VA CIRCULATORIA O PARENTERAL

CARLOS JULIO MARN

DANIELA ROMN

SANTIAGO ROBLEDO

SARA TORO

JULIN MONTOYA

SEBASTIN LANCHEROS

FELIPE AGUDELO

ANATOMA Y FISIOLOGA

PROFESORA

VENUS MONCADA OSORIO

TECNOLOGA EN REGENCIA DE FARMACIA

FACULTAD DE QUMICA FARMACUTICA

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

2014

1
Tabla de contenido

VA CIRCULATORIA O PARENTERAL ................................................................... 1

1 INTRODUCCIN ........................................................................................... 4
2 OBJETIVOS ................................................................................................... 5
2.1 GENERAL................................................................................................... 5
2.2 OBJETIVOS ESPECFICOS ....................................................................... 5
3 JUSTIFICACIN ............................................................................................ 5
4 GENERALIDADES......................................................................................... 6
5 ANATOMA .................................................................................................... 7
5.1 Arterias ....................................................................................................... 7
5.2 Venas.......................................................................................................... 8
5.3 Capilares..................................................................................................... 8
5.4 Corazn ...................................................................................................... 8
6 HISTOLOGA APARATO CIRCULATORIO ................................................... 9
6.1 CORAZN ................................................................................................ 10
6.1.1 Estructura de la pared cardaca ......................................................... 10
6.1.2 Capas de la pared cardaca ............................................................... 10
6.1.3 Esqueleto cardaco............................................................................. 12
6.2 VASOS SANGUNEOS............................................................................. 12
6.2.1 ARTERIAS ......................................................................................... 13
6.2.2 CAPILARES SANGUNEOS .............................................................. 14
6.2.3 VENAS ............................................................................................... 18
6.2.4 ANASTOMOSIS ARTERIOVENOSAS (AAV) .................................... 20
7 FISIOLOGA DEL SISTEMA CIRCULATORIO ........................................... 21
7.1 El corazn ................................................................................................. 21
7.2 Arterias ..................................................................................................... 22
7.3 Venas........................................................................................................ 23
7.4 Capilares................................................................................................... 23
8 INTERACCIN ENTRE XENOBITICO Y VA DE INGRESO .................... 24

2
 8.1 Concentracin Plasmtica Pico .................................................................... 25
8.2 Unin a protena plasmtica ......................................................................... 25
8.3 Variables que afectan la unin protenica plasmtica ................................... 26
8.4 Interaccin entre frmaco ............................................................................. 26
8.5 Grado De Unin A Protenas ........................................................................ 27
8.5.2 Actividad intrnseca.................................................................................... 28
8.6 Caractersticas Fisicoqumicas de La Droga ................................................ 28
8.7 Masa Tisular Y Perfusin Tisular ................................................................. 30
8.8 Vida Media ................................................................................................... 30
8.9 Eliminacin ................................................................................................... 30
8.10 Clearance ................................................................................................... 31
8.11 MEDICAMENTOS COMO EJEMPLOS DE INTERACCIN ENTRE
XENOBITICO Y VA DE INGRESO ................................................................. 31
9 CORRELACIN CLNICA ............................................................................ 33
10 CONCLUSIONES ........................................................................................ 39
11 GLOSARIO .................................................................................................. 40
12 BIBLIOGRAFA y CIBERGRAFA ................................................................ 42

3
1 INTRODUCCIN

El estudio del sistema circulatorio constituy un excelente ejercicio acadmico

para este grupo de trabajo, dada la complejidad inherente a su anatoma,
fisiologa e histologa. No obstante se asumi el reto con seriedad y
responsabilidad; a medida que se avanz en el desarrollo del tema, se
increment el inters y se avanz en el conocimiento, sobre este sistema,
considerado por muchos cientficos como un aparato, por la diversidad de
tejidos que lo conforman.
Se utiliz una metodologa de investigacin y estudio prctica pero rigurosa, por
cada uno de los integrantes, con utilizacin de la literatura disponible en el sistema
de bibliotecas de la Universidad, el CIDUA de nuestra Facultad y la Red
interconectada mundial, lo cual condujo a la obtencin de informacin valiosa,
veraz y actualizada.
Los resultados obtenidos son presentados aqu en forma clasificada, ordenada y
por dems resumida, porque la materia es muy amplia, y a la vez podemos decir
que es apasionante porque nos ayud a comprender un poco el milagro de la vida,
el enigma escondido en el corazn, motor y centro de esta va y los procesos
inherentes a los xenobiticos en su ingreso por esta ruta.

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2 OBJETIVOS

2.1 GENERAL

Investigar, estudiar y plasmar en trabajo escrito y a la vez exponer ante la

Profesora y Estudiantes de la ctedra de Anatoma y Fisiologa, todo lo
relacionado con la Va Circulatoria o Parenteral en su anatoma, histologa y
fisiologa.

2.2 OBJETIVOS ESPECFICOS

Examinar la anatoma de cada uno de los rganos constituyentes del sistema
circulatorio: el corazn, arterias, venas y capilares; la particularidad de las
diferentes fibras que se observan al microscopio.
Verificar la histologa de los diferentes tejidos que conforman los rganos de
este sistema y la sangre, en la forma como se relacionan estructural y
funcionalmente los distintos componentes individuales.
Estudiar el funcionamiento del corazn y los vasos sanguneos en su amplio e
intrincado recorrido por el cuerpo humano; las fases de sstole y distole y la
direccin de recorrido de la sangre desde el corazn hacia los tejidos, y desde
los pulmones al mismo corazn.
Conocer el metabolismo de los xenobiticos administrados por la va
parenteral.
Comprender el ciclo intraorgnico que sufren los xenobiticos y la correlacin
clnica que conlleva su administracin por esta va circulatoria.

3 JUSTIFICACIN

Consideramos como grupo de estudio y trabajo, que se justifica esta investigacin

y recopilacin de informacin que adelantamos, con cooperacin de todos, por
cuanto avanzamos en la comprensin de la anatoma y fisiologa humanas,
especficamente en el sistema que nos correspondi y porque se puso en prctica

5
los mtodos de estudio disponibles, reforzando de esta forma la capacidad y
costumbre del estudiante, de investigar y extractar datos de fuentes diversas.
As mismo es una buena razn el tema estudiado, por cuanto se avanz en el
desarrollo del programa de la materia Anatoma y Fisiologa, que vena un poco
rezagado por las dificultades conocidas, dentro de la Alma Mter.
Tambin es justificable el esfuerzo desarrollado, por los logros alcanzados en la
comprensin de los mecanismos que se activan al paso de los xenobiticos que
ingresan al organismo por la corriente sangunea o va parenteral.

4 GENERALIDADES

Cada segundo que transcurre, las clulas del cuerpo humano realizan una gran
cantidad de funciones, para lo cual dependen de un continuo suministro de
oxgeno y nutrientes, adems de la eliminacin de desechos.
Estos suministros son transportados por la sangre, un tejido acuoso formado por
varios tipos de clulas suspendidas en un lquido llamado plasma; a travs de un
complejo sistema de vasos sanguneos: arterias, venas y capilares, que llega a
todos los rincones del cuerpo.
El motor de todo esto es el corazn, un rgano muscular muy potente, hueco en
su interior, del tamao de un puo, que realiza una funcin de recepcin y bombeo
de sangre, mediante una serie de contracciones rtmicas, con una frecuencia de
70 veces por minuto, 4.200 veces cada hora, 30,8 millones de veces por ao,
unas 2.750 millones de veces en el transcurso de una vida de 75 aos.
El sistema linftico es considerado parte del sistema circulatorio; est compuesto
por una tupida red de va transportadores, independientes de los vasos
sanguneos, con una estructura similar a estos, formados por tejido conjuntivo,
que conducen la linfa y por unos ndulos o ganglios linfticos repartidos por el
organismo.

6
5 ANATOMA

5.1 Arterias
Dentro de la intrincada red de vasos que conforman el sistema circulatorio, las
arterias son los vasos que transportan la sangre que sale del corazn, hacia los
pulmones para que se oxigene, o hacia todo el organismo para nutrir las clulas,
generalmente las arterias llevan sangre oxigenada y las venas llevan sangre
desoxigenada, pero en la circulacin pulmonar es a la inversa.
Las arterias se dividen en finos conductos o arteriolas, que se ramifican mucho
para formar una finsima red de capilares; tienen unas paredes musculares
elsticas que les permiten alejar la sangre del corazn a unas presiones muy
altas. Esta musculatura es lisa, de contraccin involuntaria.
Las paredes o tnicas de las arterias, desde fuera hacia adentro son: tnica
externa o adventicia, conformada por fibras elsticas y colgenas, con funcin de
proteccin de la arteria; tnica media, conformada por msculo liso y fibras
elsticas; y la tnica ntima formada por clulas endoteliales. El ncleo hueco se
denomina lumen. Las arterias son ms gruesas y fuertes que las venas y tienen
dos propiedades importantes que son: elasticidad y contractilidad, pues cuando se
contraen los dos ventrculos del corazn, inyectan gran cantidad de sangre en la
aorta, entonces deben ser capaces de expandirse para alojar esta cantidad de
sangre; y cuando el ventrculo se relaja, las arterias empujan la sangre hacia
adelante.
La aorta es la arteria ms grande del cuerpo, comienza en el ventrculo izquierdo
del corazn aorta ascendente-, se arquea a la izquierda y se dirige al trax aorta
torcica-, pasa a travs del diafragma y entra a la cavidad abdominal aorta
abdominal-; es gruesa y se va ramificando para llegar a diferentes partes del
cuerpo, donde recibe nombre de acuerdo a la regin, rgano o hueso al que
llegue. Algunas partes del cuerpo reciben ramificaciones de ms de una arteria,
las cuales se unen para formar una sola arteria que se dirige al rgano; esta
unin de dos o ms vasos sanguneos se denomina anastomosis. La aorta
ascendente se ramifica en las arterias coronarias que abastecen al corazn de
sangre. El arco artico se divide en tres ramas: -arteria braquioceflica, que a su
vez se divide en arteria cartida comn derecha y arteria subclavia derecha; -
arteria cartida comn izquierda, que se divide en arteria cartida interna izquierda
y arteria cartida externa izquierda; y -arteria subclavia izquierda, que se ramifica
en la arteria vertebral que abastece parte del cerebro.
Las arteriolas son vasos de pequea dimensin, resultado de mltiples
ramificaciones de las ateras, tiene las mismas capas que estas aunque ms

7
delgadas, y presentan esfnteres o vlvulas por donde llega la sangre a los
capilares.

