Revista de Actualizacin Clnica Volumen 13
2011
FAGOCITOSIS
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Machaca Huanca Nancy Virginia
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Huayta Orihuela Helen Milenka
RESUMEN
En este apartado, se hace un repaso preciso
del proceso de la fagocitosis y se resalta su
importancia como mecanismo de proteccin
en la respuesta inmune celular inespecfica
congnita, mediante un proceso de migracin
celular, quimiotaxis, ingestin y la destruccin
microbiana por medio de sustancias lticas
actualmente llamadas chorro respiratorio,
una vez destruido el microorganismo se
llevara a cabo su expulsin por va linftica.
Es necesario mencionar que durante la
infeccin bacteriana es comn que se
aumente el nmero de clulas fagocticas y
que la insuficiencia de las clulas fagocitarias
provocara infecciones recurrentes y graves
como ser la enfermedad granulomatosa
crnica (trastorno hereditario) adems de
producir enfermedades de tipo bacteriano.
Cabe recalcar que la fagocitosis es ms
eficiente en presencia de anticuerpos
(opsonina), sin embargo, el mecanismo de
fagocitosis puede ocurrir sin presencia de
anticuerpos sricos, pero con la ayuda de la
estructura del tejido, por lo tanto estas
clulas fagocticas son ineficientes en
espacios como la pleura.
PALABRAS CLAVE
Fagocitosis, Quimiotaxis, Opsoninas.
INTRODUCCIN
La fagocitosis representa la forma ms
primitiva de defensa del husped (respuesta
inmune natural), en el cual una cantidad de
clulas especializadas del organismo
(leucocitos) ingieren y digieren a cuerpos
extraos para su nutricin o para ser
eliminados, mediante la produccin de
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Univ. Tercer ao Facultad de Odontologa UMSA
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agentes qumicos y enzimticos
(microbicidas).
Estas clulas fagocticas se encuentran en el
interior de los vasos sanguneos y salen de
ellos por diapdesis, siendo atradas
1
qumicamente hacia los focos inflamatorios.
CONCEPTO
La fagocitosis es una categora de
endocitosis, por la cual las clulas (fagocitos)
tienden a captar y comer agentes patgenos,
fragmentos celulares y otros, mediante un
mecanismo de adhesin y englobamiento
formando as el fagosoma para la posterior
destruccin y finalmente la expulsin del
microorganismo.
Los fagocitos ms conocidos son los,
neutrfilos (PMN) y monocitos (macrfagos),
clulas que poseen receptores de superficie
como las Fc (I, II, III) de anticuerpo y
protenas conocidas como complemento. 1-2
CLULAS FAGOCITICAS
Las clulas fagocticas tienen en comn el
origen monoctico en la mdula sea y
poseen una gran capacidad de fagocitosis,
adems de ser clulas presentadoras de
antgenos. Los fagocitos antes de su
maduracin se encuentran en los vasos
sanguneos, un ejemplo muy claro son los
monocitos, clulas que al salir del torrente
sanguneo se las conoce como macrfagos,
cuando stas clulas reconocen a
microorganismos extraos liberan citocina,
elemento que produce la movilizacin de
3
macrfagos hacia el sitio de infeccin.
1. Macrfagos.- (monocitos circulantes)
Tienen un promedio de vida de 2 meses
por lo que tienen una transformacin
continua y constante para seguir su
.3
actividad en un pH ms bajo
Los macrfagos en la sangre pueden
activarse por varios estimulantes como:
los microorganismos y sus productos,
complejos antgeno anticuerpo,
inflamacin, linfocitos T sensibilizados,
citocinas y la lesin. En condiciones
normales, los macrfagos estn en una
etapa de reposo por lo que se hallan,
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como macrfagos fijos o libres, los que
frente a una inflamacin o una reaccin
inmune se inducen a macrfagos activos.
Segn el estado de actividad en que se
encuentran los macrfagos pueden ser de
dos tipos: Macrfagos no activados y
Macrfagos activados.
a. Macrfagos no activados: entre
estos tenemos dos tipos:
Macrfagos fijos: Son clulas
en forma de estrella que se unen
por adhesin a las fibras de
colgeno.
Macrfagos libres: Con un
dimetro de 15-20 um, poseen
movilidad activa y migran dentro
del tejido conectivo.
Estos dos tipos de macrfagos no activados
se denominan tambin macrfagos
residentes que se encuentran presentes en
casi todos los rganos de la economa, pero
en cantidades considerables cerca de las
puertas de entrada de microorganismos
invasores, constituyendo parte de la primera
lnea de defensa, funcionando asi como una
especie de clulas recolectoras de residuos
como:
Clulas de Kupffer del Hgado que
eliminan las partculas transportadoras
de la sangre que ingresan por el tracto
digestivo.
Clulas Interdigitantes de Tejido linfoide.
Clulas mesangiales del Rin
(mesangio).
Histiocitos del Tejido conectivo.
Macrfagos de los ndulos linfoides
eliminan partculas que son
transportadas por la linfa.
