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RESUMO reviso
Sabe-se que a inflamao crnica de baixa intensidade est presente em vrios
estgios das doenas crnicas no transmissveis, incluindo as cardiovas-
culares, a obesidade, o diabetes melito, entre outras. Tanto estudos observa-
cionais quanto ensaios clnicos indicam que a dieta desempenha importante
papel na reduo do risco dessas doenas. O presente trabalho discute as
pesquisas que associaram a composio de macronutrientes da dieta com os Jnia M. Geraldo
nveis de marcadores inflamatrios. Sugere-se que os padres dietticos Rita de C. G. Alfenas
caracterizados por elevado consumo de alimentos de alto ndice glicmico,
pobres em fibra e ricos em gordura trans, causem ativao do sistema imune
inato, levando excessiva produo de mediadores pr-inflamatrios, com
concomitante reduo dos antiinflamatrios. Apesar de os resultados serem Departamento de Nutrio e
controversos, a adoo de hbitos alimentares saudveis, com reduo da Sade da Universidade Federal
ingesto de gordura (em especial as trans e as saturadas), e o aumento do de Viosa (UFV), MG, Brasil.
consumo de frutas, hortalias e cereais integrais parecem estar associados
com a melhora do estado inflamatrio subclnico. (Arq Bras Endocrinol Metab
2008; 52/6:951-967)
Descritores: Inflamao; Dieta; Macronutrientes; Doenas crnicas
ABSTRACT
dietary intakes with the reduction in fat intake (especially trans and saturated
fat) and the increase in fruits, vegetables, and whole grain consumption seem
to be associated with the improvement in subclinical inflammatory condition.
(Arq Bras Endocrinol Metab 2008; 52/6:951-967)
Keywords: Inflammation; Diet; Macronutrients; Chronic diseases
INTRODUO
papel importante na ativao da via clssica do sistema de adeso intracelular-1 (ICAM-1), molcula de adeso de
complemento. Sua utilizao vem se tornando mais con- clula vascular-1 (VCAM-1)], as citocinas [por exem-
sidervel, em virtude da sua comprovada ao como plo, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-)], as inter-
marcador da resposta vascular inflamatria, com impor- leucinas [por exemplo. IL-1-beta, -6, -8, -10], as
tncia similar a outros biomarcadores, como o LDL-co- protenas de fase aguda [por exemplo, fibrinognio,
lesterol, na predio de eventos cardiovasculares em protena amilide srica A (SAA), PCR ultra-sensvel
indivduos saudveis (4). (PCR-US)] e a contagem total de leuccitos. A SAA, a
Vrios mediadores inflamatrios tm sido utiliza- PCR-US e a contagem total de leuccitos so os mar-
dos na prtica clnica e em estudos associados patog- cadores mais estveis. Este ltimo se destaca, ainda,
nese do diabetes melito tipo 2 (DM2), da hipertenso como aquele cujos nveis apresentam menor coeficiente
arterial, da obesidade e da aterosclerose. Entre estes de variao entre os estudos (11).
O PAPEL DOS MACRONUTRIENTES NA res e pelas clulas mononucleares (13). Resultado se-
INFLAMAO melhante j tinha sido observado aps ingesto de
glicose (12). A obteno de tais resultados indica que
Evidncias cientficas sugerem que os macronutrientes os tratamentos foram eficientes para causar os efeitos
da dieta causem estresse oxidativo, podendo, conse- avaliados, mesmo que aplicados a nmero pequeno de
qentemente, desencadear processo inflamatrio cr- voluntrios. No entanto, deve-se destacar que esses
nico de baixa intensidade. Mohanty e cols. (12) efeitos foram avaliados aps a ingesto de uma nica
demonstraram que o consumo de uma carga de 75 g refeio. Assim, fazem-se necessrias pesquisas a fim
de glicose induz o aumento da produo de superxi- de verificar os efeitos do consumo crnico de macronu-
do pelos leuccitos, aumentando a expresso de trientes sobre a produo de ROS. Seria interessante
p47phox, uma subunidade da NADPH oxidase, enzi- considerar tambm, em estudos futuros, a variabilidade
ma que converte oxignio molecular em radical supe- de resposta intra e interindividuais aos macronutrien-
rxido. Em 2002, foi avaliado o efeito da ingesto de tes ingeridos.
gordura e protena na produo de espcies reativas de A Tabela 1 apresenta, de maneira resumida, alguns
oxignio (ROS) pelos leuccitos. Nesse estudo, 15 in- estudos em que foi avaliado o papel dos carboidratos,
divduos saudveis ingeriram o desjejum contendo das protenas e das gorduras (com especial enfoque
gordura (n = 8) ou protena (n = 7), em quantidades para os cidos graxos saturados, trans, monoinsatura-
isoenergticas (300 kcal). Trs horas aps o consumo dos, poliinsaturados, cido graxo linolico conjugado)
desses dois tipos de refeio, verificou-se aumento da no desenvolvimento do processo inflamatrio. Os re-
produo de ROS pelos leuccitos polimorfonuclea- sultados desses estudos sero discutidos a seguir.
Tabela 1. Descrio resumida dos ensaios clnicos em que se avaliou o efeito das intervenes dietticas nos nveis de mar-
cadores da inflamao.
Estudo Tipo de Amostra estudada Tipo e durao da Durao Tcnica laboratorial Efeitos nos marcadores
estudo interveno diettica utilizada da inflamao
Macronutrientes
Mohanty e cols. Ensaio clnico 15 indivduos Desjejum contendo gordura 3 horas ROS: quimiolumi- produo de ROS
(13) controlado saudveis (n = 8) ou protena (n = 7), nescncia pelos leuccitos
em quantidades (p < 0,05) em resposta
isoenergticas (300 kcal) a ambas as refeies
Controle: gua (n = 4)
Jenkins e cols. Randomizado 46 indivduos D1: dieta rica em cereais 1 ms PCR-US: nefelom- D1 e D3: nveis de PCR
(14) controlado saudveis (25 integrais e produtos lcteos etria (CV: 3,5%) (p = 0,002 e 0,02,
homens e 21 com pouca gordura respectivamente)
mulheres ps- saturada
menopausadas)
D2: protena de soja, fibra
solvel, fitoesterides e D2: sem alterao
amndoas (p > 0,05)
D3: D2 + medicamento
estatina
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Esposito e cols. Controlado 30 voluntrios com Trs tipos de refeies 4 horas IL-8, IL-18 e Refeio 1: IL-18 e
(15) cruzado DM2 e 30 pessoas isoenergticas (780 kcal), adiponectina: Elisa adiponectina (p < 0,05)
saudveis com intervalos de uma (CV: 6,1%, 6,2% e
semana entre elas: 7,0%, rescpectiva- Refeio 2: IL-18
1) hiperlipdica mente). (p < 0,05)
2) hiperglicdica e com alto
teor de fibra Refeio 3: adiponec-
3) hiperglicdica e com tina (somente nos
baixo teor de fibra diabticos p < 0,05)
OBrien e cols. Randomizado 41 mulheres Dieta hipolipdica 3 meses PCR e SAA: Log PCR (p = 0,035) e
(16) controlado moderadamente (n = 19) ou dieta nefelometria US Log SAA (p = 0,049),
obesas hipoglicdica (CV: 5-9% e 4-8%, principalmente aps
(IMC 30 a 35) (n = 22) respectivamente) dieta hipoglicdica
(continua)
Estudo Tipo de Amostra estudada Tipo e durao da Durao Tcnica laboratorial Efeitos nos marcadores
estudo interveno diettica utilizada da inflamao
Carboidratos
Mohanty e cols. Ensaio clnico 20 indivduos Carga contendo 75 g de 3 horas ROS: quimiolumi- produo de ROS
(12) controlado saudveis glicose (n = 14) nescncia pelos leuccitos
