ABSTRACTO

La goma de polisacrido de Grewia se extrajo de la corteza del tallo interno de Grewia mollis, a
continuacin se obtuvo el secado por secado al aire (ADGG) o
Liofilizacin (FDGG). La capacidad de suspensin de la goma growia se compar con la de xantano
(XAN), carboximetilcelulosa sdica (SCMC) y
Goma de acacia (ACA) en suspensin de ibuprofeno. La estabilidad fsica de las formulaciones en
suspensin de ibuprofeno, que contienen los agentes de suspensin a
Gama de concentraciones, se evalu por su apariencia y versatilidad, viscosidad y reologa, relacin de
volumen de sedimentacin, redispersabilidad, grado de
Floculacin, potencial zeta y carga microbiana. Las formulaciones que contenan ADGG y FDGG
presentaban un flujo pseudoplstico con una viscosidad
Capacidad superior a ACA y SCMC que contienen formulaciones, pero no XAN, en todas las
concentraciones. Se mantuvieron las formulaciones que contenan ADGG (1,0% p / v)
Completamente suspendido durante ms de 42 das, mientras que todas las otras formulaciones
sedimentaron en 24 horas excepto las formulaciones que contienen XAN. El FDGG y el
Las formulaciones que contenan ADGG se redispersaron ms fcilmente que las formulaciones que
contenan SCMC y mostraron un mayor grado de floculacin a
0,75% p / v que las formulaciones que contienen ACA o SCMC. El potencial zeta de las formulaciones
en suspensin conteniendo XAN, ADGG o FDGG fue ms
Negativo a -30 mV y por lo tanto ms estable que las formulaciones en suspensin que contienen
SCMC o ACA (potenciales zeta de <-23 mV). Toda suspensin
Las formulaciones mostraron evidencia de crecimiento microbiano durante el almacenamiento. ADGG o
FDGG puede proporcionar una alternativa adecuada como agente de suspensin en
Suspensiones orales farmacuticas.
Palabras clave: Goma de polisacridos de Grewia, Ibuprofeno, Suspensin oral, Agente de suspensin.
INTRODUCCIN
Las suspensiones farmacuticas son dispersiones slidas de insolubles o
Frmacos escasamente solubles en un vehculo acuoso u oleoso. Son
Para administracin oral, aplicacin tpica o administracin parenteral
Administracin de frmacos. Formulacin de frmacos como suspensiones para
Administracin oral es una manera conveniente de administrar insoluble o
Frmacos escasamente solubles para los lactantes y los ancianos que tienen dificultades
Tragar tabletas o cpsulas. Tambin son tiles para enmascarar el sabor,
Y para controlar la tasa de absorcin del frmaco.
Un desafo importante para la formulacin de suspensiones orales es el de
Estabilidad fsica. El frmaco slido insoluble se separa del
Vehculo y se asienta en el fondo del recipiente. Es deseable que
Tal formulacin se vuelve a suspender fcilmente tras agitacin. Asentamiento y
Agregacin puede resultar en la formacin de pasteles que son difciles de
Re-suspender Esto es una ocurrencia comn en sistemas defloculados
Que no se asientan con facilidad, pero que son difciles de volver a dispersar una vez establecidos1.
La redispersabilidad de la sustancia farmacolgica insoluble es, por
En la evaluacin de las suspensiones. Tambin es un
Exigencia de que el frmaco en suspensin se mezcle homogneamente
Y permanecen fsicamente y qumicamente estables durante el almacenamiento.
Vida de la formulacin. Esto es importante debido a la necesidad de
Dispensar una dosis bastante uniforme y precisa del medicamento por
De la suspensin.
Con el fin de abordar estos problemas varios ingredientes realizan
Diferentes o sinrgicos en la formulacin de suspensiones orales.
Los coloides hidrfilos tales como goma de xantano, acacia y la celulosa
Se han utilizado derivados como agentes de suspensin y, como tensioactivos,
Pueden producir un sistema defloculado cuando se usan en bajas concentraciones.