5.2 Venas.
Son los vasos que llevan sangre pobre en oxgeno, al corazn; no obstante, las
venas pulmonares llevan sangre oxigenada desde los pulmones hacia el lado
izquierdo del corazn. Las venas estn compuestas por las mismas tres capas o
tnicas, pero tienen menos tejido elstico y msculo liso, y ms tejido conectivo
fibroso en la capa externa o adventicia; son capaces de distenderse para
adaptarse a las variaciones en el volumen y presin sangunea y contienen
vlvulas que se aseguran de que solo haya una direccin del flujo hacia el
corazn.

Mientras las arterias se encuentran en la profundidad o reas protegidas del

cuerpo, las venas tienden a estar cercanas a la superficie y se pueden ver
fcilmente a travs de la piel. Las venas profundas siguen el curso de las ateras
principales y sus nombres son idnticos a estas. Las venas convergen en la vena
cava superior o en la inferior. Las venas que drenan la cabeza y los brazos se
fusionan en la vena cava superior; las que drenan la parte inferior del cuerpo se
fusionan en la vena cava inferior. Las venas pulmonares llevan sangre rica en
oxgeno, desde los pulmones hacia el lado izquierdo del corazn.
Las venas que se fusionan en la vena cava superior son: venas braquial y cubital,
braquial, axilar, ceflica, baslica, subclavia, vertebral, yugular, braquioceflicas y
cigos. Las que confluyen en la vena cava inferior son: venas tibiales y del
perineo, grandes venas safenas, iliacas comunes, gonadales, portal heptica y
hepticas.

5.3 Capilares
Son vasos microscpicos que pierden su capa externa y media, quedando
constituidos por una capa muy delgada de clulas epiteliales planas y una
pequea red de fibras reticulares, oscilando su dimetro entre 8 y 12 micras. Los
capilares arteriales y venosos cumplen las mismas funciones que arteria y venas y
llegan a todas las clulas del organismo.

5.4 Corazn
El corazn se encuentra en posicin oblicua en la cavidad torcica, tiene el
tamao de un puo cerrado, con su pex (vrtice) orientado hacia abajo y
orientado a la izquierda. Tiene un tamao aproximado de 12 cm de longitud, 9 cm
de ancho y 6 cm de grosor.

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Est encapsulado por una membrana serosa suelta llamada saco pericardio, este
a su vez se compone de dos capas: la externa y fibrosa es el pericardio fibroso
que est compuesta de tejido conectivo grueso y se conecta a los vasos
sanguneos grandes que entran y salen del corazn (arteria aorta, vena cava,
arterias y venas pulmonares), al diafragma y a la pared del esternn; y pericardio
seroso, capa delgada y delicada llamada capa parietal del pericardio.
La pared cardiaca tiene varias capas, las ms externa es el epicardio o pericardio
visceral, es delgada, transparente y compuesta de tejido seroso y mesotelio;
debajo de la anterior se encuentra el miocardio, el grueso del corazn, el tejido
muscular cardiaco, compuesto por fibras estriadas, ramificadas, este tipo de
msculo se encuentra solo en el corazn- de contraccin involuntaria, sin
necesidad de seales del corazn y sin cansarse. La tercera capa, la ms interna
es el endocardio, formada por endotelio, es el recubrimiento del miocardio, cubre
las vlvulas del corazn.
El interior del corazn se divide en cuatro cmaras que estn separadas por
paredes musculares gruesas; la parte inferior del corazn se divide en dos
cmaras llamadas ventrculos derecho e izquierdo, que expulsan la sangre del
corazn. La parte superior del corazn se divide en dos cmaras, las aurculas
derechas e izquierdas, que reciben la sangre que ingresa al corazn. Los dos
ventrculos estn separados por el septo interventricular; el tabique interauricular
divide las aurculas. Las vlvulas del corazn estn diseadas de tal forma que
impiden el reflujo de la sangre hacia la cmara que la bombea; estn compuestas
por tejido fibroso cubierto por endocardio. La vlvula tricspide separa el
ventrculo derecho de la aurcula derecha; el ventrculo izquierdo y la aurcula
izquierda estn separados por la vlvula bicspide o mitral. Igualmente, el paso de
la sangre de los ventrculos hacia las arterias aorta y pulmonar est regulado por
sendas vlvulas semilunares.

6 HISTOLOGA APARATO CIRCULATORIO

El aparato circulatorio est formado por dos componentes: el aparato
cardiovascular y el sistema vascular linftico.
El aparato cardiovascular: es un sistema tubular cerrado y est constituido por el
corazn y por un conjunto de tubos, los vasos sanguneos. Las paredes de los
vasos sanguneos tienen un espesor y una estructura variables dependiendo de la
presin a la que la sangre circula por ellos y segn sus funciones especiales:

9
 Las arterias transportan la sangre desde el corazn hasta el resto de los
territorios del organismo
Los capilares son los vasos en los que se producen intercambios de gases,
nutrientes, desechos metablicos, hormonas y otras molculas sealizadoras
entre la sangre y los tejidos
Las venas son los vasos por los que retorna la sangre al corazn.

6.1 CORAZN
El corazn es la bomba del aparato cardiovascular que se encarga de propulsar la
sangre desde el ventrculo derecho hacia los pulmones a travs de los vasos de la
circulacin pulmonar y desde el ventrculo izquierdo hacia todos los rganos y
tejidos del cuerpo a travs de los vasos de la circulacin sistmica. La sangre
retorna por las venas pulmonares desde el pulmn hasta la aurcula izquierda y
por las venas cavas desde todo el organismo hasta la aurcula derecha. El reflujo
de sangre desde los ventrculos hacia las aurculas y desde las arterias
pulmonares y aorta hacia los ventrculos derecho e izquierdo respectivamente se
ve impedido por la existencia de las vlvulas auriculares-ventriculares (tricspide y
mitral) y las vlvulas semilunares pulmonares y articas.

6.1.1 Estructura de la pared cardaca

La pared del corazn est formada por tres capas (endocardio, miocardio y
epicardio, de dentro a afuera) homlogas a las tres capas que forman las paredes
de los vasos sanguneos (capa ntima, capa media y capa adventicia) y por un
esqueleto cardaco que sirve de insercin a las fibras musculares cardacas.

6.1.2 Capas de la pared cardaca

6.1.2.1 Endocardio
Esta es la capa que tapiza la cavidad cardaca y es continuacin de la capa ntima
de los vasos sanguneos que entran al corazn y salen de l. En el endocardio se
distinguen diversos estratos:
Endotelio: epitelio plano simple que descansa sobre una lmina basal
capa subendotelial: formada por fibras de colgeno y elsticas y algunos
escasos fibroblastos

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 capa mioelstica: es la ms gruesa de las capas del endocardio y est formada
por un tejido conectivo denso rico en fibras elsticas y con alguna fibra
muscular lisa orientada verticalmente
capa subendocrdica: est formada por un tejido conectivo laxo que une el
endocardio con el tejido conectivo del miocardio. Esta zona contiene pequeos
vasos sanguneos, nervios y haces de fibras de Purkinje del sistema de
conduccin.

6.1.2.2 Miocardio
Esta es la capa media y la ms gruesa de la pared del corazn. En esta capa nos
encontramos tres tipos de fibras musculares cardacas:
Clulas musculares cardacas convencionales, que se distribuyen en espirales
alrededor de las cavidades cardacas y, algunas de las cuales, se insertan en
el esqueleto cardaco.
Clulas mioendocrinas, que se encuentran en la pared de las aurculas y en el
tabique interventricular. Secretan diversos tipos de hormonas (cardionatrina,
cardiodilatina, cardiopeptina, pptido natriurtico atrial)
Clulas del sistema de excito conduccin cardaco que se han especializado
en la generacin de impulsos que controlan la contraccin rtmica del corazn
(clulas nodales) y en la conduccin de esos impulsos desde la aurcula al
ventrculo (clulas de Purkinje).

6.1.2.3 Epicardio
Esta es la capa ms externa de la pared cardaca y se corresponde con la capa
visceral del pericardio. En ella se distinguen los siguientes estratos, de dentro a
afuera, tomando como referencia la cavidad cardaca:
capa subepicrdica: es un tejido conectivo laxo con vasos sanguneos (vasos
coronarios) y linfticos, fibras nerviosas, fibras elsticas y un nmero variable
de adipocitos.
capa submesotelial: tejido conectivo con abundantes fibras de colgeno y
fibras elsticas
Mesotelio: epitelio plano simple que descansa sobre una lmina basal

En la zona del corazn donde se localizan las races de los grandes vasos
cardacos (arteria pulmonar y arteria aorta), el epicardio se refleja para continuarse
con la capa parietal del pericardio. El epicardio (capa visceral del pericardio) y la

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capa parietal del pericardio (con una estructura similar a la del epicardio) limitan la
cavidad pericrdica que est llena de un lquido seroso que permite el
deslizamiento de las dos capas del pericardio.

6.1.3 Esqueleto cardaco

El esqueleto cardaco est formado por un entramado continuo de tejido conectivo
denso, con muchas fibras de colgeno y alguna fibra elstica, que constituye la
insercin de la mayora de las clulas musculares cardacas de trabajo. Sus
componentes principales son:

6.1.3.1 Anillos fibrosos:

Rodean la base de la arteria aorta, de la arteria pulmonar y los orificios
auriculoventriculares.
Las vlvulas auriculoventriculares son unas membranas flexibles formadas por un
esqueleto central de tejido conectivo denso que se ata por un lado a los anillos
fibrosos auriculoventriculares y, por sus bordes libres, se atan por medio de unas
cuerdas tendinosas (formadas tambin por tejido conectivo denso) a los msculos
papilares ventriculares. Tanto las vlvulas como las cuerdas tendinosas estn
cubiertas por el endocardio.

6.1.3.2 Trgono fibroso:

Es un engrosamiento de una zona del anillo fibroso de la base de la arteria aorta.
Puede contener algunas zonas de tejido condroide (similar al tejido cartilaginoso
fibroso).

6.1.3.3 Septum membranoso:

Es un engrosamiento de otra zona del anillo fibroso de la aorta que se contina
por la zona superior del tabique interventricular.
Adems de servir de insercin de las fibras musculares cardacas y a las vlvulas
cardacas, el esqueleto cardaco de los anillos que rodean a los orificios
auriculoventriculares proporcionan una discontinuidad entre el miocardio auricular
y el ventricular de tal manera que la nica conexin electrofisiolgica entre ellos es
la que proporcionan los haces auriculoventriculares del sistema de conduccin.

