Basic Principles of Antibiotic Use

Michal Holub
Department of Infectious and Tropical Diseases, 1st Faculty of Medicine, Charles University in
Prague

After a careful history and clinical assessment, 10 important questions should be routinely
addressed before selecting a specific antibiotic:

1. Is antibiotical treatment indicated based on clinical findings?

Obvious bacterial infection

o Localized infections: pneumonia, pyelonefritis etc.
o Infections with characteristic clinical findings: celullitis, streptococcal tonsillitis
etc.
o Inflammatory markers: leukocytosis, neutrophilia, lymphocytopenia, left shift,
presence of bands, elevated C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT)

2. Urgency of the situation

Non-urgent situation: mild infection, which does not require treatment untill the diagnosis
is not established
Urgent situation: the patient with suspected severe infection:
o Febrile neutropenia
o Bacterial meningitis
o Necrotizing celullitis
o Severe sepsis and septic shock

Upper Respiratory Tract Infections

 Strawberry tongue * Inflammed tonsils with exudate *

Herpangina
* Edmont RTD, ed. Color Atlas of Infectious Diseases, 1995

3. Have appropriate clinical specimens been obtained, examined and cultured?

Standard cultivation
Gram stain
Latex agglutination (Strep test)
Appropriate cultures anaerobic and aerobic cultures
Antibiotical treatment can be modified when the pretreatment cultures become available
Follow up cultures are less reliable than initial pretreatment cultures

4. Which organisms are most likely to be causing the infection?

 Type of focal infection
Age: bacterial meningitis of newborns group B streptococci, Gram-negative bacteria
Epidemiologic features: hospital vs. community acquired infections, prior antibiotic use,
etc.
Prior culture data: surveillance cultures in critically ill patients, immunocompromised
patients, etc.

5. If multiple antibiotics are available to treat pathogen, which agent would be

the best?

Prior antibiotic allergies

Antibiotic penetration - CNS infection, abscesses etc.
pH - aminoglykosides are much more effective in an alkaline medium
Potential side effects - chloramphenicol occurrence of aplasia
Bactericidal (bc) vs. bacteriostatic agents - in lifethreatening infections or in
immunocompromised patients bc antibiotics are necessary

Pneumonia

Bacterial pneumonia Bacterial pneumonia

 Bacterial pneumonia (admission)* Bacterial pneumonia (day 6)*

Pneumonia - Chlamydophila pneumoniae Pneumonia - Legionella pneumophila

Pneumonia Mycoplasma pneumoniae Chickenpox pneumonia

 Erythema multiforme
* Edmont RTD, ed. Color Atlas of Infectious Diseases, 1995

Diagnosis of community acquired pneumonia (CAP)

Pneumonia due to Mycoplasma and Chlamydia - procalcitonin (PCT) <0.5 ng/mL

S. pneumoniae, L. pneumophila serotype 1 detection of antigens in urine
L. pneumophila - signs of disseminated infection, diarrhea and confusion
Infection due to Mycoplasma and Chlamydia - multiform erythema, conjunctivitis,
uretritis and reactive arthritis

Managing community acquired pneumonia

Major symptoms (CURB-65)
o C - confusion
o U - urea >7 mmol/L
o R - respiratory rate >30 breaths/min.
o B - blood pressure <90 mmHg, diastolic BP <60 mmHg
o Age >65 yrs
Minor symptoms
o Immunosuppression or severe underlying diseases (IHD, DM, CRF etc.), bilateral
pneumonia, oxygen saturation <92%

CAP antibiotical treatment

only one major symptom of CURB-65 classification = -lactam p.o., i.m. nebo i.v. or 1st
generation cephalosporin
CURB-65 2 = -lactam + advanced macrolide
CAP due to M. pneumoniae, C. pneumoniae or L. pneumophila = advanced macrolide
(azithromycin, clarithromycin) or doxycycline (adults)
 Antimicrobial Resistance

