Dr. Francisco Javier Flores Murrieta es un experto en farmacología geriátrica. Es doctor en farmacología egresado del CINVESTAV e investigador y profesor en el INER y el IPN. Ha publicado más de 120 artículos y dirigido 38 tesis. Se especializa en los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos que ocurren en los ancianos y en las consideraciones para la prescripción de medicamentos en esta población.
Dr. Francisco Javier Flores Murrieta es un experto en farmacología geriátrica. Es doctor en farmacología egresado del CINVESTAV e investigador y profesor en el INER y el IPN. Ha publicado más de 120 artículos y dirigido 38 tesis. Se especializa en los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos que ocurren en los ancianos y en las consideraciones para la prescripción de medicamentos en esta población.
Dr. Francisco Javier Flores Murrieta es un experto en farmacología geriátrica. Es doctor en farmacología egresado del CINVESTAV e investigador y profesor en el INER y el IPN. Ha publicado más de 120 artículos y dirigido 38 tesis. Se especializa en los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos que ocurren en los ancianos y en las consideraciones para la prescripción de medicamentos en esta población.
Doctor en Farmacologa egresado del CINVESTAV-IPN Jefe de la Unidad de Investigacin en Farmacologa del INER Profesor Titular de la ESM-IPN Ha publicado mas de 120 artculos en revistas de circulacin internacional, 5 captulos en libros y un libro. Ha dirigido 38 tesis de posgrado (28 de maestra y 10 de doctorado). Ha recibido varios reconocimientos dentro de los que destacan Mencin honorfica del Premio Nacional de la Juventud, Premio de la Academia Mexicana de Ciencias. Fue presidente de la Western Pharmacology Society y de la Asociacin Mexicana de Farmacologa. Actualmente es Fellow del American College of Clinical Pharmacology y miembro del Sistema Nacional de Investigadores desde 1989 y actualmente es nivel III. FARMACOLOGA EN GERIATRA
Dr. Francisco J. Flores Murrieta
Escuela Superior de Medicina del Instituto Politcnico Nacional y Unidad de Investigacin, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, SSA. ASPECTOS FARMACOCINTICOS Existen varios cambios que se presentan en el organismo con el envejecimiento que modifican el comportamiento farmacocintico de las sustancias. Los cambios se presentan tanto a nivel de absorcin, distribucin y eliminacin de los frmacos. ABSORCIN DE FRMACOS Existen varios cambios en el anciano que pueden modificar la absorcin de frmacos. Entre los cambios fisiolgicos que se presentan se tienen: Decremento de la secrecin cida y por lo tanto alteracin del pH gstrico. Disminucin de la motilidad gastrointestinal. ABSORCIN DE FRMACOS Posible decremento en la actividad transportadora de la membrana. Decremento de la perfusin del tracto gastrointestinal por menor flujo sanguneo El resultado final de esas alteraciones es que los frmacos tendern a absorberse a menor velocidad en el anciano. Sin embargo, la cantidad absorbida parece no modificarse importantemente. DISTRIBUCIN La medida de la distribucin de los frmacos es el volumen de distribucin y depende de la unin a protenas plasmticas, el coeficiente de particin lpido-agua y la unin de los frmacos a tejidos. DISTRIBUCIN Un aspecto importante a tomar en cuenta no solo es la magnitud de la distribucin, sino tambin la velocidad con la que se distribuye el frmaco. Como los flujos en general estn disminuidos en el anciano, la distribucin puede ser mas lenta en este tipo de poblacin. DISTRIBUCIN Como la composicin corporal cambia con los aos, esto obviamente va a ocasionar cambios en la distribucin del frmaco en el organismo. Entre los cambios mas importantes que se presentan con la edad se encuentra la disminucin del agua corporal, lo que ocasiona una disminucin del volumen de distribucin de algunos frmacos. DISTRIBUCIN La consecuencia de un volumen de distribucin disminuido es un aumento en las concentraciones sanguneas del frmaco, pudiendo ocasionar toxicidad. En esos casos es necesario disear regmenes en los que se utilicen dosis menores del frmaco. DISTRIBUCIN Un ejemplo de esta situacin se ve son los aminoglucsidos en los que en el anciano se deben de ajustar las dosis del frmaco. Otro ejemplo se presenta con el alcohol, en el cual como los ancianos tienen un volumen de distribucin menor, se alcanzan