6.2 VASOS SANGUNEOS

Las paredes de los vasos sanguneos que llevan la sangre desde el corazn hasta
los diversos territorios del organismo (arterias) y las de los vasos sanguneos que
devuelven la sangre al corazn (venas) tienen una estructura similar, aunque con
diferencias que permiten diferenciar y clasificar los diversos tipos de vasos. Estas
diferencias se deben fundamentalmente a la diversa presin a la que circula la

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sangre por el interior de los vasos: las paredes de las arterias cercanas al corazn
son ms gruesas que las de las arterias ms alejadas del corazn.
En general, las arterias tienen paredes ms gruesas y su dimetro es menor que
las de las venas correspondientes. A pesar de estas diferencias, la pared de las
arterias y las venas tienen una serie de caractersticas comunes. Sin embargo, las
paredes de los capilares y de las vnulas son mucho menos complejas que las de
los vasos de mayor calibre y se alejan de la estructura general que se expone a
continuacin.
Estructura general de los vasos sanguneos:
La pared de un vaso sanguneo tpico est constituida por tres capas concntricas:
a. Tnica ntima Est es la capa ms interior de la pared vascular y est formada
por:

Endotelio: epitelio plano simple que descansa sobre una lmina basal
Capa subendotelial: tejido conjuntivo laxo con alguna fibra muscular lisa
En algunos vasos existe una capa lmina elstica interna, que establece un
lmite entre la tnica ntima y la tnica media
b.Tnica media: La capa intermedia de la pared vascular est formada
fundamentalmente por fibras musculares lisas dispuestas circularmente y/o por
lminas elsticas. En algunos vasos se distingue una lmina elstica externa que
la separa de la tnica adventicia.
c.Tnica adventicia: La capa ms externa de la pared de los vasos est formada
por tejido conectivo compuesto por fibras de colgeno longitudinales, muchas
fibras elsticas y fibroblastos.

6.2.1 ARTERIAS
Las arterias son los vasos sanguneos que transportan la sangre desde el corazn
hasta los capilares. Segn su tamao y/o sus caractersticas las arterias se
clasifican en:

6.2.1.1 Arterias elsticas

Estas son las arterias prximas al corazn: aorta, cartida primitiva, subclavia,
ilaca primitiva y pulmonar (las arterias coronarias son arterias musculares). La
estructura de su pared se caracteriza por tener una gran cantidad de lminas
elsticas que le proporcionan a la pared su resistencia a la presin sistlica.

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6.2.1.2 Arterias musculares
Las arterias musculares son los vasos que reciben la sangre de las arterias
elsticas y la distribuyen por los tejidos y rganos del cuerpo humano. Ejemplos
de arterias musculares son las cubitales, humerales, renales,... y, en general, las
arterias con calibre superior a 0.1 mm. Lo ms caracterstico de la estructura de su
pared es la presencia de una tnica media bastante gruesa con gran cantidad de
fibras musculares lisas que permite regular el flujo sanguneo a los rganos por
medio de una constriccin activa.

6.2.1.3 Arteriolas
Las arteriolas son arterias con un dimetro de 120 a 20 m.
Los segmentos terminales de las arteriolas (10-100 m de longitud con un calibre
de unas 10 m) se denominan meta arteriolas. La capa media est formada por
una capa discontinua de clulas musculares lisas que forman, cuando se va a
ramificar en los capilares, el llamado esfnter precapilar: la contraccin de estas
fibras musculares controlan el flujo sanguneo al lecho capilar.

6.2.1.4 Arterias especiales

Hay algunas arterias que presentan algunas caractersticas especiales:
Arterias cerebrales: Al estar protegidas de las presiones externas por el crneo
tienen una pared ms delgada: poseen una adventicia fina y carecen de lmina
limitante elstica externa
Arterias con dispositivos de bloqueo:

Algunas arterias tienen en su pared haces longitudinales de clulas musculares

lisas que, al contraerse, producen la oclusin temporal (parcial o total) del vaso.
Estos haces de fibras musculares se localizan en la tnica ntima (entre la lmina
elstica interna y el endotelio) formando anillos, manguitos o cojinetes, o en la
tnica media.
Las arterias con dispositivo de bloqueo se localizan sobre todo en el corazn,
riones, bronquios, tero y pene.
Estos dispositivos de bloqueo juegan un papel importante en la regulacin del
flujo sanguneo en muchos rganos e intervienen en procesos fisiolgicos como la
ereccin o la menstruacin.

6.2.2 CAPILARES SANGUNEOS

Los capilares se originan en los extremos terminales de las arteriolas y se
ramifican y anastomosan para formar una red capilar (lecho capilar) que acaba
desembocando en las vnulas.

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Los capilares son los vasos sanguneos en los que se produce la mayor parte del
intercambio de productos entre la sangre y las clulas de los tejidos. Los capilares
junto con las porciones terminales de las arteriolas y las vnulas postcapilares
(donde tambin se produce intercambio de sustancias entre la sangre y los tejidos)
forman los que se llama de forma conjunta microcirculacin.

6.2.2.1.1.1.1.1.1 Estructura general de los capilares

Los capilares tienen una longitud que vara de 200 a 1000 m y un dimetro
bastante constante: alrededor de 6-12 m, lo justo para permitir el paso de las
clulas sanguneas sin problemas.

6.2.2.2 Endotelio clulas endoteliales

Las clulas endoteliales son alargadas (10 x 30 m), con el eje mayor paralelo al
del vaso
Son clulas muy aplanadas (desde 0.8 m de espesor mximo hasta 0.1 m de
espesor en los extremos) excepto en la zona del ncleo: el ncleo hace protusin
en la luz capilar
Hay muchas vesculas pinocitticas que, a veces, se fusionan entre s para
formar canales transendoteliales transitorios.
Las clulas endoteliales estn unidas entre s por medio de uniones ocluyentes
En las zonas de unin de dos clulas, las clulas tienden a superponerse y se
forma un pliegue marginal que hace proyeccin en la luz del capilar

6.2.2.3 Lmina basal

Rodea por completo al endotelio por su cara externa o abluminal.

6.2.2.4 Pericitos
se sitan en la parte ms externa de la pared del capilar
son clulas que tienen prolongaciones primarias que discurren paralelas al eje
mayor del vaso y de estas salen unas prolongaciones secundarias que rodean la
pared del capilar
establecen uniones comunicantes o nexos con las clulas endoteliales
subyacentes
comparten la lmina basal con el endotelio: la lmina basal del endotelio se
desdobla al llegar a la altura de un pericito y lo engloba

15
 Por fuera de la lmina basal que rodea a los pericitos se encuentran pequeas
fibras de reticulina y de colgena y alguna terminacin nerviosa vegetativa
formando lo que sera un remedo de tnica adventicia

6.2.2.5 Tipos de capilares

Dependiendo de la continuidad de sus paredes, se distinguen tres tipos de
capilares: capilares continuos, capilares fenestrados y capilares sinusoidales.

6.2.2.5.1 Capilares continuos

Tienen un endotelio ininterrumpido, sin ningn tipo de poros o fenestras (salvo
los poros transendoteliales transitorios fruto de la fusin de vesculas pinocitticas)
Las clulas estn unidas por uniones de tipo ocluyente, algn nexo y algn
desmosoma ocasional
Localizacin: tejido muscular, tejido adiposo pardo, piel, testculos, ovarios,
sistema nervioso central, timo, ganglios linfticos, hueso, vasos rectos renales.
Estos son los ms abundantes de los capilares.

6.2.2.5.2 Capilares fenestrados

tienen un endotelio muy fino y perforado por numerosas fenestras o poros de
50-80 nm.
Los poros o fenestras de los capilares estn cubiertos por un diafragma muy
delgado de 4-6 nm de grosor (los poros de los capilares del glomrulo renal
carecen de diafragma).
Los poros se acumulan en ciertas zonas de la pared capilar dejando otras zonas
de la pared endotelial libre de fenestras.
En estos capilares los intercambios de sustancias se ven facilitados por la
existencia de las fenestras intraendoteliales.
Localizacin: pncreas, glndulas endocrinas, intestino, rin, membranas
sinoviales, plexos coroideos.

6.2.2.5.3 Capilares sinusoidales (sinusoides)

Estos capilares tienen un 30-40 m.
Las clulas endoteliales tienen fenestras agrupadas (similares a las de los
capilares fenestrados) que alternan con grandes poros transcelulares e
intercelulares de 0.5-3 m que carecen de diafragma.

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 La lmina basal discontinua o ausente, aadida a la existencia de grandes poros
desprovistos de diafragma, hace que estos capilares permitan el paso libre de
sustancias (incluso clulas sanguneas) entre la sangre y los lquidos tisulares.
Alrededor de este tipo de capilares hay muy pocos pericitos. Sin embargo, suele
encontrarse asociado a su pared algn macrfago.
Localizacin: mdula sea, bazo, hgado, corteza adrenal.

6.2.2.6 Funciones de los capilares

6.2.2.6.1 Intercambio transendotelial de sustancias

El trasiego de productos (gases, agua, electrlitos, nutrientes, restos del

metabolismo celular, hormonas...) entre la sangre y los tejidos tiene lugar en los
capilares. Las bases estructurales en las que se basa este intercambio
transendotelial de productos son las siguientes:
Poros pequeos de 9-11 nm que son discontinuidades en las zonas de
unin entre las clulas endoteliales (estn unidas por mculas o fascias
ocluyentes ms que por znulas ocluyentes). Por estos espacios intercelulares
difunden el agua, los electrlitos y las pequeas molculas hidroflicas (menores
de 1.5 nm)
Poros grandes de 50-80 nm entre los que se incluyen las fenestras y las
vesculas de pinocitosis que forman canales transendoteliales transitorios. Las
vesculas de pinocitosis de las clulas endoteliales no se fusionan con los
lisosomas y sirven para transportar molculas grandes desde la cara adluminal
hasta la cara abluminal del endotelio en un proceso que recibe el nombre de
transcitosis. Hay una gran cantidad de vesculas de pinocitosis en las clulas
endoteliales, alrededor de 1000/m2
Por difusin simple atraviesan la pared capilar los gases (oxgeno y CO2)

6.2.2.6.2 Otras funciones

Sintetizan productos de la matriz extracelular (colgeno, fibronectina, laminina,
proteoglicanos) para formar la lmina basal
sintetizan y liberan molculas que promueven la coagulacin de la sangre (factor
VIII de von Willebrand).
Sintetizan y liberan productos que dificultan la formacin de trombos patolgicos
(prostaciclina, trombomodulina,).

