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con la Fundacin del Colegio Americano de Cardiologa proponen detectar elementos de insulino resistencia en individuos de peso normal,
un enfoque inclusivo, el cual junto con considerar los factores de como asimismo observar en individuos obesos que son metablicamente
riesgo tradicionales o primarios (sobrepeso y obesidad, tabaquismo, sanos. Aparentemente, el nexo entre ambas condiciones es el depsito
sedentarismo, dislipidemia, hipertensin arterial primaria, inamacin de grasa intraabdominal, independientemente de la cantidad de grasa
e hipercoagulabilidad, antecedentes familiares, etnia, edad y corporal total. Al evaluar la captacin de glucosa muscular, indicador
gnero) incluye las emergentes manifestaciones derivadas de la ampliamente aceptado de insulino-resistencia, se observa una relacin
insulino resistencia (dislipidemia aterognica, hipertensin arterial e inversa con el volumen por unidad de supercie de tejido adiposo visceral,
hiperglicemia), muchas de las cuales son consideradas constitutivas no observndose relacin con el volumen por unidad de supercie de
del sndrome metablico (3) (Figura 1). tejido adiposo subcutneo total. En otras palabras, es la adiposidad
visceral y no la subcutnea la que se asocia con la insulino resistencia
La insulino resistencia y sus distintas manifestaciones se explican en (5). Esta diferencia se debe a una mayor liberacin y/o expresin de
gran parte por el aumento que ha experimentado el sobrepeso y la distintos factores, tales como cidos grasos, interleukina-6, factor de
obesidad en todo el mundo, especialmente en los pases en desarrollo. necrosis tumoral alfa, angiotensingeno, protena transportadora
Si bien su origen es multifactorial, es necesario enfatizar que hemos de steres de colesterol (CETP por su acrnimo en ingls), y el factor
heredado los genes de nuestros ancestros cazadores y recolectores, procoagulante PAI-1, entre otros (6).
quienes sobrevivieron debido a que tenan la capacidad de almacenar
el exceso de nutrientes en forma de tejido adiposo para ser utilizado Otro factor asociado al aumento en la prevalencia de la insulino
en periodos de carencia, los que son en la actualidad prcticamente resistencia y sus manifestaciones lo constituye el envejecimiento de
inexistentes (4). la poblacin. Al comparar curvas de glucosa e insulina en mayores y
menores de 60 aos de edad, se observa que los individuos mayores
No obstante lo anterior, la asociacin entre obesidad e insulino- presentan niveles basales similares a los ms jvenes, sin embargo
resistencia no es totalmente directa, por lo que no es infrecuente sus niveles tanto de glucosa como de insulina postcarga son
Sobrepeso/Obesidad
Edad Gentica
Metabolismo
lipdico Alterado
Insulino-Resistencia ? LDL
ApoB
RIESGO HDL
CARDIOMETABLICO TGs
Lpidos PA Glucosa
Tabaquismo
Sedentarismo Inamacin
Hipertensin Hipercoagulabilidad
Dieta no saludable
Arterial
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signicativamente ms altos, evidenciando una insulino-resistencia a La hiperinsulinemia compensatoria provoca al menos dos trastornos de
nivel muscular, muy posiblemente ligada a la sarcopenia (7). gran importancia clnica. Por un lado incrementa la reabsorcin tubular
renal de sodio y estimula el tono simptico, produciendo un aumento
de la presin arterial (15), y por otro ejerce una accin antilipoltica,
CONSECUENCIAS DE LA OBESIDAD VISCERAL lipognica y anablica aumentada, lo cual incrementa el tejido adiposo
Y MANIFESTACIONES DE LA INSULINO RESISTENCIA: visceral, perpetuando la obesidad (6).
