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Impreso en la Argentina
Prlogo ........................................................9
Conferencia ................................................17
8 Csar Milstein
LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES 9
Prlogo
Pablo Jacovkis !
Decano de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
12 Csar Milstein
LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES 13
Biografa
EL MOTOR DE LA CIENCIA
Todos ustedes son o fueron estudiantes y, como yo,
en ms de una oportunidad les habr parecido aburrido y
tedioso tener que aprender un tema u otro, y ello es as
porque nuestro aprendizaje, si bien en cierta forma es un
descubrimiento, no involucra ninguna aventura. Pero s fue
LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES 19
futuro econmico.
El descubrimiento de los microbios, culminando con
la microbiologa como nueva disciplina cientfica, fue una
gran aventura con muchos participantes, magnficamente
relatada por Paul de Kruif en un libro titulado Los caza-
dores de microbios, y que ha sido una fuente de inspira-
cin para m y para muchos otros bilogos. Si hablamos de
vacunacin y de microbios podemos preguntarnos por qu
razn la vacunacin previene infecciones. Esa es la pre-
gunta que da origen a uno de los grandes captulos de la
biologa bsica y tambin de la biotecnologa moderna con
sus inmensas repercusiones econmicas.
A fines del siglo pasado, Behring y Kitasato (trabajan-
do en el laboratorio de Koch, el padre de la microbiolo-
ga), descubrieron que el suero de un animal infectado con
ttanos contena una sustancia que era capaz de interferir
con la infeccin. La transferencia de un suero inmune para
prevenir o curar infecciones, se llama inmunizacin pasiva
y, por lo tanto, a la sustancia desconocida que era capaz de
transmitir esa propiedad se la llam anticuerpo. Esto fue
un descubrimiento fundamental pero tambin un gran xi-
to comercial. Dos aos ms tarde, von Behring desarroll
una toxina antidiftrica con la que inici una industria far-
macutica floreciente (al mismo tiempo que le vali en 1901
el primer Premio Nobel de Medicina). El otro hroe de
esta historia, Kitasato, volvi al Japn y fund un labora-
torio que fue incorporado al Instituto Imperial Japons para
el Estudio de las Enfermedades Infecciosas.
Fig 1
Cel. 1
Cel. 2
Complejo
antignico, por
ej. membranas
suero
celulares
Cel. 3
Cel. 4
Cel. n
suspensin de bazo
(Cel. 1 + Cel. 2 + Cel. 3 + Cel. 4 +... Cel. n)
Inmortalizacin por fusin con mieloma
Fig 2
MIELOMA LINFOCITO B
PRODUCCIN DE
INMORTALIDAD
ANTICUERPOS
Capacidad para
Niveles bajos
niveles altos
HIBRIDOMA
APORTES DE LA INVESTIGACIN
Una sola clula que crece y se multiplica en una bo-
tella de cultivo da lugar a un gran cultivo monoclonal que
puede ser mantenido congelado por tiempo indefinido y
que produce siempre el mismo anticuerpo. El cultivo del
primer hbrido clonado hibridoma, en nuestra jerga est
todava en mi congeladora y en estos das cumple 25 aos.
Las consecuencias de este truco fueron mucho ms
que un instrumento para satisfacer nuestra curiosidad. Esta
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Fig 3
T Helper T Killer
Monocito Clula B
Clulas T
Linfocitos
Glbulos blancos
Fig 4
Bisagra
Fig 5
cerradura que no vio nunca y sin tener una llave para po-
der copiar. La instruccin para hacer una protena est
inscripta en el ADN celular que se hereda de nuestros pa-
dres y madres, pero la instruccin para hacer un anticuer-
po es ms compleja.
Todos los anticuerpos estn formados por la unin
de dos tipos de cadenas polipeptdicas unidas por puentes
disulfuro, y cada una de ellas por dos grandes regiones: la
regin constante y la regin variable. Dentro de la regin
variable estn los segmentos que habamos visto, y que
son responsables de la especificidad del anticuerpo. Al ni-
vel del ADN, la regin variable est codificada por frag-
mentos separados llamados V, J, y D (ver figura 6). Estos
fragmentos se unen en forma combinatoria, por ejemplo
uno de los llamados V con un J. Y el conjunto al que llama-
mos VJ con otro llamado CL. Eso forma la subunidad L. La
otra subunidad, o cadena pesada H, es similar excepto que
incluye otro fragmento que llamamos D. Dado que estos
elementos se unen combinatoriamente, el nmero total
Fig 6
Antgeno
Anticuerpo
LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES 35
EL EVEREST DE LA INMUNOLOGA
Al principio les dije que el conjunto de los anticuerpos
era una gran familia de protenas muy parecidas unas a las
otras, de una complejidad tal que los mtodos qumicos
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Fig 7