Banco de Medicinal

BANCO DE QUIMICA MEDICINAL
1a Questo (Ref.: 201512959174) Pontos: 0,1 / 0,1

So grupamentos que usados na relao estrutura atividade de um composto e prottipo que podem ser
usados para determinar as partes da estrutura do prottipo que so responsveis por sua atividade
biolgica e tambm por seus efeitos colateriais.Estes so chamados de _________
agentes farmacodinmicos
pr-frmacos
agentes mistos
psicotrpicos
quimoterpicos

As interaes do squinavir com os receptores representado pelas linhas pontilhadas :
ligao eletrosttica
foras de van der waals
ligaes de hidrognio e aceptores da ligao de hidrognio.
dipolo-dipolo
ligao inica

A Cannabis sativa teve seu uso descrito pela primeira vez pelos chineses em V a.C., quando surgiu o
papel, sendo o uso como narctico. Os primeiros medicamentos foram registrados pelas Indstrias Ely
Lilly e Parke Davis em 1896 estando inscrita na USP desde 1937. Com base na estrutura dos trs
princpios ativos desta planta determine a ordem crescente de lipossolubilidade e qual deles deve ser
mais prontamente absorvido pelos alvolos pulmonares. Assinale a alternativa que expressa corretamente
a ordem crescente de lipofilicidade desses compostos:
THC, CBD, CBN - porque todos tem o mesmo nmero de carbonos, THC e CBD possuem apenas 1 (uma) hidroxila e carbono quiral
THC, CBN, CBD- porque todos tem o mesmo nmero de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1
(uma) hidroxila e no apresentam quiralidade
CBN, THC, CBD - porque todos tem o mesmo nmero de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila, e THC apresenta maior
densidade eletrnica
CBD, CBN, THC - porque todos tem o mesmo nmero de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila, e THC apresenta menor
densidade eletrnica
CBD, THC, CBN - porque todos tem o mesmo nmero de carbonos e mesmo n de hidroxilas
Um estudo das relaes estrutura-atividadede um composto prottipo e de seus anlogos pode ser usado
para determinar as partes da estrutura do prottipo e de sus anlogos pode ser usado partes da estrutura
do prottipo que so responsveis por sua atividade biolgica. So chamados de ____________.
psicotrpicos
conformao
configurao
agentes quelantes
farmacforos

O processo de desenvolvimento de um novo frmaco envolve diversas etapas que no requer somente
seu desenho e sntese, mas tambm o desenvolvimento de testes e procedimentos que so necessrios
para estabelecer como uma substncia age e a sua adequao para uso. Desta forma, o estudo clnico de
um novo frmaco pode ser definido como qualquer investigao em seres humanos, objetivando
descobrir ou verificar os efeitos farmacodinmicos, farmacolgicos, clnicos e/ou outros efeitos de
produto(s) e/ou identificar reaes adversas ao produto(s) em investigao, com o objetivo de averiguar
sua segurana e/ou eficcia. (EMEA, 1997). Com base nesta informao, assinale quais a alternativas
so verdadeiras (V) e quais so falsas (F).
Todos os frmacos e medicamentos para que possam ser

comercializados precisam ser registrados junto a rgos
regulamentadores como, por exemplo, a ANVISA e o FDA.
Portanto, frmacos que so utilizados na cultura popular no
carecem de serem registrados desde que sua eficcia atrelada ao
uso j tenha sido provada ao longo dos anos
Os estudos clnicos abrangem a aplicao de uma nova molcula
em animais depois de identificada como potencialmente
teraputica em diferentes experimentaes in vitro
Os estudos de fase clnica podem ser divididos em fase I e II,
onde na fase II estudos internacionais, de larga escala, em
mltiplos centros, com diferentes populaes de pacientes
(populao mnima aprox. 800) so efetuados para demonstrar
eficcia e segurana
Nos estudos de Fase I, a avaliao feita em humanos saudveis
(20 a 100). o primeiro estudo de um novo frmaco ou nova
formulao em seres humanos e pequenos grupos de pessoas
voluntrias.
Mais de 90% das substncias estudadas nesta fase, so
eliminadas devido a limitaes biofarmacuticas. Esta etapa ainda
efetuada na fase pr-clnica
As interaes das drogas com receptores so geralmente muito especificas. Dessa forma, somente
determinadas partes do frmaco podem estar envolvidas em interaes apropriadas. Esses grupos
relevantes na molcula que interagem com um receptor e so responsveis pela atividade farmacolgica
so coletivamente conhecidos como:
Antagonistas
Toxicforos
Nuclefilos
Agonistas
Farmacforos
Nas cincias qumicas e farmacuticas o coeficiente de partio definido como a relao das
concentraes da substncia em leo e em gua (P = [subst.]leo/[subst.]gua) . Normalmente um dos
solventes escolhidos a gua enquanto que o segundo hidrofbico, tal como 1-octanol. Por isso, o
coeficiente de partio mede quo hidroflica ou hidrofbica uma substncia qumica. Na prtica mdica,
os coeficientes de partio so teis por exemplo para estimar a distribuio de drogas no corpo. Como
um exemplo, considere a distribuio de 100 mg de um frmaco entre 50 mL de um solvente orgnico
(por exemplo ter, clorofrmio ou octanol) e 50 mL de gua. A droga adicionada aos dois solventes
imiscveis em um funil de separao. Quando a fase aquosa analisada, verifica-se a quantidade de 66,7
mg do frmaco. A partir destes dados, o coeficiente de partio e a porcentagem da droga extrada para a
fase orgnica so respectivamente:
0,49; 33,3%
2; 67,7%
1,5; 34,4%
0,49; 67,7%
2; 33,3%

Na dcada de 80 a Pfizer buscava inibidores seletivos de PDE5 (fosfodiesterase 5) como candidatos de
frmacos para tratamento da angina, e identificou o zaprinast e seus anlogos como prottipos iniciais.
Baseado na estrutura destes compostos, propomos a seguinte ordem crescente de Log P:
Anlogo 1, Zaniprast, UK83405
Zaniprast, UK83405, Anlogo 1
UK83405, Zaniprast, Anlogo 1
Zaniprast, anlogo 1 e UK83405
Anlogo 1, UK83405, Zaniprast

Qual o grau de ionizao do losartan em meio cido (pH =1 ) sabendo que o pKa 4,5 desta droga ?
10,23%
5,45%
13,23%
0,030%
99,46%

O naproxeno , um antiinflamatrio no esteroidal da classe arilalcanicos, age inibindo a enzima
ciclooxigenase, envolvida na sntese de prostaglandinas. Apenas um dos enantiomros do naproxeno
apresenta atividade, o de configurao S. Calcule a porcentagem de ionizao deste frmaco (pKa= 4,2)
no estmago (pH 1).
0,062%
85,23%
3,23%
43,23%
99,90%

Sobre o desenvolvimento de frmacos na forma de sais, assinale a alternativa incorreta:
Um sal cido formado partir de um cido forte com uma base

fraca e possui a sua absoro em compatibilidade com o pH cido
estomacal
Um sal bsico formado partir de um cido fraco com uma base
forte e possui a sua absoro em compatibilidade com o pH bsico
do intestino delgado
Uma vez que os frmacos so cidos e base fracos, so gerados
sais absorvidos estveis quimicamente em relao ao pH de
compatibilidade
Frmacos de caractersticas cidas, so sais bsicos e so
absorvidos pelo intestino delgado
Os sais de frmacos em sua absoro permanecem estveis
quimicamente e quando da farmacodinmica se dissociam ou
ionizam se
A farmacodinmica de um frmaco ocorre por sua interao com os seus receptores biolgicos, so alvos
receptores agonistas e antagonistas dos frmacos, exceto:
Canais Inicos
Receptores Transmembrnicos
Receptores muscarnicos
Enzimas H+ K+ ATPase
Receptores beta e alfa adrenrgicos
A farmacodinmica de um frmaco ocorre por sua interao qumica com os seus receptores
biolgicos, so alvos receptores agonistas e antagonistas dos frmacos, exceto:
Receptores sete alfa

transmembrana
Enzimas ciclooxigenases
(COXs)
Canais Inicos
Protenas Transportadoras
Protenas estruturais

