You are on page 1of 5

Kontrasepsi xx (2015) xxx - xxx

artikel penelitian asli

Hubungan antara tingkat etonogestrel dan BMI pada wanita yang


menggunakan implan kontrasepsi selama lebih dari 1 tahun
Kathleen M. MorrellSebuah, , Serge Cremersb, Carolyn L. Westhoffc, Anne R. DavisSebuah
Sebuah
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Columbia University Medical Center, 622 W 168 Street, PH 16-69, New York, NY, 10032, USA bBiomarkers
Inti Laboratorium, Irving Institute for Clinical dan Translational Research, Columbia University Medical Center, 630 W 168 Street, PH 10-105b, New
York, NY, 10027, USA
c
Departemen Obstetri dan Ginekologi dan Epidemiologi, Columbia University Medical Center, 622 W 168 Street, PH 16-69, New York, NY, USA
Diterima 22 Mei 2015; direvisi 9 September 2015; diterima November 2015 9

Abstrak

metode kontrasepsi progestin saja, termasuk 3 tahun, single-batang etonogestrel (ENG) implan, mungkin lebih disukai untuk wanita
gemuk untuk menghindari tambahan terkait estrogen risiko trombosis; Namun, apakah wanita gemuk menerima cukup dosis ENG untuk
menekan ovulasi understudied. Analisis kami memperluas informasi terbatas yang tersedia saat ini dengan mempelajari tingkat ENG
terkait dengan indeks massa tubuh (BMI) dalam sampel komunitas perempuan terutama Hispanik. Ini cross-sectional, penelitian deskriptif
dari 52 pengguna implan jangka panjang menemukan tingkat ENG sebanding di berbagai BMI lebar (p = 0,1). Hasil ini semakin
mendukung bahwa tingkat ENG independen dari BMI melalui 3 tahun penggunaan implan dan dengan demikian meyakinkan bahwa ENG
implan akan efektif bagi perempuan dari segala BMI. 2015 Elsevier Inc All rights reserved.

Kata kunci: Kontrasepsi; Kegemukan; Menanamkan; etonogestrel

1. Perkenalan seri 3 wanita sebelum dan setelah operasi bypass lambung


[5], Sebuah studi farmakokinetik membandingkan 13
Dua pertiga dari wanita usia reproduksi di Amerika Serikat perempuan obesitas untuk 4 kontrol berat badan normal [6]
kelebihan berat badan atau obesitas [1]. metode progestin- dan subanalysis dari Proyek PILIHAN memeriksa tingkat
satunya kontrasepsi seperti 3 tahun, single-batang etonogestrel di tahun ketiga dan keempat penggunaan [7].
(ENG) implan (Nexplanon, Merck & Co, Inc, Whitehouse Analisis kami memperluas informasi terbatas yang tersedia
Station, NJ, USA) mungkin lebih disukai untuk wanita gemuk sejauh ini dengan mempelajari tingkat ENG terkait dengan
untuk menghindari estrogen tambahan risiko trombosis - indeks massa tubuh (BMI) dalam sampel komunitas
terkait dengan metode gabungan. The ENG implan rilis 35-45 perempuan terutama Hispanik. Tujuan utama kami adalah
mcg per hari ENG pada 1 tahun penggunaan dengan tingkat untuk mengukur tingkat ENG di pengguna implan setelah
menurun setelahnya dan mencegah kehamilan dengan minimal 1 tahun penggunaan pada wanita di seluruh kategori
menekan ovulasi dan meningkatkan viskositas lendir serviks BMI. Tujuan kedua adalah untuk menggambarkan apa
[2,3]. proporsi, jika ada, turun di bawah tingkat yang disarankan
komposisi tubuh dapat mempengaruhi metabolisme untuk penekanan ovulasi (90 pg / mL)[8]. Kami berhipotesis
hormon kontrasepsi karena peningkatan volume distribusi dan bahwa tingkat ENG akan lebih rendah pada wanita kategori
diubah izin plasma pada individu obesitas [4]. Tiga studi BMI yang lebih tinggi dan bahwa tidak ada perempuan akan
menggambarkan tingkat ENG di pengguna implan obesitas: menunjukkan tingkat ENG di bawah ambang batas yang
kasus disarankan untuk menekan ovulasi.

