DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA

MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

TRABAJO PRCTICO 13

Lipoproteinograma
Dislipoproteinemias
Casos clnicos
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

TRASTORNOS ENDGENOS DEL

METABOLISMO DE LAS LlPOPROTENAS

Los trastornos endgenos del metabolismo de las lipoprotenas comprenden los

trastornos primarios o hereditarios y los trastornos secundarios o adquiridos que son
secundarios a otra enfermedad o tratamiento farmacolgico. Las dislipoproteinemias
comprenden las hiper y las hipolipoproteinemias. Una clasificacin clsica de las
hiperlipoproteinemias es la clasificacin fenotpica de Fredrickson, asumida por la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS). En la actualidad, esta clasificacin tiene una
importancia fundamentalmente descriptiva, pero es necesario tener en cuenta que no
considera la causa ni la entidad nosolgica ni a las HDL y se basa en la interpretacin de la
electroforesis de las lipoprotenas del plasma. Por otro lado, un paciente puede evolucionar
cambiando la manifestacin fenotpica y, adems, una hiperlipoproteinemia endgena puede
tener manifestaciones fenotpicas diferentes.

Tipo Qm VLDL LDL Colesterol TAG Aspecto Prev

I P IR IR IR ++ Rara
IIa A IR IR Claro Comn
IIb A Turbio Comn
III A Banda difusa + Rara
IV A IR o IR Turbio Comn
V P IR o IR +++ Rara

Clasificacin de hiperlipoproteinemias segn la OMS.

Referencias: P: presente, A: ausente, IR: dentro de los intervalos de referencia, Prev: prevalencia
Aspecto del plasma: (+) indica presencia de sobrenadante cremoso. Con distinto nmero de (+) se
indica la cremosidad relativa.

Representacin de lipidogramas patolgicos, correspondientes a la clasificacin de

Fredrickson de las hiperlipoproteinemias.

1
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

HIPERLIPOPROTEINEMIAS
Hiperlipoproteinemias primarias

A- Hipercolesterolemia
Corresponden al fenotipo IIa de la clasificacin de Fredrickson y las causas ms
frecuentes son:
1- Deficiencia del receptor de LDL
Se caracteriza por la acumulacin de las LDL en el plasma debido a mutaciones que
afectan a los receptores de LDL (carencia de receptores, afinidad disminuida o dificultades
en el proceso de endocitosis mediada por receptor). El aumento de las LDL en el plasma
favorece su depsito en la piel y en los tendones formando xantomas tendinosos y/o
xantelasmas, presentan arco corneal y ateromas al depositarse en las arterias, razn por la
cual estos pacientes presentan un riesgo aterognico elevado.
La enfermedad se expresa con el fenotipo IIa de hiperlipoproteinemia, sin embargo,
con menor frecuencia algunos pacientes pueden presentar fenotipo IIb dado que las
partculas de VLDL e IDL tambin son catabolizadas por el receptor LDL.
Se hereda en forma autosmica dominante, siendo la forma homocigota la ms
severa con valores de colesterol que pueden superar los 1.000 mg/dl de plasma. Esta forma
puede ocurrir con una frecuencia de 1 en 1.000.000 entre la poblacin norteamericana y
europea. Estos pacientes presentan hipercolesterolemia grave desde el nacimiento y
mueren por cardiopata isqumica en la adolescencia o juventud. En cambio, la forma
heterocigota, con valores de colesterol alrededor de 500 mg/dl de plasma, tiene una
incidencia de 1 en 500.
El tratamiento de los pacientes heterocigotas se basa en reducir los niveles de c-LDL
a travs de medidas dietticas y con frmacos hipocolesteromiantes, como las estatinas, de
por vida. En los pacientes homocigotas se recurre a la disminucin de los niveles de c-LDL
y, en algunos casos, al trasplante heptico.

2- Defecto familiar de Apo B-100

Otra mutacin que altera el metabolismo de LDL es la presencia de una Apo B100
mutada en la zona que interviene en el reconocimiento y unin al receptor de LDL. Esta
patologa se hereda en forma autosmica dominante dando lugar a una hipercolesterolemia
semejante a la observada en pacientes con mutacin del receptor de LDL.

