Discusin N1 Cirrosis heptica.

Grupo: G3

Objetivo general: leer detenidamente el caso clnico. Y su discusin y responda a la luz del
mismo los objetivos siguiente apoyndose en la bibliografa recomendada.

7. Recordar las caractersticas fsico-qumicas del etanol y su proceso de absorcin y

oxidacin (sistema de la alcohol deshidrogenasa, MEOS y catalasa).

Propiedades fsicas.

Los alcoholes que contiene de uno a tres atamos de carbono son completamente solubles
en agua; a medida que crece la longitud de la cadena carbonada, aumenta su carcter
aliftico y disminuye su solubilidad en agua. Los puntos de ebullicin de los alcoholes se
pueden considerar anormalmente altos, si se relacionan con su masa molecular.

Las propiedades relacionadas con la solubilidad en agua y los puntos de ebullicin, se

explica por la capacidad que tiene las molculas de los alcoholes de asociarse por puente
de hidrogeno (los puentes de hidrogeno son enlaces ms dbiles que los enlaces
covalentes, pero suficientemente fuertes para que las molculas asociadas de esta manera
necesitan ms energa para separarse y alcanzar su punto de ebullicin.

Propiedades qumicas.

Principales reacciones que experimenta al alcohol pueden ser:

Alcohol actuando como cidos: cuando acta como acido, ocurre la ruptura del
enlace entre el oxgeno y el hidrogeno del grupo hidroxilo; Los alcoholes son
cidos dbiles (Ka 1018), lo que implica que son cidos ms dbiles que el agua,
pero ms fuertes que los alquinos.
Las reacciones con sodio metlico y con cido carboxlico sirven como ejemplo del
comportamiento de los alcoholes como cidos (segn Bronsted y Lowry).

Alcohol actuando como base: ocurre la ruptura del enlace entre el carbono y el
grupo hidroxilo; Los alcoholes se puede comportar como cidos dbiles. Son base
de Lewis, porque tiene, en el oxgeno, pares de electrones sin compartir. Las
reacciones con haluros de hidrogeno, catalizadas por un cido fuerte como el
sulfrico, son ejemplos de los alcoholes actuando como base.
 Oxidacin de alcoholes: los alcoholes, cuando se tratan con agentes como
dicromato o permanganato de potasio, medio acido, experimenta reacciones de
oxidacin; en ellas se obtiene aldehdos, cetonas o cidos carboxlicos, segn se
trata de alcoholes primarios o secundarios. Los alcoholes terciarios no
experimentan reacciones de oxidacin.

Bibliografa: Qumica orgnica- Flora Acua Arias. Pg. 98-109

Proceso de absorcin.

El alcohol es rpidamente absorbido cuando se consume en soluciones acuosa. En el estmago

se absorben un poco (20%), pero la mayor parte se lleva a cabo en el intestino delgado,
atravesando las membranas del tracto gastrointestinal por difusin simple. La rapidez de
absorcin depende del alcohol que llegue hasta el intestino delgado, de tal manera que
distintos aspectos, como por ejemplo presencia de alimentos en el estmago, cantidad del
alcohol ingerida entre otros, influyen en la velocidad de absorcin.

El alcohol absorbido es distribuido en todos los fluidos corporales en proporciones al agua

contenida en los fluidos. Consecuentemente, el alcohol puede ser detectado y medido
cuantitativamente en sangre, orina, liquido cefalorraqudeo y en el vapor de agua que lleva el
aire expirado. Todos estos materiales han sido usados en la prctica forense y mdico legal,
pero las muestras ms comnmente usadas son las sangre y el aire expirado.

Bibliografa: Manual de bioqumica II. Pg. 60

Proceso de oxidacin.

Despus de su absorcin, el alcohol atraviesa el hgado antes de alcanzar el sistema

circulatorio y distribuirse por todo el organismo. El 90% del alcohol ingerido metaboliza por
oxidacin en el hgado.