As propriedades fsico-qumicas dos frmacos influenciam a farmacocintica e
farmacodinmica, desta forma:
Frmacos hidroflicos e pouco

ionizados possuem uma boa
biodisponibilidade oral.
Frmacos lipoflicos e pouco
Frmacos lipoflicos e pouco
eliminao e baixo t .
Frmacos lipoflicos e ionizados
possuem uma boa
Frmacos hidroflicos e ionizados
possuem uma boa
Em termos moleculares, se consideramos a molcula do cido Acetil Saliclico (pKa 3,5),
identificamos sua frmula molecular C9H8O3 que comporta trs grupos funcionais, a saber: a) o
grupamento cido carboxlico; b) o grupamento o-acetil; e c) o anel benznico. Sabendo-se que o
cido carboxlico presente no AAS um cido benzico, provvel que no stio receptor este
grupamento interaja com um aminocido carregado negativamente,
PORQUE
no pH do plasma (7,4) este grupamento estar ionizado, na forma de carboxilato, apresentando

uma carga formal positiva, o que possibilita uma interao inica.
Analisando a relao proposta entre as duas asseres acima, assinale a opo correta.
As duas asseres so
proposies falsas.
A primeira assero uma
proposio verdadeira, e a
segunda uma proposio
falsa.
A primeira assero uma
proposio falsa, e a
segunda a uma proposio
verdadeira.
As duas asseres so
proposies verdadeiras, e a
segunda uma justicativa
correta da primeira.
As duas asseres so
proposies verdadeiras,
mas a segunda no uma
justicativa correta da
primeira.
Constantes de lipofilicidade () tambm podem ser usadas para calcular os coeficientes de partio
tericos para as molculas inteiras atravs da equao x = log Px - log PH . Dessa forma, sabendo
que a constante de lipofilicidade do grupo metil 0,56 e que o log P do benzeno 2,13, o log P do
1,3-dimetilbenzeno :
- 2,69
2,69
3,25
- 3,25
- 1,01
Nos testes experimentais para novos prottipos candidatos a frmacos a srie congnere fundamental, sobre
essa srie assinale a alternativa correta:
A srie congnere so os ensaios in vitro, sendo os primeiros necessrios

A srie congnere testar o prottipo a frmaco na fase de ensaios
clnicos, sendo a mesma dividida em 3 etapas
So ensaios toxicolgicos a serem realizados in vivo, ou seja animais
A srie congnere so os ensaios pr clnicos propriamente dito
A srie congnere a comparao do prottipo a frmaco com os
frmacos j disponibilizados no mercado, em relao a biodisponibilidade,
efeitos colaterais e seletividade
O naproxeno , um antiinflamatrio no esteroidal da classe arilalcanicos, age inibindo a enzima
ciclooxigenase, envolvida na sntese de prostaglandinas. Apenas um dos enantiomros do naproxeno
apresenta atividade, o de configurao S. Calcule a porcentagem de ionizao deste frmaco (pKa= 4,2)
no intestino (pH= 6,0).
7,34%
98,45%
2,3%
12,34%
0,062%
Sabendo que a asprina tem pKa de 3,5 e o pH do intestino de 6 o grau de ionizao desta molcula ser
de : grau de ionizao = 100 - 100/1+ antilog (pH-Pka)
0,32%
34,565
99,685%
10,23%
5,2%

Sabendo que a asprina tem pKa de 3,5 e o pH do estmago de 1 o grau de ionizao desta molcula ser
de : grau de ionizao = 100 - 100/1+ antilog (pH-Pka)
90
91,23
35
0,31
89,23
O Rimonabanto foi desenvolvido em 1994 como o primeiro antagonista dos receptores canabinides CB-1
e poderia ser til pela inibio do apetite, auxiliando no controle de peso. O modelo de pontos criado
neste estudo esta demonstrado abaixo, assim como, a estrutura do Rimonabanto e uma visualizao dos
aminocidos com que ele interage. Baseado nestas figuras, e nos conhecimentos de interao frmaco-
receptor, podemos identificar as interaes possveis do Rimonabanto com o receptor CB-1 e inferir que:
Os modelos de interao mostrados na
figura apresentam 4 pontos principais de
interao onde identificamos possveis
interaes hidrofbicas ocorrendo com os
anis aromticos e piperindico
e interaes do tipo ligao de
hidrognio ocorrendo entre Asp366-
Lys192 e a carbonila amdica do
Rimonabanto - grupo aceptor de ligao
de hidrognio.
anis aromticos e piperindico e uma
interao eletrosttica aninica
ocorrendo entre Asp366-Lys192 e a
carbonila amdica do Rimonabanto.
anis aromticos e uma interao
eletrosttica catinica ocorrendo entre
Asp366-Lys192 e a carbonila amdica do
Rimonabanto.
anis aromticos e piperindico
e interaes do tipo ligao de
hidrognio ocorrendo entre Asp366-
Lys192 e a carbonila amdica do
Rimonabanto - grupo doador de ligao
de hidrognio.
interaes do tipo ligao de
hidrognio ocorrendo com os anis
aromticos, o anel piperindico e a
carbonila amdica do Rimonabanto.
Quais os reagentes para realizar a converso abaixo.
1) NaOH (aq); 2) H3O+

1) NaBH4; 2) H3O+
1) CH3MgBr; 2) H3O+
1) LiAlH4; 2) H3O+

Segundo Barreiro, E. J. A interao de um frmaco com o seu stio de ao no sistema biolgico ocorre
durante a fase farmacodinmica e determinada por foras intermoleculares. Considerando os possveis
modos de interao entre o frmaco e a biofase, podemos classific-los, de maneira genrica, em dois
grandes grupos: frmacos estruturalmente inespecficos e especficos. A partir do exposto, assinale
verdadeiro ou falso.
O reconhecimento molecular do frmaco pela

biomacromolcula dependente do arranjo espacial dos
grupamentos funcionais e das propriedades estruturais da
micromolcula, que devem ser complementares ao stio de
ligao localizado no receptor.
Os frmacos ditos estruturalmente inespecficos so
aqueles que no dependem de suas propriedades fsico-
qumicas.
Os frmacos ditos estruturalmente especficos exercem seu
efeito biolgico pela interao seletiva com uma
determinada biomacromolcula-alvo que na maioria dos
casos so enzimas, receptores e cidos nuclicos.
Os frmacos ditos estruturalmente inespecficos so
aqueles que dependem nica e exclusivamente de suas
propriedades fsico-qumicas.
Os frmacos ditos estruturalmente especficos so aqueles
que dependem nica e exclusivamente de suas
propriedades fsico-qumicas.

A reao abaixo um exemplo de :
fase I e reduo
fase I e hidrlise
fase II e reduo
fase I e oxidao
fase 2 e conjugao
Sobre o complexo enzimtico da CYP450 podemos afirmar:
So metaloprotenas complexadas a um tomo de ferro que

promovem reaes de oxidao, reduo e hidrlise
So metaloprotenas complexadas a um tomo de ferro que
promovem as reaes de conjugao
So metaloprotenas complexadas a um tomo de zinco
So metaloprotenas complexadas a um tomo de ferro e que s
realizam reaes oxidativas
Que so enzimas muito especficas e s realizam reaes de
clivagem oxidativa de anfetaminas
A ezetimiba foi aprovada pelo FDA em 2002 para reduo dos nveis de colesterol em pacientes com
hipercolesterolemia, usada em associao com sinvastatina (um inibidor da enzima HMGCoA redutase)
ou isoladamente, na dose de 10 mg. A hidroxila fenlica essencial para a atividade e tambm promove
uma conjugao direta com cido glicurnico. Sobre a reao de conjugao com o cido glicurnico a
afirmativa INCORRETA :
uma reao de fase 2

A reao de conjugao com o cido
glicurnico favorece a eliminao do
metablito por aumentar a
hidrossolubilidade da substncia.
A enzima que promove a reao a
UDPGA transferase.
glicurnico pode ocorrer em frmacos
e/ou metablitos que possuem
hidroxilas, aminas e cidos carboxlicos
em sua estrutura.
glicurnico no uma reao
expressiva, ocorrendo raramente pela
escassez do substrato.