Controle: gua com p47phox: (p < 0,005)
sacarina (n = 6) western-blotting expresso de p47phox
(p < 0,05)
Ebbeling e cols. Randomizado 23 indivduos obesos Dieta de baixo IG e baixa 12 meses PAI-1: Elisa (CV: no PAI-1: dieta experi-
(17) controlado (IMC > 27 kg/m2) carga glicmica (grupo mencionado) mental (39%) e dieta
experimental) ou dieta convencional (33,1%)
convencional para perda (p = 0,004)
de peso e reduo do risco
de DCV
Protenas
Jenkins e cols. Randomizado 41 voluntrios D1 (controle): dieta base 1 ms PCR-US: nefelom- Sem diferena
(18) controlado hipercolesterolmi- de protena do ovo e do em cada etria (CV: 3,7%) estatstica entre os trs
cruzado cos (23 homens e 18 leite tratamen- SAA, IL-6 e TNF-: tratamentos (p > 0,05)
mulheres ps- to ELISA ultra-sensvel
menopausadas) D2: alto contedo de (CV 10,7%, 6,8%
isoflavona de soja (50 g/dia Mulheres: IL-6 aps
e 9,7%, respectiva- consumo de dieta 1
de protena de soja e 73 g/ mente)
dia de isoflavona) (p = 0,013), comparado
a controle
D3: baixo contedo de
isoflavona de soja (52 g/dia
de protena de soja e 10
mg/dia de isoflavona)
Nappo e cols. Randomizado 20 pacientes Refeies isoenergticas 4 horas TNF-, IL-6, ICAM-1 e Refeies hiperlipdicas:
(21) simples-cego diabticos tipo 2 e 20 (760 kcal) hiperlipdica (59% VCAM-1: Elisa (CV < IL-6, TNF-, ICAM-1,
cruzado indivduos saudveis gordura) ou hiperglicdica 5%) VCAM-1 (p < 0,05)
(73% carboidratos), com ou
sem antioxidantes Refeies hiperglicdi-
Intervalo de uma semana cas, nveis marcadores
entre os testes somente nos diabticos
(p < 0,05)
Estudo Tipo de Amostra estudada Tipo e durao da Durao Tcnica laboratorial Efeitos nos marcadores
estudo interveno diettica utilizada da inflamao
Baer e cols. (22) Randomizado 50 homens saudveis Dieta controle (30% 5 Fibrinognio: PCR e E-selectina
controlado gordura) ou experimentais semanas mtodo coagolu- aps dieta com AG
cruzado (39% gordura) com 8% de em cada mtrico automa- trans versus controle
cido olico, AG trans, AG tratamen- tizado (CV = 1,7% (p < 0,05)
saturados, cido esterico to PCR: imunoensaio fibrinognio aps
ou trans + esterico colorimtrico dieta com cido
competitivo esterico versus
(CV = 5,1%) controle (p < 0,05)
IL-6: Elisa US IL-6 aps consumo de
(CV = 6,3%) dieta com cido olico
E-selectina: kit versus dietas com AG
comercial saturados, trans e
(CV = 4%). esterico (p < 0,05)
Lichtenstein e Randomizado 36 indivduos Dietas experimentais (30% 7 PCR: nefelometria No houve efeito nos
cols. (23) duplo-cego moderadamente gordura), com dois teros semanas (CV: no mencio- nveis de PCR (p > 0,05)
controlado hipercolesterolmi- dos lipdios substitudos por nado)
cruzado cos leo de soja, margarina
semilquida, margarina
cremosa, gordura hidroge-
nada, margarina em
tablete e manteiga
Han e cols. (24) Randomizado 19 indivduos Dietas experimentais (30% 32 dias PGE2: radioimunen- IL-6 e TNF- aps
duplo-cego moderadamente gordura), com dois teros saio; IL-2: bioensaio; consumo da dieta com
controlado hipercolesterolmi- dos lipdios substitudos por IL-6 e TNF-: Elisa; margarina em tablete
cruzado cos leo de soja, tablete de IL-1 beta: radioimun- versus dieta com leo
margarina base de leo ensaio de soja (p < 0,05)
de soja ou manteiga (CV: no mencio-
nado)
cidos graxos monoinsaturados
Esposito e cols. Randomizado 180 pacientes com Dieta mediterrnea ou 2 anos Sensibilidade PCR-US, IL-6, IL-7, IL-18
(25) simples-cego sndrome metabli- dieta convencional insulnica: HOMA-IR; e resistncia insulnica
controlado ca, sem histrico de (apenas orientaes PCR-US: imunon- aps consumo da dieta
DCV dietticas) efelometria; IL-6, IL-7 mediterrnea (p < 0,05)
e IL-18: ELISA
sanduche (CV: no
mencionado)
Michalsen e Randomizado 101 pacientes em Dieta mediterrnea ou 1 ano PCR: Elisa No houve efeito nos
cols. (26) controlado tratamento dieta convencional nveis de PCR (p > 0,05)
medicamentoso (apenas orientaes
para DCV dietticas)
cidos graxos poliinsaturados
Rallidis e cols. Randomizado 76 homens dislip- 15 ml de leo de linhaa (8 12 PCR e SAA: PCR, SAA e IL-6 no
(27) controlado idmicos g ALA) ou 15 ml de leo de semanas nefelometria; IL-6: grupo suplementado
crtamo/aafro (11 g LA) Elisa com ALA
placebo- hipercolesterolmi- LA (58% LA, 0,3% ALA) mtrico automa- versus suplementao
controlado cos tizado (CV = 3,6%); com LA (p < 0,05)
PCR-US: Elisa
(CV = 5%); IL-6 e
IL-10. sICAM-1: Elisa
Zhao e cols. (29) Randomizado 23 indivduos Dieta experimental: 35% 6 PCR-US: Elisa; PCR, VCAM-1 e
controlado hipercolesterolmi- gordura, 50% carboidrato, semanas ICAM-1, VCAM-1, E-selectina na dieta ALA
cruzado cos 15% protena, 300 mg/dia E-selectina: Elisa versus LA
colesterol, diferindo em: sanduche (CV: no
1) ALA (6,5% ALA, 10,5% LA) mencionado) ICAM-1 nas dietas ALA
2) LA (12,6% LA, 3,.6% ALA) e LA versus controle
ou (p < 0,05)
3) controle (7,7% LA, 0,8%
ALA)
(continua)
Estudo Tipo de Amostra estudada Tipo e durao da Durao Tcnica laboratorial Efeitos nos marcadores
estudo interveno diettica utilizada da inflamao
Chan e cols. (30) Randomizado 48 homens obesos Tratamentos: leo de peixe 6 PCR-US: ensaio de PCR e IL-6 somente
duplo-cego dislipidmicos e 10 (EPA + DHA 4 g/dia), com semanas anticorpo monoclo- aps tratamento com
placebo- eutrficos normoli- ou sem artovastatina (40 nal; IL-6 e TNF-: leo de peixe +
controlado pidmicos mg/dia) ou placebo imunoensaio atorvastatina
(4 g/dia de leo de milho) (CV < 5%) (p < 0,05)
cidos graxos poliinsaturados
Mori e cols. (31) Randomizado 59 hipertensos 4 g/dia EPA, DHA ou 6 PCR, IL-6 e TNF-: No houve efeito nos
duplo-cego diabticos tipo 2 placebo (leo de oliva) semanas cromatografia nveis de marcadores
placebo- gasosa com inflamatrios (p > 0,05)
controlado espectrometria de
massa
Geelen e cols. Duplo-cego 43 homens e 41 1,5 g/dia EPA + DHA ou 12 PCR: Elisa No houve efeito nos
(32) placebo- mulheres ps-meno- placebo semanas nveis de PCR (p > 0,05)
controlado pausadas
cido linolico conjugado (CLA)
Riserus e cols. Randomizado 60 homens com G1) 3,4 g/dia CLA 12 PCR TNF- e IL-6: PCR aps suplemen-
(33) duplo-cego sndrome metablica G2) 3,4 g/dia mistura de semanas Elisa-US (CV = 8%, tao com CLA t10c12
placebo- ismeros de CLA t10c12 18% e no versus placebo
controlado G3) 3,4 g/dia placebo (leo mencionado, (p < 0,01)
de oliva) respectivamente)
Moloney Randomizado 32 indivduos 3,0 g/dia de mistura de 8 IL-6 e PCR: fibrinognio (p < 0,01)
e cols. (34) duplo-cego diabticos tipo 2 ismero de CLA ou placebo semanas imunoensaio de alta aps ingesto de CLA
placebo- sensibilidade
controlado Sem alterao nos
Fibrinognio: nveis de PCR e IL-6
mtodo coagolu- (p > 0,05)
mtrico automa-
tizado (CV = 3,25%)
Smedman Randomizado 53 voluntrios 4,2 g/dia de mistura de 12 PCR, TNF-, sTNFR1, PCR aps consumo
e cols. (35) duplo-cego saudveis ismero de CLA ou placebo semanas sTNFR2, VCAM-1: da mistura de CLA
placebo- Elisa (CV = 8%, 18%, versus placebo
controlado 12%, 12% e 7%, (p < 0,01)
respectivamente).