17
 Secretan factores vaso activos que controlan el flujo sanguneo (vasodilatadores:
xido ntrico, prostaciclina, vasoconstrictores: endotelina, factor conversor de
angiotensina).
Producen molculas mediadoras de la reaccin inflamatoria aguda (IL-1, IL-6, IL-
8, molculas de adhesin celular: selectinas e integrinas).
Producen algunos factores de crecimiento (FGF, PDGF, factores estimuladores
de colonias de clulas sanguneas).

6.2.3 VENAS
Las venas son los vasos sanguneos que devuelven la sangre desde los capilares
hasta el corazn. En los cortes histolgicos, las venas se suelen ver paralelas a
las arterias y suelen tener su luz algo colapsada porque su pared es ms delgada
y menos elstica que la pared de las arterias al circular la sangre por las venas a
una velocidad y presin menor que en las arterias.
La estructura general de la pared de las venas es similar a la de las arterias ya
que se puede hablar de la existencia de una tnica ntima, una tnica media y una
tnica adventicia.
Las diferencias entre la pared venosa y la arterial son ms cuantitativas que
cualitativas. En general, estas diferencias se pueden concretar en qu:
La pared de las venas es ms delgada y su luz es mayor.
La pared de las venas contiene ms tejido conectivo (con predominio del
colgeno sobre la elastina) y menos clulas musculares lisas.
La estructura de la pared de las venas presenta una gran variabilidad entre
venas de calibre similar
La organizacin de la pared de las venas es menos ntida:
No existen lminas limitantes elsticas bien definidas.
La tnica media y la adventicia se confunden frecuentemente.
La distincin entre las tres tnicas es a veces artificiosa porque no siempre se
distinguen bien los lmites entre las tnicas.

6.2.3.1 Vnulas venas de pequeo calibre

Las redes capilares drenan la sangre a las vnulas y stas se continan con venas
de pequeo calibre:

18
Vnulas pos capilares tienen una estructura similar a los capilares pero un
dimetro algo superior ( 15-20 m):
Endotelio delgado (a veces fenestrado) que descansa sobre una lmina basal y
fibras reticulares. En las vnulas pos capilares de los rganos linfoides el endotelio
est formado por clulas cbicas y entonces se habla de vnulas de endotelio alto.
Pericitos con prolongaciones citoplasmticas que forman una red algo ms
compleja que en los capilares.
Tambin en las vnulas pos capilares se produce intercambio de productos
entres la sangre y los tejidos: en estos vasos es donde se produce con preferencia
el paso de los leucocitos desde la sangre al tejido conectivo.

6.2.3.2 Vnulas musculares

Las venas alcanzan un 50-200 m y los pericitos de la pared venosa son
sustituidos por 1 capa laxa de fibras musculares lisas.
Al principio las fibras musculares lisas estn espaciadas entre s pero acaban
formando 1-2 capas continuas al aumentar el calibre de la vena y formarse
venas pequeas ( 200-1000 m).

6.2.3.3 Venas de mediano calibre

Estas venas tienen un calibre que va desde 1 mm hasta 10 mm y son las venas
que drenan la sangre de la mayor parte del cuerpo.

6.2.3.4 Vlvulas venosas

Son repliegues finos de la ntima que hacen protusin hacia la luz del vaso y
que estn formados por fibras de colgeno y recubiertas por endotelio.
Estas vlvulas se disponen por pares, enfrentadas entre s, y con sus bordes
semilunares en la direccin del flujo sanguneo con lo que evitan el reflujo de la
sangre. Las dos vlvulas del par tienen un punto de insercin comn en la
ntima.
La cavidad semilunar que delimitan tiene la concavidad dirigida hacia el
corazn y el espacio delimitado entre la vlvula y la pared de la vena se llama
seno.
Estas venas son especialmente numerosas en las venas de la extremidad
inferior (la sangre se conduce en contra de la gravedad).

19
 Hay algunas venas que carecen de vlvulas: venas cerebrales, senos venosos
craneales, venas yugulares, venas cavas superior e inferior y las venas del
interior de los rganos y de la mdula sea.

6.2.3.5 Venas de gran calibre

Estas venas tienen un calibre superior a 1 cm y entre ellas estn las venas cavas,
las pulmonares, las renales, la porta, las yugulares internas, las ilacas y la cigos.

6.2.4 ANASTOMOSIS ARTERIOVENOSAS (AAV)

Como los capilares son considerados como tubos pasivos no contrctiles, el
control del flujo sanguneo que les llega depende de las modificaciones del calibre
de los vasos que conducen la sangre hasta ellos (meta arteriolas) o de la
existencia de estructuras que pueden derivar directamente la sangre de las
arterias hacia las venas (anastomosis arteriovenosas).

En muchas zonas del cuerpo las arterias (arteriolas) no vierten la sangre al lecho
capilar sino que se unen directamente con una vena (vnula) formando una
anastomosis arteriovenosa directa.

6.2.4.1 Estructura
En las AAV se distinguen tres porciones:
Segmento inicial: similar a la arteria pequea o arteriola que la origina
Segmento intermedio: tiene una pared muy gruesa para el calibre del vaso
Segmento final: similar a la vena pequea o vnula con la que se contina

Las AAV (sobre todo su segmento intermedio) estn ricamente inervadas por
nervios adrenrgicos y colinrgicos.

6.2.4.2 Glomos
Los glomos son AAV algo ms complejas que se localizan en el lecho ungueal, el
pulpejo de los dedos de las manos y los pies y en las orejas.
Las caractersticas estructurales diferenciales son:
La zona intermedia est envuelta por una cpsula de tejido conectivo.
La arteriola aferente penetra en la cpsula y se divide y se enrolla profusamente
antes de dar lugar a una vena eferente que sale de la cpsula del glomo para
unirse al plexo venoso hipodrmico.

20
 Est muy ricamente inervado por terminaciones vegetativas (simpticas y
parasimpticas).

6.2.4.3 Funcin de las AAV

Las AAV suponen un sistema de regulacin del flujo sanguneo a una zona:
cuando las AAV estn relajadas la sangre pasa directamente desde las
arterias a las venas sin pasar por el lecho capilar y si estn contradas
sucede lo contrario.
Las AAV y los glomos se localizan sobre todo en la piel y su contraccin
est bajo el control de los centros cerebrales termorreguladores.
Las AAV cutneas juegan un papel importante en la termorregulacin:
cuando estn contradas, la sangre deriva en gran proporcin hacia el plexo
venoso hipodrmico y se produce as una prdida de calor al medio.

7 FISIOLOGA DEL SISTEMA CIRCULATORIO

El sistema circulatorio tiene como funcin principal el aporte y remocin de gases,

nutrientes, Hormonas, etc. de los diferentes rganos y tejidos del cuerpo, lo que se
cumple mediante el Funcionamiento integrado del corazn, los vasos sanguneos
y la sangre. El gasto o dbito cardaco corresponde a la suma de los diferentes
flujos sanguneos regionales. En condiciones normales estos flujos se regulan por
diferentes mecanismos de carcter local o general; Por tanto, podemos decir que
la funcin fundamental del corazn es la de responder a los cambios de demanda
de los flujos regionales y del retorno venoso

7.1 El corazn
Es el responsable de bombear sangre a todo el cuerpo aportando oxgeno y
nutrientes a todos los tejidos. Durante el ciclo cardiaco se repite una serie de fases
denominadas sstole (contraccin) y (distole), para responder a las demandas
fsicas del cuerpo el corazn debe latir ms de 100.000 veces al da. Dentro del
corazn hay 4 cavidades las superiores son denominadas aurculas (pequeas)
las cavidades inferiores son denominadas ventrculos (grandes) y en total son
capaces de bombear unos 7 mL de sangre, las aurculas y los ventrculos trabajan
sincronizadamente las aurculas se llenan de sangre que luego son expulsadas
hacia los ventrculos, mientras que los ventrculos bombean la sangre para

21
expulsarla fuera del corazn las aurculas vuelven y se llenan para preparase para
la siguiente contraccin.
El lado izquierdo del corazn enva sangre limpia y fresca al corazn la cual
posteriormente ser liberada para llevar oxgeno y nutrientes a todo los tejidos
para mantener las clulas. Las clulas utilizan este oxgeno para producir dixido
de carbono el cual es devuelto a la sangre para su posterior eliminacin.
El lado derecho del corazn lleva la sangre sin oxgeno y usada hasta los
pulmones para refrescarla, durante la respiracin el dixido de carbono se separa
y la sangre se une con el oxgeno inhalado para continuar as con el ciclo
Para que la sangre que entra y salga vaya en direccin correcta el corazn cuenta
con 4 vlvulas que define la direccin final de la sangre; las vlvulas mitral y
tricspide trabajan entra las aurculas y los ventrculos y son las encargadas de
regular la cantidad de sangre que pasa por estas cavidades evitando tambin que
esta sangre se devuelva, las otras 2 son denominadas las vlvulas aortica y
pulmonar que regulan el flujo de la sangre que sale del corazn

7.2 Arterias
El rbol arterial es un sistema elstico que se encarga de trasmitir el pulso, el
poder contrctil de las arterias mantienes una presin sangunea alta o una gran
distancia entre la sangre y el corazn. Las arterias ms pequeas y las arteriolas
tambin ejercen acciones selectivas y pueden incrementar o disminuir el flujo
sanguneo ya que posee capacidades particulares como lo son la constriccin y la
dilatacin
Para el transportar sangre oxigenada a travs de las arterias es necesario de la
influencia de 2 factores para el correcto funcionamiento de todo el sistema
parenteral, estos factores son principalmente la sstole y distensibilidad total; A
mayor volumen sistlico mayor cantidad de sangre fluye al rbol arterial, lo cual
afectara la distensibilidad
Al realizarse la sstole lo primero en distenderse son las reas proximales de la
arteria aorta, evitando el movimiento brusco de la sangre para luego superar la
inercia de la sangre y trasmitir la onda por toda la arteria. La presin se mantiene
alta en el campo arteria (aorta y grandes arterias) pues estos son vasos de calibre
relativamente grande; a partir de las arterias delgadas la presin arterial
disminuye ya que se produce en las arterias pequeas una gran cada de presin.
Las arteriolas son los vasos que oponen mayor resistencia al flujo sanguneo, es
all donde se generan gran cantidad de ramificaciones y el dimetro de los vasos

22
disminuye significativamente. La comunicacin entre el sistema arterial y el venoso
es generalmente a travs de los capilares.
Las venas son ms distensibles que las arterias, pero son estas ltimas las ms
preparadas para resistir el estiramiento; ya que presentan gran elasticidad debido
a que son vasos ricos en fibras elsticas, lo cual es una caracterstica del sistema
arterial. La distensibilidad de las grandes arterias prximas al corazn, combinada
con la elasticidad convierte a las arterias en reservorios de presin, y les permite
amortiguar el flujo pulstil y transformarlo en continuo.