La acacia o goma arbiga se utiliza principalmente en productos farmacuticos orales y tpicos
Formulaciones como agente de suspensin y emulsin2. Sodio
Carboximetilcelulosa y goma de xantano tambin se utilizan en
Suspensiones farmacuticas para su efecto de suspensin. Grewia
Goma polisacrida es una nueva goma polisacrida obtenida por
Extraccin de la corteza del tallo interno del arbusto, Grewia mollis
(Familia, Tiliaceae). Se encuentra abundantemente en cultivo silvestre o cultivado
En la regin central del cinturn de Nigeria, donde se utiliza como ingrediente alimentario
En algunos manjares. La goma ha sido aislada y se ha informado que contiene
Glucosa, galactosa, ramnosa, arabinosa y xilosa como
Componentes de monosacridos3. Algunos fisicoqumicos4, vinculante5,
Reolgicas6, bioadhesivas7, y mecnicas de las soluciones acuosas
Han sido evaluadas. Tales polmeros naturales
Son ampliamente utilizados en formas de dosificacin farmacutica debido a su Biocompatibilidad, bajo
costo y relativamente libre disponibilidad9 e inicial
Estudios han indicado que la goma de polisacrido growia puede ser una
Excipiente farmacutico en formulaciones en suspensin. Si es adecuado, su
Abundancia relativa tendra beneficios econmicos para el rea y
La goma puede tener beneficios farmacuticos ms costosos e importados
alternativas.
En este estudio, las propiedades de suspensin de los productos secados al aire (ADGG) o
Liofilizada (FDGG) se compar la goma growia con xantano (XAN),
Carboximetilcelulosa sdica (SCMC) y goma de acacia (ACA) como
Agentes de suspensin para la suspensin oral de ibuprofeno en una concentracin
De 0,5%, 0,75% o 1,0% p / p. Los parmetros de evaluacin
Apariencia y fluidez, viscosidad y reologa, sedimentacin
Volumen, redispersabilidad, grado de floculacin, potencial zeta y
Carga microbiana.
MATERIALES Y MTODOS
Los materiales utilizados para este estudio adquiridos
Fabricantes fueron: goma de xantano, carboximetilcelulosa sdica
(PM 250.000), goma arbiga, Tween 20, glicerol, sacarina sdica,
Caldo nutriente, agar nutritivo e ibuprofeno se adquirieron de
Sigma. La goma de polisacrido Grewia fue extrada en nuestro laboratorio
Como se detalla con anterioridad 3 y por lo tanto se describe brevemente a continuacin.
Extraccin y purificacin de goma growia
La corteza seca y pulverizada del tallo interno de Grewia mollis fue
Dispersada en metabisulfito de sodio al 0,1% p / v e hidratada durante 48
Horas despus de lo cual se pas a travs de la muselina para eliminar
Materiales extraos. El filtrado se trat con NaOH 0,1 N y
Centrifugado a 3.000 rpm. El sobrenadante tratado con cido
Etanol se centrifug de nuevo como se ha descrito anteriormente. los
El sobrenadante resultante se trat con etanol absoluto y el
Precipitado se moli en hmedo y luego se filtr a travs de la
Eliminar el exceso de etanol antes de secar al aire el producto o el
El precipitado se redispers en agua y despus se liofiliz.
La liofilizacin se llev a cabo usando un secador de congelacin Modulyo (Thermo
Fisher Scientific, UK) a -40C durante 72 horas. El producto liofilizado y
El producto secado al aire se moli en seco y se hizo pasar a travs de un tamiz de 1,0 mm,
Pesado y almacenado en contenedores hermticos hasta su uso.
Formulacin de suspensin de ibuprofeno
La suspensin de ibuprofeno se formul usando ibuprofeno (2,0 g),
Glicerol (10,0 ml), sorbitol F 70% en peso (10,0 ml), Tween 20 (2,0 ml),
Sacarina sdica (0,02 g) y agente de suspensin (0,5, 0,75 o 1,0
% P / v) en 100 ml de suspensin. Los agentes de suspensin fueron
Incorporadas a concentraciones similares para que la viabilidad
Las gomas se pueden comparar a concentraciones similares. El declarado
Cantidades de sacarina, agente de suspensin e ibuprofeno fueron
Se pesan con precisin y se trituran geomtricamente con un mortero y
majadero. A continuacin, el sorbitol F 70% en peso, seguido por glicerol fue
Mientras se tritura continuamente. Se aadi agua para
Vertido y el contenido se verti en una botella de 100 ml y se
Hasta 100 ml con enjuagues del mortero. Un total de 300 ml de
Formulacin para cada lote. Agentes de suspensin evaluados
Fueron goma xantana (XAN), goma de acacia (ACA), sodio
Carboximetilcelulosa (SCMC) y goma growia secada al aire (ADGG) o
Goma growa liofilizada (FDGG).