Antimicrobial-resistant bacteria:

Penicillin resistance of S. pneumoniae

Erythromycin resistance of S. pneumoniae
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
Fluoroquinolone resistance of E. coli
Fluoroquinolone resistance of Klebsiella pneumoniae
Carbapenem resistance of Klebsiella pneumoniae

Penicillin resistance of S. pneumoniae Erythromycin resistance of S. pneumoniae

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus

Fluoroquinolone resistance in E. coli
(MRSA)

Fluoroquinolone resistance in Klebsiella Carbapenem resistance in Klebsiella

pneumoniae pneumoniae
 European Antimicrobial Resistance Surveillance System
EARSS interactive database access

6. Is an antibiotic combination appropriate?

Synergism
o one antibiotc enhances the activity of another (measured by time killing curves)
o serial inhibition of microbial growth
o one antibiotic enhances the penetration of another (penicillin and aminoglycoside)
Broad spectrum of activity in sepsis of unclear etiology and febrile neutropenia
Infection due to multiple organisms intraabdominal sepsis or pelvic abscess

Disadvantage of multiple antibiotics

Risk of drug sensitivity or toxicity

Risk of colonization with resistant organism
Possibility of antagonism (ie. penicillin and tetracyclin)
High cost
False sense of security: the use of multiple agents to cover all organisms is not possible
and may be associated with complications

7. Are there special considerations related to host factors?

Genetic factors Pregnancy and lactation:

A. antibiotics considered safe - penicillins, cephalosporins, erytromycin base and
aztreonam
 B. antibiotics to be used with caution - aminoglycosides, vancomycin, clindamycin,
imipenem-cilastatin and cotrimoxazole
Renal and liver functions

8. How to assess effectiveness of antibiotic therapy?

Clinical assessment - decreased temperature - 48 hrs. for bactericidal antibiotics, 3 to 4

days for bacteriostatic drugs
Inflammatory markers - significant decrease of CRP >25% from the baseline within
24 hrs.
Contagiousness of patient bactericidal antibiotics 24 hrs., bacteriostatic antibiotics - 5
days

9. Will initial therapy need modification after culture data are available?

The antibiotic treatment should be modified if necessary based on clinical course (ie.
relief of symptoms) and findings on cultivation
Narrow spectrum of antibiotics should be used (to decrease the risk of colonization)
Negative cultures in the patient with pneumonia and no prior antibiotics: mycoplasmal
pneumonia, flu, tubercolosis, Legionnaires disease or opportunistic infection in
immunocompromised host etc.

10. What is the appropriate dose?

Generic name Pediatric regimen Adult regimen

Phenoxymethyl-penicillin 50 000 IU/kg/d q4h 800 000 UI q6h

Ampicillin 25-80 mg/kg/d q6h 500 mg q6h

Cephalexin 25-50 mg/kg/d q6h 250-500 mg q6h

Doxycycline 4 mg/kg/d q12h 1 100 mg q12h

Erythromycin 25-40 mg/kg/d q6h 250-500 mg q6h

Cotrimoxazole 30 (6) 2 mg/kg/d q12h 960 mg q12h

1
for children >8 years
2
cotrimoxazole (trimethoprim)
 References

Reese RE, Betts RF. A Practical Approach to Infectious Diseases. 3rd edition. Boston, Little, Brown &
Company 1991.
Reese RE, Betts RF, Gumustop B. Handbook of Antibiotics. 3rd edition. Philadelphia. Lippincott Williams
& Wilkins 2000.
European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EAARS). EAARS Annual Reports 2001 and
2007.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds.). Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th edition.
Philadelphia, Elsevier 2005.
Suchopr J, imek R, Valentov et al., eds. Remedia compendium. 3.vydn. Praha, Panax Co, spol. s.r.o.
1999.