ClinicalTrials.gov: NCT01855620.
2. Bahan dan metode
Penulis yang sesuai.
Alamat email: kmm2112@columbia.edu (KM Morrell),
Kami melakukan, penelitian deskriptif cross-sectional
sc2752@columbia.edu (S. Cremers), clw3@columbia.edu (CL Westhoff),
dari sampel kenyamanan berat badan normal (BMI b 25 kg
ard4@columbia.edu (AR Davis). / m2), Kelebihan berat badan (BMI 25 dan b 30 kg / m2)
Dan wanita gemuk
http://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2015.11.005
0010-7824 / 2015 Elsevier Inc All rights reserved.
2 KM Morrell et al. / Kontrasepsi xx (2015) xxx-xxx
serupa di seluruh kelompok BMI. Waktu rata-rata sejak
(BMI 30 kg / m2) Menggunakan single-batang kontrasepsi penyisipan implan adalah 35 bulan pada hari pengambilan sampel
ENG implan selama minimal 1 tahun. Kami memperoleh darah (kisaran, 13-54 bulan). Tidak ada peserta telah mengambil
persetujuan untuk penelitian ini dari lokal Institutional Review obat enzim-inducing dalam
Board. Kami menawarkan pendaftaran untuk semua Inggris-
atau wanita berbahasa Spanyol berusia 18-45 tahun pada Judul
X Klinik Keluarga Berencana dan praktek swasta
menggunakan implan ENG untuk 12 bulan.
Setelah informed consent, peserta menyelesaikan ques-
tionnaire untuk mengumpulkan informasi demografis dan
riwayat kesehatan yang relevan. Sebuah asisten peneliti
mengukur berpartisipasi dan-celana's tinggi dan berat badan
dan mengumpulkan sampel darah dari lengan kontralateral
untuk implan. Waktu dari penyisipan implan untuk
pengambilan darah, dalam beberapa bulan, dipastikan dari
peserta's rekam medis atau kartu identitas implan nya. Peserta
menerima $ 25 kompensasi. keterbatasan sumber daya yang
diberikan, kami berencana untuk mendaftarkan 50 perempuan
dan untuk peserta oversample dalam kategori BMI yang lebih
tinggi. Ukuran sampel ini memungkinkan perkiraan yang
lebih tepat dalam kelompok kepentingan dari penelitian yang
dipublikasikan pada waktu itu[5,6].
Sampel darah diizinkan untuk membeku selama setidaknya
10 menit pada suhu kamar dan kemudian dipisahkan pada
3400 rpm dengan centrifuge. serum kemudian dipindahkan
dan disimpan dalam aliquot di-80 C sampai analisis. Analisis
dilakukan dalam satu batch dengan uji ENG divalidasi
menggunakan kromatografi cair-spektrometri massa (LC-MS /
MS) di Biomarkers Inti Laboratorium Irving Institute of
Clinical dan Translational Penelitian di Columbia University
Medical Center. Laboratorium diukur ENG dalam serum oleh
LC-MS / MS setelah cair / ekstraksi cair menggunakan D-8
Proges-terone sebagai standar internal. Metode ini linear
antara 1 dan 100 pg / mL (Batas Kuantifikasi: 50 pg / mL).
Koefisien intra dan interassay variasi yangb 6% dan b 13%,
masing-masing. Validasi dilakukan pada tiga subyek selama
penelitian dari cincin kontrasepsi mana tingkat ENG steady
state adalah 1500 pg / mL [9]. LC-tingkat MS / MS dari ENG
pada wanita dengan berat badan normal konsisten dengan
yang dilaporkan dalam studi sebelumnya yang menggunakan
radioimmuno-assay [9,10]. McNicholas dan rekan[7]
menggunakan uji yang sama dilakukan oleh laboratorium
yang sama; dengan demikian, hasil tersebut sepadan dengan
hasil ini.
Dalam analisis kami, kami menggunakan statistik
deskriptif untuk membandingkan variabel demografis. Kami
menganalisis efek dari kategori BMI dan waktu pada tingkat
ENG menggunakan Kruskal-Wallis. Kami melakukan analisis
multivariabel dengan regresi linier menggunakan waktu dan
kategori BMI dengan tingkat ENG sebagai variabel dependen
dengan SPSS (IBM Corp merilis 2013. IBM SPSS Statistics,
Versi 22,0. Armonk, NY, USA).