niveles mas altos en plasma y por lo tanto una menor tolerancia al alcohol. ELIMINACIN Adicionalmente a los procesos de absorcin y distribucin de los frmacos, stos sufren el proceso de ser eliminados del organismo. Se entiende por eliminacin, la desaparicin del frmaco del organismo, ya sea a travs de metabolismo o de excrecin. ELIMINACIN En general, se ha atribuido al hgado el papel de metabolizador, mientras que al rion el papel de excretor. Sin embargo, se ha visto que el metabolismo puede llevarse a cabo en cualquier organo, y as mismo, existen rganos con un papel excretor muy importante. METABOLISMO Las reacciones de metabolismo se clasifican en dos tipos: reacciones de fase I y reacciones de fase II. Las reacciones de fase I son la oxidacin, la reduccin y la hidrlisis. La mas comn de estas reacciones es la oxidacin. METABOLISMO Dentro de las reacciones de oxidacin se tiene a: la hidroxilacin aromtica (fenilbutazona), hidroxilacin aliftica (meprobamato), la N-dealquilacin oxidativa (meperidina), la O- dealquilacin oxidativa (fenacetina) y a la S-oxidacin (clorpromacina). METABOLISMO Las reacciones de fase II incluyen a las conjugaciones con sulfato (isopro- terenol), cido glucornico (cloranfe- nicol), glicina (cido saliclico) y la reaccin de acetilacin (sulfonamidas). METABOLISMO En el anciano se ha visto que existe una menor actividad metablica. Sin embargo, la magnitud de disminucin de la actividad depende la de reaccin enzimtica que se lleve a cabo. Habitualmente, las reacciones de fase I son las que mas se disminuyen con la edad. EXCRECIN La excrecin renal es un proceso complejo que involucra la filtracin glomerular, la secrecin tubular activa y la reabsorcin pasiva. Dependiendo cual de estos procesos domine, ser el balance neto de excrecin del frmaco por esta va. EXCRECIN En este caso, la depuracin renal tambin es dependiente del flujo renal, de la fraccin de frmaco libre y de la capacidad de excrecin del rgano. La depuracin mas conocida a nivel renal es la depuracin de creatinina. Este parmetro nos sirve como diagnstico de funcin renal. EXCRECIN La depuracin de creatinina disminuye con la edad.
Edad (aos) Hombres Mujeres
20 120 102 55 85 72 90 50 43 DEPURACIN DE ALFENTANIL DEPURACIN DE CEFTRIAXONA INTERACCIONES La presentacin de interacciones medicamentosas en el anciano suelen ser frecuentes debido a que en bastantes ocasiones son sujetos polimedicados. Las interacciones medicamentosas mas peligrosas suceden en el metabolismo por competencia por enzimas. INTERACCIONES Si se toma en cuenta que el anciano puede tener los sistemas enzimticos con menor actividad (sobre todo los de las reacciones de fase I), el riesgo que implican las interacciones en esta poblacin es todava mayor. ASPECTOS FARMACODINMICOS La informacin concerniente a los cambios farmacodinmicos es mucho menor a la disponible a los cambios farmacocinticos. Esto es el resultado de la dificultad de llevar a cabo estudios de relacin farmacocintica- efecto en los ancianos. PRESCRIPCIN Existen varias reglas bsicas a considerar en la prescripcin en el anciano: Iniciar con dosis bajas Incrementar las dosis lentamente y en incrementos pequeos Estar atento a la presentacin de toxicidad PRESCRIPCIN Adicionalmente, se deben tomar en cuenta otros factores: En frmacos de estrecho margen de seguridad, es necesario el monitoreo teraputico (digitlicos, teofilina, warfarina, litio, lidocaina, quinidina y aminoglucsidos). Los frmacos con efectos en sistema nervioso central o con efectos adversos pueden modificar importantemente la calidad de vida del paciente (hipnticos de accin larga, agentes bloqueadores histaminrgicos o alfa adrenrgicos y anticolinrgicos). PRESCRIPCIN Algunos eventos adversos de los frmacos se pueden manifestar de manera atpica como resultado del cambio en el estatus mental del paciente (un ejemplo es el exceso de digitlicos presente debido a un estatus mental alterado). Entre mayor conocimiento en los cambios FC y FD se tenga se mejorar la terapia en el anciano y entre menos frmacos se empleen en ellos, se puede tener un efecto benfico en este tipo de poblacin. ESTUDIOS CLNICOS Consideraciones para la realizacin de estudios clnicos en ancianos. Forma de consentimiento informado adecuado Uso de dosis de la manera mas racional (considerando aspectos farmacocinticos y farmacodinmicos) Definicin muy clara de los objetivos teraputicos