A reao abaixo de fase 2 chamada de :
sulfonao
hidrlise
reduo
alquilao
oxidao
em relao a reaes de metabolismo de fase I I.Resultam em produtos, em geral, mais reativos
quimicamente e, portanto, algumas vezes mais txicos ou carcinognicos do que a droga original; II.
Preparam a droga para sofrer a reao de fase II; III. As reaes de hidrlise so de fase I; (so)
correta(s) a(s) afirmativa(s):
apenas II
I e II
apenas I
I, II e III
apenas III
Muitos dos compostos naturais farmacologicamente ativos tais como os alcalides morfina e curare
possuem estruturas to complexas que no seria econmico sintetiz-los em grande escala. Ademais, eles
tambm tendem a exibir efeitos colaterais adversos. Entretanto, as estruturas de muitos destes
compostos contem vrios sistemas de anis. Nestes casos, uma abordagem no desenho de anlogos
destes compostos concentra-se em torno da determinao do farmacforo e da remoo de qualquer
estrutura de anel suprflua. Espera-se que isto tambm resulte na perda de efeitos colaterais
indesejveis. O exemplo clssico que ilustra este tipo de abordagem o desenvolvimento de frmacos a
partir da morfina, a partir de simplificao molecular foram desenvolvidos a petidina e o levorfanol .
Baseado na figura, a ordem crescente de lipofilicidade os frmacos :
petidina, morfina e levofarnol
levorfanol, petidina e morfina
levorfanol, morfina e petidina
morfina, levorfanol e petidina
petidina, levorfanol e morfina
De acordo com estudos de QSAR, o composto A (XC6H4CH2N(Me)N=O) possui atividade biolgica (neste
caso mutagnica) para bactria Salmonela Tifimurium. De acordo com essa afirmao e analisando a
equao que atende ao QSAR, Log 1/C = 0,92 + 2,08 3,26 (n = 12, r = 0,794, s = 0,314) podemos
afirmar que:
Os parmetros lipoflicos e estreos so relavantes para

essa atividade biolgica segundo a equao de QSAR e a
equao apresenta uma baixa correlao linear (<0,9)
Os parmetros lipoflicos e estreos so relavantes para
equao apresenta uma excelente correlao linear (>0,9)
Os parmetros lipoflicos e eletrnicos so relavantes para
equao apresenta uma excelente correlao linear (>0,9)
Os parmetros lipoflicos, eletrnicos e estreos so
relavantes para essa atividade biolgica segundo a equao
de QSAR
Os parmetros lipoflicos e eletrnicos so relavantes para
equao apresenta uma baixa correlao linear (<0,9)
Muitos dos compostos naturais farmacologicamente ativos tais como os alcalides morfina e curare
possuem estruturas to complexas que no seria econmico sintetiz-los em grande escala. Ademais, eles
tambm tendem a exibir efeitos colaterais adversos. Entretanto, as estruturas de muitos destes
compostos contem vrios sistemas de anis e centros estereognicos. Analisando a estrutura da morfina
identificamos o seguinte nmero de centros estereognicos:
4 centros estereognicos
No desenvolvimento do sildenafil (Viagra) a Pfizer desenvolveu alguns anlogos buscando maior
seletividade entre as isoformas de PDE. Analisando a estrutura dos trs compostos e seus valores de IC 50
em relao as isoformas da PDE podemos afirmar que:
Os trs compostos apresentam maior

afinidades pela PDE5 e todos
apresentam sulfonamidas cidas
O composto 2, que mais potente que o
composto 3, apresenta uma amina
secundria menos bsica que a amina
terciria do sildenafil
O Sildenafil o composto com maior
afinidade e potncia pela PDE5 e,
provavelmente, tambm o composto
que apresenta lipofilicidade
intermediria entre os trs.
que apresenta a maior lipofilicidade
entre os trs.
que apresenta a maior lipofilicidade
entre os trs.
Um antiinfeccioso de natureza fracamnete cida, pKa = 10,4, empregado no tratamento de infeces do
trato urinrio e das decorrentes de queimaduras. O risco desse frmaco cristalizar-se na urina provocando
insuficinica renal maior em pacientes com pH urinrio de 5,4 do que em pacientes com pH 6,4. Tal
risco ocorre porque, nessas condies, o antiinfeccioso encontra-se na urina, predominantemente, na
forma:
Inica, mais hidroflica e solvel do que

a molecular
Molecular, mais lipoflica do que a inica
e pouco solvel
Molecular, mais hidroflica e solvel do
que a inica
Inica, mais lipoflica do que a molecular
e insolvel
Molecular, mais hidroflica do que a
inica e insolvel
Assinale verdadeiro ou falso:
Atualmente o bioisoterismo no-clssico de hibridao molecular

tem sido muito empregado com o intuito da obteno de frmacos
duais, otimizando e potencializando atividades farmacolgicas.
Baseando-se regra do hidreto, inicialmente descrita por Grim, o
bioisosterismo clssico pode ser dividido em monovalente,
divalente, trivalente, tetravalente e de anis.
Segundo a regra do hidreto, inicialmente descrita por Grim,
bioissteros apresentam caractersticas fsico-qumicas
semelhantes exceto no nmero de eltrons da camada de
valncia, que geralmente so opostos.
O bioisoterismo uma tcnica de planejamento racional de
frmacos aplicada para prever metabolismo de frmaco.
O bioisoterismo, segundo a definio de Burger, pode ser
classificado primariamente em clssico e no-clssico.
O metotrexato um antitumoral que inibe a enzima dihidrofolato redutase interferindo na sntese do DNA.
Abaixo encontra-se um esquema das principais interaes do metotrexato com a enzima (destacadas nos
crculos) e identificamos:
Predominam as interaes por ligao de hidrognio e se o

resduo de aminocido Arg57 possui caractersticas hidrofbicas.
Predominam as interaes por ligao de hidrognio e se o -
carboxilato for subsitudo por uma cetona esse stio de interao
ser alterado pela incapacidade da cetona de se ionizar.
Predominam as interaes por ligao de hidrognio e se o
resduo de aminocido Arg57 possui caractersticas polares por
apresentar uma guanidina cida.
Predominam as interaes hidrofbicas e se o -carboxilato for
subsitudo por uma cetona esse stio de interao no ser
alterado.
Predominam as interaes por ligao de hidrognio e se o -
carboxilato for subsitudo por uma cetona esse stio de interao
no ser alterado.
O grande arsenal teraputico atual produzido pela indstria farmoqumica provido por snteses orgnicas
baseadas na descoberta de frmacos cuja matria-prima pode ser do tipo vegetal (V), no vegetal (N) e
marinha (M). Alm disso, muitos frmacos foram descobertos de maneira inusitada, o que denominamos
de descobertos ao acaso(A). Assinale qual frmaco apresenta origem marinha.
Morfina
Sildenafil
Metsergida
Penicilina
Zidovudina
Frmacos que levam a inibio enzimtica podem causar:
Aumento da metabolizao da droga

Diminuio da concentrao srica da droga
Ineficcia teraputica
Aumento da meia-vida da droga
Aumento na produo de metablitos da droga
em realo ao metabolismo das drogas: I.As drogas so, na sua maior parte, removidas do corpo atravs
da urina, na forma inalterada ou como metablitos polares (ionizados); II. As substncias lipoflicas
(apolares) no so eliminadas suficientemente pelo rim; III.As drogas lipoflicas so metabolizadas, em
sua maioria, em produtos mais polares, que so, ento, excretados na urina; (so) correta(s) a(s)
afirmativa(s):
I e III
I, II e III
apenas I;
apenas II
apenas III
A reao abaixo ;
Fase II com glicina

Fase II e glutationa
fase II com acilao
Fase I e glutationa
fase I com glicina
A atorvastatna (1) um frmaco inibidor da biossnetese de colesterol, atua na inibio da enzima HMG-
CoA redutase, apresentando como vantagem suplementar aos outros membros da classe disponveis no
mercado, a propriedade de reduzir tambm a concentrao plasmtica de lipoprotenas de baixa
densidade, em menor dose e mais rapidamente, permitindo um melhor ajuste posologia. Em 2008,
pesquisadores da Pfizer, em Ann Arbor, EUA, identificaram propriedades antilipmicas superiores quelas
da atorvastatina nos sais sdicos de issteros pirazlicos como o prottipo (2). A partir dos anis
assinalados nas figuras podemos identificar o bioisosterismo:
Clssico Divalente
Clssico Monovalente
De anis
De simplificao molecular
Clssico Trivalente
Sobre a influncia do potencial hidrognio inico (pH) e sobre a capacidade de dissociao de frmacos
em diferentes tecidos corporais (pKa), assinale a alternativa incorreta.
Para a farmacodinmica dos medicamentos, devido a alterao e