Macrfagos alveolares del pulmn que
fagocitan partculas de carbn del humo
inhalado. Macrfagos de la microglia del
tejido del sistema nervioso Macrfagos
peritoneales de la cavidad peritoneal.
Osteoclastos del tejido seo
4 ste tipo de clula se diferencia por no
b. Macrfagos Activados
Tienen una cantidad mayor de
lisosomas que producen y secretan
interleucina-1 y el factor necrtico
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tumoral alfa, ambas poseen una
actividad amplia en cuanto al proceso
de inflamacin, al ser atradas hacia
estos focos inflamatorios por las
citocinas. La interleucina-1 participa
en la activacin de la fiebre y clulas
linfoides lo que produce la liberacin
de otras citocinas.
Los macrfagos activados tambin
secretan sustancias citotxicas que
contribuyen a la eliminacin de
bacterias y microorganismos
4
intracelulares.
2. Clulas Dendrticas
Es un grupo celular muy relacionado con los
macrfagos aunque son consideradas una
lnea celular independiente. Se llaman as por
su semejanza con las dendritas neuronales,
pero no estn relacionadas en modo alguno
con el sistema nervioso a pesar de que
ambas tienen muchas proyecciones
espiculares en su superficie. Estas clulas
dendrticas actan como conexin entre los
sistemas inmunes innato y adaptativo, pues
presentan antgenos a las clulas T4. Su
funcin fagocitaria la llevan a cabo en los
tejidos que estn en vnculo con el medio
externo y estn ubicados principalmente en
la piel, la nariz, los pulmones, el estmago y
los intestinos4.
Las clulas dendrticas incluyen tipos no
linfoides y linfoides
Las clulas dendrticas no linfoides estn
representadas por las clulas de
Langerhans de la piel (epidermis
cutnea) y clulas dendrticas
intersticiales del tejido conectivo. Una vez
iniciada la migracin, stas clulas
cambian su aspecto a clulas veladas
Las clulas dendrticas linfoides estn
representadas por las clulas dendrticas
interdigitantes del timo y las clulas
dendrticas foliculares de la medula sea,
ser presentadoras de antgeno en
superficie dado que no expresan
molculas de clase dos, adems se
piensa que su origen es diferente a otras
clulas dendrticas.
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3. Clulas fagocticas polimorfo
nucleares
a. Neutrfilos.- Son clulas
implicadas en el equilibrio y el
mantenimiento del organismo los
encontrados normalmente en la
sangre, migran hacia el lugar de
la lesin, siendo as el tipo ms
comn de fagocitos, durante la
fase aguda de la inflamacin,
particularmente en el caso de las
infecciones bacterianas, por lo
que son los protagonistas en el
control y eliminacin de agentes
.
patgenos
DIAPEDESIS
El trmino de diapdesis proviene del griego
diapedan, que significa atravesar. Es
entonces la capacidad que poseen los
glbulos blancos para atravesar las paredes
vasculares por orificios casi imperceptibles
.9
para convertirse as en clulas migradoras
En el curso de la diapdesis participan de
manera importante, las protenas de
adhesin, tanto de leucocitos como de las
clulas endoteliales, mediante el proceso de
migracin y gracias a sus movimientos
ameboidales los leucocitos, se dirigen fuera
de los capilares.
Sustancias que inducen la diapdesis:
Histamina,: produce la contraccin de las
clulas endoteliales;
TNF, factor necrtico tumoral, produce la
contraccin de las clulas endoteliales;
Selectina son molculas del endotelio
que permiten la unin a leucocitos;
Integrinas: son molculas de leucocitos
6,7
que permiten la unin al endotelio
ADHESIN Y MIGRACIN
Las molculas de adhesin producen el
asentamiento de los leucocitos a las clulas
endoteliales de los vasos sanguneos y
consiguientemente coadyuvan el movimiento
de los leucocitos a travs de la pared de los
vasos, de sta manera los leucocitos
(polimorfonucleares) se adhieren a las
paredes de los capilares migrando hacia el
8
exterior.
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QUIMIOTAXIS
Es la migracin de las clulas a lo largo de
un gradiente qumico atradas por factores
quimiotcticos como por ejemplo: el ingreso
de un microorganismo infeccioso,
desencadenando numerosas sustancias
relacionadas con la inflamacin como el
sistema del complemento en especial la C5A,
leucotrieno B4 interleucina-8 llamadas
quinocinas sintetizadas por las clulas
endoteliales y macrfagos.
Los macrfagos y neutrfilos (PMN) viajan a
travs del organismo en busca de patgenos
invasores, son clulas que poseen gran
capacidad fagoctica razn por la cual son
designados fagocitos profesionales, en
especial los macrfagos que son capaces de
fagocitar partculas grandes como
protozoarios enteros.
A pesar de que exista una variacin
especfica entre la funcin de estas clulas,
el mecanismo fagoctico presenta tres etapas
netas pero interrelacionadas.
Reconocimiento
Englobamiento
8,9
Degradacin
RECONOCIMIENTO Y ADHESIN
Los macrfagos y neutrfilos en ocasiones
tienen la capacidad de englobar bacterias o
sustancias extraas directamente. La
presencia de opsoninas facilita la ingestin
de la bacteria mediante el recubrimiento
denominado opsonizacin.
