1. Que es un lipoproteína, cuál es su composición molecular.

Las lipoproteínas son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y lípidos

que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Son esféricas,
hidrosolubles, formados por un núcleo de lípidos apolares (colesterol esterificado y
triglicéridos) cubiertos con una capa externa polar formada por apoproteínas,
fosfolípidos y colesterol libre.
Tienen, entre otras funciones, la estabilización de las moléculas de lípidos, como
triglicéridos, fosfolípidos, colesterol, en un entorno acuoso como es la sangre. Actúan
como una especie de detergente y también sirven como indicadores del tipo de
lipoproteína de que se trata. Los receptores de lipoproteínas de la célula pueden así
identificar a los diferentes tipos de lipoproteínas y dirigir y controlar su metabolismo.

2. Que son los receptores celulares, como están compuestos, cual es su papel con las
lipoproteínas.

En citología, el término receptores designa a las proteínas que permiten la

interacción de determinadas sustancias con los mecanismos del metabolismo
celular. Los receptores son proteínas o glicoproteínas presentes en la
membrana plasmática, en las membranas de los organelos o en el citosol
celular, a las que se unen específicamente otras sustancias químicas llamadas
moléculas señalizadoras, como las hormonas y los neurotransmisores.

La unión de una molécula señalizadora a sus receptores específicos

desencadena una serie de reacciones en el interior de las células
(Transducción de señal), cuyo resultado final depende no solo del estímulo
recibido, sino de muchos otros factores, como el estadio celular,la presencia de
patógenos, el estado metabólico de la célula, etc.

3. Construya un esquema que ilustre la formación y el destino de los quilomicrones.

APOLIPOPROTEINA ORIGEN FUNCIONES

ACTIVAR LCAT
A1 INTESTINO-HIGADO
CAPTA LIPIDOS
A2 INTESTINO-HIGADO CAPTA LIPIDOS
TRANSPORTE
B100 HIGADO
VLDL, IDL, LDL
TRANSPORTE
B48 INTESTINO
QUILOMICRONES
C1 HIGADO ACTIVA LCAT
ACTIVA LIPASA
C2 HIGADO
LIPOPROTEICA
ACTIVA LIPASA
C3 HIGADO
LIPOPROTEICA
TRANSPORTE DIRECCIONAL
E1
(A RECEPTOR) DE
E2 HIGADO
REMANENTES DE
E3
QUILOMICRONES E IDL

4. Como se sintetizan y se degradan las VLDL.

Las lipoproteínas de muy baja densidad también conocidas
como VLDL (del inglés very low-density lipoprotein) son
complejos macromoleculares sintetizados por el hígado que
transportan triglicéridos, ésteres de colesterol y fosfolípidos
principalmente hacia los tejidos extrahepáticos. Se caracterizan
por tener una baja densidad, aunque mayor que la de los
quilomicrones (entre 0,94 y 1,0006) y un pequeño diámetro,
entre 30 y 70 nm. Se compone principalmente de lípidos, en un
90%, y un 10% de proteínas específicas. Son las precursoras de
las LDL.

Se producen en el hígado a partir de los hidratos de carbono

cuando estos son la principal fuente de calorías de la dieta.
Tienen una mayor proporción de fosfolípidos, colesterol y
proteínas que los quilomicrones. Su mecanismo de degradación
es similar al de los quilomicrones.

Su componente proteico está constituido mayoritariamente por

una molécula de apolipoproteína B 100, incorporada en el
hígado durante su biosíntesis, y varias apolipoproteínas de
menor peso molecular (apo C2, C3, A-V) incorporadas durante la
circulación. A nivel de los capilares de los tejidos extrahepáticos
(músculo esquelético, miocárdio y tejido adiposo, entre los de
mayor relevancia metabólica) los triglicéridos asociados a las
VLDL son hidrolizados por la enzima lipasa lipoproteica,
liberándose ácidos grasos que son incorporados por los tejidos
para ser almacenados (tejido adiposo) u oxidados como fuente
de energía (músculo). Las VLDL depletadas de triglicéridos por
este mecanismo se conocen como remanentes de VLDL o IDL
(lipoproteínas de densidad intermedia). Después de una
segunda ronda de lipólisis y un enriquecimiento relativo en su
contenido de ésteres de colesterol, las IDL son transformadas en
LDL (lipoproteínas de baja densidad), las cuales son captadas
por el hígado para su remoción de la circulación.