incompatibilidade de pHs, o frmaco adquire cargas inicas, o que
permite a formao de ligaes qumicas com os receptores
biolgicos
O frmaco na forma dissociada apresenta uma maior absoro e
lipossolubilidade, devido a sua estabilidade qumica, o que impede
interao com protenas presentes nas membranas biolgicas
O processo de desintegrao de uma formulao farmacutica em
comprimido, quando em contato com a gua, dissolve se e libera
o princpio ativo, sem que o mesmo sofra alterao qumica
Os frmacos so, em geral, cidos ou bases fracas cujas formas
neutra e ionizada se mantm em equilbrio quando em soluo. A
forma dissolvida e no ionizada de cidos ou bases absorvida
preferencialmente, isso porque a forma no ionizada mais
lipoflica. A absoro por difuso atravs das membranas neste
caso depende do coeficiente de partio do frmaco
Os frmacos so cido e base fracas e sofrem influncia de
propriedades como o pH na absoro, farmacodinmica e
excreo de medicamentos
So reaes de fase I:
acilao e reduo
gluationa e acilao
oxidao e glicuronao
reduo e hidrlise
hidrlise e acilao
Marque a opo que representa um grupo bioistero em relao ao grupo -F.
=N-
-S-
-OH
=C=
-CH2-
Pr-frmaco so compostos que se tornam ativos aps a metabolizao. Acerca dos pr-frmacos assinale
a alternativa correta:
Pr-frmacos so utilizados para ultrapassar problemas como

solubilidade, absoro, instabilidade, e outros.
Pr-frmacos so utilizados para aumentar a interao do frmaco
com o receptor e inibir o metabolismo heptico.
Fatores intrnsecos e extrnsecos como idade e alcoolismo no
afetam a ao e a eficcia da utilizao de pr-frmacos
Pr-frmacos devem ser utilizados apenas por pacientes com
comprometimento heptico
Pr-frmacos so utilizados como indutores do metabolismo,
aumentando o metabolismo heptico
A reao abaixo importantssima para o metabolismo de frmacos pois indica uma reao de :
sulfonao
oxidao
acilao
reduo
alquilao
A reao abaixo um metabolismo do:
fase I reao com aminocidos
fase II reao com glutationa
fase I reao com acilao
fase II reao com acilao
fase I reao com glutationa
Estas drogas apresentam propriedades farmacodinmicas diferentes pois uma delas contra indicado
para pacientes com distrbios do sistema nervoso central e a outra tambm contra-indicado para
pacientes com distrbios renais.Podemos afirmar que :
nenhuma das alternativas acima

O metaprolol pode usado na trato urinrio e o atenalol pode
se usado no sistema nervoso central.
As duas podem usadas no trato urinrio.
O atenol pode ser usado no trato urinrio e o metaprolol
pode ser usado no sistema nervoso central.
As duas podem usadas no trato no sistema nervoso central
O nmero de estereoisemeros do Enalapril (so):
8
1
4
6
2
O metabolismo de frmaco um processo que pode levar ao trmino da atividade biolgica ou sua
alterao. Nesse contexto, marque a opo INCORRETA.
A dieta, o uso de medicamentos e a idade so fatores que podem

influenciar o metabolismo dos frmacos.
As diferenas individuais no metabolismo dependem da natureza
do prprio frmaco.
O Citocromo P450 uma enzima microssmica e atua como
oxidase no metabolismo de muitos frmacos.
As reaes de fase II convertem a molcula do frmaco original
em metablitos mais polares, inserindo grupos OH, NH2 e COOH.
Fatores genticos podem influenciar a metabolizao de
determinados frmacos.
Podemos dizer que a importncia do estudo de metabolismo :
Determinar os nveis de concentrao e depsito, plasmtico e

tissular, vida mdia dos frmacos
todas as afirmativas anteriores.
Determinar a via de eliminao
Determinao a velocidade e o stio de absoro
Cintica de formao e as estruturas qumicas de seus
metablitos;
Na figura abaixo esto representadas as estruturas da Lidocana (A) e seus anlogos (B) e (C)
So feitas as seguintes afirmaes sobre o processo de hidrlise destes compostos:
I) esperado a menor taxa de hidrlise no composto C.
II) Espera-se que a ordem crescente de hidrlise destes composto seja: B < C < A
III) Estes compostos no possuem grupo qumico susceptvel reao de hidrlise.
IV) O composto A mais facilmente hidrolisado quando comparado aos compostos B e C.
So incorretas as afirmaes:
Toas as afirmativas esto incorretas

Apenas I, II e IV
Apenas I e III
Apenas II e IV
Apenas I e IV

O bioisosterismo uma tcnica de modificao molecular referentes a subunidades estruturais de
compostos bioativos que apresentam volumes moleculares, formas, distribuies eletrnicas e
propriedades fsico-qumicas semelhantes. A figura a seguir representa um exemplo de substituio
bioisosterica utilizada na sntese do metotrexato.
Fonte: PATANI, G.A., LAVOIE, E.J. bioisosterism: A rational approach in drug design. Chem. Rev. N.
96, 3147 3176, 1996. (Adaptada)
Com base nos conceitos e propriedades envolvidas na tcnica de modificao bioisosterica, analise as
sentenas a seguir:
I. A substituio bioisostrica da hidroxila pelo grupo amina, conforme realizada na sntese da

molcula do metotrexato, enquadra-se no tipo de bioisosterismo clssico monovalente.
II. A similaridade do tamanho esterico, arranjo espacial e habilidade em atuarem como aceptores e
doadores de hidrognio so caractersticas que garantem o sucesso no uso da hidroxila e da
amina como bioisosteros.
III. Os grupos bioisosteros hidroxila e amina no apresentam o mesmo nmero de eltrons de
valncia, no so, portanto, isoeletrnicos.
Esto corretas:
II apenas
III apenas
I, II e III.
I e II apenas
I apenas

A reao abaixo um metabolismo do:
fase I reao com glutationa

fase I reao com aminocidos
fase II reao com glutationa
fase II reao com acilao
fase I reao com acilao

Sobre os processos de metabolismo todas as alternativas esto corretas EXCETO:
H reaes de fase 1 do metabolismo microssomais e no microssomais.

A fase 1 do metabolismo caracterizada por reaes de oxidao, reduo e hidrlise, j na fase 2
ocorre reaes de conjugao.
O metabolismo dos frmacos compreende os processos enzimaticamente catalisados capazes de
produzir modificaes estruturais no frmaco.
O estudo do metabolismo, apesar de importante, no auxilia na identificao de interaes
metablicas de um determinado frmaco com outro, quando administrado simultaneamente ou em
associaes.
Muitos frmacos so lipossolveis, por isso devem ser biotransformados /conjugados a compostos
mais polares e menos lipossolveis para serem excretados.

Em 1951, Friedman introduziu o termo bioisosterismo para descrever fenmeno observado entre
substncias estruturalmente relacionadas que apresentavam propriedades biolgicas similares ou
antagnicas em um mesmo stio receptor. De acordo com suas caractersticas os bioisosteros foram
classificados como clssicos e no clssicos. A figura a seguir um exemplo de bioisosterismo realizado
na molcula de colesterol obtendo-se a molcula de diazocolesterol.
A seta indicada na figura acima permite identificar uma substituio bioisosterica do tipo:
Clssica divalente
Clssica trivalente
No clssica funcional
Retro-isoterismo
Clssica monovalente
Os itens a seguir relacionam-se com os estudos da Relao Estrutura Atividade Quantitativa (QSAR),
pode-se afirmar que a nica alternativa INCORRETA :
QSAR-3D envolve a anlise da relao quantitativa entre a
atividade biolgica de um conjunto de substncias e suas
propriedades tridimensionais por meio de mtodos de correlao
estatstica.
Modelos de QSAR so teis em qumica medicinal como guia para
sntese e planejamento molecular de novas entidades qumicas.
A constante de Hammett (sigma) indica a hidrofobicidade da
molcula e pode ser medida experimentalmente por meio do
coeficiente de partio do composto padro com e sem o
substituinte.
Os descritores estruturais so representados pelos componentes
eletrnicos, hidrofbicos e estereoqumicos da molcula.
Nos estudos de QSAR, a atividade biolgica est em funo dos
descritores estruturais.