EL SINDROME METABLICO Y LA DIABETES
La primera consecuencia de la obesidad visceral es el ujo masivo de Sin embargo, la consecuencia ms grave de la lipotoxicidad se maniesta
cidos grasos, fenmeno conocido como lipotoxicidad, hacia el hgado, en las clulas beta, ya que la excesiva acumulacin de triglicridos en
lo cual induce el depsito de triglicridos que inltran el parnquima los islotes pancreticos aumenta la expresin de la enzima xido ntrico
dando lugar a la esteatosis heptica o hgado graso. Esta condicin sintetasa inducible (iNOS), incrementando los niveles de xido ntrico y
puede evolucionar en el transcurso de varios aos a esteatohepatitis, produciendo alteracin en la funcin y nalmente apoptosis beta celular
cirrosis y eventualmente a carcinoma hepatocelular (8). Si bien la (16). Debido a lo anterior, las clulas beta pierden progresivamente su
esteatosis heptica no forma parte de las deniciones ms aceptadas capacidad de compensar la insulino resistencia con mayor secrecin
del sndrome metablico, posiblemente es su caracterstica ms de insulina, lo que a su vez aumenta progresivamente los niveles
especca, al correlacionarse de manera directa y signicativa con la de glucosa en sangre primero en etapas de prediabetes y llegando
insulino resistencia, ms all del ndice de masa corporal, grasa corporal nalmente a la diabetes mellitus tipo 2. La diabetes comparte las
total, e incluso la obesidad visceral (9). La mayor oxidacin de cidos manifestaciones de la insulino resistencia, a las cuales se agregan las
grasos por el hgado se asocia a una menor oxidacin de la glucosa derivadas especcamente de la hiperglicemia mediante el fenmeno de
y a un aumento de la gluconeognesis, lo cual se traduce en insulino glucotoxicidad. Estas ltimas son las complicaciones microangiopticas
resistencia (10,11). o microvasculares de la diabetes: retinopata, nefropata y neuropata. El
riesgo metablico, cardiovascular, y de complicaciones microvasculares
El ujo aumentado de cidos grasos hacia el hgado promueve la sntesis aumenta en forma prcticamente continua desde la euglicemia hasta la
en este rgano de lipoprotenas de muy baja densidad o VLDL ricas diabetes mellitus tipo 2, tal como lo sugiere la Asociacin Americana de
en triglicridos. Estas VLDL intercambian sus triglicridos por steres Diabetes (Figura 2).
de colesterol con las lipoprotenas de baja densidad, o LDL y de alta
densidad, o HDL, gracias a la accin de la enzima CETP. De esta forma,
los triglicridos ahora en LDL y HDL son altamente hidrolizados por las DEFINICIN Y PRONSTICO DEL SINDROME METABLICO
enzimas lipoprotein lipasa y lipasa heptica, formndose las formas Desde el ao 1999 distintos grupos han propuesto su denicin del
pequeas y densas de las LDL, altamente aterognicas, y aumentando sndrome metablico. Las deniciones de la Organizacin Mundial de
el catabolismo de HDL. Esta trada de hipertrigliceridemia, niveles de la Salud, la Federacin Internacional de Diabetes, el Grupo Europeo
HDL bajos y la presencia de LDL pequeas y densas es lo que se conoce para el Estudio de la Insulino Resistencia, la Asociacin Americana
como dislipidemia aterognica o dislipidemia diabtica (12). de Endocrinlogos Clnicos y el Programa Nacional de Educacin
en Colesterol de los Estados Unidos, si bien coinciden en muchos
A nivel muscular, los cidos grasos junto con otros factores provenientes aspectos proponen enfoques ligeramente diferentes (17). Recin en
del tejido adiposo visceral tales como la interleukina-6 y el factor de 2009 una declaracin conjunta de distintas sociedades cientcas
necrosis tumoral alfa alteran la sealizacin intracelular de la insulina al tanto mundiales como norteamericanas, logr proponer una denicin
fosforilar residuos aminoacdicos en el sustrato del receptor de insulina, aceptada globalmente, que incluye a la obesidad visceral o abdominal,
complejo proteico post receptor, interrumpindose los mecanismos que la hipertensin arterial, la hipertrigliceridemia, el colesterol HDL bajo
traslocan a la supercie celular al transportador de glucosa GLUT-4. Esta y la hiperglicemia. Ante la presencia de tres (cualquiera) de los cinco
alteracin impide que la insulina promueva la captacin de glucosa por criterios denidos se conrma el diagnstico del sndrome metablico.
el msculo (13). Es importante destacar que el empleo de frmacos especcos para
la hipertensin, dislipidemia, y/o hiperglicemia, an cuando estos
En respuesta a la menor accin de la insulina tanto en hgado como en indicadores se encuentren en valores normales, se considera como un
msculo secundario a la lipotoxicidad, distintas seales provenientes criterio diagnstico alternativo (18) (Tabla 1).