Top of the Page

Home Page

The page was last updated on September-26-2011

Central to all good antibiotic (or any other) therapy is diagnosis. Whenever an antibiotic is
prescribed it should be for a specific diagnosis whether it is a tentative clinical diagnosis or not.
An antibiotic should not be prescribed for a urinary tract infection it should be prescribed for
cystitis, pyelonephritis or prostatitis as an example. Prescribing and antibiotic for a cough is
ludicrous. Cough could be a symptom of many conditions with pneumonia or severe COPD
exacerbation being the only specific conditions for which antibiotic therapy is indicated.

Each time you contemplate prescription of an antibiotic decide upon a specific diagnosis. Your
antibiotic choices can then be informed by trusted therapy guidelines such as these created in the
Vancouver Island Health Authority.

Principles of Antibiotic Therapy

While the issue of antibiotic misuse and resistance is a large one, antibiotics are life-saving
therapy. Several general principles can help you make decisions about initiating, selecting, and
discontinuing antibiotic therapy.

Outpatient Therapy

Error on the side of not prescribing when diagnosis is unclear for those who are not
seriously unwell and are immuno-competent. These patients are in the majority in
primary care.
Error on the side of prescribing when diagnosis is unclear for those seriously ill or
immunocompromised (many of these patients should considered for hospital care)
Use the narrowest spectrum antibiotic possible
Use the least expensive effective antibiotic
Use the shortest effective duration
Utilize local, trusted guidelines for empiric therapy

Hospital Therapy

In serious, life threatening infections Broad empiric therapy is appropriate. Hopefully

microbiology will help narrow the spectrum. Shoot first and ask questions later. Rapid
administration is also very important. Fortunately, these circumstances are quite
infrequent.
In non life threatening circumstances covering for all possible pathogens is neither
appropriate nor desirable.

Antibiotic Classes
General introduction to antibiotics can be viewed here and the following are short discussions of
the major classes and individual antibacterial antibiotics that are in common usage in Canada.

Penicillins
Cephalosporins
Macrolides and Lincosamides
Aminoglycosides
Tetracylines
Sulfonamides
Fluoroquinolones
Glycopeptides
Carbapenems
Linezolid

Groupings of Bacteria for Rational Antibiotic Selection

This section is not textbook information but is an attempt to explain my way of thinking about
possible infecting organisms in clinical circumstances and how creating a list of potential groups
of organisms influences the selection of empiric therapy.

Gram positive Bacteria

The term Gram-positive coverage is often used when describing the spectrum required for a
particular clinical situation. It is a meaningless term and should be avoided. Consideration must
be given to the potential for specific Gram positive organisms to be involved.

Staphylococcus aureus

If S. aureus is high on the list of potential pathogens, as it is for all skin and soft tissue infections,
empiric coverage must include an agent that is reliably active. Cloxacillin, cefazolin, and
clindamycin are examples of such therapy in Canada.

However, methicillin resistance Staphylococcus aureus (MRSA) is increasingly pushing us

toward the limited empiric choices of intravenous-only vancomycin or the new oxyzolidinone
linezolid at $140.00 per day. This is a very good example of why prudent antibiotic use and good
routine infection control practices are so valuable. See Community-associated MRSA from the
treatment guidelines section.

Coagulase-negative Staphylococci (CNS)

S. epidermidis and other CNS colonize all people and rarely cause severe disease. As such, they
are not considered potential pathogens in most clinical circumstances. However, when patients
develop infections in the setting of indwelling intravascular catheters or other prosthetic devices
(heart valves, hips, knees etc.) CNS are common pathogens.

Methicillin resistance in S. epidermidis is very common worldwide and empiric choices are
limited to the glycopeptides (vancomycin and teichoplanin) and oxyzolidinones (linezolid) as
with MRSA. The primary mode of therapy is often removal of the prosthetic material if possible.

Enterococcus
Enterococcus spp. are increasing in importance as nosocomial pathogens and are inherently
resistant to antibiotics. Some isolates are ampicillin susceptible but the only predictably effective
therapies are vancomycin and oxyzolidinones and resistance is already a problem in some areas
in the case of glycopeptides (so-called vancomycin resistant enterococci or VRE).