3- Hipercolesterolemia polignica
Es la ms frecuente dentro de las hipercolesterolemias primarias con fenotipo Ila y
dentro de este grupo se debe incluir a los individuos con colesterol total y c-LDL elevados en

2
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

los que no se haya demostrado la presencia de las hipercolesterolemias previamente

descritas. Se han detectado mutaciones que afectan distintos pasos del metabolismo lipdico
que, junto con factores ambientales, desencadenan esta enfermedad. Se expresa a partir de
los 20 aos de edad, con valores variables de c-LDL siendo la aterosclerosis coronaria la
manifestacin clnica ms importante con ausencia de las manifestaciones cutneas.

B- Hipertrigliceridemia
1- Hiperquilomicronemia
a. Deficiencia familiar de LPL (Fenotipo l de la Clasificacin de Fredrickson)
Tiene una incidencia muy baja, se transmite en forma autosmica recesiva y las
manifestaciones clnicas, como los xantomas eruptivos, comienzan en la primera dcada de
vida. Existe un marcado aumento de los Qm (con la consiguiente elevacin de los TG) que
otorga un caracterstico aspecto lechoso al suero. Los niveles de HDL se encuentran
disminuidos. Si bien la LPL cataboliza tanto Qm como VLDL, la deficiencia familiar de LPL
debera traducirse en un aumento de ambas partculas. Sin embargo, las VLDL no se
encuentran elevadas sino que sus niveles suelen ser normales o disminuidos, debido quizs
a que su sntesis se encuentra relativamente disminuida.
b. Deficiencia familiar de Apo C-II (Fenotipo I o V de la clasificacin de Fredrickson).
La Apo C-II, cofactor de la LPL, genera una hipertrigliceridemia semejante al dficit
de dicha enzima. Los pacientes con esta deficiencia gentica pueden presentar un fenotipo I
o V segn que la elevacin de Qm se acompae o no de aumento de VLDL.
La complicacin ms grave de la hiperquilomicronemia es la pancreatitis aguda que
se genera por la lenta circulacin inducida por Ios Qm en los capilares pancreticos.
Frecuentemente se observan los dolores abdominales difusos, hepato y esplenomegalia, y
presencia de xantomas eruptivos en nalgas y extremidades. Los pacientes por lo general
son obesos y el metabolismo de glcidos es normal.
Como primera medida en el tratamiento de los pacientes portadores de esta
dislipemia se debe restringir la ingesta de grasas, principalmente de cidos grasos de
cadena larga. Se recomienda la ingesta de cidos grasos de menos de 12 tomos de
carbono, que pueden pasar directamente a la sangre para ser utilizados por el hgado.

2- Hipertrigliceridemia familiar (Fenotipo IV de la clasificacin de Fredrickson).

Su prevalencia se estima entre 0,5-1 % de la poblacin general. Se hereda en forma
autosmica dominante y se manifiesta en la segunda dcada de vida. Se caracteriza por
aumento de VLDL y puede originarse por un trastorno en el metabolismo de carbohidratos,
una ingestin excesiva de carbohidratos o un aumento en la produccin de VLDL. Se

3
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

observa la presencia de partculas de VLDL con mayor contenido de TG, que las convierte
en un sustrato menos adecuado para la LPL.

C- Hiperlipemia mixta
Se caracterizan por cursar con aumento tanto de colesterol como de TG. Dentro de
las hiperlipoproteinemias primarias se distinguen:
1- Hiperlipemia familiar combinada (Fenotipos Ila, Ilb, IV y V de la clasificacin de
Fredrickson).
Es la forma familiar ms comn de hiperlipemia en sobrevivientes de infarto de
miocardio jvenes. Su prevalencia es del 1% de la poblacin general. El defecto gentico y
la fisiopatologa en detalle an se desconocen. La alteracin fundamental consiste en un
aumento en la sntesis heptica de Apo B-100 y VLDL asociado frecuentemente a TG
elevados. Los individuos afectados presentan aumento de LDL, de VLDL o ambos
frecuentemente acompaados de descenso de HDL y prevalencia de LDL pequeas y
densas. Se observa un aumento en la concentracin plasmtica de Apo B-100, que refleja
un mayor nmero de partculas.
Es caracterstico que se detecten distintos fenotipos lipoproteicos entre los miembros
de una misma familia y que puedan modificarse a lo largo de la vida.