La ingestión de grasa y carbohidratos en la dieta, superiores a

las necesidades del organismo, llevan a su conversión en
triglicéridos en el hígado. Estos triglicéridos se empaquetan en
las VLDLs y se liberan a la circulación para su entrega a los
diferentes tejidos, sobre todo músculo y tejido adiposo, para su
almacenamiento o para la producción de energía mediante su
oxidación. Las VLDLs son, por lo tanto, moléculas formadas para
transportar los triglicéridos endógenos a los tejidos extra-
hepáticos. Además de los triglicéridos, las VLDLs contienen algo
de colesterol, ésteres de colesterol y las apoproteínas, apoB-
100, apoC-I, apoC-II, apoC-III y apoE. Al igual que los
quilomicrones nacientes, las VLDLs recientemente formadas
adquieren apoCs y el apoE de las HDLs circulantes.
 Los ácidos grasos de las VLDLs se liberan al tejido adiposo y al
músculo de la misma forma que para los quilomicrones, con la
acción de la lipoproteín lipasa. La acción de la lipoproteín lipasa
acoplada con la pérdida de ciertas apoproteínas (las apoCs)
convierten las VLDLs en lipoproteínas de densidad intermedia
(IDLS), también llamadas remanentes de VLDL. Las apoCs se
transfieren a las HDLs. Las proteínas predominantes restantes
son apoB-100 y apoE. La pérdida adicional de triglicéridos
convierte las IDLS en LDLs.

El hígado sintetiza continuamente TAG, a partir de 2 fuentes:

1) Reesterificando los AGs tomados del plasma con glicerol.

2) A partir de Acetil-CoA provenientes principalmente de hidratos de
carbono.
Estos TAG se secretan en forma de VLDL nacientes (VLDLn), impidiendo
así la esteatosis hepática. También hoy se conoce la contribución
intestinal de VLDL. Esta lipoproteína esta constituida por la fracción Apo-
B100, Apo-C y Apo-E.
Las moléculas apoproteicas son sintetizadas por los ribosomas del RER
de la célula. Mientras que en el REL se realiza el ensamble con los lípidos,
incorporándose también fragmentos de membrana del retículo aportando
fosfolípidos y colesterol a la estructura. Estas partículas son secretadas a
la circulación luego de pasar por el aparato de Golgi.
En el plasma esta lipoproteína recibe más Apo-C (en especial Apo-CII)
cedida por las HDL, aquellas entonces se convierten en VLDL ”maduras” y
de esta forma es un buen sustrato para interaccionar con la LPL1 en la
superficie del endotelio capilar. Esta enzima hidroliza los TAG (en
presencia de la tríada de activación) produciendo los remanentes de VLDL
(VLDLr) que se dirigen al hígado para su catabolismo.
Como en el caso de los Q, a medida que va actuando la enzima se
pierden algunos lípidos y apoproteínas que son transferidos a las HDL por
medio de las CETP y PLTP. Al igual que en el metabolismo de los Qr, las
VLDLr conservan la Apo-E.
Las VLDLr pueden proseguir por 2 caminos:
1) Ser endocitados por las células hepáticas tras unirse a los receptores
específicos por medio de la Apo-E, con la posterior degradación de sus
componentes.
2) Permanecer en el plasma continuándose su catabolismo por acciones
sucesivas de las LPL1, perdiendo más TAG y todo su contenido de Apo-C,
dando como resultado a las IDL.