En el metabolismo oxidativo del alcohol a nivel heptico se distinguen en varias fases:

Primer paso: se produce la oxidacin del alcohol a acetaldehdo y esta reaccin es producida
por la enzima alcohol- deshidrogenasa, del cual su cofactor es NAD y se reduce a NADH;
proceso que tiene lugar en el citosol; por tres vas diferentes de las cuales son:
1. Va alcohol-deshidrogenasa (ADH): sta es la va principal de metabolizacin del
alcohol. La enzima responsable de la conversin del alcohol en acetaldehdo es la
alcohol-deshidrogenasa, enzima citoplasmtica, que se encuentra esencialmente en el
hgado, pulmones y, en pequeas cantidades, en el cerebro. La ADH no es especfica
del metabolismo del alcohol (etanol), pudiendo intervenir en el metabolismo de otros
alcoholes. La velocidad de conversin est determinada por la cantidad de enzima
disponible (70%) y por la disponibilidad del cofactor NAD (30%). Este se transforma en
su forma reducida, NADH, dando lugar a un aumento de la relacin NADH/NAD, lo cual
es responsable de muchos de los trastornos metablicos observados con el consumo
crnico del alcohol. La actividad de la ADH aumentada con la edad y disminuye en
situaciones de dficit de protenas, hecho que podra explicar la disminucin de la
depuracin del alcohol en caso de desnutricin, frecuente en los pacientes alcohlicos.
El NAD puede hacerse ms disponible por diminucin de fructosa, insulina y glucosa, o
por otras fuentes de piruvato. Por ello la velocidad del metabolismo del alcohol solo
puede incrementarse muy ligeramente.

2. Va microsomal: esta es una va secundaria del alcohol en el hepatocito, que se ha

denominado sistema microsomal oxidante de alcohol (MEOS) y que tiene lugar en el
retculo endoplasmatico liso de esta clula. Este complejo enzimtico presenta una
cintica de oren uno (velocidad de eliminacin concentracin dependiente). Adems
es una va inducible y, por tanto, su actividad estar aumentada tras una exposicin
repetida al alcohol, jugando un papel predominante en el consumo crnico de alcohol,
en el paciente alcohlico y cuando, tras una ingesta masiva de alcohol, la va principal
sea insuficiente, siendo responsable de aproximadamente, el 10% e la oxidacin de
alcohol a concentracin de altas de alcohol en sangre. La enzima responsable de esta
va es la forma fosforilada de NAD, el NADP, interviniendo directamente el oxgeno en
este proceso de oxidacin.
3. Va catalasa: esta es una va metablica inducible y muy minoritaria. La enzima
implicada en este proceso es a la catalasa, que se localiza en los peroxisomas de los
hepatocitos, y requiere la presencia de agua oxigenada para ejercer su actividad
metablica.

Aunque la oxidacin del etanol se produce fundamentalmente en el hgado, existe la

posibilidad de que exista un metabolismo cerebral del etanol. Esta posibilidad se basa en la
existencia a nivel de SNC de sistemas enzimticos capaces de metabolizar el etanol.

Segundo paso el acetaldehdo pasa a formar acetato (proceso de oxidacin), por la enzima
aldehdo-deshidrogenasa y sus cofactor NAD que se reduce a NADH. (Esto es a nivel
mitocondrial).
Solo un pequea parte del acetaldehdo es capaz de evitar su metabolismo a acetato,
pudiendo pasar al torrente circulatorio y alcanzar el sistema central. El acetaldehdo es una
sustancia que no atraviesa con facilidad la barrera hematoencefalica: la ingesta de
cantidades importantes de alcohol de forma aguda, o la ingesta de cantidades ms
discretas en un alcohlico crnico que, al sufrir dao heptico, no es capaz de dirigir las
cantidades de acetaldehdo que normalmente metabolizan hacia la formacin de actico,
generar una presencia en sangre de concentracin elevadas de esta sustancia, lo que
posibilitara su paso a travs de la barrera hematoencefalica.

El acetato obtenido en el hepatocito es biotransformado en acetil CoA mediante la accin

de la enzima acetilCoA-sintetasa, localizada a nivel mitocondrial. Una vez formado el acetil
CoA este puede ser utilizado para generar energa (Ciclo de Krebs) o sntesis de cido
graso.