ALA = cido alfa-linolnico; CV = coeficiente de variao interensaios; DCV = doena cardiovascular; DHA = docosahexaenico; Elisa = imunoensaio enzimtico; EPA = cido
eicosapentaenico; ICAM-1 = molcula de adeso intracelular-1; IG = ndice glicmico; IL = interleucina; IMC = ndice de massa corporal; LA = cido linolico; NCEP = National
Cholesterol Education Program; PAI-1 = inibidor do ativador do plasminognio-1; PCR = protena C reativa; PGE2 = prostaglandina E2; ROS = espcies reativas de oxignio;
SAA = protena srica amilide A; sIL-2r = receptor solvel da interleucina 2; sTNFR2 = receptor solvel do fator de necrose tumoral alfa; TNF- = fator de necrose tumoral alfa;
US = ultra-sensvel; VCAM-1 = molcula de adeso de clula vascular-1.
tries alimentares e abandono do fumo, por exemplo. O hiperlipdica. Estes resultados no so desejveis, visto
efeito da dieta D1 tambm deve ser testado em outros que a IL-18 potente citocina pr-inflamatria que
grupos etrios, especialmente com idosos, nos quais h desestabiliza a placa aterosclertica (43), enquanto a
menor tolerncia ao tratamento com estatina (41). adiponectina uma adipocina que tem propriedades
OBrien e cols. (16) compararam o efeito do con- antiaterognicas (44). O consumo da refeio hipergli-
sumo por trs meses de dieta hipolipdica (de acordo cdica e pobre em fibra diminuiu significativamente as
com a American Heart Association Step 1 Diet, com concentraes de adiponectina, embora no tenha al-
55% carboidratos, 15% protenas e 30% lipdios) ou die- terado os nveis de IL-18. Alm disso, a ingesto da
ta hipoglicdica (ad libitum com ingesto mxima de refeio hiperglicdica rica em fibras minimizou signifi-
20 g carboidratos/dia, segundo proposto por Atkins, cativamente as concentraes de IL-18 nesses partici-
1972) nos nveis de PCR e SAA, em 41 mulheres mo- pantes. A IL-8 se manteve inalterada aps o consumo
deradamente obesas. As voluntrias do primeiro grupo das trs refeies. No obstante os benefcios resultan-
receberam prescrio para consumo de dieta restrita tes do consumo de dietas com alto contedo de fibra e
(1.200 kcal/dia), enquanto o segundo grupo foi orien- carboidrato obtidos nesse estudo, seria interessante
tado apenas a restringir o total de carboidratos. Tanto a avaliar o efeito do consumo crnico dessas refeies
ingesto calrica quanto a composio de macronu- nos nveis de marcadores inflamatrios. Alm disso,
trientes da dieta ingerida durante o estudo foram verifi- seria relevante verificar se o tipo de fibra ingerida (so-
cadas por meio de registro alimentar de trs dias. Apesar lvel/insolvel) afetaria de maneira diferente os resul-
de a reduo significativa dos nveis de marcadores in- tados.
flamatrios ter sido observada em associao aos dois Em 2004, Ajani, Ford e Mokdad (45) conduziram
tipos de intervenes dietticas testadas, verificou-se um estudo nos Estados Unidos utilizando dados do
maior reduo do peso e SAA no grupo que ingeriu National Health and Nutrition Examination Survey
dieta hipoglicdica. Entretanto, como destacam os pr- (NHANES 1999-2000), que envolveu 3.920 partici-
prios autores daquele estudo, o consumo a longo prazo pantes, sendo verificada associao entre a ingesto de
de dietas hipoglicdicas no tem segurana garantida, fibra diettica e as concentraes sricas de PCR. Na-
podendo levar ao estado de cetonemia e cetonria (42). quele estudo (45), os dados referentes ao consumo ali-
Observa-se tambm que a proposta de oferecimento de mentar dos participantes foram obtidos utilizando-se o
dieta hipolipdica no foi seguida, visto que esta conti- recordatrio alimentar de 24 horas. No entanto, deve-
nha cerca de 30% de gordura. se ressaltar que, por ter sido utilizado somente um re-
Em um outro estudo experimental (15), 30 volunt- cordatrio, tal instrumento no retrata a dieta
rios com diagnstico recente de DM2 e 30 pessoas sau- habitualmente ingerida. De acordo com Basiotis e cols.
dveis consumiram aleatoriamente trs tipos diferentes (46), quanto maior o nmero de registros dietticos
de refeies isoenergticas (780 kcal), com intervalos de obtidos, maior a probabilidade de se obter informaes
uma semana entre elas: refeio hiperlipdica (28% car- confiveis e precisas a respeito da dieta habitualmente
boidratos, 12% protenas e 60% lipdios, 2,8 g fibra); re- ingerida. Em relao quantidade de fibras, provavel-
feio hiperglicdica e com baixo teor de fibra (70% mente houve erro na estimativa da quantidade ingerida
carboidratos, 11% protenas e 19% lipdios, 4,5 g fibra) e pelos voluntrios, j que, como mencionado, os dados
refeio hiperglicdica e com alto teor de fibra (67% car- dietticos foram coletados inadequadamente. Apesar
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boidratos, 11% protena e 22% lipdios, 16,8 g fibra). de a amostra deste estudo epidemiolgico transversal
Os indivduos diabticos foram recrutados aleato- ser representativa da populao adulta dos Estados
riamente na Clnica de Diabetes do Hospital da Uni- Unidos, podem ter permanecido fatores interferentes
versidade de Naples (Estados Unidos) e foram que no foram controlados pelos autores, como dife-
comparados com indivduos saudveis quanto ao gne- renas socioeconmicas e culturais que influenciam a
ro (15 homens e 15 mulheres), idade e ao ndice de disponibilidade e o consumo de alimentos. Alm disso,
massa corporal (IMC). deve-se salientar que a natureza deste estudo epidemio-
Comparando os valores em jejum e aps quatro lgico transversal permite apenas indicar a existncia de
horas, verificou-se que as concentraes plasmticas de possvel associao entre duas variveis, no provando
IL-18 aumentaram e os nveis de adiponectina diminu- nenhuma relao de causalidade entre elas, ou seja, no
ram significativamente aps o consumo da refeio prova a existncia de seqncia temporal entre a expo-
sio ao fator (dieta pobre em fibras) e o subseqente deos e as concentraes plasmticas do inibidor do fa-
efeito (aumento das concentraes de PCR). tor ativador do plasminognio apresentaram maior
Os resultados de estudos observacionais (47,48) e diminuio no grupo experimental.