5. Indique la síntesis y degradación de las IDL.

Las Lipoproteínas de Densidad Intermedia (IDL) tienen dos posibles destinos

metabólicos: una parte es captada por el hepatocito en un proceso mediado por
la (apolipoproteína E ) Apo E, mientras otra parte continua perdiendo TAG y se
convierte en LDL, que son las lipoproteínas de baja densidad, contienen están
conformadas por un 50 % de colesterol.
 IDL también se conocen como VLDL-beta o remanentes VLDL:

Su Densidad está entre 1.006 y 1.019 estas partículas, que se forman de manera
temporal durante el metabolismo de VLDL, Contienen apo-E y son eliminados por
el hígado a través de los receptores LDL (o B/E), el hígado que elimina ~ 70% de
las LDL de la circulación.

Las disbetalipoproteinemia (hiperlipoproteinemia Tipo III) es un trastorno lipídico

caracterizado por la presencia anormal de IDL plasmática; esto se debe a un
defecto de la apolipoproteína E (isoforma apo-E2) además de un
sobreproducción de VLDL, lo que da lugar a acumulación de IDL remanente no
catabolizada característica de este padecimiento.

En este caso, hay un impedimento en las vías metabólicas normales del IDL,
incluyendo el consumo hepático directo de ILD o su conversión en LDL. Al
parecer las partículas remanentes son aterógenas.

6. Que enzimas intervienen en la síntesis y degradación de las LDL.

LDL significa lipoproteína de baja densidad y, algunas veces, también se le

denomina colesterol "malo". Las lipoproteínas están hechas de grasa y proteína.
Ellas transportan el colesterol, los triglicéridos y otras grasas, llamadas lípidos, en
la sangre a diversas partes del cuerpo.

LDL se forma en el plasma como producto de la degradación de la VLDL por la acción

de las LPL. A lo largo de este camino se producen muchas lipoproteínas de
composición, tamaño y densidad intermedias, identificándose la IDL. Esta lipoproteína
carece ya de Apo-C, por lo tanto sobre ella va actuar la LPL2, cuya acción es
independiente del cofactor Apo-CII. En estado post-prandial aumenta progresivamente
la concentración de IDL en el plasma después de un ayuno de 12 a 14 hs.
Una vez constituida la LDL, ésta se encarga de acarrear el colesterol a los tejidos
periféricos donde es requerido,
para ello es reconocida por diversas células del organismo por medio de receptores
específicos que permiten
regular el equilibrio intracelular del colesterol.
Los estudios realizados por Goldstein y Brown en cultivos de fibroblástos humanos,
nos permitieron conocer la
degradación de la LDL y explicar el defecto de la hipercolesterolemia familiar. Estos
investigadores comprobaron que el catabolismo de la LDL es mediado por receptores
de membrana sensibles a la Apo-B. Estos receptores extrahepáticos se ligan a la LDL
por intermedio de las Apo-B pero también son aptos para unirse a la Apo-E; es por eso
que se los denomina receptores B/E (receptores duales). Una prueba de ello es la
capacidad de unión a estos receptores de la fracción de HDL rica en Apo-E.
Después de unirse al receptor, la LDL es internalizada, incorporándose a la célula por
endocitosis. La vesícula
endocítica es atacada por las enzimas hidrolíticas de los lisosomas. El componente
proteico es degradado a
aminoácidos y los ésteres de colesterol son hidrolizados por una lipasa ácida, la
Colesterol Ester Hidrolosa que actúa a pH 4, generando colesterol libre.
Este colesterol libre es utilizado para la síntesis de membranas celulares, pero
principalmente tiene tres funciones reguladoras:
1) Inhibe la Ez 3-hidroxi-3metil-Glutaril-CoA-Reductasa, que es la enzima clave en la
síntesis del colesterol.
2) Activa a la Ez Acil-CoA-Aciltransferasa (ACAT) que reesterifica el colesterol para su
almacenamiento en
forma de ésteres de colesterol.
3) Inhibe la síntesis de más receptores para la LDL, frenando así la toma de más LDL.

Estas acciones reguladoras previenen la sobrecarga de colesterol en las células.