2- Disbetalipoproteinemia (Hiperlipoproteinemia tipo III de Fredrickson)

Esta enfermedad se caracteriza por la acumulacin de lipoprotenas resultantes de la
accin de la LPL, las IDL, los Qm remanentes y eventualmente VLDL. Estas lipoprotenas
presentan cambios en sus caractersticas fsico-qumicas (movilidad electrofortica,
enriquecimiento en colesterol). Este conjunto heterogneo de lipoprotenas es denominado
- VLDL, que presenta movilidad pre y se visualiza como una banda ancha en la
electroforesis. Una de las causas por la que se produce una eliminacin disminuida de estas
lipoprotenas residuales es debida a una alteracin estructural de la Apo E (presencia de la
isoforma E2) que le impide ser reconocida adecuadamente por el receptor heptico.
Como resultado se acumulan estas lipoprotenas en plasma, aunque pueden ser
captadas por los macrfagos. Las LDL estn reducidas, pero como todas las partculas
remanentes son ricas en steres de colesterol, la concentracin de colesterol total est
aumentada. Los adultos muestran la presencia de xantomas tuberosos o planares y pliegues
cutneos color naranja por el depsito de carotenoides y otros lpidos.
Las manifestaciones clnicas se observan en 1 cada 10.000 individuos. Se propone
que la expresin completa de la enfermedad requiere un factor disparador como el
hipotiroidismo, la diabetes u otra hiperlipoproteinemia familiar.

4
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

Hiperlipoproteinemias Secundarias

Algunas enfermedades, estados fisiolgicos, ingesta de alcohol o tratamientos

farmacolgicos pueden alterar el metabolismo lipdico y presentar como manifestacin
secundaria una hiperlipoproteinemia. Debe realizarse el diagnstico o exclusin de una
hiperlipoproteinemia secundaria antes de la investigacin de una hiperlipoproteinemia
primaria.

Diabetes mellitus.
Los trastornos del metabolismo de los lpidos que se observan en los pacientes
diabticos estn relacionados con el tipo de diabetes, el tratamiento aplicado y el control de
la enfermedad. Si bien es posible encontrar valores de lpidos basales normales, se puede
afirmar la existencia de alteraciones en el metabolismo intermedio de las lipoprotenas, que
se traducen en acumulacin de VLDL, disminucin de los niveles de HDL, persistencia de
IDL en el plasma y/o formacin de LDL de composicin alterada. Estas situaciones
contribuyen, junto a otros factores de riesgo, a que los pacientes presenten una
aterosclerosis acelerada y una morbi-mortalidad cardiovascular de dos a tres veces mayor
que la poblacin normal. Hoy en da se considera a la diabetes, especialmente la de tipo 2,
como un factor de altsimo riesgo para el desarrollo de enfermedades vasculares (infarto
agudo de miocardio, accidente cerebro- vascular, etc.). Los pacientes diabticos presentan
el mismo riesgo de padecer un infarto de miocardio que los pacientes que ya lo han sufrido.
Los mecanismos que producen las alteraciones lipoproteicas van a diferir segn el
tipo de diabetes.
-Diabetes tipo 1: la dislipoproteinemia ocurre como consecuencia de la deficiencia de
insulina. La actividad de la LPL est disminuida por lo tanto el catabolismo de las
lipoprotenas ricas en TG (Qm y VLDL) se encuentra reducido (aumentan los niveles de Qm
y VLDL). Un mecanismo adicional que contribuira a la hipertrigliceridemia, sera la falta de
inhibicin de la lipasa hormono-sensible ubicada en el tejido adiposo. Esta enzima en
condiciones normales es inhibida por la insulina e hidroliza los TG almacenados aportando
as cidos grasos libres que son utilizados por el hgado como fuente de energa mediante la
beta-oxidacin, a fin de poder realizar la sntesis de glucosa por gluconeognesis. En la
diabetes tipo 1 descontrolada, el destino principal del acetil-CoA formado ser la sntesis de
cuerpos cetnicos.
Los niveles de HDL en el paciente diabtico tipo 1 pobremente controlado, estn
disminuidos como consecuencia del escaso catabolismo de las VLDL y los Qm, lo cual
impide la maduracin de las HDL. Otra caracterstica del cuadro lipoproteico en la diabetes
tipo 1, es la presencia de IDL varias horas despus de la ingesta. Esta lipoprotena se