PH, viscosidad y reologa
El pH de las formulaciones en suspensin se midi usando un pH
metro. La viscosidad de los preparados hechos con los diferentes
Los agentes de suspensin se midi usando un viscosmetro (versin DV-1 +
5, Brookfield Engineering Labs, Stoughton-USA) a 20C usando
Husillo nmero 2 y velocidades de cizallamiento de 0,2, 0,4, 0,6, 1,0 y 2,0
Segundos recprocos.
Volumen de sedimentacin
La formulacin en suspensin (50 ml) se verti por separado en
Se leyeron los cilindros de medicin de 100 mL y el volumen de sedimentacin
Despus de 1, 2, 3 y 7 das, y despus a intervalos semanales de 12
semanas. Se obtuvieron resultados triplicados para cada formulacin.
El volumen de sedimentacin se calcul de acuerdo con la ecuacin:

Donde, F = volumen de sedimentacin, Vu = altura final del sedimento

Y Vo = altura inicial de la suspensin total.
Grado de floculacin
Se aadi fosfato de dihidrgeno potsico (0,04 ml) como
Agente floculante. El grado de floculacin () se evalu mediante
Comparando el volumen de sedimentacin final (F) con el control
Formulaciones en las que no se aadi agente floculante.
Grado de floculacin, = F / F ecuacin 2
Donde, F es la altura final de floculacin en el floculado
Y F es la altura de sedimentacin mxima en
Sistema defloculado
Donde, F es la altura final de floculacin en el floculado
Y F es la altura de sedimentacin mxima en
Redispersabilidad Las formulaciones en suspensin (35 ml) se transfirieron a tubos con cono tapado y
se evaluaron para la redispersabilidad a intervalos de 7 das, pasando a travs de un ciclo de noventa
grados. La redispersabilidad se registr como el nmero de inversiones verticales necesarias para
volver a suspender completamente la formulacin en el tubo cnico. Potencial zeta El potencial zeta de
las suspensiones formuladas se determin usando un ZetaPlus (Brookhaven Instruments Corporation,
USA). Aproximadamente 1 ml de suspensin se transfiri a una cubeta de plstico usando una pipeta y
se diluy con agua destilada. El software de potencial zeta de Brookhaven se us con parmetros de
medicin establecidos a una temperatura de 25oC y ndice de refraccin (1.33). El potencial zeta de las
formulaciones se determin el da 0, 7, 14, 21 y el da 28 despus de la formulacin. Evaluacin
microbiolgica Las cargas microbianas de formulaciones en suspensin que contienen 1,0% p / v de
agentes de suspensin se determinaron segn el mtodo BP 201010 para evaluar la calidad
microbiolgica de preparaciones farmacuticas no estriles y sustancias para uso farmacutico. Esto se
realiz el da 0 de la formulacin y el da 21 despus del almacenamiento bajo condiciones ambientales.
anlisis estadstico
Los datos se sometieron a ANOVA utilizando el software Instat
(GraphPad, San Diego, CA).
RESULTADOS Y DISCUSIN
Aspecto y versatilidad
Todas las formulaciones en suspensin conteniendo XAN formadas dispersadas
Con ACA y SCMC que contienen sedimentacin
despus de 2 horas. Las formulaciones que contienen ADGG o FDGG no
Tan rpido como las formulaciones que contienen ACA o SCMC.
Esto es atribuible a la viscosidad de las formulaciones en suspensin.
Las formulaciones de suspensin de viscosidad ms alta sedimentarn a una velocidad ms lenta
tarifa. Tambin los volmenes de sedimentacin de ADGG o FDGG que contienen
Las formulaciones fueron mayores. Todas las formulaciones en suspensin fueron
(Excepto el que contiene xantano (1,0% p / v) debido a su
alta viscosidad.