3. Hasil

Kami terdaftar 52 perempuan dari Desember 2012 melalui


Oktober 2013: berat badan normal (n = 10), kelebihan berat badan
(n = 19) dan obesitas (n = 23). Karakteristik demografi adalah
Jarak {117-523} {134-558} {128-511}
6 bulan terakhir. Tabel 1 menyajikan peserta karakteristik
dan tingkat ENG.
tingkat ENG sebanding di kategori BMI (Tabel 1.
Gambar. 1, P = 0,1) dan tidak ada peserta jatuh di bawah
ambang batas yang disarankan untuk ovulasi dari 90 pg /
mL. Konsisten dengan penurunan yang lambat yang
diharapkan, ada kecenderungan penurunan tingkat ENG
sebagai kalinya sejak implan penyisipan meningkat (p =
0,08). Setelah mengontrol waktu, tingkat ENG terus serupa
di berbagai BMI termasuk dalam studi ini (p = 0,13).
Dalam semua perbandingan, wanita yang kelebihan berat
badan memiliki kadar ENG sedikit lebih tinggi dari berat
badan normal atau wanita obesitas yang kadar yang sama.

4. Diskusi

Penelitian ini perempuan terutama Hispanik yang memiliki


implan ENG ditempatkan dalam pengaturan masyarakat
menemukan tingkat terapeutik pada semua wanita setelah 1
tahun penggunaan terlepas dari BMI. Hasil ini konsisten
dengan McNicholas' Hasil kalangan wanita terutama Afrika-
Amerika yang menerima implan mereka dalam rangka
protokol studi [7]. Hasil ini juga mendukung tingkat yang
diamati tinggi khasiat dalam obesitas ENG pengguna implan
(0,23 per 100 wanita tahun)[11].
ambang ENG yang disarankan untuk menekan ovulasi (90 pg /
mL) didasarkan pada radioimmunoassay (RIA) dan tidak LC-MS
/ MS, yang digunakan dalam penelitian ini dan untuk yang
threshold seperti belum ditentukan [8,9]. Sementara kita tidak
memiliki data secara langsung membandingkan LC-MS / MS
dengan hasil RIA untuk ENG, para ENG tingkat mapan diukur
selama penggunaan cincin kontrasepsi di kalangan perempuan
dengan berat badan normal dalam dua studi, satu melalui RIA dan
lainnya melalui LC-MS / MS, yang superimposibel, menunjukkan
bahwa tes ini memberikan hasil yang sama pada saat-kadar serum
[9,10,12]. Karena tingkat ENG selama penggunaan cincin jauh

Tabel 1
karakteristik peserta berdasarkan kategori BMI.
Normal Kegemukan Gendut
(N = 10) (N = 19) (N = 22)
Usia
rata-rata 27 {21-32} 29 {20-43} 27 {18-44}
Ras
Non-Hispanik putih 0 3 1
Hispanik 8 16 21
Amerika Afrika 2 0 1
graviditas
Median {} kisaran 4 {1-7} 3 {0-15} 3 {0-11}
Keseimbangan
Median {} kisaran 2 {0-4} 1 {0-5} 1 {0-6}
Waktu sejak penyisipan
(bulan)
rata-rata 38 35 34
Jarak {17-54} {14-42} {13-39}
BMI
rata-rata 23 27 35
Jarak {21-25} {25-29} {31-56}
ENG (pg / mL)
rata-rata 216 288 225
KM Morrell et al. / Kontrasepsi xx (2015) xxx-xxx 3
Studi ini telah membatasi kekuasaan karena variabilitas
ENG besar dan ukuran sampel yang kecil; Namun, hasil ini
lebih mendukung tidak ada efek meningkatkan BMI pada
tingkat ENG melalui 3

Gambar. 1. (A) tingkat ENG oleh kelompok BMI (B) tingkat ENG vs waktu
dengan kelompok BMI

lebih tinggi, kita tidak bisa, bagaimanapun, mengatakan


dengan pasti bahwa RIA dan LC-tingkat MS / MS ENG
akan sebanding dengan paparan jauh lebih rendah yang
terjadi selama penggunaan implan.
Studi pertama wanita gemuk menggunakan implan ini adalah
tingkat kecil dan diukur pada kurang dari 1 tahun penggunaan
[5,6]. Sebuah studi yang lebih besar baru-baru ini menunjukkan
tidak ada perbedaan dalam tingkat ENG antara perempuan
kategori BMI yang berbeda pada 3 (n = 92) dan 4 (n = 47) tahun
digunakan[7]. Saat itu durasi yang lebih lama penggunaan,
beberapa tingkat ENG antara perempuan yang kelebihan berat
badan dan obesitas turun di bawah 90 pg / mL, yang diduga
ambang batas untuk menekan ovulasi. Tidak jelas apakah
kemanjuran tinggi implan ENG terlihat dalam studi itu (0 per 100
wanita tahun) adalah karena semata-mata untuk penekanan
ovulasi atau efek lendir serviks bahkan jika ovulasi kadang-
kadang terjadi. Sebuah studi pharmacody-Namic lebih besar
menggunakan LC baik divalidasi-MS / MS assay untuk ENG
harus dilakukan untuk mengidentifikasi nilai ambang batas yang
valid.
tahun penggunaan implan dan meyakinkan bahwa implan
adalah pilihan yang efektif bagi perempuan dari segala
BMI. studi farmakodinamik lebih lanjut untuk menentukan
tingkat ENG (yang diukur dengan LC-MS / MS) yang
terkait dengan penekanan ovulasi lengkap diperlukan.