5
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

acumula al no poder ser degradada por la lipasa heptica, ya que esta enzima tambin es
estimulada por la insulina. Adems, se debe tener en cuenta que estas lipoprotenas tienen
alteraciones, como un mayor contenido en Apo C, que impide su captacin por los
receptores.
-Diabetes tipo 2: este tipo de diabetes se halla frecuentemente asociada a la
obesidad y a la hiperinsulinemia. En respuesta a un estado de resistencia a la insulina,
existe una mayor produccin de precursores para la sntesis heptica de TG y la formacin y
secrecin de VLDL. En estos pacientes, cuando la remocin de VLDL del plasma es
incompleta, se acumulan remanentes, persistiendo IDL aumentada en ayunas.
Es frecuente encontrar niveles elevados de LDL, debidos principalmente al aumento
de su precursor (VLDL) que se cataboliza por la LPL, cuya actividad es normal en los
primeros estados de la enfermedad. Otra razn que contribuye a elevar los niveles de LDL,
consiste en la disminucin de la capacidad de interaccin con los receptores de LDL dado
que se altera la estructura de esta lipoprotena por glicosilacin. La presencia de LDL
glicosilada es comn a ambos tipos de diabetes dado que la glicosilacin de LDL es
consecuencia de la hiperglucemia. Un subtipo de LDL asociado con la diabetes tipo 2 y otros
estados de resistencia a la insulina, es la aparicin de LDL pequea y densa, asociada a
alto riesgo aterognico. Los niveles de HDL en la diabetes tipo 2 se encuentran disminuidos,
en estrecha relacin con la hipertrigliceridemia, la obesidad asociada y el grado de control
de la diabetes. Adems, la lipasa heptica, como consecuencia de la hiperinsulinemia,
acelera la remocin de la HDL.

Hipotiroidismo
La hipercolesterolemia es un hallazgo muy frecuente en el hipotiroidismo, as como
los niveles bajos de colesterol en el hipertiroidismo. Si bien la hipofuncin tiroidea puede
cursar con trigliceridemia normal, tambin se han encontrado valores de TG
moderadamente elevados, dependiendo fundamentalmente del grado de disfuncin tiroidea.
Las hormonas tiroideas estimulan la sntesis de los receptores-LDL, de la enzima
lipasa heptica y en menor medida de la LPL. La hipercolesterolemia que frecuentemente se
observa en los pacientes hipotiroideos, se debe a una disminucin en el catabolismo de
LDL, como consecuencia de la disminucin del nmero de receptores. Por otro lado, como
consecuencia de la disminucin en la actividad de la lipasa heptica, se observa
permanencia de lipoprotenas intermedias en la circulacin, con gran dificultad para
continuar su camino metablico. Esto explica los hallazgos de una lipoprotena rica en
colesterol, con caractersticas de -VLDL, en el suero de algunos pacientes hipotiroideos.
Finalmente, ante un descenso en la actividad de LPL, se manifiesta una hipertrigliceridemia
con aumento de VLDL.

6
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

Los niveles de HDL no disminuyen dado que la actividad baja de la lipasa heptica
se asocia con un menor catabolismo heptico de la HDL2.
Los pacientes presentan frecuentemente el fenotipo IIa, aunque tambin pueden
presentar un fenotipo IIb, III y IV.