Listeria monocytogenes

This organism deserves special attention because it is the fourth most common cause of bacterial
meningitis and is resistant to cephalosporins the most commonly advocated therapy for
meningitis. For this reason a second agent (ampicillin) is necessary.

Streptococcus pneumoniae

No single organism is driving change in outpatient empiric therapy recommendations more than
S. pneumoniae. Resistance inexorably increases and knowledge of local susceptibility is essential
in determining appropriate empiric treatment for conditions potentially caused by this organism.

Gram negative Bacteria

Similar to the situation with Gram positive bacteria, the oft used term Gram negative coverage
is meaningless because specific Gram negatives and groups of Gram negatives have varying
susceptibility profiles and recommended empiric therapies.

E. coli

While resistance increases, E. coli tends to be the least resistant of the Gram negative enteric
organisms. Many antibiotics that are used for the therapy of hospital acquired infections are
active against this organism. Local susceptibility profiles guide empiric recommendations for
therapy for outpatient urinary tract infections.

Nasty Gram negatives

I use this term to group the hospital-associated, antibiotic-resistant members of the family
Enterobacteriaciae namely Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter and Proteus, and
Morganella. Hospital patients become colonized with these organisms and they are common
causes of nosocomial infections, in particular pneumonia and urinary tract infections.

In many scenarios carbapenems are the only reliable empiric therapy and resistance to this class
is increasing.

Pseudomonas aeruginosa

This is the prototypic non-fermenter, an environmental organism that only causes disease in
opportunistic circumstances. However, the disease it causes can be very severe and P.
aeruginosa is inherently resistant to antibiotics. If this organism is on the list of potential
pathogens, such as in the case of febrile neutropenia, options are limited. Antipseudomonal
penicillins (piperacillin and ticarcillin), antipseudomonal cephalosporins (ceftazidime and
cefepime) and carbapenems (imipenem and meropenem) are the only reliable therapies. Therapy
often includes one of these agents plus an aminoglycoside (gentamicin or tobramycin). When
you are covering for P. aeruginosa you are giving very broad spectrum therapy.

Anaerobes

The empiric selection of antibiotics for the treatment of anaerobic infections is relatively easy.
Metronidazole is the workhorse agent with most important anaerobes susceptible and very few
patients allergic or intolerant. Antibiotic therapy is often secondary in importance to surgery for
serious anaerobic infections. Clindamycin is another agent often employed for its activity against
many anaerobic bacteria.

Atypicals

Mycoplasma spp., Chlamydia spp. and Legionella spp. Only particular classes of antibiotics (esp.
macrolides, tetracyclines and fluoroquinolones) are reliably active.
 MIC (Minimum Inhibitory Concentration

TEORI

Konsentrasi minimun penghambatan atau lebih dikenal dengan MIC (Minimum

Inhibitory Concentration) adalah konsentrasi terendah dari antibiotika atau antimikrobial yang
dapat menghambat pertumbuhan mikroba tertentu. Nilai MIC adalah spesifik untuk tiap-tiap
kombinasi dari antibiotika dan mikroba. MIC dari sebuah antibiotika terhadap mikroba
digunakan untuk mengetahui sensitivitas dari mikroba terhadap antibiotika. Nilai MIC
berlawanan dengan sensitivitas mikroba yang diuji. Semakin rendah nilai MIC dari sebuah
antibiotika, sensitivitas dari bakteri akan semakin besar. MIC dari sebuah antibiotika terhadap
spesies mikroba adalah rata-rata MIC terhadap seluruh strain dari spesies tersebut. Strain dari
beberapa spesies mikroba adalah sangat berbeda dalam hal sensitivitasnya. Metode uji
antimikrobial yang sering digunakan adalah metode Difusi Lempeng Agar. Uji ini dilakukan pada
permukaan medium padat. Mikroba ditumbuhkan pada permukaan medium dan kertas saring
yang berbentuk cakram yang telah mengandung mikroba. Setelah inkubasi diameter zona
penghambatan diukur. Diameter zona pengambatan merupakan pengukuran MIC secara tidak
langsung dari antibiotika terhadap mikroba. Sensitivitas klinik dari mikroba kemudian
ditentukan dari tabel klasifikasi (Jawetz et al.,1996).