7.3 Venas
Adems de ser las encargadas de llevar la sangre hacia el corazn, las venas
tienen mltiples funciones, ya que tienen la capacidad de disminuir y aumentar su
tamao pueden almacenar grandes y pequeas cantidades de sangre que puede
estar disponible para el resto de la circulacin cuando esta lo necesite, adems
cuentan con la llamada bomba venosa, la cual regula el gasto cardiaco
La sangre de todas las venas fluye hasta la aurcula derecha del corazn; esta
aurcula es la encargada de regular el equilibrio entre la velocidad de bombeo del
corazn y la tendencia de la sangre de fluir desde las venas perifricas hacia la
aurcula derecha
Las venas ejercen poca resistencia al flujo sanguneo (menor velocidad) por lo
tanto estn ms propensas a un colapso, sin embargo, las grandes venas
ubicadas en el trax son comprimidas por diversos tejidos y por ende pueden
aumentar la presin, pero si alguna de esta constricciones exagera en presin
puede suponer un obstculo al flujo provocando un colapso venosos. En algunos
caso las venas pueden colapsar por un determinado rango de tiempo no obstante
es necesaria la funcin de las vlvulas venosas y la bomba venosas para regular
la presin y as evitar un colapso total.
Las vlvulas venosas son las encargadas de que cuando un musculo se tensa y
comprima una vena, esta evite empujar la sangre fuera del territorio venoso y con
la ayuda de la bomba venosa esta sangre pueda seguir viajando por una misma
direccin hacia el corazn

7.4 Capilares
Los capilares estn constituidos por endotelio y membrana basal, es all en donde
se produce el intercambio entre la sangre y el lquido intersticial, gases, agua,
nutrientes y productos de desecho, la baja velocidad de la sangre en los capilares
es lo que facilita el intercambio. Cuando el movimiento de lquido es hacia afuera
del capilar se conoce como filtracin y cuando es hacia el interior como

23
reabsorcin. El sentido y la velocidad de este intercambio a travs de la pared
capilar se producen por osmosis, y este proceso depende de factores como la
permeabilidad de la pared capilar, la presin hidrosttica sangunea dentro del
capilar y la presin hidrosttica del lquido intersticial, y la presin osmtica dentro
del capilar y en el lquido intersticial ejercida por las protenas.
Segn su estructura estn definidas sus funciones, hay varios tipos de endotelios:
Continuo: son los ms habituales en el organismo y conectan una clula con otra y
permiten el transporte paracelular o por vacuolas (citosis)
Fenestrados: habituales en el rin son capilares que poseen agujeros que
permiten el intercambio de nutrientes para la clula y de molculas capaces de
pasar por los poros
Discontinuo: permite el intercambio de sustancias y clulas fcilmente por
agujeros grandes y estn presentes en todos los rganos hematopoyticos facilita
el transporte de protenas
De unin estrecha: permite el paso solo a travs de las clulas y son habituales en
el sistema nervioso central
El intercambio de sustancias capilares va a depender de las fuerzas que impulsan
las sustancias hacia los tejidos y la fuerza que impulsa las sustancias de los
tejidos hacia los capilares. Dentro de los capilares se presenta una disminucin de
presin entre la pared articular y la pared venosa esto se debe a que la presin
interna de los capilares es dependiente de la resistencia de las arteriolas para as
determinar la presin de entrada de sangre a los capilares y de la presin de
salida hacia las venas. En la mayora de tejidos el flujo capilar tiene una funcin
nutricional, y la densidad de la red capilar varia de un tejido a otro dependiendo de
sus requerimientos metablicas, pero en algunos tejidos gran cantidad de
capilares realizan flujo no nutricional, como por ejemplo en los capilares de la piel,
y en el intercambio de sustancias como las hormonas, y en el sistema de defensa
con la liberacin de plaquetas.

8 INTERACCIN ENTRE XENOBITICO Y VA DE INGRESO

Es importante conocer las bases de la farmacocintica para poder predecir los
efectos de los frmacos que administran por va directa al torrente sanguneo.
Adems, este conocimiento es de suma importancia para planificar estrategias de

24
administracin, como ser dosis de carga y ritmos de infusin. Este trabajo intenta
describir lo que el organismo hace cuando recibe una droga por va intravenosa y
las variables existentes entre personas sanas o enfermas, entre drogas con
caractersticas diferentes o entre regmenes de dosificacin distintos. Se describen
las etapas de distribucin y los factores que la determinan (grado de unin a
protenas, caractersticas fisicoqumicas de la droga y masa tisular y perfusin
tisular); los conceptos de clearance, y vida media.

8.1 Concentracin Plasmtica Pico

Despus de la administracin en bolo de una droga por va intravenosa, la
concentracin plasmtica llega al mximo al cabo de segundos. Las molculas de
la droga se mezclan entre la solucin acuosa del plasma, las clulas sanguneas y
las protenas plasmticas, que ofrecen sus sitios de unin. Para llegar a los tejidos
debe atravesar la pared capilar y luego las membranas celulares de los distintos
tejidos.

8.2 Unin a protena plasmtica

La eficacia de un frmaco puede ser afectada por el grado de unin a las
protenas dentro del plasma sanguneo. La mnima parte unida de un frmaco
puede atravesar de manera eficiente las membranas celulares o difundirse. Las
protenas comunes a las cuales se une un frmaco son la albmina serosa
humana, las lipoprotenas, glicoprotenas , y a las globulinas.
Un frmaco en la sangre existe en dos formas ligado o suelto. Dependiendo de la
afinidad especfica del medicamento con el plasma, una proporcin del mismo
puede unirse a las protenas del plasma y el resto quedar libre, si la interaccin
molecular protenica es reversible, entonces existir un equilibrio qumico entre los
estados libre y ligado, tal:
Protena + frmaco Complejo Frmaco-Protena
Notablemente, es la fraccin libre la que exhibe los efectos farmacolgicos. Es
tambin la proporcin libre la que puede ser metabolizada o excretada. Por
ejemplo la fraccin lmite del anticoagulante warfarina es un 99%. Esto significa
que la cantidad de Warfarina en la sangre un 99% est unida a las protenas del
plasma. El remanente 1% es la cantidad activa y que puede ser excretada.
La unin protenica puede influir en la vida media de eliminacin en el cuerpo. La
proporcin ligada puede actuar como un depsito o reserva del frmaco que es
liberado lentamente como proporcin libre. Mientras que la parte libre es
metabolizada o excretada del cuerpo, la proporcin ligada ser liberada a fin de
mantener el equilibrio.

25
Dado que la albmina es ligeramente bsica, los frmacos cidos o neutrales se
unirn primariamente a ella. Si la albmina se satura, entonces los frmacos se
unirn a las lipoprotenas. Los frmacos de perfil bsico se unirn a la cida alfa-1
glicoprotena cida. Esto es relevante ya que diversas condiciones mdicas
pueden afectar los niveles de albumina, alfa-1 glicoprotena cida y lipoprotenas.

8.3 Variables que afectan la unin protenica plasmtica

A partir de que es la fraccin no ligada (libre) la que exhibe los efectos
farmacolgicos, es importante saber que puede afectar a la fraccin libre.
La fraccin no ligada puede ser alterada por un nmero de variables tales como: la
concentracin de frmaco en el cuerpo, la cantidad y calidad de protena plsmica,
y otros frmacos que pueden estar unidos a las protenas del plasma. Una alta
concentracin de frmaco conducira a tener una alta proporcin de fraccin libre,
dado que las protenas del plasma se encontraran saturadas con frmaco y
cualquier exceso de l quedara libre. Si la cantidad de protena plasmtica
decrece (caso de una catabolismo, desnutricin, Padecimiento Heptico, o
Enfermedad renal), ello tambin provocara la formacin de una fraccin libre.
Adicionalmente, la calidad de la protena plasmtica puede afectar en cuantos
sitios se puede dar la unin en la protena.

8.4 Interaccin entre frmaco

Usar dos frmacos al mismo tiempo puede afectar las fracciones libres respectivas
de manera recproca. Por ejemplo, asumimos que el frmaco A y B ambos son
unibles a las protenas. Si l A se administra, se unir a las protenas plasmticas
de la sangre. Si se administra el frmaco B, puede desplazar al A de las protenas,
incrementando la fraccin libre de A, ello incrementa los efectos de A ya que
solamente una fraccin libre puede exhibir actividad. Ver ejemplo de abajo:
Antes de Despus de % incremento de fraccin
desplazo desplazo libre

Frmaco A

% unido 95 90

% libre 5 10 +100

Frmaco B

% unido 50 45

26
 % libre 50 55 +10

Ntese que para el frmaco A, el % de incremento de la fraccin libre es de un

100%, de ah que el efecto farmacolgico se ha duplicado. Este cambio en el
efecto podra tener consecuencias adversas.
Este efecto de la unin protenica es muy significante con frmacos que son
altamente unibles a las protenas (>95%) y tienen un bajo ndice teraputico tales
como la warfarina. Un bajo ndice teraputico indica que hay un alto riesgo de
toxicidad al usar el frmaco. En vista que la warfarina es un anticoagulante con un
bajo ndice teraputico, la warfarina puede causar hemorragia si no se mantiene el
grado de efecto farmacolgico. Si un paciente que est bajo administracin de
warfarina e ingiere otro frmaco que pueda desplazar a la warfarina de la unin
protenica ello puede incrementar el riesgo de una hemorragia.

8.5 Grado De Unin A Protenas

Los medicamentos intravenosos, circulan en el plasma unidos a protenas. Las
drogas cidas (tiopental, furosemida) se unen a la albmina, mientras que las
drogas bsicas (lidocana, meperidina) se unen en muchos casos a la -
glicoprotena cida. La afinidad por estas protenas vara ampliamente pero
ambas protenas tienen una baja especificidad para los frmacos a los que pueden
unirse. Slo la droga libre atraviesa las membranas y ejerce su accin
farmacolgica. La droga unida a protenas acta como reservorio, reemplazando a
la droga libre que se elimina.
El diazepam produce su respuesta farmacolgica cuando la fraccin libre de la
droga, que es slo el 2% del total de lo inyectado, ejerce su accin sobre los
receptores. Por lo tanto, cualquier cambio como ser una disminucin de los
valores de albmina o una variacin en el pH plasmtico aumentar la fraccin
libre de diazepam. Con un cambio de slo el 2% en el grado de unin a protenas
(por ej. 98% vs. 96%) el diazepam disponible en los sitios de accin ser el doble.
Por lo tanto, las variaciones en los niveles de protenas son importantes
predictores de variaciones farmacocinticas.