Se han identificado dos tipos de opsoninas la
Ig G (sub tipo 1 y sub tipo 3) y el
complemento C3b, las partculas
opsonizadas se fijan a dos receptores de
superficie de neutrfilos o macrfagos, Fc y
C3b respectivamente.
La opsonizacin puede llevarse a cabo
mediante tres mecanismos
Los anticuerpos solos pueden actuar
como opsoninas
Los anticuerpos ms el antgeno, pueden
activar la va tpica del complemento para
producir opsoninas
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La opsonina puede elaborarse mediante
un sistema termo lbil, en que la
inmunoglobulina y otros factores activan
9
el C3 mediante la va alterna.
ENGLOBAMIENTO O INGESTION
Ocurre tras el reconocimiento, cuando
molculas de la superficie de la bacteria se
unen a los receptores de la superficie del
fagocito, desencadenando una alteracin en
el citoesqueleto dentro del ectoplasma de
modo que alrededor de la bacteria fluyen
prolongaciones del citoplasma denominados
pseudpodos, lo que origina el
englobamiento completo de la partcula por lo
que se forma una vescula limitada por
membrana, llamada fagosoma, que contiene
la bacteria. La membrana limitante de la
vacuola fagocitaria se fusiona con la
membrana limitante del granulo lisosmico y
ste grnulo contiene gran cantidad de
hidrolasas cidas, productos metablicos
(perxido de hidrgeno), radicales libres
peroxidasa y lisozima (enzima que degrada
la pared bacteriana). Los lisosomas se
rompen y su contenido se descarga en la
vacuola fagoctica para formar una vacuola
digestiva o fagolisosoma, proceso
denominado morfolgicamente
degranulacin. Durante el curso de sta
accin alguna enzima escapa al medio
externo con una actividad proteoltica
3.10
intensa que puede causar dao tisular.
DEGRADACIN O DIGESTION
La destruccin es el ltimo paso en la
fagocitosis de la bacteria, la muerte
intracelular que puede producirse por dos
mecanismos bactericidas, el oxigeno
dependiente y el oxigeno independiente
Mecanismos Bactericidas Oxigeno
Dependientes.- La fagocitosis es un
proceso energtico dependiente, por lo
que estimulan diferentes fenmenos
intracelulares, entre los que se incluye el
mecanismo oxidativo que se lleva a cabo
mediante procesos que conllevan a un
brusco aumento del consumo de
oxgeno, la produccin de aniones
superxidos, perxido de hidrogeno,
radicales hidroxilo los cuales son txicos
para los microorganismos debido a su
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10-11
gran poder oxidante . Estos
metabolitos de oxgeno son los
primordiales en la muerte bacteriana y
pueden actuar de dos formas:
-Sistema H2O2 mieloperoxidasa hialuro.-
Cuando la cantidad de perxido de hidrgeno
(H2O2) producido en el fagolisosoma es
insuficiente para la eliminacin bacteriana, la
mieloperoxidasa contenida en los lisosomas,
en la existencia de un hialuro, (Cl)
transforma el H2O2 en cido hipocloroso
(HOCl) que ser un antimicrobiano eficaz.
.-Destruccin mieloperoxidasa independiente.
Es cuando los leucocitos tienen un dficit de
mieloperoxidasa, sin embargo pueden ser
capaces de producir eficientemente la muerte
bacteriana.
Mecanismo Bactericida Oxigeno
Independiente. Este mecanismo no
oxidativo se realiza mediante sustancias
intracelulares que estn contenidas en
los lisosomas las cuales incluyen un gran
nmero de protenas como lisozima
lactoferrina, el ion hidrgeno y las
10-11
catinicas ricas en arginina.
- Lisozima .- Ataca las paredes
celulares de la bacteria en especial
las gram positivas, hidrolizando en el
enlace acido muramnico- n n-
glucosamida que se encuentra
ubicado en los revestimientos
glucopeptdicos de las diferentes
bacterias.
Los compuestos lizosmicos pueden
ser liberados al exterior del fagocito
produciendo en el tejido del
hospedero, importantes acciones
biolgicas, la lactoferrina protena
que tiene la capacidad de transportar
hierro presente en granulomas
especficos.
-El ion hidrgeno derivado del
aumento del lactato o de la accin de
anhidras carbnicas, produce
descenso del PH intravascular
Protenas catinicas ricas en arginina
son capaces de romper la membrana
10-11
bacteriana.
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11. Libana C., Microbiologa Oral, Editorial
El macrfago luego de fagocitar al antgeno McGraw-Hill Interamericana, 2001; 146 -
lo transporta a los ganglios linfticos; all 150.
presenta fragmentos del antgeno a los
linfocitos T, para la produccin de linfocitos T
citotxicos, que tienen la capacidad de
destruir directamente las clulas infectadas y
de linfocitos T Helper, que facilitan el
desarrollo de los linfocitos B que son los que
11
participan en la inmunidad adquirida.

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