desde el tejido adiposo, hgado, intestino y sistema nervioso (cidos
grasos, triglicridos, glucosa, aminocidos, incretinas, factores de El diagnstico del sndrome metablico es de gran trascendencia
crecimiento y vas del sistema nervioso autnomo) estimulan la pronstica y no debe ser considerado como banal, toda vez que
compensacin de la insulino resistencia por parte de la clula beta sita al individuo que lo presenta en un riesgo aumentado de graves
pancretica, aumentando de esta forma tanto su funcin como su complicaciones. En un seguimiento a cinco aos, el riesgo de presentar
masa. Esta compensacin es la responsable de la hiperinsulinemia diabetes aument en cerca de 4 veces en comparacin con un grupo
observada (14). control (19). En relacin con los eventos cardiovasculares, la presencia
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Riesgo Cardiometablico
Insulino Sensibilidad
Insulino Secrecin
Factores de Riesgo
Hipertensin
Displidemia
Aterognesis
Complicaciones
Microvasculares
tes
Glicemia en Ayunas Diabe
Euglicemia Intolerancia a la Glucosa
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a la vez que la disminucin de los niveles de testosterona lleva a un primaria como secundaria, lo cual no ha sido evaluado an en no
aumento de la obesidad visceral y el sndrome metablico (2). diabticos. Asimismo, desde 2005 se ha observado una menor incidencia
de algunos cnceres en diabticos usuarios de metformina. Un panel
expertos de la Asociacin Americana de Diabetes recomienda el uso de
TRATAMIENTO DEL SINDROME METABLICO Y SU IMPACTO EN metformina en estados prediabticos una vez que los cambios en el estilo
LA SALUD DEL HOMBRE de vida no han sido sucientes para lograr las metas del tratamiento (26).
El tratamiento del sndrome metablico puede perseguir distintos objetivos,
tales como mejorar la calidad de vida del individuo, disminuir su peso Las tiazolidinedionas rosiglitazona y pioglitazona producen una mejora
corporal y adiposidad visceral, controlar sus factores de riesgo, prevenir la muy marcada de la insulino resistencia al disminuir la lipotoxicidad. Si
diabetes, o prevenir eventos cardiovasculares, todos ellos de gran relevancia. bien han demostrado en un seguimiento cercano a tres aos prevenir la
Las alternativas ms utilizadas incluyen los cambios en el estilo de vida, incidencia de diabetes entre un 60 y 80% en individuos prediabticos,
los frmacos insulino sensibilizadores y los frmacos para el tratamiento aumentan el riesgo de falla cardiaca y posiblemente de eventos
de la obesidad. Existen asimismo medicamentos que no disminuyen cardiovasculares, por lo cual su uso clnico ha sido restringido y no son
directamente la insulino resistencia ni la adiposidad visceral pero que actualmente recomendadas por las distintas sociedades cientcas. La
brindan un benecio cardiovascular, tales como los hipolipemiantes y acarbosa retarda la absorcin de carbohidratos desde el intestino al
antihipertensivos. En casos severos que han sido refractarios a las medidas inhibir las enzimas alfa glucosidasas, y demostr disminuir el riesgo de
anteriormente propuestas, han demostrado ser de utilidad procedimientos diabetes en un 25% a tres aos. En prediabticos demostr asimismo una
quirrgicos baritricos que junto con la reduccin del peso producen un reduccin cercana al 50% en los eventos cardiovasculares, sin embargo
benecio metablico. En ltimo trmino, se ha demostrado que el empleo su mala tolerabilidad gastrointestinal (nuseas, distensin, diarrea) ha
de la terapia de sustitucin con testosterona en sujetos hipoandrognicos limitado su uso. El Orlistat retarda la absorcin de grasas por medio de la
puede mejorar algunas alteraciones del sndrome metablico. inhibicin de lipasas intestinales. Ha demostrado prevenir diabetes en un
45% en individuos susceptibles, sin embargo al igual que la acarbosa su
Estilo de vida saludable. La implementacin de un estilo de utilidad ha sido limitada debido a su mala tolerabilidad (26).
vida saludable que incluye una dieta balanceada y ejercicio fsico
regular, junto con evitar el tabaco, pueden reducir entre un 5 y El empleo de distintas terapias hipolipemiantes y antihipertensivas,
10% el peso corporal, lo cual se acompaa de una reduccin de especialmente estatinas e inhibidores de la enzima convertidora y del
un 30% de la grasa visceral. Esta reduccin mejora la sensibilidad receptor de angiotensina, han demostrado disminuir el riesgo de eventos
a la insulina, el perl lipdico y la disfuncin endotelial, a la vez que cardiovasculares en sujetos con el sndrome metablico. En relacin
disminuye la hipercoagulabilidad y la inamacin crnica subclnica con su impacto en la prevencin de diabetes, durante mucho tiempo
(22). Programas de prevencin de diabetes en distintos pases han se pens que los inhibidores de la enzima convertidora y del receptor
demostrado una reduccin en su incidencia entre el 30 y 60% a tres de angiotensina podan tener un rol protector, sin embargo estudios
aos en individuos que adhirieron a medidas de cambios de estilo de especcamente diseados lo descartaron (27). Aparentemente, las
vida (23). Si bien no ha sido evaluado el benecio de esta intervencin estatinas aumentan ligeramente el riesgo de diabetes (28).
