UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN MARTIN

FACULTAD DE ECOLOGIA

ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE ING. SANITARIA

VACUNAS Y AUTOINMUNIDAD: UNA RARA ASOCIACIN

BAJO DEBATE

Docente: Blg. M.Sc. Jhon Jairo Lpez Rojas.

Curso: Toxicologa ambiental.

Integrantes:

Prez Tinoco Keyla Magaly

Zelada Rodas Mara Mercedes

Bonilla Almestar Bryan Josas

Cachay Villegas Reyser Lider

Cubas Mundaca Jhermith Jhaceni

Flores Saldaa Massiel

 INTRODUCCIN

La posible asociacin entre vacunas y enfermedades autoinmunes es un tema

controversial. Existen elementos a favor de esta relacin basados en modelos tericos,
ensayos de laboratorio y varios casos clnicos publicados.

Modelos experimentales de induccin de enfermedad autoinmune por inmunizacin

existen diversos modelos de enfermedades autoinmunes, inducidos en animales de
laboratorio por inmunizacin con antgenos obtenidos de sus propios tejidos formulados
con adyuvantes.

Los modelos experimentales ofrecen una base para estudiar los mecanismos de un
posible desarrollo de enfermedad autoinmune posvacunal.

Sospechas de induccin de autoinmunidad por vacunas humanas y estudios

epidemiolgicos encontramos a las vacunas contra hepatitis, vacuna contra influenza,
vacuna contra hemphilus influenza de tipo b y vacuna contra fiebre amarilla.

Vacunacin en pacientes portadores de enfermedades autoinmunes es una

preocupacin latente de las autoridades sanitarias y regulatorias es la posibilidad de que
una vacuna agrave una enfermedad autoinmune preexistente.

No obstante, las investigaciones epidemiolgicas que se requieren en vacunas

presentan hoy algunos problemas, como el desconocimiento del perfil gentico de cada
individuo vacunado, ya que todava no han sido definidos con exactitud todos los genes
implicados en la autoinmunidad, es por ello que en este artculo se abordan las
evidencias a favor y en contra, y se discuten los mecanismos inmunolgicos que, sobre
la base de los conocimientos actuales, pudieran estar participando en esta hipottica
asociacin.

La posibilidad de que una vacuna sea capaz de inducir un evento autoinmune no debe
soslayarse, aunque la magnitud del riesgo potencial es aparentemente baja.
En la actualidad an son limitados los conocimientos relacionados con la etiologa, la
base gentica y otros factores de riesgo que forman parte del mosaico de las
enfermedades autoinmunes, por lo que este constituye un campo de intensa
investigacin seguido de cerca por las entidades regulatorias y de salud en todos los
pases.

Una preocupacin latente de las autoridades sanitarias y regulatorias es la posibilidad

de que una vacuna agrave una enfermedad autoinmune preexistente. En este sentido,
varios estudios controlados, particularmente en pacientes con esclerosis mltiple, artritis
reumatoidea y LES, utilizando vacunas contra hepatitis B, influenza, neumococo y
toxoide tetnico no han revelado evidencias de agravamiento de la enfermedad
posvacunacin, por lo que, hasta el momento no existen criterios objetivos que permitan
dictaminar que un paciente portador de una enfermedad autoinmune no deba ser
vacunado.
El mimetismo molecular en antgenos microbianos, pueden constituir un peligro
potencial para el desarrollo de autoinmunidad posvacunal, especialmente en presencia
de un adyuvante vacunal. Los adyuvantes optimizan la respuesta inmune contra el
antgeno coadministrador, pero tambin contribuyen a la toxicidad de las vacunas , por
lo que existe la hiptesis de que ciertos clones de linfocitos autorreactivos, que en
condiciones fisiolgicas no reconoce antgenos propios por estar bajo la presin de la
tolerancia perifrica, bien pudiera incrementar su capacidad de reconocimiento y
activacin por la influencia de la actividad del adyuvante y desarrollar una respuesta
autorreactiva, especialmente en individuos con un fondo gentico favorable.
Otro mecanismo que puede actuar en la autoinmunidad posvacunal es la formacin de
complejos inmunes, causando vasculitis o la exacerbacin de procesos autoinmunes
latentes. Finalmente, hay que tener en cuenta que en la dinmica de la respuesta
inmune normalmente se desarrollan respuestas contra estructuras propias de forma
subclnica cuyo papel etiopatognico an se desconoce.