Sndrome nefrtico
El aumento en la concentracin de lipoprotenas plasmticas es una caracterstica
del sndrome nefrtico.
La sntesis heptica de protenas y lipoprotenas se encuentra incrementada, en
respuesta a la disminucin de la presin onctica causada por la hipoalbuminemia. Esto
incluye una sobreproduccin de VLDL y, por lo tanto, de IDL y LDL. Suele observarse
tambin aumento de las concentraciones de Lp(a). Adems, existe una disminucin del
catabolismo de las lipoprotenas ricas en TG, supuestamente por prdida de cofactores o
activadores de la LPL (principalmente Apo C-II), por la orina.
Las HDL, por su menor tamao, son las nicas lipoprotenas que pueden atravesar el
rin, por lo tanto, es frecuente encontrar los niveles de HDL descendidos. Dado que
tambin se produce aumento de su sntesis y de Apo A-I, lo que compensara rpidamente
la prdida, los valores de los niveles de HDL frecuentemente se encuentran normales.
Por otro lado, si la prdida de albmina es grande, disminuye la hidrlisis de las
VLDL puesto que la albmina es la que acepta los cidos grasos libres. Estos cidos grasos
libres ante la falta de albmina se unen a las lipoprotenas, alterndolas y disminuyendo la
capacidad de hidrlisis. Aumenta entonces la concentracin de VLDL y disminuye la
concentracin de LDL.
Cabe destacar que adems del aumento del colesterol en sus fracciones ms
aterognicas (LDL, IDL y Lp(a)) la composicin de las lipoprotenas en el sndrome nefrtico
es anormal, tanto en su contenido lipdico como lipoproteico generando en estos pacientes
un riesgo cardiovascular aumentado.

Obstruccin biliar
Dado que el hgado es el lugar de sntesis y catabolismo de gran parte de las
lipoprotenas y de enzimas fundamentales para el metabolismo lipoproteico, cualquier
enfermedad hepatobiliar traera aparejadas anormalidades en la sntesis lipoproteica y/o su
catabolismo.
La colestasis intra o extra heptica cursa con concentraciones muy aumentadas de
colesterol y fosfolpidos. Los cidos biliares se acumulan e inhiben la degradacin del
colesterol por retroalimentacin negativa. Esto, unido a un aumento de la sntesis de
colesterol heptico, explicara la hipercolesterolemia.

7
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

La anormalidad lipoproteica caracterstica de la colestasis es la aparicin de la

lipoprotena x (LPx). Esta es de estructura discoidal, contiene fosfolpidos y colesterol libre
en igual relacin, mientras que la albmina y apoprotenas del grupo C conforman su
contenido proteico. Esta lipoprotena se formara ante la necesidad de transportar el exceso
de fosfolpidos y colesterol acumulados.
La actividad de la enzima LCAT es variable, dependiendo en gran parte del grado de
obstruccin, de la injuria heptica, y del aporte de su cofactor Apo A-l. La disminucin de la
enzima determina que la hipercolesterolemia se produzca a expensas del colesterol libre.
En la colestasis, las lipoprotenas presentan alteraciones relacionadas, tal vez, con la
deficiencia de LCAT. Las VLDL tienen una composicin apoproteica y lipdica alterada. Las
HDL se presentan en forma discoidal o naciente y son ricas en colesterol libre y fosfolpidos.
Ambas lipoprotenas, al igual que la LPx, tienen movilidad beta en la electroforesis,
coincidente con la LDL que, a su vez, es rica en TG.

Ingesta de Alcohol
Existe una relacin inversa entre el consumo moderado de alcohol y la incidencia de
enfermedad cardiovascular. El alcohol es oxidado a acetaldehdo y por accin de la aldehdo
deshidrogenasa se forman acetato y NADH. As, el aumento del poder reductor que se
genera, es el responsable de la mayora de los efectos del etanol sobre el hgado. Los
cidos grasos libres aumentan, ya sea por incremento de su sntesis como por disminucin
de su catabolismo, conduciendo a un aumento de la sntesis de TG y de VLDL.
Para interpretar el efecto del alcohol, se debe tener presente la cantidad y forma de
consumo. La ingesta de ms de 170 g de alcohol en un perodo menor a 6 hs, lleva a una
hipertrigliceridemia aguda, por disminucin de la LPL. Esta hipertrigliceridemia es ms
severa si el consumo agudo de alcohol ocurre conjuntamente con una dieta rica en grasas.
El alcoholismo crnico moderado, considerado como la ingesta de 15 a 40 g/da
durante 2 aos, logra mantener un perfil lipoproteico favorable con TG-VLDL normales, LDL
normal o disminuida y HDL aumentada. Esto ltimo responde a la induccin heptica de la
sntesis de Apo A-I y Apo A-II y por ende de HDL.
Cuando la ingesta de alcohol es ms severa aumentando a 60-80 g/da durante ms
de 2 aos, incrementa la sntesis y secrecin de TG, pero tambin la actividad de LPL, por lo
tanto, su nivel puede mantenerse normal. La concentracin de HDL y Apo A-I va a depender
de la funcionalidad heptica. Cuando comienza el dao heptico, decae la secrecin de TG-
VLDL y se instala el hgado graso, que puede conducir a la hepatitis alcohlica, y/o a la
cirrosis. Este cuadro se acompaa de una frecuente malnutricin del individuo alcohlico,
disminuyendo an ms el aporte proteico necesario para la funcionalidad heptica.