ensaios clnicos (17,49) sugerem que o consumo de ali- Embora o estudo de Ebbeling e cols. (17) tenha
mentos de baixo ndice glicmico (IG) ou baixa carga sido bem controlado, a principal restrio quanto aos
glicmica (CG) atenue o processo inflamatrio crnico seus achados refere-se mudana no hbito alimentar
de baixa intensidade. Em um estudo epidemiolgico dos participantes durante a realizao do estudo. Tam-
transversal, Liu e cols. (47) avaliaram a relao entre bm h limitaes por causa da utilizao de inquritos
CG da dieta ingerida e concentraes de PCR. Partici- dietticos para avaliar a ingesto dos participantes. No
param deste estudo 244 mulheres saudveis de meia- obstante serem instrumentos de baixo custo e sua utili-
idade, que preencheram um questionrio de freqncia zao relativamente simples, os dados obtidos pela sua
do consumo alimentar (QCFA) semiquantitativo vali- aplicao podem no refletir o consumo real dos parti-
dado, que foi utilizado para determinar a CG mdia das cipantes, uma vez que o registro dos alimentos consu-
dietas consumidas. As anlises indicaram correlao po- midos pode no ser feito de maneira fidedigna (46).
sitiva entre a CG das dietas ingeridas e as concentraes Alm disso, na pesquisa de Ebbeling e cols. (17), o
de PCR, sendo tal associao significativamente modi- IG dos alimentos consumidos foi obtido utilizando-se
ficada pelo IMC. tabelas internacionais, que no contm o IG de uma
Uma das principais limitaes destes estudos epide- srie de alimentos habitualmente consumidos. Ainda,
miolgicos refere-se forma de obteno dos dados e sabe-se que o IG dos alimentos pode ser afetado por
interpretao dos resultados. No obstante apresentarem vrios fatores. Entre eles, pode-se citar o efeito do est-
amostras representativas, os resultados dos estudos epi- gio de maturao dos alimentos (50), a forma fsica dos
demiolgicos no podem ser inferidos para outras po- alimentos (51) e as possveis interaes que os nutrien-
pulaes. So necessrios outros estudos utilizando tes podem sofrer quando tais alimentos so ingeridos
metodologias semelhantes, considerando os padres die- em uma refeio mista (52). Assim, o IG dos alimentos
tticos apresentados por diferentes populaes, que po- ingeridos pelos participantes do estudo pode no ser o
dem diferir de acordo com o sexo, a etnia, o grupo mesmo em relao ao valor para alimentos especficos
cultural, entre outros fatores. Outrossim, a utilizao de cultivados e preparados sob condies distintas daque-
QFCA semiquantitativo para retratar a dieta ingerida nos las em que foram os alimentos cujos valores so divul-
anos anteriores tambm questionvel, porquanto re- gados em tabelas.
quer boa capacidade de memorizao do entrevistado. Diante de todos esses comentrios, verifica-se que
Sabe-se, tambm, que as preferncias individuais e a dis- embora o consumo de dietas ricas em fibras e alimentos
ponibilidade de alimentos podem afetar de modo distin- de baixo IG parea ser eficaz na reduo do processo
to a dieta ingerida ao longo de um ano. Assim, a inflamatrio, o papel dos carboidratos na reduo da
possibilidade de sub ou superestimao do consumo inflamao ainda precisa ser mais bem elucidado.
tambm pode ter influenciado os resultados obtidos nos
estudos citados, e deve ser levada em considerao. Protenas
Em um ensaio randomizado controlado (17), 23 Jenkins e cols. (18) conduziram um estudo randomiza-
indivduos (18 a 35 anos; IMC > 27) foram aleatoria- do controlado e cruzado, no qual 41 voluntrios parti-
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mente designados a ingerir, durante 12 meses, dois ti- ciparam de trs fases, com durao de um ms cada,
pos distintos de dieta, quais sejam, de baixo IG e baixa tendo intervalo de duas semanas entre elas. O objetivo
CG (45% a 55% de carboidratos) (grupo experimental) do estudo era determinar os efeitos da ingesto da pro-
ou dieta para perda de peso e reduo do risco de DCV tena isoflavona de soja na sntese de protenas de fase
(restrio de 250 a 500 kcal/dia; 55% a 60% carboidra- aguda e de citocinas pr-inflamatrias (PCR, SAA,
tos; < 30% lipdios) (grupo convencional). Apesar de a IL-6, TNF-). Neste estudo, indivduos hipercoleste-
dieta experimental no ter sido planejada inicialmente rolmicos do sexo masculino (n = 23) e mulheres ps-
para que houvesse diminuio da ingesto energtica, menopausadas (n = 18) ingeriram, durante um ms,
esta ocorreu na mesma proporo que a convencional. um dos trs tipos de dieta: dieta base de protena do
Ao final do estudo, os indivduos de ambos os grupos ovo e do leite (um grupo-controle), com alto ou baixo
apresentaram reduo do peso corporal. Os triglicri- contedo de isoflavona de soja (dois grupos-teste, com
50 g/dia e 52 g/dia de protena de soja, ou 73 mg/dia Em um estudo randomizado duplo-cego (20), en-
e 10 mg/dia de isoflavona, respectivamente). Foram volvendo 24 mulheres ps-menopausadas hipercoleste-
fornecidos aos participantes alimentos em quantidades rolmicas, foi avaliado se a protena da soja tinha efeito
suficientes para atender 20% de suas necessidades ener- pr-inflamatrio semelhante ao apresentado pelo estr-
gticas dirias, com aproximadamente 13,5% da ener- geno. O tratamento teste foi composto por 25 g de iso-
gia proveniente de protenas. Os voluntrios receberam lado de isoflavona de soja e o placebo, por 25 g de
balanas eletrnicas digitais para pesar todos os alimen- protena do leite. Ambos os tratamentos foram seguidos
tos ingeridos em suas residncias e as sobras. Tambm durante seis semanas, havendo um intervalo de um ms
foram orientados a no consumir fontes adicionais de entre eles, quando os participantes retornaram s suas
soja, alimentos lcteos, legumes, oleaginosas e fibras. O dietas habituais. Observou-se que a ingesto de protena
consumo alimentar foi avaliado por meio do registro de soja no afetou o nvel de marcadores da inflamao.