Las vacunas representan indudablemente uno de los avances ms importantes de salud

pblica. El objetivo de la vacunacin es producir una respuesta inmune protectora en el
husped, similar a la infeccin natural, pero sin que este se enferme. Pero a pesar de
ello las reacciones adversas a vacunas siguen siendo una preocupacin muy importante
para la salud, aunque dichas reacciones son raras, estas pueden ser severas y poner
en riesgo los programas de vacunacin por la alarma que generan en relacin con la
seguridad.

OBJETIVOS
Objetivo General

Desarrollar la posible asociacin entre vacunas y enfermedades autoinmunes.

Objetivos especficos

Identificar los elementos a favor de esta relacin basados en modelos tericos,

ensayos de laboratorio y varios casos clnicos publicados.

Conocer la preocupacin latente de las autoridades sanitarias y regulatorias en

la posibilidad de que una vacuna agrave una enfermedad autoinmune.

METODOLOGIA

I. Observacin

Sospechas de induccin de autoinmunidad por vacunas humanas y estudios

epidemiolgicos, Son numerosos los casos sospechosos de enfermedades
autoinmunes posvacunacin documentados en la literatura mdica.

Vacunas Contra Hepatitis

Vacuna Contra Influenza
Vacuna Contra Hemphilus Influenzae Tipo B
Vacuna Contra Fiebre Amarilla
 II. Hiptesis

VACUNAS CONTRA HEPATITIS

El primer caso de sospecha de asociacin de vacunas antihepatitis B con signos de

desmielinizacin del sistema nervioso central en humanos se registr en 1991. Luego,
en Francia, se describieron 35 casos de enfermedades desmielinizantes que ocurrieron
en un perodo de ocho semanas despus de aplicada una vacuna similar,
confirmndose despus que en la mitad de los casos se trataba de esclerosis mltiple .
La acumulacin de casos de esclerosis mltiple espontnea llev al ministro francs de
salud pblica a prohibir temporalmente el programa de vacunacin de escolares con la
vacuna de hepatitis B iniciado en 1995, lo que unido a la ausencia de datos
epidemiolgicos que demostraran lo contrario, cre mucho debate y confusin.
Posteriormente se realizaron estudios epidemiolgicos y otros anlisis que no pudieron
confirmar esta relacin causal. Girard ha cuestionado los mtodos que se emplearon y
las conclusiones emitidas luego de los estudios controlados, sealando que no se
recogieron todos los casos de autoinmunidad asociada a esta vacuna y lo inadecuado
de los mtodos estadsticos usados. Por otro lado, Bordanos et al. Informaron que varios
pacientes vacunados contra hepatitis B desarrollaron anticuerpos contra pptidos
mimticos de la protena oligodendroctica de mielina; sin embargo, no se detectaron
consecuencias clnicas de esta reactividad cruzada y los anticuerpos disminuyeron su
ttulo en los meses posteriores. En este mismo estudio no se detect anticuerpos contra
pptidos de la PBM. Esto apoya el criterio de que no siempre una reaccin autoinmune
tiene una traduccin clnica, lo cual complica ms la interpretacin de los resultados.
An se debate sobre el peligro real de la vacunacin contra hepatitis B y en general se
acepta que de existir en la prctica una verdadera relacin causal, los beneficios que se
informan por esta vacuna superan el posible riesgo. Se conoce la existencia de
fenmenos autoinmunes asociados con la infeccin natural por el virus de la hepatitis A
pero en relacin con las vacunas contra hepatitis A, hasta la fecha, se ha informado un
caso de una posible conexin con la hepatitis autoinmune , por lo que esta vacuna es
considerada una de las ms seguras, luego de millones de dosis aplicadas en todo el
mundo.

