ATEROESCLEROSIS

La ateroesclerosis es un sndrome caracterizado por el depsito e infiltracin de

sustancias lipdicas en la capa ntima de las paredes de las arterias de mediano y
grueso calibre. Es la forma ms comn de arteriosclerosis.
Provoca una reaccin inflamatoria y la multiplicacin y migracin de las clulas
musculares lisas de la pared, que van produciendo estrechamientos de la luz
arterial. Los engrosamientos concretos son denominados placa de ateroma.

Factores de riesgo

Esta enfermedad es la principal causa de

muerte de los pases
occidentales, desarrollados o del primer
mundo, es decir, Norteamrica, Europa y
Australia, asociada a un estilo de vida poco
saludable que produce:
Hipertensin arterial: Provoca fuerzas de
cizallamiento que rompe el
frgil endotelio que recubre la superficie
interior de las arterias.
Hipercolesterolemia o aumento del nivel
de colesterol en sangre, a expensas de las lipoprotenas LDL, mientras que
las HDL protegen de la aterosclerosis, pues retiran el colesterol de los
tejidos para llevarlo al hgado.
Tabaquismo: Las sustancias txicas que contiene el tabaco como
la nicotina tienen un efecto txico directo sobre la pared de las arterias,
provocando una respuesta inflamatoria.
Diabetes mellitus.
Vida sedentaria, con poco ejercicio fsico, ya que ste modifica muchos
factores de riesgo, y en ltima instancia disminuyendo la respuesta
inflamatoria en la pared de las arterias.
Obesidad.
Hormonas sexuales: Las hormonas masculinas son aterognicas, mientras
que los estrgenos protegen de la aterosclerosis, por eso las mujeres se
afectan despus de la menopausia. Este factor junto con la edad no
dependen del estilo de vida.

FISIOPATOLOGIA

1. LA ACUMULACIN DE LDL EN LA MATRIX SUBENDOTELIAL.

 Como es lgico, la retencin de LDL
es mayor cuando los niveles
circulantes son altos.
El atrapamiento del LDL se produce
entre sus apo B lipoprotenas y los
proteoglicanos de la matrix.

Las apo B lipoprotenas son

segregadas por el hgado como VLDL
(very low density lipoprotein). Se
convierte en LDL cuando es removido el triglicerol y la apolipoprotena
C, del VLDL (probablemente en el plasma e hgado).

Lipoprotenas slo pueden acumularse en la capa ntima. Contienen un

polipptido adicional que forma un puente disulfuro con protenas
arteriales.
Puede destruir la fibrina de los cogulos, liberndolos. Aumenta tambin
la proliferacin de clulas musculares lisas.

Los glbulos de LDL atrapados, sufren OXIDACIN, LIPOLISIS,

PROTEOLISIS y AGREGACIN.
Estos cambios aumentan la inflamacin y la formacin de clulas
espumosas que tienden a ser fagocitadas por macrfagos.

2. OXIDACIN DE LPIDOS EN LA PARED VASCULAR

En ratones carentes del gen de la enzima LIPOOXIGENASA 12/15

poseen muy disminuidas las lesiones, lo cual sugiere que esta enzima
es productora de molculas de oxgeno reactivo.
Esas enzimas insertan OXIGENO MOLECULAR en cidos grasos,
formando lipoperxidos, que son fcilmente transferidos a travs de la
pared vascular y se unen al LDL.

HDL

Las lipoprotenas de alta densidad poseen una FUERTE ACTIVIDAD

ANTIARTEROESCLEROTICA, pues remueve el exceso de colesterol de
los tejidos y PROTEJE A LAS LIPOPROTEINAS DE SU OXIDACION.

Su actividad antioxidante (del HDL) se debe a la PAROXENASA

SERICA, una enzima estearasa, que se lleva sobre el HDL. Puede
degradar ciertos lpidos oxidados.

3. INFLAMACION

Se produce con el reclutamiento de linfocitos y monocitos por la pared

arterial.
 El disparador es la acumulacin mnima de LDL OXIDADO en el
endotelio, el cual es estimulado a generar molculas pro inflamatorias
como las molculas de adhesin y factores de crecimiento (factor
estimulador de macrfagos).

La actividad biolgica del LDL oxidado est principalmente en la fraccin

fosfolpida del LDL (tres productos activos se han identificado, derivados
de ACIDOS GRASOS INSATURADOS perxidos de lpidos-)

Favorecen la inflamacin, la DIABETES (la glucosa se une a protenas

glicolisacin-) que interactan con receptores endoteliales.
Las protenas SELECTINAS se unen a los glcidos en la superficie de
los leucocitos, adhirendolos al endotelio vascular.

EL OXIDO NITROSO es un mediador celular con mltiples propiedades

anti-aterognicas, incluyendo la VASODILATACIN, que disminuye la
presin arterial y dificulta la detencin de trombos.

Pero el LDL OXIDADO INHIBE O DISMINUYE LA PRODUCCIN DE

OXIDO NITROSO (NO).

Una CITOQUINA (M-CSF), producida por el endotelio, estimula la

diferenciacin y proliferacin de macrfagos. La mutacin en ratones del
gen que produce esta citoquina, reduce dramticamente las lesiones
ateroesclersicas.

4. FORMACIN DE CELULAS ESPUMOSAS

Los lpidos deben ser

oxidados en las
partculas de LDL para
que puedan ser tomados
(fogacitados) por los
macrfagos.

En la oxidacin estn
implicados radicales
oxidantes producidos por
el endotelio (respiracin
aerobia en la
mitocondria), enzimas
plasmticas o segregadas por los tejidos arteriales como:
MIELOPEROXIDAS, ESFINGOMIELINASA, FOSFOLIPASAS, etc.

MIELOPEROXIDAS: produce radicales libres altamente oxidantes como

el cido hipocloroso (HClO), el radical tirosilo, y modifica al LDL para
unirse a receptores en los macrfagos.
 ESFINGOMIELINASA: promueve agregacin de lipoprotenas que se
retienen en la pared arterial y facilita la fagocitosis de macrfagos
("engordan" ms de grasas).

FOSFOLIPASA (grupo II sPLA") promueve la oxidacin del LDL.

Tambin es ratones transgnicos (knock-out), sin el gen de esta enzima
desarrollan rpidamente la dolencia.

5. PLACAS FIBROSAS
La forman lipidos extracelulares, colesterol esterificado con cidos grasos y
celulas musculares lisas.

Factores que favorecen la formacin de placas fibrosas:

HOMOCISTEINA, lesiona al endotelio y estimula la proliferacin de

clulas musculares

HIPERTENSIN

La angiotensina II que eleva la presin arterial, tambin estimula la

proliferacin de clulas musculares lisas en la pared arterial. Existen
medicamentos que disminuyen la produccin de angiotensina,
inhibiendo la enzima "angiotensinasa", y bajando la presin arterial.

6. DESPRENDIMIENTO DE LA PLACA DE
ATEROMA

Los macrfagos segregan proteasas, que

degradan la matriz de la placa y provocan
su desprendimiento.
los linfocitos t producen sustancias
inflamatorias, que aumentan el volumen
del trombo.

7. TROMBOSIS CORONARIA O CEREBRAL

(infarto de miocardio o derrame cerebral,
apopleja).
.
REFERENCIAS

1. http://www.quimica.es/enciclopedia/Aterosclerosis.html

2. http://letras-
uruguay.espaciolatino.com/puentes_edgardo/ateroesclerosis.htm

3. http://jennifferpv.blogspot.mx/2010/11/aterosclerosis.html