O PAF (Fator de Ativao Plaquetria) um fosfolipdeo derivado da fosfatidilcolina da membrana
plaquetria. Este fator apresenta-se como um importante mediador dos processos inflamatrios alm de
atuar como estimulante plaquetrio e sobre o tnus e permeabilidade vascular. A figura a seguir
representa a interao entre o PAF e a bolsa de seu biorreceptor. Assinale a alternativa que representa a
interao indicada pela seta.
Fonte: Eliezar J. Barreiro Qumica Medicinal As Bases Moleculares da Ao dos Frmacos, 2 Edio
( adaptada)
Hidrofbica
Hidrognio
Eletrosttica on-dipolo
Covalente
Eletrosttica on-on
O grande arsenal teraputico atual produzido pela indstria farmoqumica provido por snteses
orgnicas baseadas na descoberta de frmacos cuja matria-prima pode ser do tipo vegetal, no
vegetal e marinha. Alm disso, muitos frmacos foram descobertos de maneira inusitada, o que
denominamos de descobertos ao acaso. A seguir o frmaco que apresenta origem VEGETAL :
Doxorubicina
Digoxina
Cefalosporina
Azidovudina (AZT)
Misoprostol
O composto-prottipo R1 foi identificado num programa de pesquisa de descoberta de novos agentes
anti-HIV. Na tentativa de melhorar a atividade deste composto, novos anlogos foram sintetizados e
testados. Observando os resultados obtidos com estes novos anlogos responda qual o grupamento
mais importante para a atividade em questo.

A simplificao molecular, uma das estratgias de modificao molecular que geram molculas mais
simples, foi empregada para o desenvolvimento do fentanil, um potente analgsico, que tem como base
a estrutura da morfina, em que foram mantidos os principais grupos farmacforos, responsveis pela
atividade teraputica, conforme figura apresentada a seguir.
Na obteno deste frmaco observa-se que o fentanil preservou:
Um grupo heterocclico e um
ster, os quais so capazes de
realizar interaes do tipo
hidroflica e ligao de
hidrognio, respectivamente.
Um grupo aromtico e um
quaternrio de amnio, os
quais so capazes de realizar
interaes do tipo hidrofbica
e eletrosttica,
respectivamente.
Um grupo heterocclico e um
interaes do tipo ligao de
hidrognio e hidroflica,
respectivamente.
Um grupo aromtico e uma
amida, os quais so capazes
de realizar interaes do tipo
hidrofbica e eletrosttica,
respectivamente.
Um grupo aromtico e um
interaes do tipo hidroflica e
hidrofbica, respectivamente.
A menos que seja excretado inalterado, o frmaco sofre uma ou mais transformaes metablicas que
servem para desativar a droga e/ou fazer a droga suficientemente hidroflica para facilitar a eliminao. H
uma variedade de transformaes que so possveis para a maioria das drogas, mas apenas um nmero
mnimo de transformaes realmente ocorre. Diga respectivamente quais transformaes metablicas as
letras A e B representam no metabolismo da Lidocana.
Hidrlise; Reduo
Oxidao benzlica; Desalquilao
Desalquilao; Hidroxilao
Alquilao; Reduo
Hidroxilao; Desalquilao

Observe o esquema apresentado e assinale a alternativa incorreta:
O frmaco capturado e oxidado pelo sistema devido a reduo

do ferro de nox +3 para nox +2
O frmaco oxidado devido a capacidade de entrar O2 que
oxidar o frmaco
O sistema apresentado mostra as enzimas esterases no fgado
O sistema demonstrado das hemoprotenas monooxigenases da
citocromo P450
A molcula fornecedora de eltrons para o sistema a molcula
fosfato de nicotinamida adenina dinucleotdeo
Sobre os agentes anestsicos locais, analise as seguintes afirmativas: I. Atuam principalmente na
membrana celular das clulas nervosas (neurnios), sua ao anestsica irreversvel. II. Os principais
agentes anestsicos locais em uso clnico so compostos bsicos que podem ser comumente classificados
como amidas aromticas ou derivados de steres. III. Os agentes anestsicos ativos baseados nas amidas
e nos steres possuem centros hidroflicos e lipoflicos separados por uma estrutura contendo um
grupamento ster ou amida. IV. Benzocana, procana, piperocana e cefadroxil so exemplos de
anestsicos locais em uso clnico.
Todas as afirmativas esto corretas.
Somente as afirmativas I e II esto corretas.
Somente as afirmativas III e IV esto corretas.
Somente as afirmativas I, II e IV esto corretas.
Somente as afirmativas II e III esto corretas.
A anlise conformacional permite identificar as diversas conformaes das molculas como tambm a
respectiva conformao bioativa para determinado stio receptor. A diminuio do nmero de
conformaes pode ser obtida pela incorporao de restritores conformacionais. So mtodos de restrio
conformacional: I. Uso de grupamentos funcionais que possam provocar a formao de ligaes de
hidrognio intramoleculares. II. Introduo de instaurao (ligao dupla). III. Ciclizao. Esto corretas:
I apenas
II apenas
III apenas
I, II e III
II e III apenas

Assinale as alternativas verdadeiras.
Os arranjos conformacionais mais favorveis muitas vezes so

distintos entre os determinados pelos mtodos fsico-qumicos e
os predominantes na biofase, onde a energia global de interao
com o receptor pode induzir modificaes conformacionais
especficas.
A rotao dos dois grupos metila (CH3-CH3) pode distinguir duas
conformaes extremas, chamados eclipsada e alternada, de
acordo com as posies relativas de ligao a hidrognio.
As formas menos estveis, geralmente, so aquelas dos
substituintes mais volumosos em posies alternadas anti.
Pelo emprego de tticas de reconhecimento molecular, mesmo
que no se tenha conhecimento da estrutura do receptor de
determinado frmaco, possvel construir um mapa topogrfico
hipottico indicando os possveis aminocidos do stio de interao
aplicando-se a complementaridade molecular.
Com um consumo de energia, atravs da rotao de ligaes
simples pode mover-se facilmente de uma conformao para
outra. A interconverso um fenmeno espontneo e muito
rpido, apesar de alguns arranjos espaciais so especialmente
favorecidos pela sua maior estabilidade (correspondente ao
mnimo de energia livre).

Segundo Barreiro, E. J. "O planejamento estrutural de frmacos exige a identificao das diferentes
contribuies farmacofricas das subunidades estruturais da molcula e o amplo conhecimento de todos
os fatores estruturais envolvidos, incluindo o arranjo conformacional preferencial, responsvel pelo
reconhecimento molecular do frmaco pelo biorreceptor" (Barreiro, E. J. e Fraga, C.A.M. A importncia
dos fatores estruturais na atividade dos frmaco in Qumica Medicinal: As bases moleculares da ao dos
frmacos, 2 Ed, Artmed, 2008, 213). Sobre os apectos conformacionais que influenciam a ao dos
frmacos podemos afirmar que:
A ocorrncia de interaes intramoleculares, como ligaes de hidrognio, no

influenciam as caractersticas conformacionais das molculas.
O acrscimo de duplas ligaes e anis a molcula restringem as conformaes das
mesmas.
Frmacos que apresentam grande liberdade conformacional tendem a serem bastante
seletivos para sub-tipos de receptores.
A conformao bioativa de um frmaco aquela conformao que possui a melhor
complementaridade com o receptor.
A conformao bioativa de um frmaco sempre ser a de menor energia, ou seja, a
mais estvel.

O grau de afinidade e a especificidade da ligao frmaco-stio receptor so determinadas por interaes
intermoleculares. A figura a seguir representa algumas dessas interaes. Assinale a alternativa que
corresponde respectivamente aos tipos de interaes que ocorrem em A, B, C e D.
Covalente, Inica, Hidrofbica, Hidrognio.

Covalente, Inica, Hidrognio, Hidrofbica.
Hidrofbica, Inica, Covalente, Hidrognio
Hidrognio, Hidrofbica, Covalente, Inica
Hidrognio, Covalente, Hidrofbica, Inica.

O composto EXP-7711 foi um dos prottipos bioativos avaliados durante o processo de desenvolvimento
do agente antihipertensivo Losartan. O EXP-7711 apresentava alta afinidade pelo receptor de
angiotensina do tipo 2, entretanto, sua biodisponibilidade oral no era satisfatria. Uma das alteraes na
estrutura qumica de EXP-7711 visando otimizar sua biodisponibilidade resultou na obteno do Losartan,
como demonstrado na figura abaixo. Esta modificao representa qual estratgia de modificao
molecular?
Bioisosterismo clssico monovalente.
Homologao.
Bioisosterismo no clssico de anis.
Simplificao Molecular.
Bioisosterismo no clssico de grupos funcionais.