VACUNA CONTRA INFLUENZA

El sndrome de Guillain Barr (SGB) tambin denominado poliradiculoneuritis

desmielinizante, est estrechamente relacionado con una infeccin previa con agentes
como Camphylobacter jejuni, virus de Epstein-Barr (VEB), virus de la hepatitis B y
cytomegalovirus, con evidencias de reaccin inmune cruzada entre antgenos virales y
antgenos mielnicos y constituye la afeccin autoinmune ms frecuente a la que se le
ha adjudicado una relacin con vacunas antiinfluenza. La relacin del SGB con la
vacuna A/New Jersey de influenza, se sugiri luego de una campaa de vacunacin
realizada en los Estados Unidos entre 1976 y 1977, durante la cual se increment el
nmero de casos de esta afeccin en las primeras semanas despus de la aplicacin
de la vacuna, particularmente en la quinta semana, disminuyendo la incidencia luego de
la sexta, lo que conllev a una suspensin temporal del programa de vacunacin. Por
otro lado, una investigacin retrospectiva desarrollada luego de campaas efectuadas
en 1992-1993 y 1993-1994 revel que la incidencia dentro de las seis semanas fue
significativa aunque mucho ms baja que en la campaa de los aos 70 . En otro estudio
donde se utilizaron los datos de la VAERS, se encontr un incremento significativo del
riesgo de padecer SGB luego de la vacunacin contra influenza, existiendo diferencias
entre los productores de la vacuna y las cepas virales empleadas. En tanto, se ha
demostrado que el riesgo de recurrencia de SGB luego de un episodio inicial y de
reinmunizacin con vacuna de influenza, es mnimo.
VACUNA CONTRA HEMPHILUS INFLUENZAE TIPO B

Se ha sugerido que la inmunizacin con vacuna contra H. influenzae tipo b (Hib)

despus de los dos meses de edad, puede estar relacionada con la diabetes tipo 1 en
humanos y que el riesgo potencial de la vacuna puede exceder el beneficio que brinda.
Sin embargo, en estudios controlados realizados no se ha confirmado esta asociacin.

VACUNA CONTRA FIEBRE AMARILLA

La reemergencia de la fiebre amarilla ha conllevado a la vacunacin masiva en pases

como Brasil, Australia, Espaa, entre otros, con vacunas atenuadas como 17D y 17DD,
las cuales han sido muy exitosas en su capacidad protectora; sin embargo, la aparicin
de casos muy espordicos de cuadros denominados enfermedades viscerotrpicas y
neurotrpicas, han propiciado algunos debates sobre su seguridad . An no se ha
determinado el mecanismo de estos efectos adversos severos producidos por estas
vacunas, aunque parece que las personas de ms de 60 aos, y aquellas con alguna
predisposicin o compromiso inmunolgico exhiben un mayor riesgo de estos eventos
adversos considerados raros, por lo que se propone evaluar en estas poblaciones el
riesgo/beneficio de la vacunacin. Estas vacunas en general se consideran seguras y
altamente efectivas contra esta peligrosa enfermedad.

III. Experimentacin
IV. Teora

VACUNACIN EN PACIENTES PORTADORES DE ENFERMEDADES

AUTOINMUNES
Una preocupacin latente de las autoridades sanitarias y regulatorias es la posibilidad
de que una vacuna agrave una enfermedad autoinmune preexistente. En este sentido,
varios estudios controlados, particularmente en pacientes con esclerosis mltiple, artritis
reumatoidea y LES, utilizando vacunas contra hepatitis B, influenza, neumococo y
toxoide tetnico no han revelado evidencias de agravamiento de la enfermedad
posvacunacin, por lo que, hasta el momento no existen criterios objetivos que permitan
dictaminar que un paciente portador de una enfermedad autoinmune no deba ser
vacunado.

V. Ley

MECANISMOS QUE JUSTIFICAN UNA POSIBLE ASOCIACIN VACUNA-

AUTOINMUNIDAD

El desarrollo de un proceso autoinmune descansa en la influencia de factores genticos