dirio dos itens ingeridos. De acordo com os prprios autores do estudo, a dose
(25 g dirias, por seis semanas) pode ter sido insuficiente
Destaca-se que no houve diferena estatstica
para resultar algum efeito significativo nesse sentido. To-
quanto ingesto energtica e ao peso dos participan-
davia, quantidades maiores no foram utilizadas para
tes, comparando-se os trs tratamentos. Tambm no
prevenir possveis efeitos adversos relativos inadequa-
foram observadas diferenas significativas nos nveis de
o do perfil lipdico. Os elevados valores de desvio-pa-
marcadores inflamatrios de acordo com o tipo de die-
dro para todos os marcadores inflamatrios avaliados
ta ingerida. No entanto, como os resultados tenderam
revelaram grande variabilidade nos dados ou a ocorrn-
a ser mais elevados para a dieta com teor mais alto de
cia de um ou mais outliers (dados muito maiores ou mui-
isoflavona de soja, seria interessante avaliar a expresso
to menores do que os restantes). Tais fatores podem ter
desses biomarcadores durante prazo e/ou quantidades afetado a interpretao dos resultados do estudo.
de isoflavona maiores. O uso de alguns medicamentos
Analisando dados do NHANES III, de 1988 a
pelos participantes deste estudo, como anti-hipertensi-
1994, Wells, Mainous e Everett (55) concluram que o
vos e terapia de reposio hormonal, pode ter influen-
consumo de alimentos ricos em arginina, como nozes e
ciado os resultados encontrados, pois ainda no esto
peixes, diminui o risco de DCV pela reduo dos nveis
bem esclarecidos os tipos de alteraes que esses frma-
de PCR. O consumo de arginina foi calculado por meio
cos produzem na inflamao (53,54). do banco de dados em nutrio da Universidade de
Resultados semelhantes foram observados em um Minnesota. As informaes dietticas foram coletadas
outro ensaio clnico, em que no foram constatados por meio de recordatrio de 24 horas, o que grande
efeitos das isoflavonas ou protenas da soja nas concen- vis do estudo. Alm desse estudo apresentar as limita-
traes dos biomarcadores inflamatrios PCR e IL-6 es normalmente associadas aos estudos epidemiol-
(19). Neste estudo, a amostra tambm foi constituda gicos, conforme j discutido anteriormente, um nico
por indivduos adultos moderadamente hipercolestero- recordatrio no capaz de refletir, de maneira fidedig-
lmicos (n = 18) e mulheres ps-menopausadas (n = 14), na, a dieta habitualmente ingerida (46).
que consumiram por trs semanas a dieta passo 1 pre- Consoante os estudos aqui apresentados, observa-se
conizada pelo National Cholesterol Education Program que ainda no foram estabelecidas as quantidades de pro-
(27% gordura total, 7% gordura saturada, 275 mg co- tena que sejam suficientes para acarretar modificaes nos
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lesterol). Em seguida, os participantes foram dispostos nveis de marcadores inflamatrios, sendo, ao mesmo tem-
aleatoriamente em grupos e consumiram por seis sema- po, seguras para o consumo humano. Portanto, so neces-
nas a referida dieta acrescida da protena isolada de soja srias outras pesquisas (por exemplo, anlise dose-resposta
e isoflavona (25 g/dia e 90 g/dia, respectivamente) ou em ensaios clnicos de longa durao) a fim de avaliar o
protena isolada do leite (25 g/dia), em desenho expe- efeito de diferentes fontes e quantidades proticas na pre-
rimental do tipo cruzado. Durante o estudo, os pesqui- veno da instalao de processos inflamatrios.
sadores forneceram todas as refeies dirias aos
voluntrios, facilitando assim a adeso ao protocolo do Lipdios
estudo. No entanto, tais dietas foram ingeridas nas re- Entre os macronutrientes, os lipdios so os mais estuda-
sidncias de cada participante, sendo mais difcil a com- dos quanto ao efeito dos componentes da dieta na infla-
provao da adeso ao protocolo do estudo. mao. Sugere-se que uma nica refeio com alto
contedo de lipdios leve ativao endotelial, que evi- Lopez-Garcia e cols. (57) verificaram que os nveis de
denciada pelas elevadas concentraes de molculas de PCR em 732 mulheres eram 73% maiores no quintil de
adeso VCAM-1 (molcula de adeso de clula vascular mais alto consumo de gordura trans comparado ao me-
1) e ICAM-1 (molcula de adeso intercelular 1), em nor quintil. As limitaes deste estudo corroboram
associao ao aumento das concentraes plasmticas de com os outros estudos transversais, que no permitem
IL-6 e TNF- (21). Alm disso, esta mesma refeio rica inferir causalidade. Tambm pode ter havido erro na
em gordura (15) pode elevar as concentraes de IL-18 mensurao do consumo alimentar, visto que somente
(citocina pr-inflamatria envolvida na desestabilizao dois QFCA foram aplicados em um intervalo de quatro
da placa ateromatosa), associada reduo simultnea da anos. O grande nmero de itens includos nesses ques-
adiponectina (citocina sintetizada pelo tecido adiposo tionrios requer pacincia e disposio dos participan-
que tem propriedades antiinflamatrias, antiaterognicas tes do estudo para respond-lo de maneira fidedigna, o
e de aumento da sensibilidade insulnica) (43,44). que pode ter tornado os resultados da pesquisa incon-
sistentes.
cidos graxos saturados e trans King, Egan e Geesey (58) examinaram os dados do
Vrios estudos transversais tm associado nveis de bio- NHANES (1999 a 2000) e observaram modesta asso-
marcadores inflamatrios ao consumo de dietas com ciao entre o consumo de gordura saturada e a eleva-
alto contedo de cidos graxos saturados e de gorduras o das concentraes de PCR. Os dados referentes
trans (18,56,57). Fung e cols. (56) verificaram a ocor- ingesto diettica foram fundamentados no recordat-
rncia de correlao positiva entre nveis de PCR e pa- rio de 24 horas, sendo analisada a composio nutricio-
dres dietticos (dietas do tipo ocidental versus dieta nal de cada alimento relatado. Foi verificada associao
prudente saudvel). Foram envolvidos no estudo moderada entre o terceiro quartil de consumo de gor-
466 homens, que participaram do HPFS, utilizando dura saturada e os nveis de PCR (OR 1,58, 95%; IC
dados dietticos, coletados por meio de QFCA semi- 1,02 a 2,44). No entanto, essa associao no foi man-
quantitativos validados, os quais eram referentes in- tida no quarto quartil (OR 1,44, 95%; IC 0,80 a 2,58).
gesto nos quatro anos anteriores. Embora os autores A falta de preciso e confiabilidade dos dados dietticos
no tenham relacionado PCR aos alimentos ou nu- tambm evidente nesse estudo, j que a aplicao de
trientes individuais ingeridos na dieta ocidental, toda a apenas uma anamnese alimentar no reflete fielmente o
discusso sugere a existncia de associao positiva en- consumo ao longo do tempo.