Qual das reaes de fase 2 abaixo no pode ser realizada pelo metabolismo no composto apresentado?
Sulfatao
Conjugao com Glicina.
Conjugao com cido glicurnico.
Metilao
Acetilao

Foi descoberto um produto natural com importante atividade inibitria da polimerizao de microtbulos,
no mbito de um grupo de pesquisas que visa a descoberta de novas substncias com atividade
anticncer. Entretanto, este produto natural encontrado em concentrao muito baixa nas plantas.
Visando utilizar este composto como prottipo para o planejamento de novos candidatos a frmacos
anticncer, qual seria a estratgia de modificao molecular mais adequada?
Hibridao Molecular
Homologao
Simplificao Molecular
Bioisosterismo clssico de anis.
Bioisosterismo no-clssico de grupos funcionais.
Analise as afirmativas a seguir e escolha a alternativa correta:
I. A inibio da ao enzimtica uma importante possibilidade da interveno teraputica. Os compostos

usados para esse fim possuem uma ampla faixa de estruturas.
II. Os inibidores irreversveis ligam-se as enzimas por ligaes no-covalentes fortes ou por ligaes
covalentes fortes. Eles so classificados como inibidores stio ativo-dirigidos (ASDI) e inibidores baseados
em mecanismos irreversveis (IMBI).
III. Os inibidores competitivos bloqueiam a ao enzimtica ligando-se ao stio alostrico, produzindo

mudanas conformacionais no stio ativo que podem impedir a ligao do substrato enzima.
IV. Os inibidores do estado de transio so compostos estveis cuja estrutura assemelha-se quela da
estrutura transiente de todas as espcies presentes no estado de transio do processo. Esses inibidores
agem somente de modo irreversvel.
B) V, V, F, F
D) F, F, V, V
E) F, F, F, V
A) V, V, V, F
C) V, F, F, V

Sobre as fases de importncia de ao dos frmacos, assinale a alternativa incorreta:
A fase 3 est relacionada com a farmacodinmica permitindo o frmaco alcanar o seu receptor
biolgico e exercer o seu mecanismo teraputico
A fase 2 est relacionada com a farmacocintica e envolve a parte da posologia, vias de
administrao, metabolizao, biodisponibilidade e excreo
A fase 1 envolve a parte da farmacotcnica com as diferentes formulaes farmacuticas
Na fase 3 as protenas G esto envolvidas no processo
Na fase 1 relacionada formulao farmacutica muito importante a dissociao qumica dos
princpios ativos, para garantir a absoro e transporte em sua estruturao molecular

O Flubiprofeno um anti-inflamatrio que atua inibindo a enzima prostaglandina endoperxido sintase
(PGHS) ao interagir com o stio receptor da subunidade 120 da Arginina. Com base na figura a seguir,
pode-se afirmar que as interaes do flubiprofeno com o receptor representado pelas setas so:
Fonte: Eliezer J. Barreiro - Qumica Medicinal - As Bases Moleculares Da Ao Dos Frmacos, 2 Edio
(adaptada)
Interao de hidrognio e ligao inica

Foras de van der Waals e interao de hidrognio
Apenas ligaes inicas
Apenas interaes de hidrognio
Dipolo-dipolo

Frmacos quirais tm em sua estrutura um ou mais tomos com orientao tridimensional muito bem
definida. A modificao dessa orientao pode provocar modificaes quanto potncia, toxicidade,
absoro e metabolismo do frmaco. O etambutol um frmaco utilizado no tratamento da tuberculose, e
ao ismero abaixo atribudo o seu efeito teraputico. Baseado em sua estrutura qumica e nas aulas de
qumica medicinal, a configurao R/S de cada centro quiral do etambutol :
S, S
R, R
S, R
No possui carbono assimtrico
R, S

Analise os dois cenrios a seguir e, em seguida, assinale a alternativa que representa a(s) melhor(es)
estratgia(s) de modificao estrutural para atingir o objetivo em ambos os cenrios: Cenrio (1): Voc
est trabalhando com um prottipo candidato a frmaco com alta afinidade pelo biorreceptor,
principalmente, devido ao seu grupo cido carboxlico. Entretanto, seu tempo de meia vida
extremamente baixo pois este composto sofre efeito de primeira passagem, muito por conta do grupo
cido carboxlico mencionado. Qual a estratgia de modificao estrutural ideal para contornar este
problema? Cenrio 2: Um promissor composto encontrado em uma triagem farmacolgica no conseguiu
reproduzir "in vivo" os resultados esperados a partir da alta atividade observada no ensaio enzimtico.
Este composto apresenta um grupo amida primria como grupo farmacofrico. Uma das explicaes para
a no observao da atividade "in vivo" seria a eventual hidrlise do grupo amida. Qual seria a melhor
estratgia de modificao estrutural indicada para este caso?
Simplificao Molecular e Bioisosterismo clssico monovalente.

Bioisosterismo clssico monovalente e Benzilogao.
Bioisosterismo no clssico de grupos funcionais e Benzilogao.
Bioisosterismo no clssico de grupos funcionais em ambos os casos.
Bioisosterismo clssico monovalente em ambos os casos.

As transformaes oxidativas que os frmacos podem sofrer so todas abaixo, EXCETO:
N-oxidao
Hidroxilao
Nitro-reduo
desaminao
desaquilao
A linezolida (1) um agente antibacteriano inibidor da biossntese de protenas, pertencente classe

qumica das oxazolidinonas. A equipe de desenvolvimento de frmacos de uma grande empresa
farmacutica, visando a desenvolver novos anlogos dessa famlia de compostos, props as estruturas 2-
4 para desenvolvimento. A rota de sntese desses compostos encontra-se descrita abaixo:
Com base nessas informaes, pode-se afirmar que so candidatos promissores a anlogos da linezolida o
composto:
I 2, j que o grupo metoxila ir mimetizar as propriedades eletrnicas do tomo de flor de 1,

favorecendo tambm a etapa de sntese de substituio nucleoflica aromtica;
II 3, sendo que o tomo de enxofre, devido sua maior lipofilicidade, dever proporcionar maior
absoro entrica de 3 em relao a 1;
III 4, j que o anel piridnico ir mimetizar as propriedades eletrnicas do anel benznico de 1,

favorecendo tambm a etapa de sntese de substituio nucleoflica aromtica.
Est(o) correta(s), apenas, a(s) afirmao(es):

I e II
II e III
III
II
Segundo Pereira D. G. (2007), um balano adequado entre solubilidade em gua e lipofilicidade de

fundamental importncia para a absoro passiva de frmacos. Frmacos muito hidroflicos tendem a
apresentar:
baixa biodisponibilidade, em virtude de suas baixas permeabilidades pelas membranas

celulares, que so de natureza lipoproteica.
elevada biodisponibilidade, em virtude de suas baixas permeabilidades pelas membranas

celulares, que so de natureza lipoproteica.
baixa biodisponibilidade, em virtude de suas elevadas permeabilidades pelas membranas

celulares, que so de natureza lipoprotica.
elevada biodisponibilidade, em virtude de suas elevadas permeabilidades pelas membranas

celulares, que so de natureza lipoprotica.
Os frmacos agonistas encaixam em receptores biolgicos desencadeando respostas, sobre a a

farmacodinmica em nvel molecular, assinale a alternativa incorreta:
As unidades moleculares de frmacos interagem quimicamente com os receptores biolgicos
Os receptores biolgicos esto acoplados a protenas G intracelulares, uma vez da interao

qumica com o receptor a mesma ativada
A enzima adenilato ciclase ativada converte adenosina trifosfato (ATP) em adenosina monofosfato
cclico ( AMP cclico), fonte de ativao de vias bioqumicas que regulam genes no DNA, o que
desencadeia a resposta farmacolgica
As protenas G podem ser ativadoras e inativadoras, uma vez que essas molculas ativam cascatas
bioqumicas celulares por "ligar" ou "desligar" a enzima adenilato ciclase
As protenas G so apenas ativadoras, uma vez que essas molculas ativam cascatas bioqumicas
celulares por "ligar" as enzima adenilato ciclase

Sobre a desintegrao e dissociao de frmacos, assinale a alternativa incorreta:
A dissociao de medicamentos relaciona se com a parte de formulao farmacutica e a

desintegrao de medicamentos est relacionada com a fase de farmacodinmica
A dissociao e no dissociao do princpio ativo relaciona se com aspectos farmacodinmicos e
farmacocinticos, respectivamente
A forma molecular permite a absoro e farmacocintica inicial do frmaco, a separao em cargas
inicas garante a farmacodinmica
A no dissociao de frmacos garante a sua absoro
O frmaco estar ou no dissociado, significa apresentar ou no cargas inicas

A latenciao de frmacos consiste na transformao do frmaco em forma de transporte inativo que, in
vivo, mediante reao qumica ou enzimtica, libera a poro ativa no local de ao ou prximo dele.
Vrias macromolculas biolgicas naturais e sintticas tm sido empregadas como transportadores de
agentes quimioterpicos, partindo-se do conhecimento de que as caractersticas anatmicas e fisiolgicas
dos tecidos tumorais so diferentes dos tecidos normais. Os vasos dos tecidos tumorais apresentam as
propriedades de permeabilidade e reteno aumentadas, as quais desempenham papel essencial na
distribuio do frmaco no espao intersticial. O desenvolvimento de pr-frmacos tem como objetivo
resolver diversos problemas relacionados aos frmacos atuais.
Para permitir o aprimoramento das propriedades do frmaco matriz, os pr-frmacos devem possuir
caractersticas como:
I. aumento da estabilidade.
II. reduo da biodisponibilidade.