asociados con factores externos que inducen o facilitan la prdida de la
inmunotolerancia con el desarrollo de respuestas inmunes contra estructuras propias.
El factor gentico determina que no todos los individuos tienen la misma predisposicin
a desarrollar una enfermedad autoinmune, entre los genes mayormente involucrados se
encuentran los que codifican los HLA (del ingls: Human Leucocyte Antigens). Existen
reportes de asociacin de ciertos haplotipos HLA con enfermedades autoinmunes,
siendo el HLA-B27 el haplotipo que mayor asociacin presenta con enfermedades como
la espondilitis anquilosante . Otros genes recientemente asociados con enfermedades
autoinmunes, son el gen AIRE (del ingls: autoimmune regulator), que participa en la
presentacin de autoantgenos durante el proceso de tolerancia central en el timo, para
la delecin de linfocitos T autorreactivos, cuyo defecto puede llevar al desarrollo de
enfermedades autoinmunes multisistmicas. Tambin se han encontrado asociaciones
con polimorfismos en el gen que codifica el CTLA-4 (del ingls: cytolytic T
lymphocyteassociated antigen), un regulador negativo en la activacin de linfocitos T, y
en la familia de protenas TIM (del ingls: T cell immunoglobulin and mucindomain-
containing). El mimetismo molecular en antgenos microbianos, pueden constituir un
peligro potencial para el desarrollo de autoinmunidad posvacunal, especialmente en
presencia de un adyuvante vacunal. Los adyuvantes optimizan la respuesta inmune
contra el antgeno coadministrado, pero tambin contribuyen a la toxicidad de las
vacunas , por lo que existe la hiptesis de que ciertos clones de linfocitos autoreactivos,
que en condiciones fisiolgicas no reconoce antgenos propios por estar bajo la presin
de la tolerancia perifrica, bien pudiera incrementar su capacidad de reconocimiento y
activacin por la influencia de la actividad del adyuvante y desarrollar una respuesta
autorreactiva, especialmente en individuos con un fondo gentico favorable.
Afortunadamente, los mecanismos de tolerancia son muy efectivos para limitar el efecto
nocivo que pudiera causar el mimetismo molecular entre microorganismos y estructuras
propias. Otro mecanismo que puede actuar en la autoinmunidad posvacunal es la
formacin de complejos inmunes, causando vasculitis o la exacerbacin de procesos
autoinmunes latentes. Finalmente, hay que tener en cuenta que en la dinmica de la
respuesta inmune normalmente se desarrollan respuestas contra estructuras propias de
forma subclnica cuyo papel etiopatognico an se desconoce.
CONSIDERACIONES FINALES

Aunque tericamente, existe la posibilidad de induccin de una enfermedad autoinmune

posvacunacin y de la existencia de sospechas documentadas de asociaciones entre
determinadas vacunas y afecciones autoinmunes, los estudios epidemiolgicos
realizados, en su mayora, han concluido que no existe tal asociacin o es de muy baja
incidencia. No obstante, las investigaciones epidemiolgicas que se requieren en
vacunas presentan hoy algunos problemas, como el desconocimiento del perfil gentico
de cada individuo vacunado, ya que todava no han sido definidos con exactitud todos
los genes implicados en la autoinmunidad. Esto hace suponer que probablemente el
escaso porcentaje de casos que pudieran haber desarrollado una enfermedad
autoinmune posvacunacin, presentan una susceptibilidad gentica que, de conocerse,
podra en un futuro, cuando tecnolgicamente sea posible, valorarse el riesgo-beneficio
de determinadas vacunas en estas personas. Otra dificultad en la interpretacin de los
estudios poblacionales es que resulta impredecible el momento en que se va a
desarrollar una respuesta autoinmune, lo que unido a la imposibilidad de controlar los
factores concurrentes, aun con el rigor de los estudios controlados y que algunos de
ellos han tratado de extender las observaciones por varios aos, queda la pregunta si
ha sido suficiente el tiempo de observacin. A esto podemos aadirle que hay que
establecer vas para mejorar los registros de eventos adversos en los estudios de
farmacovigilancia, ya que estos se realizan a travs de una vigilancia pasiva en la cual
el paciente espontneamente es quien describe el evento, lo cual lleva implcito el
problema de que muchas personas no realizan el informe y, adems, a medida que pasa
el tiempo despus de la vacunacin es ms difcil poder establecer una posible relacin
causal con un evento que aparece ms tardamente. Todo esto supone que es necesario
perfeccionar los mtodos de anlisis y tener nuevos elementos en la patogenia de las
enfermedades autoinmunitarias para poder establecer las estimaciones correctas.