tre a ocorrncia de inflamao e o consumo da dieta Em um outro estudo do tipo randomizado cruza-
ocidental. Tal dieta caracterizada pela elevada inges- do, foi observado o aumento dos nveis de PCR, aps
to de gordura, particularmente as saturadas e as trans consumo de AG trans em uma dieta com alto contedo
presentes nas carnes vermelhas e processadas, produtos de lipdios (39%), em 50 homens saudveis, com idade
lcteos integrais, batatas fritas e carboidratos de alto mdia de 42 anos (22). As dietas experimental (15%
IG. Entretanto, destaca-se que os padres dietticos protena, 39% lipdios e 46% carboidratos) e controle
tambm se correlacionaram a outras variveis de estilo (30,4% gordura e 54,6% carboidratos) foram consumi-
de vida. Os indivduos que se encontravam nos maiores das durante cinco semanas. A dieta experimental apre-
quintis de consumo de dieta prudente apresentavam sentou variao de 8% no total de energia proveniente
tambm tendncia a realizar mais exerccios fsicos, pas- dos lipdios, porquanto as fontes utilizadas para este
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sar menos horas em frente TV, utilizar mais suple- propsito foram colesterol, cido olico, AG trans, ci-
mentos de vitamina E e no fumar. Portanto, o efeito do esterico, esterico trans ou AG saturados. Este es-
sinrgico dos hbitos de vida (e no s os tipos de dieta tudo foi muito bem delineado, uma vez que os autores
consumida) pode ter influenciado os resultados. Alm procuraram homogeneizar ao mximo a amostra, con-
do mais, conforme citado anteriormente, o uso do trolando os fatores que interfeririam nos nveis de mar-
QFCA no boa ferramenta para retratar a ingesto cadores inflamatrios, como o perfil lipdico, o IMC, o
alimentar ocorrida nos quatro anos anteriores, poden- uso de medicamentos, os hbitos alimentares, a prtica
do super ou subestimar o consumo. de exerccios fsicos e o tabagismo. Entretanto, somente
Utilizando metodologia semelhante (anlise dos duas refeies dirias foram consumidas no laboratrio.
dados dietticos de um estudo epidemiolgico trans- As demais refeies foram fornecidas aos participantes e
versal por meio de QFCA semiquantitativo validado), ingeridas em condies de vida livre.
inflamatrias (58% e 36%, para TNF- e IL-6, respecti- ticipantes apresentaram reduo concomitante das con-
centraes de PCR e citocinas (IL-6, IL-7, IL-8), alm
vamente; p < 0,05).
de diminuio da resistncia insulnica avaliada pelo
Alguns autores ressaltam que o consumo de dieta HOMA-IR, quando comparados ao grupo-controle. A
hiperlipdica (59% gordura) promove a ocorrncia de adeso dos participantes aos tratamentos propostos e a
inflamao em pessoas saudveis e portadores de DM2 sua categorizao nos respectivos grupos experimentais
(21). Assim, o teor de gordura diettica parece influen- foram bem controladas no estudo, j que os voluntrios
ciar as aes pr-inflamatrias das gorduras saturadas e receberam atendimentos nutricionais mensais e os da-
trans, que, conseqentemente, pode exercer diferentes dos dietticos foram fundamentados em registros ali-
efeitos na ativao de citocinas inflamatrias e protenas mentares de trs dias. Entretanto, esse estudo no foi
de fase aguda. capaz de identificar se os efeitos observados foram cau-
sados por determinado componente da dieta ingerida Bemelmans e cols. (28) tambm verificaram dimi-
ou pelo conjunto de todas as caractersticas da dieta. nuio dos nveis de PCR em indivduos moderada-
Deve-se salientar, no entanto, que os resultados mente hipercolesterolmicos, aps o consumo de
observados no estudo anterior no foram confirmados margarina enriquecida com ALA. Neste estudo duplo-
em outros estudos. Michalsen e cols. (26) no observa- cego controlado, os participantes foram aleatoriamente
ram efeitos nos nveis de biomarcadores inflamatrios, divididos em grupos, que consumiram, de maneira ad
aps consumo da dieta mediterrnea, por pacientes em libitum, margarina enriquecida com ALA (n = 55; 80%
tratamento medicamentoso para doena arterial coro- gordura, sendo 21% AG saturados, 18% MUFA, 46%
nariana. Neste estudo randomizado controlado, 101 LA e 15% ALA) ou com LA (n = 55; 80% gordura,
pacientes (59,4 8,6 anos, 23% mulheres) participaram sendo 23% AG saturados, 18% MUFA, 58% LA e 0,3%
de reunies mensais e receberam orientao para con- ALA), durante dois anos. Destaca-se que no momento
sumo de dieta mediterrnea (n = 48) ou apenas reco- inicial do estudo, o consumo mdio de ALA diferia en-
mendaes dietticas gerais para ingesto de dietas tre os dois grupos experimentais. Como o consumo de
balanceadas (n = 53), durante um ano. margarina no foi controlado, no se pde inferir sobre
Assim, a dieta mediterrnea, rica em cido olico e quais foram as quantidades necessrias para que tais
monoinsaturados, alm de possuir alto contedo de fibras efeitos positivos fossem observados.
e antioxidantes, parece amenizar o processo inflamatrio Em um outro estudo, Zhao e cols. (29) observa-
em indivduos adultos de meia-idade, enquanto seus efei- ram que o consumo de dieta rica em ALA e LA por
tos nos pacientes com doena coronariana ainda precisam homens e mulheres hipercolesterolmicos resultou a
ser investigados mais atentamente. Baer e cols. (22) tam- reduo de PCR e ICAM-1, respectivamente. Os par-
bm demonstraram que a ingesto de 8% do AG diettico ticipantes (20 homens, 30 a 60 anos; trs mulheres,
na forma de AG olico promove reduo significativa das 55 a 65 anos) receberam, durante seis semanas, trs
concentraes de IL-6, quando comparado s gorduras tipos de dieta em desenho cruzado (dieta-controle,
saturada e trans da dieta. Alm disso, neste estudo no rica em ALA ou rica em LA). Ambas as dietas teste
houve diferena nos nveis de marcadores inflamatrios continham altos teores de LA (10,5% e 12,6%), meta-
aps ingesto de dieta com AG olico (39% gordura) e da de do total de gordura proveniente de nozes, leo de
dieta-controle (30% gordura). Esses resultados sugerem nozes e leo de semente de linhaa, porquanto os AG
que o consumo de dieta hiperlipdica rica em cido olico saturados correspondiam a apenas 8% do total de
no resulte no desencadeamento de processo inflamat- energia da dieta. A relao n-6:n-3 era equivalente a
rio, conforme observado em resposta ao consumo de hi- 4:1 e 2:1, respectivamente, na dieta rica em LA e na
perlipdicas ricas em gorduras saturada e trans. rica em ALA. Embora os autores no tenham discuti-
do sobre o contedo protico das nozes na modula-
cidos graxos poliinsaturados (PUFA)
o da resposta inflamatria, a ao de aminocidos
A relao entre inflamao e consumo de AG n-3 (ci-
especficos (como a arginina) poderia explicar, em par-
do alfa-linolnico [ALA], cido eicosapentaenico
te, os efeitos de diminuio da inflamao em ambas
EPA e docosahexaenico [DHA]), tem sido bem
as dietas. Conforme discutido anteriormente, Wells,
discutida na literatura. Estudos epidemiolgicos indi-
Mainous e Everett (55) relataram que o consumo de
cam que h associao inversa entre a ingesto de ALA
alimentos ricos em arginina foi associado diminuio
e o risco de infarto do miocrdio (63,64). Ensaios cl-
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Embora estudos observacionais sugiram correla- entre os grupos que receberam a mistura de CLA e o
o inversa entre o consumo de peixe ou leo de peixe placebo. Alguns autores tm sugerido que o CLA
(alto teor de EPA e DHA) e o nvel de biomarcadores trans-10 cis-12 causa resistncia insulina em homens
da inflamao (66,67), estudos de interveno no obesos, levando a efeito desfavorvel na inflamao e
confirmam estes efeitos. Chan e cols. (30) relataram no desenvolvimento de DCV (54). Entretanto, os efei-
reduo significativa da PCR ultra-sensvel em indiv- tos metablicos da mistura de CLA permaneceram des-
duos obesos dislipidmicos (n = 48), aps seis sema- conhecidos. Pelo fato de o CLA trans-11 cis-9 ser o
nas de tratamento com atorvastatina isoladamente e ismero CLA predominante em alimentos e ser inclu-
em combinao com 4 g/dia de leo de peixe (45% do nos produtos de perda de peso, so importantes os
EPA e 39% DHA). No entanto, esses efeitos no fo- estudos randomizados controlados utilizando-se deste
ram observados no grupo tratado somente com leo AG conjugado. Os resultados deste estudo tambm de-
de peixe (30). Da mesma maneira, a suplementao vem ser confirmados para outros grupos populacionais,
com EPA e DHA no provocou nenhum efeito signi- incluindo indivduos eutrficos, em outras condies
ficativo no nvel de marcadores da inflamao em indi- de sade e, principalmente, em mulheres.
