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Enfermedades de la

inmunidad.
Dr. Giovanni Arnoldo Molina Paredes
Residente de Primer Ao de Patologa
Septiembre 2012
Enfermedad de la inmunidad.
Caractersticas generales del sistema
inmunitario.
Inmunidad innata y de adaptacin.
Clulas y tejidos del sistema inmunitario.
Citocinas: molculas mensajeras del sistema
inmunitario.
Trastornos del sistema inmunitario.
Mecanismos de las reacciones de
hipersensibilidad.
Enfermedades autoinmunes.
Sindromes de deficencia inmunitaria.
Amiloidosis.
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Autoinmunidad. El sistema inmunitario
puede perder su capacidad normal de
distinguir lo propio de lo no propio, dando
lugar a reacciones inmunitarias contra los
propios tejidos y clulas.
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Inmunidad innata (natural o nativa).
Mecanismos de defensa presentes antes de
la infeccin y que han evolucionado para
reconocer especficamente microbios y
proteger a los organismos multicelulares
contra las infecciones.
Los principales componentes son las barreras
epiteliales, las clulas fagocticas (N y
macrfagos), las clulas citolticas naturales
(NK) y varias protenas plasmticas (C).
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Inmunidad de adaptacin (adquirida o
especfica). Mecanismos que se estimulan
(se adaptan) por los microorganismos y
son capaces de reconocer sustancias no
microbianas (antgenos).
Los principales componentes son los
linfocitos y su productos (anticuerpos).
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Clulas y tejidos del sistema inmunitario.
Dos tipos principales de inmunidad de
adaptacin:
Inmunidad mediada por clulas
(celular), responsable de la defensa contra
microbio intracelulares, mediada por LT.
Inmunidad humoral que protege contra
microbios extracelulares y sus
toxinas, mediada por LB.
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Los principales componentes de la
inmunidad innata son:
Las barreras epiteliales que bloquean la
entrada de microbios ambientales.
Clulas fagocticas (neutrfilos y
macrfagos)
Clulas citolticas naturales (NK)
Varias protenas plasmticas (incluyendo
al complementos)
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Linfocitos T.
Se generan a partir de precursores
inmunitarios en el timo.
60 70 % de L circulantes.
Cada LT reconoce un ag especfico por
medio de un receptor de LT (RLT).
Expresin de diversas protenas (CD2, CD3,
CD4, CD8, CD28, integrinas).
CD4 se expresa en el 60%, CD8 en un 30%
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Linfocitos B.
Se desarrollan a partir de precursores de la
MO.
10 20 % de L circulantes.
Reconocen ag mediante el complejo del
receptor antignico de los LB.
Despus de la estimulacin los LB se
transforman en CP que secretan ac.
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Macrfagos.
Son parte del SFM.
Fagocitan, procesan y presentan a LT.
Son clulas efectoras fundamentales en
algunas formas de inmunidad celular.
Tambin participan en la fase efectora de
la inmunidad celular.
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Clulas dendrticas.
Clulas dendrticas interdigitadas. Son
presentadoras de ag importantes para
iniciar la respuesta de los LT.
Clulas de Langerhans. Clulas inmaduras de
la epidermis.
Clula dendrtica folicular. En los centros
germinales de los folculos linfticos del
bazo y ganglios.
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Clulas citolticas naturales (NK).
Suponen el 10 - 15% de L en sangre
perifrica.
No expresan RLT ni Ig.
Tienen la capacidad de destruir clulas
infectadas y tumorales, sin exposicin
previa ni activacin.
Esta capacidad funcional est regulada
por un equilibrio entre seales de
receptores activados e inhibidores.
Caractersticas generales del
sistema inmunitario.
Citocinas: molculas mensajeras del sistema
inmunitario.
Citocinas. Muchas interacciones y funciones efectoras
de los leucocitos estn mediadas por mediadores
secretados de accin corta.
Citocinas de la inmunidad innata: sintetizados por
macrfagos, clulas dendrticas, y NK: TNF, IL-1, IL-12, IFN-
y quimiocinas.
Citocinas de la respuesta inmunitaria adaptativa:
sintetizadas principalmente por CD4: IL-2, IL-4, IL-5, IL-17 e
IFN-.
Citocinas que estimulan hematopoyesis (factores
estimulantes de colonias): aumentar nmero de
leucocitos durante respuestas inmunitarias e
inflamatorias.
Trastornos del sistema
inmunitario.
Puede clasificarse en cuatro secciones amplias:

1. Reacciones de hipersensibilidad (respuesta


inmunitaria exagerada)
2. Enfermedades autoinmunitarias (reacciones
inmunolgicas contra s mismo)
3. Sndromes de deficiencia inmunolgica (por
defectos genticos o adquiridos en los
componentes del sistema inmunitario)
4. Amiloidosis (afeccin con asociacin
inmunolgica)
Trastornos del sistema
inmunitario.
Los humanos viven en un ambiente lleno de
sustancias capaces de inducir una
respuesta inmunolgica.

El contacto con estos antgenos da lugar


no solamente a una respuesta inmune
protectora, sino tambin a reacciones
que pueden daar los tejidos.
Mecanismos de las reacciones
de hipersensibilidad.
Los antgenos exgenos se dan en el polvo,
polen, alimentos, frmacos, agentes
microbianos, productos qumicos y productos
sanguneos usados en la prctica clnica.

Las respuestas inmunitarias toman diversas


formas, yendo desde incomodidades
molestas tales como comezn en la piel,
hasta enfermedades potencialmente
mortales como el asma.
Mecanismos de las reacciones
de hipersensibilidad.
Las diversas reacciones producidas se
denominan reacciones de hipersensibilidad,
y la lesin tisular se produce por mecanismos
inmunes humorales o celulares.

Las enfermedades de hipersensibilidad pueden


clasificarse sobre la base del mecanismo
inmunolgico que media en la enfermedad.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
Est mediada por anticuerpos (IgE), dirigidos
frente a antgenos especficos (alrgenos).

Se desarrolla rpidamente y ocurre en minutos


tras la combinacin de un antgeno con un
anticuerpo ligado a mastocitos en individuos
previamente sensibilizados al antgeno.

Con frecuencia a estas reacciones se les


conocen como alergias.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
Puede ocurrir como un trastorno sistmico o
como una reaccin local.

Habitualmente la reaccin sistmica es seguida


de un estado de shock, a menudo mortal.

Las reacciones locales varan, segn la puerta


de entrada del antgeno: edemas cutneos
(urticarias, ronchas), secrecin nasal y
conjuntival (rinitis y conjuntivitis
alrgicas), asma bronquial, gastroenteritis
alrgica.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
Muchas reacciones locales tipo I tienen dos
fases bien establecidas:
1. Respuesta inmediata o inicial:
vasodilatacin, permeabilidad vascular,
espasmo de msculo liso o secreciones
glandulares. (5 a 30 minutos tras la
exposicin).
2. Fase tarda, se inicia entre 2 a 24 horas ms
tarde y puede durar varios das. Los tejidos
se infiltran por eosinfilos, neutrfilos,
basfilos, monocitos y clulas T cd4., con
destruccin del tejido.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
La sntesis de IgE requiera la induccin de
clulas T CD4 colaboradoras tipo Th2.

Las Th2 producen citocinas como IL-4 para la


produccin de IgE.

Se necesita de una exposicin previa del


antgeno con los anticuerpos IgE, que
habitualmente se encuentran ligados a
mastocitos y basfilos por receptores Fc.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
En una segunda exposicin al antgeno, ste se
une a IgE de mastocitos y se produce:

Liberacin (degranulacin) de vesculas


preformadas que contiene mediadores
primarios:
Aminas biognicas (histamina)
Enzimas (quimasa, triptasa)
Proteoglucanos (heparina)
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
Sntesis
de novo y liberacin de
mediadores secundarios:
Leucotrienos: c4 y d4 (agentes vasoactivos
y espasmognicos)
Prostaglandina D2
Factos activador de plaquetas
Citocina
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
ANTICUERPOS (TIPO II)
Est mediada por anticuerpos frente a
antgenos intrnsecos o extrnsecos
adsorbidos en las superficies celulares o
matriz extracelular.
Se produce por tres vas principales:
Opsonizacin y fagocitosis mediada por
complemento y receptor Fc: las clulas se
lisan por accin directa por medio del
complejo de ataque a membrana C5-
C9, o son opsonizadas por fijacin de
anticuerpos o fragmentos de C3b.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
ANTICUERPOS (TIPO II)
Inflamacin medida por complemento y
receptor Fc: el depsito de anticuerpos
en la matriz extracelular recluta y activa
clulas inflamatorias inespecficas
(neutrfilos y macrfagos).

Estas clulas liberan formas reactivas de


oxgeno y enzimas lesivas.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
ANTICUERPOS (TIPO II)
Disfuncincelular medida por
anticuerpos: algunos anticuerpos pueden
activar o bloquear la actividad celular u
hormonal normal.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
Est mediada por complejos antgeno-
anticuerpo-inmunocomplejos que se
forman en la circulacin o sitios de
depsito de antgenos.

Los antgenos pueden ser exgenos


(agentes infecciosos), o endgenos; y la
enfermedad puede ser local o sistmica.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
Enfermedad sistmica: se caracteriza por
inmunocomplejos circulantes que se
depositan sistmicamente.

El depsito de inmunocomplejos activa el


complemento, que media una respuesta
inflamatoria y la posterior lesin tisular.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
Hay un depsito fibrinoide en el interior de
las paredes vasculares, con infiltracin de
neutrfilos, y hemorragia y edema
circundantes: vasculitis necrosante
aguda necrosis fibrinoide.

Tambin puede haber trombosis y necrosis


tisular superpuestas.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
En la enfermedad local por
inmunocomplejos, la vasculitis tisular y
necrosis son localizadas.

Esto debido a que la formacin o


sedimentacin de inmunocomplejos es
extraordinariamente localizada.
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
(TIPO IV)
Se inicia por linfocitos T especialmente
sensibilizados, e incluye:

La hipersensibilidad retardada

La citotoxicidad por clulas


HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Es el patrn de respuesta principal frente a
Mycobacterium tuberculosis, hongos,
protozoos y parsitos, as como de la
sensibilidad cutnea por contacto y el
rechazo de aloinjertos.

Est mediada por clulas T CD4 (Th1) que


secretan citocinas especficas despus
de encontrarse con antgeno procesado
expresado por las clulas presentadoras
de antgeno.
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Las clulas Th1 liberan citocinas que
incluyen interfern gamma, IL-2 y TNF-alfa.

Estas citocinas median la lesin por


reclutamiento y activacin de monocitos
inespecficos de antgeno y macrfagos.
CITOTOXICIDAD MEDIADA
POR CLULAS
La generacin de linfocitos T citotxicos
CD8 es el patrn de respuesta frente a
muchas infecciones vricas y clulas
tumorales.

La lesin inducida por linfocitos citotxicas


se halla mediada por las vas de la
perforina-granzima y Fas-FasL, que, en
ltimo trmino, inducen a la apoptosis.
Enfermedad de la inmunidad.
Enfermedades autoinmunes.
Es el resultado de la prdida de la
tolerancia a lo propio.
Tolerancia inmunolgica. Estado en el cual
el individuo es incapaz de desarrollar una
respuesta inmunitaria ante un ag especfico
Enfermedad de la inmunidad.
Enfermedades autoinmunes.
El desarrollo de autoinmunidad est
relacionado con la herencia de genes de
susceptibilidad, que pueden influir en el
mantenimiento de la tolerancia a lo propio,
y desencadenantes ambientales,
particularmente infecciones, que
favorecen la activacin de los linfocitos
autorreactivos.
Enfermedad de la inmunidad.
ElLES es el
prototipo de una
enfermedad
multisistmica de
origen
autoinmune,
caracterizada
por un conjunto
desconcertante
de autoac.

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