en la prevencin de eventos cardiovasculares en individuos con el
sndrome metablico, la intervencin intensiva en el estilo de vida En casos seleccionados de obesidad extrema y/o refractaria al
en diabticos tipo 2 seguidos por 10 aos no logr demostrar una tratamiento mdico, el empleo de la ciruga baritrica ha demostrado
reduccin en el riesgo de estos eventos (24). En hombres obesos entre reducir el riesgo de diabetes en un 83% y la mortalidad, especialmente
35 y 55 aos con disfuncin erctil, una reduccin del 10% de su debida a eventos cardiovasculares, en un 29% a 15 aos (29, 30).
peso mediante dieta y el ejercicio logr mejorar la funcin sexual en
un tercio de ellos a dos aos (25). Al evaluar los resultados metablicos del estilo de vida saludable con
o sin terapia de reemplazo hormonal de testosterona en hombres
Terapia Farmacolgica. Las opciones disponibles para el tratamiento hipogondicos con diabetes mellitus tipo 2 y sndrome metablico,
del sndrome metablico incluyen frmacos insulino sensibilizadores, se observ luego de un ao de seguimiento que ms del 80% de
como la metformina y las tiazolidinedionas, frmacos que retardan los individuos que recibieron la suplementacin lograron normalizar
la absorcin de carbohidratos y grasas, como acarbosa y orlistat, los componentes del sndrome metablico versus el 31% de quienes
respectivamente, e hipolipemiantes y antihipertensivos. recibieron solamente tratamiento con dieta y ejercicio (2).
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observa tanto en la esfera cardiometablica como urolgica luego de idealmente prevenir el sndrome metablico y algunos trastornos del
las intervenciones en el estilo de vida, metformina, estatinas, inhibidores mbito urolgico. De esta manera, posiblemente se pueda mejorar no
de la enzima convertidora y del receptor de angiotensina, y terapia de solamente la calidad de vida de nuestros pacientes, sino que tambin
reemplazo con testosterona, se hace necesario tener una visin global mejorar su pronstico al prevenir la progresin hacia diabetes mellitus
y amplia del paciente con la nalidad de detectar oportunamente e tipo 2 y reducir el riego de eventos cardiovasculares.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Thompson IM, Tangen CM, Goodman PJ, Probsteld JL, Moinpour CM, et al. Harmonizing the Metabolic Syndrome: A Joint Interim Statement of the
Coltman CA. Erectile Dysfunction and Subsequent Cardiovascular Disease. International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention;
JAMA. 2005; 294: 2996-3002. National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World
2. Miner MM. Mens Health in Primary Care: An Emerging Paradigm of Sexual Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International
Function and Cardiometabolic Risk. Urol Clin N Am. 2012; 39: 1-23. Association for the Study of Obesity. Circulation 2009; 120: 1640-1645.
3. Brunzell JD, Davidson M, Furberg CD, Goldberg RD, Howard BV, Stein JH, et 19. Hanley AJG, Karter AJ, Williams K, Festa A, DAgostino RB, Wagenknecht
al. Lipoprotein Management in Patients With Cardiometabolic Risk: Consensus LE, et al. Prediction of Type 2 Diabetes Mellitus With Alternative Denitions of
Conference Report from the American Diabetes Association and the American the Metabolic Syndrome: The Insulin resistance Atherosclerosis Study. Circulation
College of Cardiology Foundation. J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 1512-1524. 2005; 112: 3713-3721.
4. Lahsen R, Reyes S. Enfoque Nutricional en la Diabetes Mellitus. Rev Med Clin 20. McNeill AM, Rosamond WD, Girman CJ, Golden SH, Schmidt MI, East HE, et
Condes. 2009; 20: 588-593. al. The Metabolic Syndrome and 11-Year Risk of Incident Cardiovascular Disease
5. Banerji MA, Lebowitz J, Chaiken RL, Gordon D, Kral JG, Lebovitz HE. in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Diabetes Care 2005; 28: 385-
Relationship of Visceral Adipose Tissue and Glucose Disposal is Independent of 390.