Para ser liberado de la célula el colesterol esterificado es hidrolizado por una colesterol
éster hidrolasa que actúa a pH 7.
El hallazgo de procesos de degradación de la LDL, dependiente de receptores, fue la
base para el estudio de la degradación de esta lipoproteína en la hipercolesterolemia
familiar. Los cultivos de células provenientes de
pacientes heterocigotas, demostraron tener la mitad del número de receptores
normales, en cambio en las células de sujetos homocigotas no se detectaba ninguna
actividad de receptores para la LDL. Los elevados niveles de LDL en estos casos
llevan a una ateroesclerosis precoz.
En los últimos años cobró mucha importancia el camino “scavenger” o vía alternativa
de degradación de LDL, por la cual la lipoproteína es tomada por los macrófagos por
medio de receptores diferentes; no específicos B/E.
Estos macrófagos toman la LDL, la digieren y aproximadamente la mitad del colesterol
que contenían queda
depositado en el espacio citoplasmático apreciándose en el microscopio electrónico
como células espumosas. Este camino constituye el 15 % de la degradación de las
LDL, siendo la vía predominante en el caso de la
hipercolesterolemia familiar homocigota.

7. Como es la estructura de las HDL y como se modifican en el transporte de lípidos.

Las lipoproteínas de alta densidad HDL son las lipoproteínas más pequeñas y más
densas y están compuestas de una alta proporción de proteínas. El hígado sintetiza estas
lipoproteínas como proteínas vacías y, tras recoger el colesterol, incrementan su tamaño
al circular a través del torrente sanguíneo.

Transportan el colesterol desde los tejidos del cuerpo hasta el hígado. Las HDL pueden
retirar el colesterol de las arterias y transportarlo de vuelta al hígado para su excreción, se
les conoce como el colesterol o lipoproteína buena.

8. Accion de la lipoproteína a

La Lp(a) es un factor independiente para ateroesclerosis y enfermedad coronaria, debido

posiblemente a proliferación de la célula muscular lisa e inhibición de la fibrinolisis. Su aumento
proporcional esta asociado con severidad de la ENFERMEDAD CORONARIA.

La lipoproteína (a), Lp(a), es un factor genético de mayor riesgo para la aterosclerosis que otros
factores de riesgo.

La diferencia esencial entre esta lipoproteína y las lipoproteínas de baja densidad es la

presencia de una apolipoproteína, la apo(a), estructuralmente parecida al plasminógeno.
Esta similitud estructural le confiere la capacidad de unirse con la fibrina y a las proteínas de las
membranas celulares. La Lp(a) puede interferir con la fibrinólisis, favorecer los depósitos de
líquidos y estimular el crecimiento de células musculares lisas.

Se admite que el efecto aterotrombogénico de la Lp(a) depende de su concentración

plasmática elevada. Sin embargo, existe un aspecto cualitativo ligado a las isoformas de la
apo(a) y a su importante homología estructural con el plasminógeno.

En efecto, la existencia de una relación inversa entre el tamaño de las isoformas de la apo(a) y
el efecto antifibrinolítico de la Lp(a), ha sido recientemente reportado. Así las isoformas más
pequeñas tendrían una afinidad más elevada por la fibrina y como consecuencia, el efecto
antifibrinolítico más pronunciado.

Esta heterogeneidad funcional estaría ligada al polimorfismo estructural de la apo(a). En total,

34 alelos diferentes codifican a otro tanto de isoformas de apo(a), variando el tamaño entre 300
y 800 kD.

Los sujetos heterocigotos constituyen el 94 % de la población general y poseen en el plasma

una isoforma heredada de cada progenitor, en este caso, el riesgo aterogénico resultante del
efecto antifibrinolítico de la Lp(a) estaría en relación con la concentración de cada isoforma y de
su afinidad relativa por la fibrina con respecto al plasminógeno.

La lipoproteína a es una lipoproteína compleja constituida por un núcleo de LDL

covalentemente unido a una cadena polipeptídica de apolipoproteína (a), esta cadena tiene una
región de proteasa y estructuras semejantes al plasminógeno con diferente tamaño que hacen
variar el peso molecular de la Lp(a).