III. aumento da seletividade de ao.
IV. ausncia de toxicidade do transportador.
correto apenas o que se afirma em:
I, III e IV
II e IV
I e III
I e II
II, III e IV

Sobre a Fase I do processo de biotransformao de frmacos, marque a alternativa incorreta:
O processo ocorre devido a presena de enzimas monooxigenases do complexo citocromo P 450 no

interior dos hepatcitos
So adicionados a estrutura qumica dos frmacos grupos reativos, como hidroxila, amina e tiol
Os frmacos metabolizados so biodisponibilizados e distribudos para os tecidos
Ocorre a conjugao com grupos polares como cido glicurnico, glicina e o tripeptdeo glutationa
As principais reaes qumicas nessa fase so de oxidao, hidrlise e reduo

As enzimas monooxigenases da classe citocromo P450, localizam se:
Nas membranas do retculo endoplasmtico e citoplasma das clulas parietais

Nas membranas do retculo endoplasmtico e citoplasma dos hepatcitos
No citoplasma das clulas epiteliais estomacais
Na superfcie das clulas renais
No retculo endoplasmtico das clulas renais
Assinale a alternativa incorreta:
O enatimero R apresenta atividade para controle de enjo

matinal e de sedao
O carbono estereognico o responsvel por esta isomeria
Foi um dos primeiros frmacos a ser elucidado para a isomeria

qumica
O frmaco produzido na forma de racemato, havendo uma

converso in vivo para a forma R ou levorotatria o que barateia
a produo e garante o mecanismo de ao
O ativo S apresenta atividade teratognica, por no se encaixar

nos receptores biolgicos corretamente
O principal rgo de metabolizao dos frmacos o fgado, entretanto outros locais do organismo
humano podem exercer esse processo. Um segundo local de importncia frente a biotransformao de
frmacos :
O epitlio tratogastrointestinal, devido a presena de enzimas esterases
Os pulmes, devido a presena de esterases
A pele, devido a presena glucoronil transferases
Rins, devido a presena de enzimas desidrogenases
O crebro, devido as enzimas hidrolases
No Brasil, em 2015, foi realizado um estudo sobre a utilizao de drogas de abuso entre os
caminhoneiros. Participaram do estudo 993 motoristas de caminho, que coletaram, voluntariamente,
amostras de urina para a realizao das anlises toxicolgicas. Os resultados foram positivos para o uso
de anfetaminas (5,4%), cocana (2,6%) e maconha (1,0%).
SINAGAWA D.M. et al. Association between travel length and drug use among brazilian truck drivers.
Traffic Inj. Prev., v. 16, n. 1, p. 5-9, 2015 (adaptado).
Em relao s anlises toxicolgicas das drogas de abuso e/ou seus metablitos na urina, avalie as
afirmaes a seguir:
I. A concentrao salivar de cocana, quando analisada, equivalente concentrao urinria dessa

droga.
II. A deteco urinria do metablito benzoilecgonina compatvel com resultado positivo para cocana.
III. A metadona o metablito primrio para indicar o uso recente de estimulantes como as anfetaminas.
correto o que se afirma em:
I, II e III
II, apenas.
II e III apenas.
I e III, apenas.
I, apenas.

Uma indstria detentora da patente de um anti-inflamatrio desenvolveu recentemente um pr-frmaco a
partir da molcula do antiinflamatrio anteriormente patenteado. Sabendo que, por definio, um pr-
frmaco um composto que requer biotransformao metablica depois da administrao, para produzir
o composto farmacologicamente ativo desejado preciso considerar que:
I para garantir a inovao e os direitos sobre o produto, a indstria precisar patentear o

desenvolvimento do pr-frmaco;
II para fins de registro junto ao Ministrio da Sade a forma farmacutica contendo o pr-farmaco ter
de ser submetida a todas as etapas de registro de um novo medicamento lanado no mercado;
III dependendo da velocidade metablica de converso de um pr-frmaco em frmaco ativo, ela pode
ser til para proporcionar liberao prolongada, aumentando a sua atividade teraputica;
IV por tratar-se de um pr-frmaco de uma molcula j submetida a registro e na qual foi mantida a
mesma forma farmacutica, sero necessrias, para fins de registro, as avaliaes de liberao,
biodisponibilidade, estabilidade e toxicolgicas.
So corretas, apenas, as afirmaes:
I, III e IV
I e III
I e IV
I, II e IV
II e III

So receptores presentes nos hepatcitos que aumentam a transcrio e traduo para a expresso e
sntese de enzimas monoogigenases da classe citocromo P450:
Receptores de multi resistncia a frmacos MDR1 e receptores para glicoprotenas P

Receptores para glicoprotenas P
Receptores de multi resistncia a frmacos MDR1
Receptores intracelulares para os glicocorticides HSPX70
Receptores de pregnanos (PXR), receptores de androstano constitutivamente ativo (CAR) e
recepatores para aril hidrocarbonetos (AhR)

O bioisosterismo uma tcnica altamente utilizada pelo farmacutico qumico medicinal na descoberta de
novos compostos prottipos, candidatos a frmacos. Sobre esta tcnica podemos afirmar, EXCETO:
Quando de uma proposta de substituio bioisostrica, fatores como tamanho e volume molecular,
distribuio eletrnica dos tomos, ngulos de ligao, efeitos indutivos e mesomricos, entre
outros, devem ser considerados.
O bioisosterismo classificado em clssico e no-clssico.
O emprego do bioisosterismo pode modular fases farmacocinticas e/ou farmacodinmicas
permitindo que o composto prottipo seja mais promissor e atraente na aplicabilidade teraputica.
So exemplos de bioisosterismo no-clssico: tomos e grupos monovalentes; tomos e grupos
divalentes; tomos e grupos trivalentes; tomos e grupos tetravalentes.
uma tcnica que se refere a compostos ou subunidades estruturais de compostos bioativos que
apresentam volumes moleculares, formas, distribuies eletrnicas e propriedades fsico-qumicas
semelhantes.

Sobre a capacidade da glutationa em estar na sua forma reduzida e oxidada na fase 2 de metabolizao,
assinale a alternativa correta:
A glutationa na sua forma oxidada se d pela presena do

aminocido cido glutmico em sua molcula, que permite a
formao de uma ponte dissulfeto devido a presena do grupo
qumico hidroxila
aminocido glicina em sua molcula, que permite a formao de
uma ponte dissulfeto devido a presena do grupo qumico
hidroxila
A glutationa na sua forma reduzida se d pela presena do
aminocido cistena em sua molcula, que permite a formao de
uma ponte dissulfeto devido a presena do grupo qumico tiol
uma ponte dissulfeto devido a presena do grupo qumico amina
uma ponte dissulfeto devido a presena do grupo qumico tiol
Sobre os grupamentos farmacforos, assinale a alternativa incorreta:
uma parte da molcula que permite a interao qumica entre

micromolcula (receptor biolgico) e a macromolcula (frmaco
propriamente dito)
uma regio qumica relacionada com o processo farmacodinmico
Grupo farmacforo em termos de qumica farmacutica a regio da
molcula de um ligante que est intimamente ligada ao seu receptor. O
conhecimento dessa regio possibilita o planejamento de drogas
sintticas
No processo de sntese de frmacos so as pores qumicas rgidas, ou
seja, sem alteraes moleculares, uma vez que essas regies so
determinantes para os mecanismos farmacolgicos
uma parte da molcula que permite a interao qumica entre
micromolcula (receptor biolgico) e a macromolcula (frmaco
propriamente dito). No processo de sntese de frmacos so as pores
qumicas alvos dos processos de modificaes moleculares, como o
bioisosterismo
Assinale a alternativa que descreve corretamente as 3 estratgias de modificao molecular apresentadas nos
casos (A), (B) e (C) abaixo:
Homologao, Fenilogao e Simplificao molecular