8
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

El consumo moderado de alcohol protege de la enfermedad cardiovascular no slo

por el aumento de Apo A-I y de HDL sino tambin, por tener un efecto antiagregante
plaquetario y de vasodilatacin, as como la presencia de antioxidantes adjudicados a
componentes no- alcohlicos contenidos en vinos, cervezas y licores que poseen polifenoles
y flavonoides.

Hormonas sexuales
Es bien conocida la menor incidencia de enfermedad cardiovascular en la mujer
premenopusica con respecto al hombre. Las mujeres presentan niveles ms bajos de LDL
y ms elevados de HDL que los varones. Esto se debe al papel de los estrgenos que
estimulan la sntesis de los receptores LDL y de Apo A-I, principal constituyente de HDL.
Adems, los estrgenos inhiben la actividad de la lipasa heptica contribuyendo al aumento
de HDL.
Como consecuencia de la disminucin estrognica en la menopausia se produce un
marcado deterioro del perfil lipoproteico, asociado con un elevado riesgo cardiovascular
caracterstico de esta etapa. La dislipemia ms frecuentemente observada en la mujer
postmenopusica es la hipercolesterolemia, presentando: aumento de colesterol-total,
aumento de c-LDL, c-IDL y aumento de Apo B-100, sin grandes variaciones en el c-HDL.
La progesterona y los andrgenos tienen un efecto opuesto al de los estrgenos ya
que producen disminucin de las HDL.
Otra situacin fisiolgica donde se producen alteraciones hormonales es durante el
embarazo. El marcado aumento estrognico caracterstico del tercer trimestre conduce a un
aumento en la sntesis de TG que lleva a una mayor secrecin de VLDL. Por lo tanto, es
frecuente observar hipertrigliceridemia en este trimestre, que no es considerada de riesgo,
salvo que la mujer embarazada presente antecedentes de dislipemia o diabetes, que
agraven el cuadro. En estos casos la hipertrigliceridemia debe ser controlada
cuidadosamente para prevenir el desarrollo de una pancreatitis aguda. En la mayora de las
mujeres, el colesterol y los TG se mantienen elevados hasta la cuarta semana del postparto
y el descenso posterior de los niveles lipdicos es ms marcado en las mujeres que
amamantan.

9
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

A A B B

C C D D

Imgenes de algunos signos y sntomas de pacientes con hiperlipoproteinemias.

A: Arco corneal (banda clara) en hombre con Hipercolesterolemia familiar homocigota
(flechas). B: Mltiples xantomas tendinosos y planos en manos del mismo paciente.
C: Xantomatosis eruptiva en un paciente con Hiperquilomicronemia.
D: Xantomas tuboeruptivos en codos de un varn con Disbetalipoproteinemia.

HIPOLIPOPROTEINEMIAS

Las hipolipoproteinemias son mucho menos frecuentes que las

hiperlipoproteinemias. Su presencia puede responder a causas primarias o secundarias.