Sex in Black NIDDM Subjects. Am J Physiol. 1997; 273: E425-E432. 21. Chen J, Muntner P, Hamm LL; Jones DW, Batuman V, Fonseca V, et al. The
6. Wajchenberg BL. Subcutaneous and Visceral Adipose Tissue: Their relation to Metabolic Syndrome and Chronic Kidney Disease in U.S. Adults. Ann Intern Med.
the Metabolic Syndrome. Endocr Rev. 2000; 21: 697-738. 2004; 140: 167-174.
7. Fink RI, Kolterman OG, Grifn J, Olefsky JM. Mechanisms of Insulin Resistance 22. Desprs JP, Lemieux I, Prudhomme D. Treatment of Obesity: Need to Focus
in Aging. J Clin Invest. 1983; 71: 523-535. on High Risk Abdominally Obese Patients. BMJ. 2001; 322: 716-720.
8. Adams LA, Angulo P, Lindor KD. Nonalcoholic Fatty Liver Disease. CMAJ. 23. Lahsen R, Liberman C. Prevencin de Diabetes Mellitus tipo 2. Rev Chil Nutr.
2005; 172: 899-905. 2003; 30: 80-90.
9. Stefan N, Kantartzis K, Machann J, Schick F, Thamer C, Rittig K, et al. 24. Wing RR, Bolin P, Brancati FL, Bray GA, Clark JM, Coday M, et al., on behalf
Identication and Characterization of Metabolically Benign Obesity in Humans. of the Look AHEAD Research Group. Cardiovascular Effects of Intensive Lifestyle
JAMA. 2008; 168: 1609-1616. Intervention in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2013; 369: 145-154.
10. Schmid AI, Szendroedi J, Chmelik M, Krssak M, Moser E, Roden M. Liver 25. Esposito K, Giugliano F, Di Palo C, Giugliano G, Marfella R, DAndrea F, et al.
ATP Synthesis is Lower And Relates to Insulin Sensitivity in Patients With Type 2 Effect of Lifestyle Changes on Erectile Dysfunction in Obese Men. JAMA. 2004;
Diabetes. Diabetes Care 2011; 34: 448-453. 291: 2978-2984.
11. DeFronzo RA. Pathogenesis of NIDDM: A Balanced Overview. Diabetes Care 26. Nathan DM, Davidson MB, DeFronzo RA, Heine RJ, Henry RR, Pratley R, et al.
1992; 15: 318-368. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose Tolerance: Implications for Care.
12. Mooradian AD. Dyslipidemia in Type 2 Diabetes Mellitus. Nat Clin Pract Diabetes Care 2007; 30: 753-759.
Endocrinol Metab. 2008; 5: 150-159. 27. Bosch J, Yusuf S, Gerstein HC, Pogue J, Sheridan P, Dagenais G, et al. Effect
13. Le Roith D, Zick Y. Recent Advances in Our Understanding of Insulin Action of Ramipril on the Incidence of Diabetes. N Engl J Med. 2006; 355: 1551-1562.
and Insulin Resistance. Diabetes Care 2001; 24: 588-597. 28. Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. Statins
14. Prentki M, Nolan CJ. Islet "Cell Failure in Type 2 Diabetes. J Clin Invest. and Risk of Incident Diabetes: a Collaborative Meta-Analysis of Randomised
2008; 116: 1802-1812. Statin Trials. Lancet 2010; 375: 735-742.
15. Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. Hypetension and associated Metabolic 29. Carlsson LM, Peltonen M, Ahlin S, Anveden A, Bouchard C, Carlsson B, et al.
Abnormalities The Role of Insulin Resistance and the Sympathoadrenal System. Bariatric Surgery and Prevention of Type 2 Diabetes in Swedish Obese Subjects.
N Engl J Med. 1996; 334: 374-381. N Eng J Med. 2012; 367: 695-704.
16. Bell DSH. -Cell Rejuvenation with Thiazolidinediones. Am J Med. 2003; 30. Sjstrm L, Narbro K, Sjstrm D, Karason K, Larsson B, Wedel H, et al.
115: 20S-23S. Effects of Bariatric Surgery on Mortality in Swedish Obese Subjects. N Eng J Med.
17. Lpez G, Araya V, Asenjo S, Armas R, Descalzi F, Daz E, et al. Consenso 2007; 357: 741-752.
Elaborado por la Sociedad Chilena de Endocrinologa y Diabetes sobre
Resistencia a la Insulina (RI) y Sndrome Metablico (SM): Aspectos Clnicos y
El autor declara no tener conictos de inters, con relacin
Teraputicos. Rev Chil Endocrinol Diabetes. 2008; 4: 272-281. a este artculo.
18. Alberti KGGM, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA,
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