8.5.1 Biofase:

27
Sitio o lugar donde el frmaco est en condiciones de actuar con sus receptores
para ejercer su accin biolgica ya sea teraputica o txica.
Unin frmaco-receptor: Es generalmente por enlace inico, es reversible. Aunque
a veces puede ser irreversible (antibiticos que se unen a pared bacteriana). A
veces el receptor no est en la membrana, sino en el citoplasma o ncleo, y tiene
que atravesar la membrana para actuar (ej. hormonas esteroideas). Tambin
existen frmacos que no actan sobre estructuras celulares, actan o
interaccionan fsico-qumicamente sobre el medio.
Es frecuente que muchos frmacos tengan afinidad por un mismo receptor, en
cuyo caso se da un fenmeno de competicin.

8.5.2 Actividad intrnseca

Es la capacidad del frmaco de iniciar su accin tras su unin con el receptor, es
una propiedad intrnseca del frmaco.

La intensidad de la accin del frmaco depende de los siguientes factores:

Nmero de receptores ocupados: ser necesario un nmero mnimo para que
aparezca la accin.
Afinidad del frmaco por los receptores: si aumenta la afinidad, aumenta el efecto.
Actividad intrnseca del frmaco.

8.6 Caractersticas Fisicoqumicas de La Droga

La ms importante es la liposolubilidad. Sustancias muy liposolubles, como
muchos de los medicamentos intravenosos, atraviesan rpidamente las
membranas celulares y pasan a los tejidos. La fraccin no ionizada del fentanilo
difunde mucho ms que la fraccin no ionizada de la morfina. Su rpido comienzo
de accin est relacionado con la alta liposolubilidad de su forma no ionizada, lo
que le permite un veloz pasaje al sitio de accin. Las fracciones ionizadas
(polares) de estas drogas atraviesan muy poco las membranas celulares.
El tamao de la molcula (peso molecular) influye en la velocidad y grado de
distribucin de una droga, principalmente cuando usamos drogas hidrosolubles.
Las molculas liposolubles atraviesan las membranas de los capilares fcilmente,
ms rpido si son pequeas (PM <100) y ms lentamente si son grandes
(PM>600). Las molculas hidroflicas deben pasar a travs de canales proteicos,
capilares fenestrados y espacios intercelulares. Es importante recordar en este
punto que no todos los capilares son iguales y que, as como los capilares

28
glomerulares son permeables a todas las protenas libres circulantes, los del SNC
tienen uniones estrechas altamente selectivas.
Muchas molculas poseen cargas electrostticas que impiden el paso a travs de
membranas lipdicas. Esto puede deberse al grado de ionizacin de la molcula.
cidos y bases dbiles se disocian en una solucin acuosa en sus formas ionizada
y no ionizada, en proporciones que dependen del pKa de la droga y del pH de la
solucin. A pH crecientes, los cidos irn aumentando la fraccin ionizada,
mientras que las bases harn lo contrario. El pKa es el pH al cual la fraccin
ionizada es igual a la no ionizada.
TABLA II
Valores De
Pka Y
Porcentajes
No Ionizados
A pH 7,4 De
Algunas
Drogas
Usadas
Comnmente

Bases PKa % no ionizado cidos PKa % no ionizado

Atropina 9,7 0,5 Furosemida 3,9 0,03

Propranolol 9,4 Warfarina 5 0,4

Fentanilo 8,4 9,1 Clorotiazida 6,8 20,1

Bupivacana 8,1 16,6 Tiopental 7,6 61,3

Morfina 7,9 24 Fenitona 8,3 88,8

Ketamina 7,5 44,3 Propofol 11 99,97

Alfentanilo 6,5 89

Diazepam 3,3 99,99

29
Las bases fuertes como la atropina tienen pKa altos y los cidos fuertes como la
furosemida tienen pKa bajos. Ambos se encuentran altamente ionizados a pH
fisiolgico (7,4). Las bases y cidos dbiles tienen pKa entre 6,5 y 8,5 y se
encuentran en cambio slo parcialmente ionizados a pH 7,4, pero muestran
marcadas variaciones de ionizacin con pequeas variaciones de pH. Esto es de
suma importancia si consideramos que la fraccin no ionizada puede atravesar
libremente las membranas lipdicas.

8.7 Masa Tisular Y Perfusin Tisular

Las drogas liposolubles como los anestsicos intravenosos se distribuyen en todos
los tejidos y lo que determina cunta droga recibe cada uno es su masa tisular y el
porcentaje del gasto cardaco que recibe. Podemos dividir a los tejidos en cuatro
grupos: los tejidos ricamente vascularizados (cerebro, corazn, hgado y riones)
reciben el 70% del gasto cardaco; el tejido muscular recibe el 20%; la grasa, el
4% y los tejidos pobremente vascularizados (piel, cartlago, hueso), slo el 1%.
Despus de una inyeccin en bolo la droga se distribuye primero a los tejidos que
ms sangre reciben. A los fines prcticos, la distribucin a los tejidos pobremente
vascularizados puede ser considerada como nula.

8.8 Vida Media

1. La vida media (V) puede ser definida como el tiempo necesario para que la
concentracin plasmtica se reduzca a la mitad de su concentracin inicial. La
V de la pendiente de eliminacin se calcula dividiendo el Vdss por el
clearance, debido a que en la fase de eliminacin la V depende de estos dos
parmetros. Por ejemplo, una droga con un clearance alto pero un Vdss
tambin alto tendr una V prolongada. Una disminucin en el clearance
producir una prolongacin de la vida media si se mantiene constante su Vdss.
El trmino V es usado comnmente para describir la vida media durante la
fase de eliminacin, y es lo que generalmente se asume cuando se habla de
vida media. El trmino V puede ser utilizado para describir la vida media
durante la fase inicial de distribucin del frmaco, pero no se debe emplear
aqu la misma frmula de Vdss sobre clearance, ya que es la cintica de
distribucin y no el clearance la que gobierna la cada de concentracin
plasmtica del frmaco durante esta fase.

8.9 Eliminacin
La eliminacin o excrecin de un frmaco responde a los procesos por los cuales
los frmacos son eliminados del organismo, bien inalterados (molculas de la
fraccin libre) o bien modificados como metabolitos a travs de distintas vas. El
rin es el principal rgano excretor, aunque existen otros, como el hgado, la piel,

30
los pulmones o estructuras glandulares, como las glndulas salivales y lagrimales.
Estos rganos o estructuras utilizan vas determinadas para expulsar el frmaco
del cuerpo, que reciben el nombre de vas de eliminacin.

8.10 Clearance
El clearance es un concepto creado con fines matemticos, pero nada fisiolgico
en realidad. El clearance indica qu cantidad de plasma es limpiado de droga por
unidad de tiempo. Esto indicara que el nefrn, por ejemplo, limpiara una
determinada cantidad de plasma (digamos 1 ml) por minuto y dejara al resto del
plasma que pasa por l intacto. Lo que en realidad sucede es que se extraer con
cada circulacin una pequea proporcin de droga de todo el volumen plasmtico,
la equivalente a la que existe en 1 ml de plasma.

8.11 MEDICAMENTOS COMO EJEMPLOS DE INTERACCIN ENTRE

XENOBITICO Y VA DE INGRESO
Penicilina G potsica o sdica: Las farmacocinticas de las penicilina G sdica y
penicilina G potsica por va parenteral son iguales. Las concentraciones mximas
se producen a los 15-30 minutos despus de una dosis intramuscular. La
administracin de una dosis nica IM de 600.000 o 1 milln de unidades produce
un pico de concentracin en suero de 6-8 mg/ml o 20 mg/ml, respectivamente.
Despes de infusiones intravenosa intermitentes de 2 millones de unidades cada 2
horas o 3 millones de unidades cada 3 horas, las concentraciones sricas de
penicilina G alcanzan un valor 20 mg/ml.
Aproximadamente el 45-68% del frmaco circulante est unido a protenas del
plasma, principalmente a la albmina. La penicilina G se distribuye en la mayora
de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo pulmn, hgado, hueso,, rin
muscular, esputo, bilis, orina y lquido peritoneal, pleural y sinovial. Tambin
penetra en las meninges inflamadas y alcanza niveles teraputicos en el LCR.
La penicilina G potsica o sdica penetra en la cavidad peritoneal despus de la
instilacin local.
Entre el 15-30% de una dosis IM de penicilina G se metaboliza a derivados
inactivos. El frmaco se excreta en la orina principalmente a travs de la secrecin
tubular. Un pequeo porcentaje se excreta en las heces, bilis, y la leche materna.
En pacientes con funcin renal normal, la semi-vida de eliminacin de la penicilina
G es 20-30 minutos, aumentando a medida que disminuye la funcin renal. Las
dosis deben ajustarse en consecuencia. La penicilina G se elimina por
hemodilisis.
Penicilina G procana: penicilina G procana se administra solamente por va
intramuscular. En el sitio de la inyeccin IM se forma un depsito a partir del cual
se libera lentamente el frmaco activo pasando a la circulacin sistmica. Las
concentraciones sricas de la droga son menores, pero ms prolongada con la
formulacin de procana que con las penicilinas sdica o potsica. En
comparacin con la penicilina-benzatina, sin embargo, la penicilina G procana

31
alcanza una mayor concentracin de suero, pero tiene los niveles de frmaco
menos prolongados. Las concentraciones sricas mximas de penicilina se
alcanzan dentro de las 1-4 horas y se detectan durante un mximo de 5-7 das
despus de la administracin de la penicilina-procana.