Viscosidad, reologa y pH
Un grfico de viscosidad aparente frente a la velocidad de cizallamiento (Figura 1a-c) mostr
Que, a concentraciones de polmero de 0,5%, 0,75% y 1,0% p / v, todas
Las suspensiones formuladas exhiban un flujo pseudoplstico tpico
comportamiento. Las formulaciones que contenan XAN tenan la viscosidad ms alta a
No se pudieron representar todas las concentraciones y las caractersticas del flujo
A 0,75% y 1,0% p / v (fig. 1b y c) debido a que la suspensin
La viscosidad estaba ms all del rango de experimentacin. Este fue tambin el
Para las formulaciones en suspensin que contienen ACA al 0,5% p / v (fig.
1a), pero en este caso sin embargo, las formulaciones que contienen ACA
(En todas las concentraciones) eran de baja viscosidad y el comportamiento de flujo era
Newtoniano. El comportamiento de flujo pseudoplstico es una propiedad
La formulacin de suspensiones1 potenciando la re-dispersin y
De la suspensin antes de la administracin. A menor
Concentraciones de las formulaciones que contienen SCMC y FDGG
Hacia el flujo newtoniano.
La viscosidad aparente (a 0,2 s -1) de las suspensiones que contenan 0,75
% P / v el agente de suspensin se midi el da 1 y el da 84 post
formulacin. La Figura 2 muestra que hay una reduccin en la
Viscosidad de las formulaciones en suspensin en el almacenamiento. En general,
Los polisacridos naturales pueden mostrar una prdida o reduccin
Viscosidad de sus dispersiones o soluciones con la edad debido a bacterias
O el crecimiento de moho1.
El pH de las formulaciones en suspensin (1,0% p / v de suspensin
Agente) se muestra en la tabla 1. Los resultados muestran que toda la suspensin
Formulaciones tienen un pH cido que era estable durante 28 das de
observacin.
Volumen de sedimentacin
Los volmenes de sedimentacin medidos para las formulaciones a
Diferentes concentraciones de agente de suspensin se muestran en la figura.
3a - c. Todas las formulaciones conteniendo XAN permanecieron completamente
Suspendido (volumen de sedimentacin = 1,0) durante los 84 das
estudiar. Hubo una sedimentacin muy rpida de todos los dems
Formulaciones despus de 1 a 42 das de almacenamiento. A 0,5% p / v, las suspensiones que
contenan XAN eran superiores a ACA, SCMC, FDGG y
Formulaciones que contienen ADGG en su capacidad de
Insolubles. Esto tambin fue vlido al 0,75% y al 1,0% p / v
Excepto que a estas concentraciones, la capacidad de suspensin de
Las formulaciones que contenan FDGG y ADGG se incrementaron de 1 y
3 das respectivamente al 0,75%, a 2 an
Las formulaciones que contenan FDGG y ADGG se incrementaron de 1 y
3 das respectivamente a 0,75%, a 2 y> 21 das respectivamente a 1,0% p / v
ADGG era un mejor agente de suspensin que FDGG en absoluto
Y ambas fueron superiores a ACA y SCMC. los
La capacidad para suspender partculas vara de acuerdo con la capacidad del polmero para impartir
viscosidad. El volumen de sedimentacin ha sido
Utilizado como medida de floculacin11 y sistemas altamente floculados
Para dar grandes volmenes de sedimentacin.
Redispersabilidad
El nmero de inversiones verticales necesarias para redispersar completamente
Las formulaciones en suspensin se presentan en la figura 4a-c.As XAN-
Que contenan formulaciones no sedimentaron durante las 18 semanas
De almacenamiento, no requieren redispersin. Los productos que contienen ACA
Formulaciones requeran el menor nmero de inversiones para
Redispersin completa en todas las concentraciones durante toda la
el estudio. En todas las concentraciones, las formulaciones que contienen SCMC
Requiri el mayor nmero de inversiones para lograr la re-dispersin
De la suspensin. Esto implica que el SCMC que contiene
Es ms probable que las formulaciones se curan en el almacenamiento
Otras formulaciones. Las formulaciones que contienen FDGG fueron ms
Fcilmente redispersado en comparacin con las formulaciones que contienen ADGG en
0,5% y 0,75% p / v con las formulaciones de FDGG siendo ms re-
Dispersable y manteniendo una medida consistente de redispersabilidad
A 0,75% p / v independientemente de su vida til. La misma tendencia fue
Notable para formulaciones que contienen ADGG a 1,0% p / v.
