ED Farmacologia das doenas neurodegenerativas

1) Qual a fisiopatologia e como agem os frmacos usados na doena de Parkinson?

Quais as vantagens e desvantagens do tratamento farmacolgico?
- Fisiopatologia: A doena de Parkinson (DP) um transtorno neurodegenerativo
progressivo causado pela perda seletiva de neurnios dopaminrgicos localizados na pars
compacta da substncia nigra e do lcus ceruleus. H uma perda dos axnios que partem
desta regio cerebral e se projetam para o neoestriado. A leso da via dopaminrgica
nigroestriatal determina diminuio da neurotransmisso dopaminrgica no corpo estriado,
especialmente no putmen. Esta alterao fisiopatolgica ocasiona sintomas neurolgicos
como tremor de repouso, rigidez muscular e bradicinesia.
Outros neurotransmissores esto envolvidos na neuropatologia desta doena. Os sintomas
como rigidez e o tremor tambm envolvem distrbios neuroqumicos das catecolaminas
acetilcolina, noradrenalina e serotonina.
Uma das possibilidades da vulnerabilidade dos neurnios dopaminrgicos na doena de
Parkinson o estresse oxidativo induzido pela dopamina. A degradao da dopamina em
DOPAC (acido 3,4-di-hidroxifenilacetic) feita pela MAO (monoamina oxidase) e gera H2O2
(perxido de hidrognio), que na presena de ferro em seu estado Fe2+ (ferroso),
abundante nos gnglios da base, pode gerar radicais livres OH- (hidroxil), tal estresse pode
ser tambm induzido por drogas.
Diferentes e numerosos mecanismos foram propostos para a morte neuronal
dopaminrgica, mas freqentemente a DP ocorre sem nenhuma causa bvia subjacente,
podendo ser resultado de leses prvias na regio cerebral, como isquemia cerebral,
encefalite viral, traumas mecnicos, alm da exposio a toxinas.
Como mecanismo compensatrio da perda dos neurnios, ocorre uma hiperatividade
dopaminrgica, um aumento do nmero e da sensibilidade de receptores ps-sinpticos na
tentativa de preservar a transmisso de dopamina nos neurnios restantes
Perda da ao inibitria da dopamina nos neurnios estriatais GABArgicos, levando
excitao colinrgica excessiva destes neurnios estriatais.
- Frmacos: O objetivo restaurar a dopamina, ou pelo menos, restabelecer o equilbrio
entre as influncias da dopamina e da acetilcolina sobre os neurnios estriatais.
1- AUMENTAM CONTEDO DE DOPAMINA:
Ex: LEVO-DOPA - A dopamina no atravessa a barreira hemato-enceflica, e por isso,
utilizada levo-dopa, seu precursor metablico.
1a. Pr-frmacos da dopamina ou 1b. Inibio da enzima MAO
2-ASSOCIAO COM INIBIDOR DE DOPA DESCARBOXILASE QUE NO PENETRA NO
CREBRO Ex: CARBIDOPA
Levo-dopa + carbidopa: CRONOMET, SINEMET
Levo-dopa + benzerazida: PROLOPA
2- AGONISTAS DE AO DIRETA DA DOPAMINA BROMOCRIPTINA BAGREN /
PARLODEL PERGOLIDA CELANCE PRAMIPEXOL ROPINIROL
3- AUMENTAM LIBERAO DE DOPAMINA (agonista de ao indireta) AMANTADINA
Aumenta liberao e reduz a captao de dopamina para o interior dos terminais nervosos
dopaminrgicos da substncia negra (atravs de mecanismo desconhecido).
4- ANTAGONISTAS COLINRGICOS MUSCARNICOS BENZTROPINA
(BENZATROPINA) COGENTIN BIPERIDENO AKINETON TRIEXILFENIDILA ARTANE
PROCICLIDINA KEMADRIN ORFENADRINA
- Vantagens: EFICCIA TERAPUTICA: Melhora inicial (pp/e rigidez e hipocinesia) em 80%
dos pacientes. Funo motora normal restaurada em 20% dos pacientes. Com o passar do
tempo a eficcia diminui.
- Desvantagens: EFEITOS COLATERAIS DOS ANTICOLINRGICOS: Confuso,
Sonolncia, Delrio, Alucinao, Alterao de humor Viso embaada Boca seca
Constipao Reteno urinria Taquicardia Podem exacerbar quadro de demncia, que
freqentemente pacientes com D. Parkinson apresentam.

2) Descreva sucintamente a fisiopatologia do Alzheimer. De acordo com a tabela,

quais os alvos farmacolgicos envolvidos no tratamento atual da doena?
- Fisiopatologia: A doena de alzheimer (DA) uma doena neurodegenerativa que se
caracteriza pela diminuio da capacidade de memria de curto prazo, linguagem e
processamento de pensamento causado pela degenerao no Ncleo Basal de Meynert
(perda de neurnios colinrgicos e reduo de nveis de Ach) seguida de expanso para
reas prximas como hipocampo, amgdala e crtexentorrinal. Atrofia do crtex cerebral (
diminuio do volume pode ser um indicativo de diminuio de neurnios no crtex
paciente) e emaranhado neurofibrilares (relacionada com a protena tau hiperfosforilada
associada a microtbulos que so estruturas essenciais dos neurnios os quais ficam
retorcidos e emaranhados, prejudicando seu funcionamento. Esta alterao fisiopatolgica
ocasiona sintomas neurolgicos como perda de memria, problemas com o vocabulrio,
desorientao no tempo e no espao, confuso mental, desorientao, lentido e numa fase
terminal o paciente permanece acamado, imvel, quase mudo e incontinente.
-Farmacologia: Opes de tratamento Farmacolgico no mal de Alzheimer
Os tratamentos colinrgicos tentam reforar a funo colinrgica diminuda pela perda das
projees colinrgicas que vo do prosencfalo basal at o crtex frontal, a amgdala e o
hipocampo. Tendo como alvos farmacolgicos no tratamento:
1- Administrao de precursores/Terapia Adjunta para aumentar os nveis ineficazes de Ach
como ANTIDEPRESSIVOS (Mirtazapina) e ANTIPSICTICOS (Risperidona, olanzapina e
Quetiapina)
2- Agonistas muscarnicos como a MEMANTINA (nico aprovado para o tratamento da
doena de Alzheimer de moderada a grave)
3- Inibidores da colinesterase que evitam a hidrlise da Ach e aumentam a ao colinrgica
como DONEPEZIL, GALANTAMINA e RIVASTIGMINA.