Niveles sobre 200 mg/L (0.2 g/L) de lipoproteína (a) se asocian con riesgo coronario. El riesgo
relativo de infarto de miocardio es 1.75 veces mas alto cuando los niveles de Lp(a) son
mayores de 300 mg/L (0.3 g/L).

Debido a que Lp(a) puede tener algún papel dentro de procesos inflamatorios, como infarto de
miocardio o choque, se recomienda medir Lp(a) después de un mes de procesos inflamatorios
severos.

9. Lipidos plasmáticos, mecanismos en la lesión de la pared vascular

Es muy compleja y en ella intervienen el endotelio arterial, los monocitos macrófagos, las plaquetas,
las células musculares lisas y las lipoproteínas de baja densidad que transportan colesterol sobre todo
si están oxidadas. Hay 3 etapas en la formación de las placas:
• Tipo I: La lesión comienza por los cambios de tensión de ciertas zonas criticas de la pared
arterial como son las bifurcaciones, las curvaturas o el nacimiento de ramas colaterales, cuya
permeabilidad a los lípidos y a los monocitos es mayor. Al principio las alteraciones son de
carácterfuncional, con modificación en la liberación de sustancias vasoactivas como el oxido
nítrico (factor de relajación endotelial) y la endotelina (factor vasoconstrictor). Seguido a esto se
van desarrollando alteraciones estructurales: los monocitos de adhieren a las paredes endoteliales
lesionadas, penetran en la túnica intima y se transforman en macrófagos que fagocitan las LDL
oxidadas transformándose es células espumosas y a medida que captan mas colesterol, se forman
 mas células espumosas y esto da lugar a la ateroesclerosis acelerada. Por otro lado, las células
endoteliales segregan un factor quimiotactico, que es la proteína MPC-I que atrae a los
monocitos. En esta etapa la placa se presenta como una sobreelevacion amarillenta del endotelio
y microscópicamente la intima esta engrosada, hay células espumosas y lípidos extracelulares
que forman una estría grasa.
• Tipo II: Se va produciendo la destrucción de los macrófagos en la intima, liberando
sustancias toxicas de LDL oxidado, que aumentan el daño endotelial. Quedando el endotelio
descubierto exponiendo así al subendotelio a la sangre circulante, depositándose las plaquetas y
favoreciendo a la formación de trombos.

Las células de la musculatura lisa producen síntesis de colágeno en la intima. Esta sustancia
contribuye a la progresión de la placa y al haber una anormal elastina producida por la musculatura
lisa se favorece también la calcificación de la placa.
En esta etapa se observa una lesión sobreelevada en el endotelio, blanca con un centro amarillento,
que produce la estenosis de la luz arterial. Microscópicamente se ve el centro necrótico, con restos
celulares, de lípidos, cristales de colesterol y calcio, rodeados por una capa de colágeno, células
musculares, macrófagos y linfocitos T.
• Tipo III: Comienza a producirse la destrucción de los macrófagos cargados de lípidos,
liberándose sustancias proteoliticas. La placa fibrosa se ulcera y vuelca su contenido en la luz del
vaso, mientras se expone a la intima y a la media a la sangre circulante y ocurre la trombosis del
vaso o hemorragia intraplaquetaria.

Las placas pueden ser blandas, pequeñas y ricas en lípidos, que son las mas peligrosas porque se
pueden desprender provocando trombos que ocluyen la pared arterial. Las placas duras, calcificadas,
no sufren esta evolución y son menos peligrosas.

10. DIETA Y METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS

Las modificaciones de la dieta pueden modular los niveles de lipoproteinas circulantes,