vduos saudveis (1,5 g/dia durante 12 semanas; n = Utilizando-se metodologia semelhante (estudo
20) (68), obesos (1,35 g/dia durante seis semanas; n randomizado, duplo-cego, placebo-controlado), Mo-
= 11) (69), hipertensos diabticos tipo 2 (4 g/dia du- loney e cols. (34) investigaram os efeitos da suplemen-
rante seis semanas; n =59) (31) e mulheres ps-meno- tao com CLA durante oito semanas (3,0 g/dia; 50:50
pausa (1,5 g/dia durante 12 semanas; n = 41) (32). CLA trans-10 cis-12 e trans-11 cis-9) nos nveis de
Ao contrrio dos efeitos nulos encontrados pelos estu- marcadores da inflamao, em 32 indivduos diabticos
dos anteriormente citados, Ciubotaru e cols. (54) ve- tipo 2. Observou-se que a suplementao com CLA
rificaram diminuio significativa dos nveis de PCR e reduziu as concentraes de fibrinognio, mas no alte-
IL-6, em mulheres ps-menopausa em tratamento rou os nveis dos marcadores inflamatrios para DCV
para reposio hormonal, aps cinco semanas de con- (PCR e IL-6).
sumo de 1,3 g/dia de AG n-3 proveniente de leo de Em outro estudo duplo-cego, placebo-controlado
peixe em comparao ao leo de crtamo. (35), 53 voluntrios saudveis receberam suplementa-
Os resultados dos estudos podem ter variado entre o com mistura (4,2 g/dia) de ismeros CLA trans-11
si por causa de diferentes tcnicas laboratoriais empre- cis-9 e trans-10 cis-12, ou com azeite de oliva (grupo-
gadas. Por outro lado, destaca-se que as quantidades e controle), durante trs meses. Smedman e cols. (35)
as fontes alimentares de PUFA testadas nos estudos no reportaram aumento significativo nos nveis de PCR
diferiram muito entre si. Portanto, entre os AG n-3, o em relao ao placebo, aps suplementao de mistura
ALA parece ter efeitos antiinflamatrios. O ALA pre- de CLA. No houve alteraes estatsticas significativas
cursor do EPA e h converso limitada de ALA a DHA dos outros biomarcadores inflamatrios analisados na-
(70). O consumo de EPA tem sido associado inversa- quele estudo (TNF-, receptores 1 e 2 do TNF-,
mente aos nveis de marcadores inflamatrios em VCAM-1).
estudos observacionais. No entanto, ensaios clnicos De acordo com os estudos aqui apresentados, pare-
envolvendo o consumo de AG n-3, isolados ou combi- ce que a quantidade total de gordura ingerida, a fonte
nados, devem ser conduzidos para confirmar os seus e o tipo de gordura diettica (cidos olico, ALA e re-
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blood cholesterol in adults. executive summary of the third 19. Hilpert KF, Kris-Etherton PM, West SG. Lipid response to a
report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) low-fat diet with or without soy is modified by C-reactive pro-
expert panel on detection, evaluation, and treatment of high tein status in moderately hypercholesterolemic adults. J Nutr.
blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). J Am 2005;135:1075-9.
Med Assoc. 2001;285:2486-97.
20. Blum A, Lang N, Peleg A, et al. Effects of oral soy protein on
4. Ridker PM. Novel risk factors and markers for coronary disea- markers of inflammation in postmenopausal women with
se. Adv Intern Med. 2000;45:391-418. mild hypercholesterolemia. Am Heart J. 2003;145:E7.
5. Khovidhunkit W, Kim MS, Memon RA, Shigenaga JK, Moser 21. Nappo F, Esposito K, Cioffi M, Giugliano G, Molinari AM, Pao-
AH, Feingold KR, et al. Effects of infection and inflammation lisso G, et al. Postprandial endothelial activation in healthy
on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and conse- subjects and in type 2 diabetic patients: role of fat and carbo-
quences to the host. J Lipid Res. 2004;45:1169-96. hydrate meals. J Am Coll Cardiol. 2002;39:1145-50.
6. Kumar R, Clermont G, Vodovotz Y, Chow CC. The dynamics of 22. Baer DJ, Judd JT, Clevidence BA, Tracy RP. Dietary fatty acids
acute inflammation. J Theo Biol. 2004;230:145-55. affect plasma markers of inflammation in healthy men fed
controlled diets: a randomized crossover study. Am J Clin proteinase expressions in mononuclear cells and plasma tis-
Nutr. 2004;79:969-73. sue factor and matrix metalloproteinase concentrations. Am J
23. Lichtenstein AH, Erkkila AT, Lamarche B, Schwab US, Jalbert Clin Nutr. 2004;80:51-7.
SM, Ausman LM. Influence of hydrogenated fat and butter on 38. Ceriello A, Quagliaro L, Catone B, Pascon R, Piazzola M, Bais
CVD risk factors: remnant-like particles, glucose and insulin, B, et al. The role of hyperglycaemia in nitrotyrosine postpran-
blood pressure and C-reactive protein. Atherosclerosis. dial generation. Diabetes Care. 2002;25:1439-43.
2003;171:97-107. 39. Esposito K, Nappo F, Marfella R, Gigliano G, Giugliano F, Cio-
24. Han NS, Leka LS, Lichtenstein AH, Ausman LM, Schaefer EJ, tola M, et al. Inflammatory cytokine concentrations are acutely
Meydani SN. Effect of hydrogenated and saturated, relative to increased by hyperglycaemia in humans: role of oxidative
polyunsaturated, fat on immune and inflammatory responses stress. Circulation. 2002;106:2067-72.
of adults with moderate hypercholesterolemia. J Lipid Res. 40. DiMatteo MR. The physician-patient relationship: effects on the
2002;43:445-52. quality of health care. Clin Obstet Gynecol. 1994;37:149-61.
25. Esposito K, Marfella R, Ciotola M, Di Palo C, Giugliano F, Giu- 41. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, Bollen ELEM, Buckley
gliano G, et al. Effect of a mediterranean-style diet on endo- BM, Cobbe SM, et al. PROSPER study group. Pravastatin in
thelial dysfunction and markers of vascular inflammation in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a
the metabolic syndrome. JAMA. 2004;292:1440-6. randomised controlled trial. Prospective Study of Pravastatin
26. Michalsen A, Lehmann N, Pithan C, Knoblauch NTM, Moebus in the Elderly at Risk. Lancet. 2002;360:1623-30.
S, Kannenberg F, et al. Mediterranean diet has no effect on 42. Brehm BJ, Seeley RJ, Daniels SR, DAlessio DA. A randomized
markers of inflammation and metabolic risk factors in patients trial comparing the effects of a very low carbohydrate diet and
with coronary artery disease. Eur J Clin Nutr. 2005;23:1-8. a calorie-restricted low fat diet on body weight and cardiovas-
cular risk factors in healthy women. J Clin Endocrinol Metab.