Pertumbuhan mikroorganisme dapat dikendalikan melalui proses fisik dan kimia.

Pengendalian dapat berupa pembasmian dan penghambatan populasi mikroorganisme. Zat
antimikrobial adalah zat yang dapat mengganggu pertumbuhan dan metabolisme melalui
mekanisme penghambatan pertumbuhan mikroorganisme. Zat antimikrobial terdiri dari
antijamur dan antibakterial. Zat antibakterial adalah zat yang mengganggu pertumbuhan dan
metabolisme melalui penghambatan pertumbuhan bakteri. Beberapa hal yang perlu
dipertimbangkan dalam memilih zat antimikrobial kimiawi adalah :

1. Jenis zat dan mikroorganisme

Zat antimikrobial yang akan digunakan harus sesuai dengan jenis mikroorganismenya karena
memiliki kerentanan yang berbeda-beda.
 2. Konsentrasi dan intensitas zat antimikrobial
Semakin tinggi konsentrasi zat antimikrobial yang digunakan, maka semakin tinggi pula daya
kemampuannya dalam mengendalikan mikroorganisme.

3. Jumlah organisme
Semakin banyak mikroorganisme yang dihambat atau dibunuh, maka semakin lama waktu yang
diperlukan untuk mengendalikannya.

4. Suhu
Suhu yang optimal dapat menaikkan efektivitas zat antimikrobial

5. Bahan organik
Bahan organik asing dapat menurunkan efektivitas zat antimikrobial dengan cara
menginaktifkan bahan tersebut atau melindungi mikroorganisme. Hal tersebut karena
penggabungan zat dan bahan organik asing membentuk zat antimikrobial yang berupa endapan
sehingga zat antimikrobial tidak lagi mengikat mikroorganisme. Akumulasi bahan organik terjadi
pada permukaan sel mikroorganisme sehingga menjadi pelindung yang mengganggu kontak
antara zat antimikrobial dengan mikroorganisme (Boyd, 1980).

Faktor lain yang mempengaruhi adalah dosis antibiotika yang diberikan. Beberapa
masalah adalah konsentrasi dari zat kemoterapi dalam jaringan, dimana menghasilkan
konsentrasi obat lain lebih besar atau lebih rendah daripada yang digunakan dalam
laboratarium. Hal itu penting, sehingga level obat itu dapat dicapai dalam bermacam bagian
tubuh dapat diketahui seperti halnya sensitivitas relative dari bakteri pathogen. Sensitifitas
relatif disebut dengan Minimum Inhibitory Concentration atau MIC (Pelczar,1988).

Staphylococcus aureus merupakan bakteri Gram Positif, tidak bergerak, tidak berspora
dan mampu membentuk kapsul, berbentuk kokus dan tersusun seperti buah anggur
sebagaimana terlihat pada gambar 2.4. Ukuran Staphylococcus berbeda-beda tergantung pada
media pertumbuhannya. Apabila ditumbuhkan pada media agar, Staphylococcus memiliki
diameter 0,5-1,0 mm dengan koloni berwarna kuning. Dinding selnya mengandung asam
teikoat, yaitu sekitar 40% dari berat kering dinding selnya. Asam teikoat adalah beberapa
kelompok antigen dari Staphylococcus. Asam teikoat mengandung aglutinogen dan N-
asetilglukosamin. Suhu optimum untuk pertumbuhan Staphylococcus aureus adalah 35o 37o
C dengan suhu minimum 6,7o C dan suhu maksimum 45,4o C. Bakteri ini dapat tumbuh pada
pH 4,0 9,8 dengan pH optimum 7,0 7,5. Pertumbuhan pada pH mendekati 9,8 hanya
mungkin bila substratnya mempunyai komposisi yang baik untuk pertumbuhannya. Bakteri ini
tidak dapat tumbuh pada media sintetik yang tidak mengandung asam amino atau protein
(Ratu Balqis, 2008).