existiendo una gran variabilidad en la respuesta individual, la que se supone genéticamente
condicionada.
Colesterol de la dieta: Una gran proporción de la población puede mantener “niveles
aceptables” de colesterol plasmático frente a un amplio rango de ingestión de colesterol. Ello se
debe a la contraregulación de la síntesis endógena, esto es a mayor ingesta menor síntesis y
vice-versa. Tambienexiste una contraregulación de su absorción intestinal que oscila entre 40-
60%. Sin embargo, existe una proporción de la población que responde incrementando
significativamente los niveles del colesterol de LDL. Parece que estos sujetos presentan un
defecto genético subyacente, ya sea una disminución del número y actividad de los receptores
de LDL (como se ha descrito en la Hipercolesterolemia Familiar) o de los mecanismos de
contraregulación hepática o intestinal en la Hipercolesterolemia Poligénica. Los
hiperrespondedores elevan los niveles del colesterol de LDL, reduciendo el número de
receptores hepáticos y periféricos de LDL. Al existir una mayor disponibilidad hepática de
colesterol, se activan factores de transcripción (Steroid Receptor Proteins –SRP-) que reducen la
síntesis de receptores. Ello reduce el catabolismo de LDL y eleva el colesterol LDL.
Grasas en la dieta: Las grasas saturadas e hidrogenadas elevan los niveles del colesterol de
LDL y las mono- y poliinsaturadas lo reducen. El mecanismo no está aclarado, pero se piensa
que modulan la expresión de los receptores de LDL y que ello se realizaría a través de cambios
de la expresión de la AcylColesterol AcylTransferrasa(ACAT), enzima clave en la esterificación
del colesterol intracelular. Las grasas saturadas reducirían su expresión, incrementando la
proporción de colesterol libre en el higado, lo que conduce a una reducción de la síntesis de
receptores de LDL. En cambio, las mono- y poliinsaturadas, incrementarían la expresión de la
ACAT, reduciendo el contenido de colesterol libre y aumentando la expresión de los receptores
de LDL. Las grasas poliinsaturadas, especialmente las marinas (ω3), reducen la síntesis y
secreción de VLDL, posiblemente por inhibición de los genes involucrados en su síntesis (FAS,
FATP, ACS.). Las grasas poliinsaturadas ω3, estimulan el catabolismo de las VLDL, activando
la oxidación de acyl-ácidos grasos a nivel peroxisomal.
Fibra dietética: La fibra dietética soluble reduce el colesterol de LDL y atenúa las excursiones
postprandiales de los quilomicrones. Su efecto se atribuye a su capacidad de adsorber sales
biliares, reducir su pool, lo que incrementa el catabolismo del colesterol hepático. La reducción
de la disponibilidad de colesterol en el hígado, incrementa la expresión de receptores de LDL.
Ello parece ser causado por un receptor (Farnesoid X Receptor, FXR) que ejerce un efecto
regulatorio entre el contenido de sales biliares y la actividad de la 7 alfa hidroxilasa, enzima
clave de la síntesis de sales biliares a partir del colesterol y por la proteinaligante de sales
biliares (I-BAPS), responsable del transporte de sales biliares a nivel hepato-biliar. Al reducirse
el contenido de sales biliares, se activa la 7 alfa hidroxilasa. Su efecto sobre los quilomicrones
se atribuye a interferencia con la absorción de las grasas. Glúcidos en la dieta: Un aporte
excesivo de glúcidos, de preferencia mono- y di-sacáridos (glucosa, sacarosa, fructosa)
incrementa la síntesis y secresión de VLDL y acelera el catabolismo de HDL. La glucosa
posiblemente ejerce su efecto al incrementar la secreción de insulina. En cambio, la fructosa lo
hace porque su vía metabólica preferencial es hacia síntesis de glicógeno y triglicéridos.

OPCIONAL Como se determina el riesgo coronario.

Se determina mediante análisis de sangre, en los cuales se miden los niveles de:

• Lipoproteína de baja densidad (LDL o colesterol "malo")

• Lipoproteína de alta densidad (HDL o colesterol "bueno")
• Colesterol total
• Triglicéridos
• Lipoproteína de muy baja densidad (colesterol VLDL)

Los valores anormales en estos resultados pueden ser un signo de que usted está en
mayor riesgo de sufrir ateroesclerosis y trastornos conexos, incluyendo:

• Cardiopatía
• Enfermedad renal
• Riego sanguíneo insuficiente a las piernas
• Accidente cerebrovascular

Hay factores que influyen en el riesgo coronario como la hipertensión, el fumar,

diabetes, etc.