La warfarina: se distribuye en un volumen de distribucin aparente relativamente

pequeo de aproximadamente 0.14 l/kg. Se puede distinguir una fase de
distribucin de 6 a 12 horas luego de la administracin rpida por va intravenosa
u oral de una solucin acuosa. Aproximadamente el 99% del frmaco se une a las
protenas plasmticas (albmina). Por lo cual difunde muy poco al lquido
cefalorraqudeo, orina y leche y se acumula rpidamente en el hgado.
Metabolismo: La warfarina se elimina casi totalmente por va metablica. La
warfarina es estereoselectivamente metabolizada por las enzimas microsomales
hepticas del citocromo. P-450 (CYP450) a metabolitos hidroxilados inactivos (va
predominante) y por las reductasas a metabolitos reducidos (alcoholes de
warfarina), con una mnima actividad anticoagulante. Los metabolitos de warfarina
que han sido identificados incluyen la deshidrowarfarina, 2 alcoholes
diasteroismeros, y 4-, 6-, 7-, 8- y 10-hidroxi-warfarina. Las isoenzimas CYP450
involucradas en el metabolismo de la warfarina incluyen CYP2C9, 2C19, 2C8,
2C18, 12 y 34. La CYP2C9, una enzima polimrfica, probablemente sea la
principal forma del CYP450 en el hgado humano que modula la actividad
anticoagulante in vivo de la warfarina. Los pacientes con uno o varios alelos de
CYP2C9 variantes tienen menor depuracin de S-warfarina
Excrecin: La vida media terminal de la warfarina despus de una dosis nica es
de aproximadamente 1 semana; sin embargo, la vida media efectiva est en un
rango de 20 a 60 horas, con una media de alrededor de 40 horas. La depuracin
de R-warfarina es generalmente la mitad de la depuracin de S-warfarina; as,
como los volmenes de distribucin son similares, la vida media de la R-warfarina
es ms prolongada que la de la S-warfarina. La vida media de la R-warfarina est
en un rango de 37 a 89 horas, mientras que la de la S-warfarina est en un rango
de 21 a 43 horas. Los estudios con frmacos marcados radioactivamente han
demostrado que hasta el 92% de la dosis administrada por va oral se recupera en
la orina. Muy poca warfarina se excreta intacta en la orina. La excrecin urinaria es
en forma de metabolitos.
Los dos enantimeros son metabolizados en el hgado por vas diferentes as: la
forma R lo hace por reduccin o alcoholes de warfarina que son excretados por la
orina: y la forma S por oxidacin a 7-hidroxi-warfarina que se elimina por la bilis.
Un efecto anticoagulante observable se demora de 24 a 36 horas, que es el

32
tiempo requerido para que los factores dependientes de vitamina K
descarboxilados reemplacen a los normales previamente sintetizados como estos
ltimos van siendo metabolizados.

9 CORRELACIN CLNICA

1. ARRITMIA:
Qu es?

La arritmia es cualquier trastorno del ritmo o frecuencia cardaca y significa que el

corazn palpita demasiado rpido, demasiado lento o con un patrn irregular.
Normalmente, las 4 cmaras cardacas (2 aurculas y 2 ventrculos) se contraen
de una manera muy especfica y coordinada gracias al impulso elctrico que los
atraviesa.
FISIOPATOLOGA:
El trmino arritmia cardiaca implica no slo una alteracin del ritmo y frecuencia
cardiaca, sino que tambin alteracin en el sitio de inicio de la secuencia de la
activacin elctrica del corazn.
El ritmo cardaco es considerado normal cuando se origina en el ndulo sinusal y
se conduce por las vas acostumbradas en forma normal. El ritmo sinusal es el
que nace en el nodo sinusal ( acumulo celular especializado de 3x15x1 mm
ubicado en la aurcula derecha cercano a la llegada de la vena cava superior), es
desde aqu donde se genera la activacin y propagacin posterior del estmulo
cardiaco, la propagacin pasa rpidamente a las clulas vecinas gracias a la
existencia de los discos intercalares que son membranas celulares con muy baja
resistencia a los impulsos elctricos, esto da el carcter de sincio al msculo
cardiaco.
Las clulas que forman el ndulo sinusal tienen la capacidad de despolarizarse
antes que los dems marcapasos cardiacos y esto est determinado por:
1- Las caractersticas del potencial de accin de estas clulas que presenta en
forma espontnea mayor permeabilidad al ion sodio.
2-Presentan potenciales transmenbrana menos negativos, que los acerca ms al
potencial umbral de descarga.
Medicamentos utilizados:

33
ADENOSINA: es un vasodilatador coronario que aumenta el flujo sanguneo en el
msculo cardaco. Este medicamento se utiliza para el diagnstico y tratamiento
de algunas alteraciones del ritmo cardiaco.
AMIODARONA: es un medicamento con efectos sobre los canales del Sodio,
Potasio y Calcio, as como propiedades bloqueantes alfa y beta-adrenrgicas. El
frmaco es til para el tratamiento de arritmias auriculares y ventriculares.

LIDOCANA: los efectos anti arrtmicos de lidocana son el resultado de su

capacidad para inhibir la entrada de sodio a travs de los canales rpidos de la
membrana celular del miocardio, lo que aumenta el perodo de recuperacin
despus de la repolarizacin. La lidocana suprime el automatismo y disminuye el
periodo refractario efectivo y la duracin del potencial de accin en el sistema His-
Purkinje en concentraciones que no inhiben el automatismo del nodo sino-
auricular.
2. ARTERIOESCLEROSIS
QUE ES?

Arterioesclerosis es una afeccin en la cual la placa se deposita a lo largo de las

paredes de las arterias. Placa es una sustancia pegajosa compuesta de grasa,
colesterol calcio y otras sustancias que se encuentran en la sangre. Con el tiempo,
esta placa se endurece y angosta las arterias. Eso limita el flujo de sangre rica en
oxgeno.

FISIOPATOLOGA:
La placa aterosclertica est formada por lpidos intracelulares y extracelulares
acumulados, clulas musculares lisas, tejido conjuntivo y glucosaminoglicanos. La
primera lesin detectable de la aterosclerosis es la estra grasa (formada por
clulas espumosas cargadas de lpidos, que son macrfagos que han emigrado
como monocitos de la circulacin a la capa subendotelial de la ntima), que ms
tarde evoluciona a la placa fibrosa, (formada por clulas musculares lisas de la
ntima, rodeadas por tejido conjuntivo y lpidos intra y extra celulares).
Los vasos aterosclerticos presentan una expansin sistlica reducida y una
propagacin en ondas anormalmente rpidas. Las arterias arteriosclerticas de las
personas hipertensas tienen tambin una elasticidad reducida, que se reduce an
ms cuando se desarrolla la aterosclerosis.
Para explicar la patogenia de la aterosclerosis se han propuesto dos hiptesis
principales: la hiptesis lipdica y la de la lesin endotelial crnica. Probablemente
estn relacionadas entre s.

34
Medicamentos utilizados:
PENTOXIFILINA: La pentoxifilina se usa para mejorar el flujo sanguneo en los
pacientes con problemas de circulacin y para reducir el dolor, calambres y el
cansancio en las manos y los pies. Funciona al reducir la densidad (viscosidad) de
la sangre. Este cambio permite que la sangre fluya con facilidad, especialmente en
los vasos sanguneos pequeos de las manos y los pies.
CIDO ACETILSALICLICO: Su mecanismo de accin se basa en una inhibicin
irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente
pronunciado en las plaquetas debido a que las stas son incapaces de resintetizar
esta enzima. El acido acetilsaliclico puede tambin tener otros efectos inhibidores
sobre las plaquetas. Por lo tanto se lo puede utilizar para varias indicaciones
vasculares.
HEPARINA: El efecto anticoagulante de la heparina se ejerce a travs de la
activacin de la antitrombina, que luego inhibe a la trombina y al factor Xa, entre
otros factores de la coagulacin, Esta inactivacin se realiza tras la formacin de
un complejo ternario en que la heparina, a travs de un pentasacrido, se une a la
antitrombina y este complejo heparina-antitrombina se une finalmente a la
trombina.
3. HIPERTENSION ARTERIAL
QUE ES?
La hipertensin arterial es la elevacin persistente de la presin arterial por encima
de los valores establecidos como normales por consenso. Se ha fijado en 140 mm
Hg para la sistlica o mxima y 90 mm Hg para la diastlica o mnima.

FISIOPATOLOGA:
El conocimiento de naturaleza etiolgica de la HTA se basa fundamentalmente en
los fenmenos fisiolgicos que explican la regulacin de la presin arterial, lo cual
a su vez puede considerarse como el producto de volumen sistlico por la
resistencia perifrica, a esto se puede aadir la elasticidad de la pared arterial,
todo ello condicionado por influencias mltiples y exquisitas de regulacin.
El volumen sistlico, es decir, la cantidad de sangre que el corazn puede lanzar
en cada sstole, est influenciado por 3 factores:
-El retorno venoso.
-La Fuerza de contraccin cardiaca.
-La frecuencia (ritmo).
Pero es la resistencia perifrica a la que estamos obligados a
prestar atencin preferente. Esta resistencia est determinada por el tono arterial,
el cual desde el punto de vista de la luz arterial, nos obliga a considerar varias
causas:

35
-La calidad de la sangre (viscosidad)
-El calibre de la luz.
-La velocidad de la sangre circulando.

Medicamentos utilizados:

FUROSEMIDA: La furosemida es un diurtico de asa que produce una diuresis de

inicio rpido, comparativamente potente y de corta duracin. La furosemida
bloquea el sistema de cotransporte de Na+K+2Cl localizado en la membrana de
las clulas luminales de la rama ascendente del asa de Henle: la eficacia de la
accin sal urtica de la furosemida, por lo tanto, depende del frmaco que alcanza
el lumen tubular por un mecanismo de transporte de aniones. La accin diurtica
resulta de la inhibicin de la reabsorcin del cloruro de sodio en este segmento del
asa de Henle.

NITROPRUSIATO SDICO: Vasodilatador perifrico que acta sobre el msculo

liso de los territorios venoso y arterial, se desconoce el mecanismo celular
concreto (posiblemente cono donador de xido ntrico) El efecto es mas manifiesto
en hipertensos que en normotensos. Por su doble accin produce disminucin del
retorno venoso con disminucin de la precarga y vasodilatacin arteriolar
disminuyendo la postcarga. En pacientes hipertensos produce un leve incremento
de la frecuencia cardaca con disminucin del gasto cardaco. En los pacientes
con insuficiencia cardaca mejora el rendimiento ventricular aumentando el ndice
cardaco y el volumen sistlico y disminuyendo el consumo de oxgeno miocrdico.
Produce vasodilatacin renal. Sus efectos no son inactivados por bloqueantes
adrenrgicos o vagotoma.