27. Rallidis LS, Paschos G, Liakos GK, Velissaridou AH, Anastasia-
2003;88:1617-23.
dis G, Zampelas A. Dietary alpha-linolenic acid decreases C-
reactive protein, serum amyloid A and interleukin-6 in 43. Mallat Z, Corbaz A, Scoazec A, et al. Expression of interleu-
dyslipidaemic patients. Atherosclerosis. 2003;167:237-42. kin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to pla-
que instability. Circulation. 2001;104:1598-603.
28. Bemelmans WJ, Lefrandt JD, Feskens EJ, van Haelst PL, Broer
44. Kumada M, Kihara S, Sumitsuji S, et al. Association of hypoa-
J, Meyboom-de Jong B, et al. Increased alphalinolenic acid
diponectinemia with coronary artery disease in man. Arterios-
intake lowers C-reactive protein, but has no effect on markers
cler Thromb Vasc Biol. 2003;23:85-9.
of atherosclerosis. Eur J Clin Nutr. 2004;58:1083-9.
45. Ajani UA, Ford ES, Mokdad AH. Dietary fiber and C-reactive
29. Zhao G, Etherton TD, Martin KR, West SG, Gillies PJ, Kris-Ether-
protein: findings from national health and nutrition examina-
ton PM. Dietary alpha linolenic acid reduces inflammatory
tion survey data. J Nutr. 2004;134:1181-5.
and lipid cardiovascular risk factors in hypercholesterolemic
men and women. J Nutr. 2004;134:2991-7. 46. Basiotis PP, Welsh SO, Cronin FJ, Kelsay JL, Mertz W. Number
of days of food intake records required to estimate individual
30. Chan DC, Watts GF, Barrett PH, Beilin LJ, Mori TA. Effect of
and group nutrient intakes with defined confidence. J Nutr.
atorvastatin and fish oil on plasma high-sensitivity C-reactive 1987;117:1638-41.
protein concentrations in individuals with visceral obesity.
47. Liu S, Manson JE, Buring JE, Stampfer MJ, Willet WC, Ridker
Clin Chem. 2002;48:877-83.
PM. Relation between a diet with a high glycemic load and
31. Mori TA, Woodman RJ, Burke V, Puddey IB, Croft KD, Beilin LJ. plasma concentrations of high-sensitivity C-reactive protein in
Effect of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on middle-aged women. Am J Clin Nutr. 2002;75:492-8.
oxidative stress and inflammatory markers in treated-hyper-
48. Qi L, Rimm E, Liu S, Rifai N, Hu FB. Dietary glycemic index,
tensive type 2 diabetic subjects. Free Radic Biol Med.
glycemic load, cereal fiber, and plasma adiponectin concentra-
2003;35:772-81.
tion in diabetic men. Diabetes Care. 2005;28:1022-8.
32. Geelen A, Brouwer IA, Schouten EG, Kluft C, Katan MB, Zock 49. Jrvi AE, Karlstrm BE, Granfeldt YE, Bjrck IE, Asp NG, Vess-
PL. Intake of n-3 fatty acids from fish does not lower serum by BO. Improved glycemic control and lipid profile and nor-
concentrations of C-reactive protein in healthy subjects. Eur J malized fibri-nolytic activity on a low-glycemic index diet in
Clin Nutr. 2004;58:1440-2. type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 1999;22:10-8.
33. Riserus U, Basu S, Jovinge S, Fredrikson GN, Arnlov J, Vessby 50. Englyst HN, Cummings JH. Digestion of carbohydrates of the
B. Supplementation with conjugated linoleic acid causes iso- banana (Musa paradisiaca sapientum) in human small intesti-
mer-dependent oxidative stress and elevated C-reactive pro- ne. Am J Clin Nutr. 1986;44:42-50.
tein: a potential link to fatty acid-induced insulin resistance. 51. ODea K, Nestloe PJ, Antoff L. Physical factors influencing
copyright ABE&M todos os direitos reservados
55. Wells BJ, Mainous AG 3rd, Everett CJ. Association between die- 65. Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic di-
tary arginine and C-reactive protein. Nutrition. 2005;21:125-30. sease. Am J Clin Nutr. 1999;70:S560-9.
56. Fung TT, Rimm EB, Spiegelman D, Rifai N. Association betwe- 66. Lopez-Garcia E, Schulze MB, Manson JE, Meigs JB, Albert CM,
en dietary patterns and plasma biomarkers of obesity and car- Rifai N, et al. Consumption of (n-3) fatty acids is related to
diovascular disease risk. Am J Clin Nutr. 2001;73:61-7. plasma biomarkers of inflammation and endothelial activation
57. Lopez-Garcia E, Schulze MB, Fung TT, Meigs JB, Rifai N, Man- in women. J Nutr. 2004;134:1806-11.
son JE. Major dietary patterns are related to plasma concen- 67. Madsen T, Skou HA, Hansen VE, Fog L, Christensen JH, Toft E,
trations of markers of inflammation and endothelial et al. C-reactive protein, dietary n-3 fatty acids, and the extent
dysfunction. Am J Clin Nutr. 2004; 80:1029-35. of coronary artery disease. Am J Cardiol. 2001;88:1139-42.
58. King DE, Egan BM, Geesey ME. Relation of dietary fat and fiber 68. Vega-Lopez S, Kaul N, Devaraj S, Cai RY, German B, Jialal I.
to elevation of C-reactive protein. Am J Cardiol. 2003;92:1335-9. Supplementation with omega3 polyunsaturated fatty acids
59. Lawton CL, Delargy HJ, Brockman J, Smith FC, Blundell JE. and all-rac alpha-tocopherol alone and in combination failed
The degree of saturation of fatty acids influences postingesti- to exert an anti-inflammatory effect in human volunteers. Me-
ve satiety. Br J Nutr. 2000;83:473-82. tabolism. 2004;53:236-40.
60. Alfenas RC, Mattes RD. Effect of fat sources on satiety. Obes 69. Jellema A, Plat J, Mensink RP. Weight reduction, but not a mo-
Res. 2003;11:183-7. derate intake of fish oil, lowers concentrations of inflammatory
61. de Lorgeril M, Salen P, Martin JL, Monjaud I, Delaye J, Mamelle markers and PAI-1 antigen in obese men during the fasting and
N. Mediterranean diet, traditional risk factors, and the rate of postprandial state. Eur J Clin Invest. 2004;34:766-73.
cardiovascular complications after myocardial infarction: final 70. Pawlosky RJ, Hibbeln JR, Lin Y, Goodson S, Riggs P, Sebring
report of the lyon diet heart study. Circulation. 1999;99:779-85. N, et al. Effects of beef- and fish-based diets on the kinetics of
62. Brenner H, Schmidtmann I, Stegmaier C. Effects of record n-3 fatty acid metabolism in human subjects. Am J Clin Nutr.
linkage errors on registry-based follow-up studies. Stat Med. 2003;77:565-72.
1997;16:2633-43.
63. Dolecek TA. Epidemiological evidence of relationships betwe-
en dietary polyunsaturated fatty acids and mortality in the Endereo para correspondncia:
multiple risk factor intervention trial. Proc Soc Exp Biol Med.
1992;200:177-82. Jnia Maria Geraldo
64. Hu FB, Stampfer MJ, Manson JE, Rimm EB, Wolk A, Colditz Rua 13 de Maio, 634 Alto da Cruz
GA, et al. Dietary intake of alpha-linolenic acid and risk of fatal 35400-000 Ouro Preto, MG
ischemic heart disease among women. Am J Clin Nutr. E-mail: junianut@yahoo.com.br
1999;69:890-7.