La alta redispersibilidad de las formulaciones que contienen ACA puede ser
Atribuible a la baja viscosidad del medio dispersante que
Habra agravado los efectos de la agitacin aplicada durante el
Experimentos de redispersabilidad. La escasa redispersibilidad de SCMC-
Las formulaciones que contienen, independientemente de su baja viscosidad,
Atribuible a la naturaleza defloculada del sistema. La presencia
De grupos carboxlicos en el SCMC puede resultar en ausencia de
Adsorcin y consiguiente defloculacin del sistema12. Solamente
Las formulaciones que contienen SCMC demostraron una correlacin entre
Concentracin y redispersabilidad en las que la redispersabilidad
Disminuy con un aumento en la concentracin de polmero.
Grado de floculacin
Se han identificado dos mecanismos de floculacin13: primero, doble
La repulsin de capas entre partculas cargadas puede reducirse
Polielectrolitos o por polmeros no inicos adsorbidos. Floculacin
Ocurre debido a las fuerzas atractivas de Van der Waals. Hay un segundo
Mecanismo en el que ni las propiedades elctricas ni la adsorcin
Implicados ms bien, los cambios de energa libre que se producen cuando las partculas
Se aproximan tan estrechamente que el espacio entre las partculas
Es demasiado pequeo para que las molculas de polmero en solucin encajen.
El comportamiento de floculacin de las formulaciones en suspensin de ibuprofeno
Se estudi a 0,5% y 0,75% p / v de agente de suspensin. En ambos
Concentraciones, las formulaciones que contenan XAN no sedimentaron
Permanecieron altamente floculados a lo largo del estudio. La floculacin
Comportamiento de las formulaciones que contienen FDGG, ADGG, SCMC y
ACA se muestra en la figura 5a yb. A una concentracin de 0,5% p / v
Agente de suspensin, no hubo variacin en el grado de
Floculacin entre las formulaciones (P> 0,05). Sin embargo, a 0,75
% P / v agente de suspensin, ADGG y formulaciones que contienen FDGG
Mostraron el mismo grado de floculacin y fueron significativamente ms
Floculado que las formulaciones que contienen SCMC o ACA (P <0,05).
Las suspensiones floculadas producen sedimentos voluminosos que redispersan
Con agitacin suave mientras que las suspensiones defloculadas se
Sedimentos muy compactos que no se redispersan fcilmente,
Condicin conocida como caking13. El grado de floculacin exhibido por
Las formulaciones que contienen SCMC, junto con sus
Volumen de sedimentacin y dificultad relativa de la redispersabilidad,
Indicativo de un sistema altamente defloculado. El grado de control
Expuestas por las formulaciones que contienen goma growia tiene
Ventajas sobre las formulaciones que contienen ACA y SCMC.
Potencial zeta de las formulaciones en suspensin
Sin polmero, las partculas de ibuprofeno en suspensin exhiban
Un potencial zeta ligeramente negativo (-5,2 0,8 mV), debido a la
Grupos cido carboxlico. Inclusin de XAN, ADGG, FDGG, ACA o SCMC
En el sistema aument drsticamente la magnitud de la zeta
Potencial (figura 6a). Esto es atribuible a la adsorcin del polmero sobre
Las partculas de ibuprofeno con el consecuente aumento de la distancia
Entre la superficie de la partcula y el plano de cizalla 14, 15. Sin embargo, ACA
O SCMC en la suspensin f
Potencial zeta de las formulaciones en suspensin
Sin polmero, las partculas de ibuprofeno en suspensin exhiban
Un potencial zeta ligeramente negativo (-5,2 0,8 mV), debido a la
Grupos cido carboxlico. Inclusin de XAN, ADGG, FDGG, ACA o SCMC
En el sistema aument drsticamente la magnitud de la zeta
Potencial (figura 6a). Esto es atribuible a la adsorcin del polmero sobre
Las partculas de ibuprofeno con el consecuente aumento de la distancia
Entre la superficie de la partcula y el plano de cizalla 14, 15. Sin embargo, ACA
O SCMC en los sistemas de formulacin de suspensin slo ligeramente
Modific el potencial zeta de las partculas de ibuprofeno en suspensin.