Bis-Homologao, Fenilogao e Bioisosterismo clssico de anis
Bis-Homologao, Bioisosterismo clssico de anis e Bioisosterismo
clssico trivalente
Homologao, Vinilogao e Simplificao molecular
Bis-homologao, Fenilogao e Bioisosterismo clssico bivalente

A fase farmacodinmica envolve o acoplamento do princpio ativo com os seus alvos moleculares
farmacolgicos. So caractersticas responsveis pela seletividade dos frmacos, exceto:
Interaes qumicas
A estereoqumica dos frmacos
Tamanho e caractersticas dos grupamentos qumicos e substituintes
Capacidade de estabelecer ligaes covalentes
Capacidade de desintegrao dos frmacos
Sobre a molcula de dipirona, assinale a alternativa incorreta:
Para a absoro a molcula se apresenta na forma molecular
H aminas tercirias em sua estrutura
Apresenta o grupo funcional amida na sua estrutura
Para a farmacodinmica desta molcula importante a sua estereoqumica para interao qumica
com a enzima alvo ciclooxigenase (COX) e a molcula deve estar no dissociada
No cido metassulfnnico foi gerado um sal

Em relao aos fatores envolvidos no reconhecimento molecular ligante/stio receptor, correto a
seguinte afirmao:
O modelo do encaixe induzido considera a capacidade do ligante

de selecionar ou induzir a modificao da estrutura tridimensional
de seu receptor biolgico, ao mesmo tempo em que este receptor
tem a propriedade de reconhecer uma ou um conjunto de
conformaes do(s) ligante (s).
O modelo chave-fechadura representa totalmente a realidade,
uma vez que as interaes entre receptor e frmaco apresentam
caractersticas estticas.
O reconhecimento molecular do frmaco pelo receptor
independente do arranjo espacial e dos grupamentos funcionais
do frmaco.
O volume molecular do ligante, as distncias interatmicas e o
arranjo espacial entre os grupamentos farmacofricos no
influenciam na interao frmaco-receptor.
A afinidade e a especificidade da ligao micromolcula-stio
receptor so determinadas por interaes intermoleculares, as
quais compreendem apenas as foras eletrostticas e ligaes de
hidrognio.
Sobre a equao representada: FRMACO + O2 + NADPH + H+ = FRMACO--OH + H2O + NADP+,
assinale a alternativa correta:
Representa a fase II de biotransformao de frmacos com

oxidao ao passar pelo fgado pelas enzimas do complexo
citocromo P450
reduo ao passar pelo fgado pelas enzimas do complexo
citocromo P450
Representa a fase I de biotransformao de frmacos com
oxidao ao passar pelo fgado
Representa a fase III de biotransformao de frmacos com
reduo ao passar pelo fgado pelas enzimas do complexo
citocromo P450
oxidao ao passar pelo fgado
Assinale as proposies verdadeiras:
A participao da ligao-H intramolecular devido relao orto dos substituintes do anel

benznico pode reduz a liberdade conformacional dos grupamentos funcionais envolvidos,
amarrando sua estrutura no novo anel fictcio.
A tcnica de dissecao molecular pode nos auxiliar na compreenso dos estudos de interao
frmaco-receptor.
Um exemplo ilustrativo da importncia dos fatores estruturais e, inclusive conformacionais, em
uma estrutura aromtica o AAS.
Uma simples frmula qumica pode esconder uma complexidade molecular tridimensional que
permite diferenas na afinidade por seu receptor.
A complexidade dos aspectos conformacionais (3D) determina o arranjo conformacional
preferencial responsvel pelo reconhecimento molecular de frmacos.

Qual das reaes de fase 2 abaixo no pode ser realizada pelo metabolismo no composto apresentado?
Conjugao com cido glicurnico.

Sulfatao
Conjugao com Glicina.
Acetilao
Metilao

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BANCO DE QUIMICA MEDICINAL

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3a Questo (Ref.: 201512958842) Pontos: 0,1 / 0,1

5a Questo (Ref.: 201513007998) Pontos: 0,0 / 0,1

Todos os frmacos e medicamentos para que possam ser

3a Questo (Ref.: 201512959105) Pontos: 0,1 / 0,1

4a Questo (Ref.: 201512959260) Pontos: 0,1 / 0,1

5a Questo (Ref.: 201512959314) Pontos: 0,1 / 0,1

2a Questo (Ref.: 201513651569) Pontos: 0,1 / 0,1

Um sal cido formado partir de um cido forte com uma base

Receptores sete alfa

1a Questo (Ref.: 201510984500) Pontos: 0,1 / 0,1

Frmacos hidroflicos e pouco

no pH do plasma (7,4) este grupamento estar ionizado, na forma de carboxilato, apresentando

A srie congnere so os ensaios in vitro, sendo os primeiros necessrios

1a Questo (Ref.: 201301352919) Pontos: 0,0 / 0,1

1) NaOH (aq); 2) H3O+

5a Questo (Ref.: 201301352844) Pontos: 0,0 / 0,1

O reconhecimento molecular do frmaco pela

1a Questo (Ref.: 201301353090) Pontos: 0,0 / 0,1

So metaloprotenas complexadas a um tomo de ferro que

uma reao de fase 2

4a Questo (Ref.: 201301353053) Pontos: 0,0 / 0,1

Os parmetros lipoflicos e estreos so relavantes para

Os trs compostos apresentam maior

Inica, mais hidroflica e solvel do que

Atualmente o bioisoterismo no-clssico de hibridao molecular

Predominam as interaes por ligao de hidrognio e se o

Aumento da metabolizao da droga

Fase II com glicina

Para a farmacodinmica dos medicamentos, devido a alterao e

Pr-frmacos so utilizados para ultrapassar problemas como

nenhuma das alternativas acima

A dieta, o uso de medicamentos e a idade so fatores que podem

Determinar os nveis de concentrao e depsito, plasmtico e

I) esperado a menor taxa de hidrlise no composto C.

III) Estes compostos no possuem grupo qumico susceptvel reao de hidrlise.

IV) O composto A mais facilmente hidrolisado quando comparado aos compostos B e C.

Toas as afirmativas esto incorretas

2a Questo (Ref.: 201513915667) Pontos: 0,0 / 0,1

I. A substituio bioisostrica da hidroxila pelo grupo amina, conforme realizada na sntese da

3a Questo (Ref.: 201512959142) Pontos: 0,1 / 0,1

fase I reao com glutationa

4a Questo (Ref.: 201513847434) Pontos: 0,1 / 0,1

H reaes de fase 1 do metabolismo microssomais e no microssomais.

5a Questo (Ref.: 201513915916) Pontos: 0,1 / 0,1

4a Questo (Ref.: 201513916569) Pontos: 0,1 / 0,1

4a Questo (Ref.: 201409391926) Pontos: 0,1 / 0,1

4a Questo (Ref.: 201409395935) Pontos: 0,0 / 0,1

O frmaco capturado e oxidado pelo sistema devido a reduo

5a Questo (Ref.: 201301468817) Pontos: 0,1 / 0,1

Os arranjos conformacionais mais favorveis muitas vezes so

5a Questo (Ref.: 201301941807) Pontos: 0,0 / 0,1

A ocorrncia de interaes intramoleculares, como ligaes de hidrognio, no

5a Questo (Ref.: 201402443847) Pontos: 0,0 / 0,1

Covalente, Inica, Hidrofbica, Hidrognio.

1a Questo (Ref.: 201402504686) Pontos: 0,0 / 0,1

2a Questo (Ref.: 201402296618) Pontos: 0,1 / 0,1

3a Questo (Ref.: 201402526262) Pontos: 0,1 / 0,1

I. A inibio da ao enzimtica uma importante possibilidade da interveno teraputica. Os compostos

III. Os inibidores competitivos bloqueiam a ao enzimtica ligando-se ao stio alostrico, produzindo

5a Questo (Ref.: 201402212193) Pontos: 0,0 / 0,1

3a Questo (Ref.: 201402278072) Pontos: 0,1 / 0,1