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2. AGENTES ALQUILANTES
a. BUSULFN
Mecanismo de accin
Indicaciones
Efectos adversos
b. CLORAMBUCIL:
Mecanismo de accin
Agente electroflico. Acta en la fase S del ciclo celular, forma puentes inter e
intracatenarios en doble hlice de ADN, provocando interferencias en
transcripcin y replicacin.
Indicaciones hematolgicas
Efectos adversos
lceras orales
c. CICLOFOSFAMIDA:
Mecanismo de accin
Indicaciones hematolgicas
Como frmaco nico, suele recomendarse una dosis diaria oral de 100 mg/m2
durante 14 das como tratamiento coadyuvante para cncer de mama y en
pacientes con linfomas y leucemia linfoctica crnica.
Efectos adversos
Es posible que ocurran ulceracin gastrointestinal, cistitis (que se contraresta
con mesan y diureses) y menos comnmente toxicidad pulmonar, renal,
heptica o cardiaca (necrosis hemorrgica del miocardio) despus del
trtamiento con dosis altas en dosis totales mayores de 200 mg/kg.
d. DACARBAZINA
USO CLNICO:
Melanoma maligno:
Dosis: 200-250 mg/m2 los da 1-3 y 22-24, repetido cada 6 semanas (rgimen
Dartmouth).
Linfoma de Hodgkin:
ADMINISTRACIN:
PRECAUCIONES
EFECTOS SECUNDARIOS:
Se describen slo las frecuentes (1-10%), muy frecuentes (> 10%) y las de
relevancia clnica, para el resto consultar ficha tcnica (no hay datos
especficos en pacientes peditricos).
INTERACCIONES FARMACOLGICAS:
e. MECLORETAMINA:
Mecanismo de accin:
Es un agente bifuncional. Este agente forma un intermediario reactivo que
alquila el nitrgeno N-7 de los residuos de guanina en una o ambas estrandas
de la molcula de ADN. Esta alquilacin lleva a las uniones cruzadas entre
los residuos de guaninas en las cadenas de ADN, y/o la depurinacin que
facilita el rompimiento de la cadena del ADN. Aunque la alquilacin puede
ocurrir en ambas clulas restantes y cclicas (el agente se conoce como no
especfico al ciclo celular), las clulas proliferantes son ms sensibles a este
agente (fases G1 y S del ciclo celular).
Indicaciones:
- Linfoma de Hodgkin y linfomas malignos
- Carcinoma de pulmn
- Efusiones malignas (inyeccin intracavitaria)
- Otras aplicaciones: carcinomas broncogenicos, de mama y de ovario,
algunos tipos de leucemia, policitemia vera.
Efectos secundarios:
La toxicidad ms importante limitante de la dosis es la miolosupresion: ocurre
granulocitopenia. La extravasacin produce ulceraciones retrasada y
prolongada (meses) y necrosis.
f. MELPHALAN
Mecanismo de accin:
El melphelan altera qumicamente a travs de la alquilacin del ADN de
nucletidos de guanina , y hace que los vnculos entre hebras de ADN. Esta
alteracin qumica inhibe la sntesis de ADN y la sntesis de ARN, las funciones
necesarias para que las clulas sobrevivan. Estos cambios provocan
citotoxicidad en las clulas tumorales tanto divisorias y no se dividen.
Indicaciones:
Se utiliza para tratar el mieloma mltiple, el cncer de ovario, amiloidosis AL, y
ocasionalmente, el melanoma maligno.
El melfaln se est utilizando actualmente para tratar ocular retinoblastoma , un
tumor slido peditrica. Esto se logra mediante infusin pulsada lenta basada
catter transarterial en la arteria oftlmica.
Efectos secundarios:
- Las nuseas y los vmitos, y ulceracin oral.
- Medula sea supresin, incluyendo.
- Disminucin del recuento de glbulos blancos causando un aumento del
riesgo de infeccin.
- Disminucin del nmero de plaquetas que causa un mayor riesgo de
sangrado
g. PROCARBAZINA
Mecanismo de accin:
La procarbazina produce una inhibicin dbil de la monoaminooxidasa (MAO).
No se conoce el mecanismo exacto de su accin, pero se piensa que es similar
al de los agentes alquilantes y es especfica de la fase S del ciclo de divisin
celular. Inhibe la sntesis de DNA, RNA y protenas. Se absorbe en el tracto
gastrointestinal, atraviesa la barrera hematoenceflica y se metaboliza en el
hgado (a metabolito activo). Su vida media es de 10 minutos y se elimina por
va renal (70%) y por va respiratoria (como metano y dixido de carbono).