Hipolipemias primarias
1- Abetalipoproteinemia
Es una enfermedad de transmisin autosmica recesiva de muy baja incidencia que
se manifiesta desde la infancia. El defecto radica en una modificacin post-traduccional de
Apo B-100 que impide su normal incorporacin a las lipoprotenas. Se caracteriza por total
ausencia de produccin de Qm, VLDL, IDL y LDL, con concentraciones plasmticas de TG y
colesterol extremadamente bajas. Se produce acumulacin de TG en hgado e intestino. Las
manifestaciones clnicas consisten en esteatorrea, mala absorcin de vitaminas liposolubles
y graves alteraciones neurolgicas, oculares, musculares y hematolgicas.

10
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

2- Hipoalfalipoproteinemia
Esta patologa es poco frecuente y se han descrito distintas mutaciones que causan
hipoalfalipoproteinemia. Entre las ms conocidas se encuentran la enfermedad de Tangier,
donde se produce un defecto en la sntesis de HDL a partir de una sntesis defectuosa de
Apo A-I que es destruida rpidamente de forma tal que la vida media de la HDL es muy
corta. Esta carencia se traduce en una alteracin del metabolismo de otras lipoprotenas
fundamentalmente los Qm y las VLDL debido a la disponibilidad reducida de Apo C-II. Su
riesgo aterognico no es claro.

3- Deficiencia de LCAT: Otro trastorno relacionado con una disminucin de las HDL es la
deficiencia en la lecitina-colesterol-acil-transferasa. Los pacientes tienen TG plasmticos
elevados, el colesterol es normal o est aumentado, pero en mayor proporcin el colesterol
no esterificado. Las VLDL y Qm son muy ricas en colesterol no esterificado y parecen tener
monocapas anormales en la superficie. Las LDL poseen TG. Los depsitos de colesterol no
esterificado y fosfolpidos en los vasos sanguneos llevan a la destruccin de las nefronas y
a la insuficiencia renal. Tambin se produce anemia, los glbulos rojos presentan un
aumento del colesterol no esterificado y lecitina en sus membranas.

Hipolipoproteinemias secundarias
Las hipolipemias secundarias se relacionan principalmente con situaciones de
alteraciones hepticas graves, neoplasias, desnutricin, infecciones agudas, anemias
graves, hipertiroidismo, talasemia mayor, lupus eritematoso sistmico, artritis reumatoidea,
etc.

CASOS CLNICOS
Caso clnico 1
A un hombre de 36 aos de edad se le detect hipercolesterolemia. Sus niveles de
colesterol plasmticos tras un ayuno de 14 horas, determinado en dos ocasiones distintas
eran de 330 mg/dl aproximadamente. Fue tratado durante 3 meses con una frmula diettica
exenta de colesterol, pero los niveles de colesterol plasmtico en ayunas tan slo
descendieron a 300 mg/dl. Posteriormente fue tratado con colestiramina, una resina que
adsorbe sales biliares. Esta resina no es adsorbida y permanece en el intestino, donde va
captando sales biliares, que son eliminadas en grandes cantidades por las heces. Este
tratamiento farmacolgico tuvo xito y el colesterol plasmtico en ayuno disminuy a valores
entre 200-220 mg/dl.
a. Por qu se efectuaron las determinaciones en plasma tras un ayuno de 14 horas?

11
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

b. Cmo es posible que el paciente siga presentando hipercolesterolemia tras seguir

una dieta exenta de colesterol?
c. Qu relacin existe entre las sales biliares y el colesterol?
d. Por qu una excrecin aumentada de sales biliares conlleva en ciertos casos un
descenso en la concentracin plasmtica de colesterol?
e. Por qu el descenso en la concentracin plasmtica de colesterol beneficiara a
este paciente?
f. Qu otro estudio lipdico podra realizarle a este paciente adems del colesterol
total? Qu informacin le brindara?