LABETALOL: Bloqueante competitivo no selectivo -adrenrgico, bloqueante

selectivo de los receptores alfa1-postsinpticos. La actividad bloqueante es unas
3-7 veces mayor que la alfa1. Bloquea los receptores 1 del corazn, los 2 del
msculo liso vascular y bronquial, y los alfa1 del msculo liso vascular. Determina
vasodilatacin y disminucin de las resistencias perifricas totales, con
disminucin de la presin arterial, sin una disminucin sustancial de la frecuencia
cardaca basal, gasto cardaco ni volumen sistlico. En contraste con otros -
bloqueantes como el propanolol, el labetalol no disminuye el flujo sanguneo renal
ni la filtracin glomerular. A dosis altas posee un efecto estabilizador de membrana
similar a la quinidina.

4. INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

QUE ES?

El infarto de miocardio es el cuadro clnico producido por la muerte de una porcin

del msculo cardaco que se produce cuando se obstruye completamente una
arteria coronaria. Cuando se produce la obstruccin se suprime el aporte

36
sanguneo. Si el msculo cardaco carece de oxgeno durante demasiado tiempo,
el tejido de esa zona muere y no se regenera.

FISIOPATOLOGA:
El infarto agudo de miocardio (IAM) forma parte de lo que conocemos
como Sndromes Coronarios Agudos (SCA), que son la manifestacin clnica de la
evolucin acelerada de la cardiopata isqumica. La aterosclerosis puede
evolucionar de forma lenta y crnica, dando lugar a la obstruccin progresiva de
una arteria coronaria; ste es el substrato de la angina estable. Pero tambin
puede producirse una evolucin acelerada cuando una placa de ateroma se rompe
o se ulcera y genera un trombo intraluminal que puede ser ms o menos
obstructivo y ms o menos estable. Dependiendo de ello, tendremos una angina
inestable (trombo lbil) o un infarto de miocardio (trombo estable).
Medicamentos utilizados:
DIPIRIDAMOL: el dipiridamol aumenta el flujo coronario dilatando selectivamente
los pequeos vasos de resistencia que suministran sangre al corazn. Esta
vasodilatacin coronaria implica la acumulacin de un compuesto endgeno, la
adenosina, que es un potente vasodilatador e inhibidor de la agregacin
plaquetaria. La adenosina induce la vasodilatacin estimulando directamente los
receptores de adenosina situados en las membranas de las clulas de los
msculos lisos y/o, indirectamente, aumentando los niveles de AMP-cclico, un
inhibidor de la funcin plaquetaria. La adenosina tambin interfiere con la
degradacin enzimtica del AMP-cclico por las fosfodiesterasas. El dipiridamol
probablemente inhibe la adenosina desaminasa y las fosfodiesterasas,
permitiendo que los niveles del AMP-cclico permanezcan elevados. Los vasos
coronarios de la zona isqumica no son afectados por el dipiridamol,
probablemente por estar ya dilatados al mximo.
DOPAMINA: Es un agonista directo de los receptores D-1, D-2, B-1 y acta
indirectamente como agonista estimulando la liberacin de noradrenalina
endgena. Accin inotrpica positiva sobre el corazn. Dilata los vasos
sanguneos renales.
NITROGLICERINA: La nitroglicerina es un nitrato orgnico que al ser captado por
las clulas de la musculatura lisa vascular, se transforma a nitritos inorgnicos, y
stos a xido ntrico (NO). El NO aumenta la produccin de GMPc, que va a dar
lugar a relajacin de la fibra lisa vascular, y por tanto a vasodilatacin.
5. HIPOTENSIN
QUE ES?

37
La presin arterial baja, o hipotensin, ocurre cuando la presin arterial durante y
despus de cada latido cardaco es mucho ms baja de lo usual, lo cual significa
que el corazn, el cerebro y otras partes del cuerpo no reciben suficiente sangre.

FISIOPATOLOGA:
La presin arterial se regula continuamente por el sistema nervioso autnomo, el
uso de una elaborada red de receptores, los nervios, y hormonas para equilibrar
los efectos del sistema nervioso simptico, que tiende a aumentar la presin
arterial, y el sistema nervioso parasimptico, lo que disminuye los que. Las vastas
y rpidas capacidades de compensacin del sistema nervioso autnomo permiten
a los individuos normales para mantener una presin sangunea aceptable en un
amplio rango de actividades y en muchos estados de enfermedad.
Medicamentos utilizados:
NOREPINEFRINA SOLUCIN INYECTABLE: - Vasopresor. La
noradrenalina es una catecolamina que acta por un lado, sobre los
receptores beta-1 adrenrgicos estimulando el miocardio y aumentando el
gasto cardiaco; por otro lado, acta sobre los receptores alfa-adrenrgicos
para producir una potente accin vasoconstrictora de los vasos de
resistencia y capacitancia, por lo que aumenta la presin arterial sistmica y
el flujo sanguneo de las arterias coronarias.
Cuando se administra norepinefrina a dosis inferiores a 4 mcg/kg/min
predomina el efecto estimulante cardiaco; con dosis mayores el efecto
vasoconstrictor se vuelve ms prominente.
El notable efecto presor de la norepinefrina se debe principalmente al
aumento de la resistencia perifrica.
EFFORTIL: la etilefrina, sustancia activa de Effortil, es un agente
simpaticomimtico de accin directa con elevada afinidad para los
receptores alfa-1, beta-1 y beta-2. Por este motivo es capaz de potenciar la
contractibilidad cardaca y aumentar el gasto cardaco elevando el volumen
sistlico; por otra parte, eleva el tono venoso y la presin venosa central y
provoca un aumento del volumen sanguneo circulante. Se ha demostrado
un efecto intropo positivo en pacientes con rendimiento cardaco normal o
ligeramente alterado. El frmaco eleva la presin sistlica en mayor grado
que la diastlica. Por consiguiente, en caso de alteraciones
cardiovasculares funcionales el frmaco puede dar lugar a una mejora de
los sntomas subjetivos (tales como mareo, sensacin de fatiga y tendencia
a lipotimia), as como estabilizar los parmetros hemodinmicos.
NITROGLICERINA: La nitroglicerina es un potente vasodilatador tanto
arterial como venoso. En pacientes sanos, a bajas concentraciones, la
accin vasodilatadora de nitroglicerina se centra fundamentalmente en el

38
 territorio venoso, predominando este efecto venodilatador sobre las
arteriolas. La venodilatacin disminuye la presin diastlica ventricular
izquierda y derecha en porcentaje mayor que la disminucin de la presin
arterial sistmica. Las resistencias vasculares sistmicas, generalmente no
se alteran; la frecuencia cardaca no cambia o aumenta ligeramente y las
resistencias vasculares pulmonares siempre se reducen. Tanto en
voluntarios sanos como en pacientes con cardiopata isqumica (sin
insuficiencia cardaca), la nitroglicerina disminuye el gasto cardaco

10 CONCLUSIONES
Con esta investigacin pudimos adentrarnos en el maravilloso sistema
circulatorio, uno de los ms complejos e importantes del cuerpo humano; nos
enteramos de su valioso desempeo en el trasporte de nutrientes y oxgeno que
se requieren para el buen funcionamiento del organismo; todo a travs de la
intrincada y extenssima red de vasos sanguneos del organismo.

. Se pudo estudiar los mecanismos que se activan al paso de los xenobiticos que
ingresan al organismo por esta va de administracin de medicamentos.

. Son variadas y complejas las enfermedades que aquejan al sistema circulatorio,

en todos sus rganos; una falla en este sistema vital, compromete la continuidad
dela vida misma, an a escasos minutos de su ocurrencia.

39
. Para evitar el mal funcionamiento del sistema circulatorio, debemos mantener
una dieta balanceada, rica en protenas, baja en grasas y sal, y evitar el
sedentarismo y el fumar.

11 GLOSARIO

Plasma: Medio lquido de la sangre, en el que se hallan suspensos los elementos

slidos (glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas)
Linfa: Lquido incoloro compuesto bsicamente de glbulos blancos que forma
parte del plasma sanguneo; circula por los vasos linfticos hasta incorporarse a la
sangre venosa.
Adventicia: [rgano o parte de los animales o vegetales] que se desarrolla
ocasionalmente en un sitio que no le corresponde.

40
Epitelio: Tejido formado por una o varias capas de clulas yuxtapuestas que
constituyen la capa externa de la mucosa que recubre las cavidades externas, los
conductos del cuerpo y la piel.
pex: Terminacin o pice de un rgano.
Insercin: Introduccin o inclusin de una cosa en otra.
Anastomosar: Crear un conducto o paso entre dos vasos o cavidades que en
condiciones normales estn separados.
Transcitosis: es un conjunto de procesos que permiten el paso de
macromolculas desde un espacio extracelular a otro, es decir, desde un dominio
de membrana a otro distinto, mediante la formacin de vesculas.
Pinocitosis: es un tipo de endocitosis que consiste en la captacin de material del
espacio extracelular por invaginacin de la membrana plasmtica. Con
desprendimiento hacia el interior celular de una vescula que contiene lquido con
posibles molculas disueltas o partculas slidas en suspensin...
Endocitosis: es un proceso por el cual la clula introduce molculas grandes o
partculas, y lo hace englobndolas en una invaginacin de la membrana
citoplasmtica, formando una vescula que termina por desprenderse de la
membrana para incorporarse al citoplasma.
Fibronectina: es una glicoprotena presente en todos los vertebrados.
Laminina: es una glicoprotena que forma parte de la lmina basal asociada a
otras protenas como el colgeno, entactina, proteoglucanos y fibronectinas.
Proteoglicanos: son una clase especial de glicoprotenas que son altamente
glicosiladas. Formadas por un ncleo proteico al que se encuentran unidos
covalentemente un tipo especial de polisacridos denominados
glicosaminoglicanos (GAG). Estas cadenas de glicosaminoglicanos (GAG) son
largos polmeros de carbohidratos lineares que estn cargados negativamente
bajo condiciones fisiolgicas, debido a la presencia de grupos sulfato y de grupos
de cido urnico.
Pericito: son clulas contrctiles que se envuelven alrededor de las clulas
endoteliales de los capilares y vnulas en todo el cuerpo.
Gradiente: Relacin de la diferencia de presin baromtrica entre dos puntos.
Barrera hematoenceflica: es una barrera entre los vasos sanguneos y el
sistema nervioso central. La barrera impide que muchas sustancias txicas la
atraviesen, al tiempo que permite el pasaje de nutrientes y oxgeno.

41
Trombo: es un cogulo en el interior de un vaso sanguneo y uno de los causantes
de un infarto agudo de miocardio.

12 BIBLIOGRAFA y CIBERGRAFA

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44