Indicaciones:
Efectos adversos.
Muchos efectos secundarios son inevitables y representan la accin
farmacolgica del medicamento. Excepto por la toxicidad gastrointestinal,
pulmonar y hemtica, los efectos adversos de la procarbazina se parecen a los
de los IMAO que se usan para tratar alteraciones psiquitricas. Confusin,
convulsiones, alucinaciones, tos, fiebre, escalofros, hemorragias o hematomas
no habituales, alopecia, diarrea, inestabilidad o torpeza, cefaleas, calambres
musculares, nuseas, vmitos, sequedad de boca, prdida del apetito,
depresin mental.
3. ANTIMETABOLITOS
a. CLORODEOXIADENOSINA (Cladribina)
Mecanismo de accin:
Como un anlogo de purina, que es un agente anti-cncer sinttico que
tambin suprime el sistema inmune. Qumicamente, que imita el nuclesido
adenosina y por lo tanto inhibe la enzima adenosina desaminasa, que interfiere
con la capacidad de la clula para elaborar el ADN. Se destruye fcilmente por
las clulas normales, excepto para las clulas de la sangre, con el resultado de
que se produce relativamente pocos efectos secundarios y los resultados en
muy poco prdida de clulas no diana.
Indicaciones:
Leucemia de clulas pilosas
Leucemia linfoctica crnica (LLC)
Linfomas no Hodgkin
Efectos adversos:
b. CITARABINA
Indicaciones:
Efectos adversos:
c. FLUDARABINA
Mecanismo de accin:
Indicaciones:
Efectos adversos:
d. HIDROXIUREA
MECANISMO DE ACCIN
INDICACIONES
Mielofibrosis
Policitemia vera
Trombocitosis
EFECTOS ADVERSOS
e. MERCAPTOPURINAS
Mecanismo de accin
Indicaciones
Efectos adversos
Frecuentes: mielosupresin (dosis limitante, con anemia, leucopenia y
trombocitopenia); hepatotoxicidad (en el 30% de pacientes, usualmente
con dosis mayores a 2,5mg/Kg./da, ictericia colestsica y elevacin de
transaminasas casi siempre reversible).
Poco frecuente: toxicidad gastrointestinal (anorexia, nusea, vmito,
diarrea y estomatitis); hiperuricemia o nefropata por cido rico;
hiperpigmentacin, enronchamiento, urticaria; debilidad.
Raras: cristaluria en nios con altas dosis; pancreatitis.
f. METOTREXATE
Mecanismo de accin
Indicaciones
Reacciones adversas
g. THIOGUANINA:
4. PRODUCTOS NATURALES
a. ASPARAGINASA:
b. DAUNORUBICINA:
c. DOXORUBICINA:
Mecanismo de accin:
Inhibe la sntesis de ADN y ARN por intercalacin entre pares de bases de
ADN por inhibicin de la topoisomerasa II y por la obstruccin estrica.
Doxorrubicina se intercala en los puntos de desenrollado de la doble hlice.
Aunque el mecanismo exacto no est claro, parece que la unin directa al ADN
(intercalacin) y la inhibicin de la reparacin del ADN (inhibicin de la
topoisomerasa II) dan como resultado el bloqueo de la sntesis de ADN y ARN
y la fragmentacin de ADN. Doxorrubicina es tambin un potente quelante de
hierro.
Indicaciones hematolgicas:
d. VINBLASTINA
Mecanismo de accin
Cardiovascular: Hipertensin
Dermatolgicas: Alopecia
Gastrointestinales: Estreimiento
Mecanismo de accin
Indicaciones
Leucemia aguda.
En combinacin con otros oncolticos en: enf. de Hodgkin, linfomas
malignos no hodgkinianos, rabdomiosarcoma, neuroblastoma, tumor de
Wilms, sarcoma osteognico, micosis fungoides, sarcoma de Ewing,
cncer de mama, melanoma maligno, carcinoma pulmonar de clulas
pequeas y tumores ginecolgicos de la infancia.
Trombocitopenia idioptica verdadera, refractaria a la esplenectoma y a
tto. a corto plazo con esteroides adrenocorticales.
Efectos adversos