Ucapan Terima Kasih

Masyarakat Keluarga Berencana mendanai studi ini


tetapi tidak memiliki peran dalam desain penelitian,
pengumpulan, analisis atau interpretasi data, penulisan
laporan atau keputusan untuk mengirimkan artikel untuk
publikasi.
Publikasi ini didukung oleh Pusat Nasional untuk
Memajukan Translational Ilmu, National Institutes of
Health, melalui Hibah Nomor UL1 TR000040. konten
adalah semata-mata tanggung jawab penulis dan tidak
selalu mewakili pandangan resmi dari NIH.

Referensi

[1] Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalensi anak dan
orang dewasa obesitas di Amerika Serikat, 2011-2012. JAMA 2014;
311 (8): 806-14, http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.732.
[2] Merck & Co, Inc Nexplanon resep informasi. Diakses September 3, 2015
at,http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/n/ nexplanon /
nexplanon_pi.pdf2015.
[3] Croxatto HB, Mkrinen L. farmakodinamik dan khasiat
Implanon. Kontrasepsi 1998; 58: 91S-7S.
[4] Cheymol G. Efek obesitas pada farmakokinetik: implikasi untuk
terapi obat. Clin Pharmacokinet 2000; 39 (3): 215-31.
[5] Ciangura C, Corigliano N, Basdevant A, Mouly S, Declves X,
Touraine P, et al. konsentrasi etonogestrel pada wanita gemuk tdk
sehat setelah operasi bypass lambung Roux-en-Y: tiga laporan kasus.
Kontrasepsi 2011; 84: 649-51, http://dx.doi.org/10.1016/
j.contraception.2011.03.015.
[6] Mornar S, Chan LN, Mistretta S, Neustadt A, Martins S, Gilliam M.
Farmakokinetik dari implan etonogestrel kontrasepsi pada wanita
obesitas. Am J Obstet Gynecol 2012; 207 (2): 110.e1-6,
http://dx.doi.org/ 10,1016 / j.ajog.2012.05.002.
[7] McNicholas C, Maddipati R, Zhao Q, Swor E, Peipert JF. Gunakan dari
etonogestrel implan dan levonorgestrel intrauterin perangkat luar durasi US
Food and Drug Administration-disetujui. Obstet Gynecol 2015; 125 (3): 599-
604, http://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000000690.
[8] Daz S, Pavez M, Moo-Young AJ, Bardin CW, Croxatto HB. Klinis
percobaan dengan implan subdermal 3-keto-desogestrel. Kontrasepsi
1991; 44 (4): 393-408.
[9] Thomas T, Petrie K, Shim J, Abildskov KM, Westhoff CL, Cremers
S. A UPLC-Metode MS / MS untuk pemantauan obat terapeutik
etonogestrel. Ther Obat Monit 2013; 35 (6): 844-8, http://dx.doi.org/
10,1097 / FTD.0b013e31829a10fa.
[10] Timmer CJ, Mulders TM. Farmakokinetik etonogestrel dan etinil
estradiol dilepaskan dari cincin vagina kontrasepsi gabungan. Clin
Pharmacokinet 2000; 39: 233-42.
[11] Xu H, Wade JA, Peipert JF, Zhao Q, Madden T, Secura GM. tingkat
kegagalan kontrasepsi implan subdermal etonogestrel pada wanita
yang kelebihan berat badan dan obesitas. Obstet Gynecol 2012; 120
(1): 21-6, http://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e318259565a.
[12] Westhoff CL, Torgal AH, Mayeda ER, Petrie K, Thomas T,
Dragoman M, et al. Farmakokinetik dan supresi ovarium selama
penggunaan cincin vagina kontrasepsi di berat badan normal dan
wanita obesitas. Am J Obstet Gynecol 2012; 207 (1): 39.e1-6,
http://dx.doi.org/10.1016/ j.ajog.2012.04.022.

You might also like