Bibliografa:Manual de bioqumica II. Pag 57 .Manual SET de alcoholismo. Pag 113

8. Explicar cul es el efecto de la ingesta crnicas de etanol sobre el estado del hgado
(hgado graso. Hepatitis, cirrosis):

Hgado graso alcohlico: patolgicamente, el hgado graso alcohlico estn agrandado, de

consistencia firme y puede tener color amarillo plido. Una variante del hgado graso
alcohlico es el hgado graso con fribrosis perivenular. A pesar de la ausencia de necrosis e
infamacin, la fibrosis perivenular puede ser precursora de cirrosis. Otra variante, ms
grave de dao heptico de hgado graso alcohlico simple. Se caracteriza por hepatocitos
pericentrales ocupados por grasa microvesicular, espumosa, necrosis celular focal pero sin
presencia de infamacin. El hgado graso se puede complicar con colestasis extrahepatica.
Las alteraciones ultraestrcuturales del hgado graso alcohlico comprenden dilatacin y
proliferacin del retculo endoplasmatico, agrandamiento y de formacin de las crescas
mitocondriales y aumento de polirrosomas libre y vacuolas autofgicas.
Hepatitis alcohlica: La hepatitis alcohlica es una lesin mucho ms severa que el hgado
graso alcohlico y a menudo precede a la cirrosis; sin embargo, no todas las cirrosis
alcohlicas evolucionan a partir de las hepatitis alcohlicas. En la hepatitis alcohlica existe
degeneracin balonizante (agrandamiento de hepatocitos moribundos), necrosis
hepatocitica focal y un inflamatorio neurtrofilico. Alrededor del 30% de los pacientes tiene
hiliana alcohlico, constituida por agregados de materiales amorfo eosinofilo perinuclear,
que consisten en filamentos intermedios alterados. Aunque su presencia es muy sugestiva
de hepatopata alcohlica, tambin se la observa en enfermedades como la deficiencia de
vitamina A, deficiencia de alfa-antitripsina. Enfermedad de Wilson, cirrosis biliar primaria,
colestasis prolongada, y de ciertas formas de hepatitis inducida por drogas.

En la hepatitis alcohlica la fibrosis es pericelular y perisinusoidal, lo cual origina una

imagen de alambrado (la denomidada colagenosis progresiva) y esclerosis perivenulas, que
conduce al depsito de un collar de colgeno en la pared de la vena central. Los pocos
casos, el dao heptico es tan acentuado que existe necrosis hialina esclerosante, es decir,
acentuado necrosis centrolobuliar irregular y confluente con obliteracin de la vena
central por colgeno.

Cirrosis alcohlica: la etapa terminal de la hepatopata alcohlica es la cirrosis. Al igual que

otras formas de cirrosis, se caracteriza por bandas fibrosas que conectan las triadas
portales con las venas centrales y por ndulos regenerativos. Los ndulos son tpicamente
uniforme en tamao y pequeos. Aunque la fibrosis puede ser reversible, una vez iniciada
la regeneracin nodular significativa la regeneracin es imposible. Con el transcurso del
tiempo y la abstinencia alcohlica, la regeneracin nodular se hace ms intensa y forma
ndulos grandes; de modo que se desarrolla una cirrosis macronudular. Por lo comn,
existen evidencias de cambios grasos sobreagregados y, a veces, de hepatitis alcohlica. En
la cirrosis alcohlica, la sobrecarga de hierro se puede diferenciar de la hemocromatosis
idiopticas por anlisis cuantitativo del hierro en la biopsia heptica.

En algunos pacientes en los que se presume cirrosis alcohlica, existe una inflamacin
portal concomitante, con necrosis parcelar. Estas caractersticas pueden reflejar un
componente autoinmune de la hepatopata alcohlica, enfermedad de Wilson
insospechada (en particular en os jvenes) o una hepatitis crnica coexistente por
infeccin viral (como las infecciones por hepatitis C). En la cirrosis alcohlica a veces se
observa en los hepatocitos inclusiones de alfa-antitripsina resistentes a la diastasa, PAS-
positiva. Este hallazgo no tiene relacin con la deficiencia de alfa-antiripsina debido a que
el fenotipo suele ser Pi MM

Bibliografa: medicina interna

Bibliografa: Cecil y Goldman. Tratado de medicina interna