La naturaleza aninica de estos coloides dio como resultado una adsorcin reducida.
Un efecto similar fue observado por 12 y se atribuy a la ausencia
De adsorcin o la presencia de grupos carboxlicos en el SCMC
Similar en carga al grupo carboxlico presente en el frmaco
Partculas. La ausencia de adsorcin puede explicar el ligero
Modificacin del potencial zeta por ACA. ACA tiene algunas protenas
Material que puede influir en la adsorcin16.
Los efectos de la vida til en la carga elctrica superficial de la
Formulaciones en suspensin que contienen 1,0% p / p de agentes de suspensin
Se caracterizaron tambin por la determinacin del potencial zeta (figura 6b).
Los resultados muestran que durante un perodo de 28 das, el potencial zeta del
Suspensin fue bastante estable. El potencial zeta de
Sistemas dispersos ha sido utilizado como una indicacin de estabilidad del
Sistemas1. La lnea divisoria general entre estable e inestable
Suspensiones se toma generalmente a +30 mV o -30 mV.
Los sistemas dispersos con potenciales zeta ms negativos que -30 o ms positivos que +30 mV se
consideran sistemas estables. los
Implicacin para este estudio es que, XAN, ADGG o FDGG que contienen
Formulaciones eran estables (su propiedad electrocintica era ms
Electronegativo que SCMC o ACA) mientras SCMC o ACA que contienen
Las formulaciones tenan potenciales zeta menos negativos que -30 mV
Indicando que ambos sistemas dispersos seran menos estables, y
Se observ que la sedimentacin se produca muy rpidamente despus de la formulacin.
Evaluacin microbiolgica
La capacidad de las gomas naturales de polisacridos para aumentar la solucin
La viscosidad explica su uso como agentes de suspensin en la
Suspensiones farmacuticas. Sin embargo, los polisacridos naturales
Muestran una reduccin gradual de la viscosidad de sus dispersiones o
Soluciones con la edad debido al crecimiento de bacterias o moho1. El microbiano
Carga y / o crecimiento en formulaciones en suspensin que contienen 1,0
% En peso / volumen de agente de suspensin se evalu el da 0 y el da 21 de
Almacenamiento y los resultados se presentan en las tablas 2 y 3 respectivamente.
Crecimiento microbiano evidente por unidades formadoras de colonias o nubosidad y
Oscurecimiento del agar nutritivo es indicativo de un resultado positivo mientras que un
Claro y transparente es un indicativo de un resultado negativo.
Los resultados muestran que todas las formulaciones en suspensin contienen
Grado de contaminacin microbiana desde el da 0 de la formulacin. Despus
21 das el nmero probable de bacterias por ml de formulacin
Aumentado para cada formulacin de suspensin que indica
Crecimiento y multiplicacin. La Figura 7 muestra el crecimiento microbiano tpico
En las formulaciones en suspensin. Este resultado proporciona una explicacin para la reduccin de la
viscosidad de las formulaciones en suspensin despus de
Almacenamiento durante 84 das. En consecuencia, en la formulacin de
Suspensiones farmacuticas que contienen goma growia, conservantes
Necesidad de emplearse para inhibir el crecimiento microbiano y preservar la
, Similar a los requerimientos de los otros agentes ensayados.
CONCLUSIN
Las formulaciones que contienen Grewia mostraron una superioridad
Formulaciones que contienen ACA o SCMC en trminos de sedimentacin
Volumen y grado de floculacin a la misma relacin peso / masa. ADGG
O formulaciones en suspensin que contienen FDGG son ms fcilmente
Redispersa cuando se compara con formulaciones que contienen SCMC.
Forman formulaciones de suspensin ms estables con potenciales zeta
Por debajo de -30 mV. La goma de polisacrido Grewia (liofilizada o aire-
Secado) puede proporcionar una alternativa adecuada a SCMC o ACA como
Agente suspensor en suspensiones orales farmacuticas, proporcionando
Ms asequible y asequible en los pases en los que la
Se encuentra creciendo abundantemente, silvestre o cultivada