Caso clnico 2
Un hombre de 75 aos de edad, presentaba cefaleas, debilidad muscular y
calambres en miembros inferiores. Se le registr hipertensin arterial, moderada (200/100
mm de Hg) y soplos en las arterias cartidas y femorales. Presentaba adems deterioro
cognitivo, alteraciones mnsicas, fallas en la denominacin de objetos e ideas delirantes.
Sbitamente sufri hemiparesia facio-braquio-crural derecha y afasia. Llevado de urgencia a
un instituto especializado se le practic una angiografa de la arteria cartida izquierda que
demostr un estrechamiento de la luz arterial. Una resonancia magntica de cerebro
demostr un infarto extenso correspondiente al territorio vascular de la arteria silviana
izquierda, adems de mltiples focos isqumicos e infartos lacunares en ambos hemisferios
cerebrales. El nivel de colesterol en ayunas era de 385 mg/dl y la trigliceridemia era de 150
mg/dl. Se le practic una endarterectoma de urgencia de la arteria cartida izquierda. Fue
dado de alta y se le prescribi lovastatin, frmaco que inhibe a la enzima HMG-CoA
reductasa.
a. Cmo esperara encontrar los valores de c-HDL y c-LDL en este paciente?
b. Qu relacin existe entre la hipercolesterolemia y aterosclerosis?
c. Indique como se relaciona el colesterol con las lipoprotenas plasmticas.
d. Qu beneficio puede obtenerse con el uso del lovastatin? Sera til tambin en
este paciente utilizar una dieta pobre en colesterol?
e. Cmo captan LDL las clulas humanas? e- Cules pueden ser las causas de esta
dislipoproteinemia?

Caso clnico 3
En un examen de rutina se encontr que un hombre de 36 aos presentaba una
concentracin plasmtica de colesterol en ayunas de 250 mg/dl (valor normal < 200 mg/ dl.)
y una concentracin plasmtica de triglicridos de 500 mg/dl (valor normal <150 mg/dl). No
presentaba ninguna manifestacin clnica. Se le recomend primero una dieta normocalrica

12
 DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA
MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2017

que contena 15 % de protenas, 15% de grasas, 70 % de glcidos y 300 mg de colesterol

diarios. Posteriormente se sugiri una dieta sin grasas. En ninguno de los dos casos se
alteraron los resultados de laboratorio, por el contrario, los valores de triglicridos
aumentaron. Como este tratamiento no dio resultado, se cambi la dieta, se redujeron los
glcidos y se reemplazaron por alimentos de alto contenido en grasas. En poco tiempo se
observ una notable disminucin de los lpidos (colesterol 200 mg/dl y triglicridos 170
mg/dl).
a. Qu importancia tiene en el diagnstico en este caso el lipidograma electrofortico?
Qu lipoprotena espera encontrar elevada?
b. Cul es el lpido ms aumentado en plasma? Qu le sugiere este resultado en
relacin al diagnstico?
c. Por qu la dieta pobre en grasas no fue efectiva? Cules son a largo plazo los
peligros de una dieta sin lpidos?
d. Explique la mejora despus de la dieta pobre en glcidos.
e. Indique cul es la funcin y la composicin de la lipoprotena aumentada. Relacione
su composicin con su densidad y movilidad electrofortica.
f. A qu fenotipo corresponde esta patologa de acuerdo al lipidograma?

Caso clnico 4
Un joven de 15 aos tena antecedentes de dolores abdominales, incluyendo
accesos de dolor abdominal tan severos que requirieron narcticos para aliviarlo. Estas
situaciones ocurran en promedio cada seis meses. El paciente se haba sentido bien
recientemente hasta que comenz con dolor abdominal. Su madre afirm que el dolor haba
comenzado 4 horas despus de haber comido costillas de cerdo, papas fritas, leche y
helado con crema. Nadie ms en la familia se haba enfermado por la comida. A su llegada
se tom una muestra de sangre. A los 15 minutos el tcnico de laboratorio report que no
podan obtenerse resultados vlidos porque el plasma estaba cargado con grasa. Era
lechoso, pero luego de centrifugarlo se aclar considerablemente y haba una banda
compacta de crema en la parte superior de la muestra.
a. Qu tipo de anormalidad lipdica sospecha en este paciente?
b. Cul sera el resultado del lipidograma? A qu fenotipo corresponde?
c. Qu tipo de dieta sera til para aliviar la enfermedad?
d. Recomendaran una dieta suplementada con triacilglicridos que contengan cidos
grasos de cadena media? Por qu?
e. Por qu esta enfermedad puede provocar pancreatitits?
f. Cul podra ser una causa de la enfermedad?

13