Tetrasiklin merupakan agen antimikrobial hasil biosintesis yang memiliki spektrum

aktivitas luas. Mekanisme kerjanya yaitu blokade terikatnya asam amino ke ribosom bakteri
(sub unit 30S). Aksi yang ditimbulkannya adalah bakteriostatik yang luas terhadap gram positif,
gram negatif, chlamydia, mycoplasma, bahkan rickettsia. Generasi pertama meliputi tetrasiklin,
oksitetrasiklin, klortetrasiklin. Generasi kedua merupakan penyempurnaan dari sebelumnya
yaitu terdiri dari doksisiklin, minosiklin. Generasi kedua memilki karakteristik farmakokinetik
yang lebih baik yaitu antara lain memiliki volume distribusi yartg lebih luas karena profil
lipofiliknya. Selain itu bioavailabilitas lebih besar, demikian pula waktu paruh eliminasi lebih
panjang (> 15 jam). Doksisiklin dan minosiklin tetap aktif terhadapstafilokokus yang resisten
terhadap tetrasiklin, bahkan terhadap bakteri anaerob seperti Acinetobacter spp, En-terococcus
yang resisten terhadap Vankomisin sekalipun tetap efektif ( Boyd, 1980).

Antibiotik tetrasiklin merupakan antibiotik yang paling banyak digunakan dalam

mengobati penyakit yang disebabkan oleh bakteri. Pada dasarnya, antibiotik tetrasiklin ini
berfungsi untuk menekan pertumbuhan bakteri atau bakterisidal. Kemampuan antibiotic
tetrasiklin untuk mencegah dan menekan hidup bakteri agar tidak berkembang di dalam tubuh
secara sporadis. Antibiotic tetrasiklin ini di buat dari senyawa yang diambil dari inang bakteri
yaitu dari kelompol Stretomyces. Antibiotik tetrasiklin kini dijadikan obat modern untuk
membantu dalam menekan pertumbuhan dan penyebaran bakteri didalam tubuh. Cara kerja
dari antibiotik tetrasiklin ini adalah dengan menghambat proses sintesis protein dari bakteri
yang menyerang dalam tubuh. Akibatnya bakteri tidak dapat tumbuh dan berkembang didalam
tubuh. Ini menyebabkan pola destruktif terhadap bakteri tersebut ( Anne Ahira, 2009).

Prinsip dasar metode ini adalah dengan cara memberikan bakteri / kuman uji dengan
kepadatan tertentu kepada bahan antibakteri yang akan diuji pada konsentrasi yang semakin
kecil. Kepekaan bahan uji terhadap bahan anti-bakteri ditentukan dengan pengamatan secara
makroskopis setelah masa inkubasi berakhir yaitu dengan melihat ada tidaknya pertumbuhan
koloni kuman / bakteri uji dalam tabung ( medium cair ) yang ditandai keruhnya medium cair
yang dipakai (Pelczar, 1988).

Metode ini digunakan untuk menentukan kadar hambat minimal (KHM) suatu senyawa
anti-bakteri. Pada metode ini digunakan erlenmeyer yang diisi media cair dan sejumlah tertentu
bakteri yang diuji, kemudian masing-masing erlenmeyer diisi dengan senyawa yang diuji.
Erlenmeyer-erlenmeyer tersebut diinkubasi pada suhu 37 0C selama 24 jam, untuk selanjutnya
diamati turbidansi atau kekeruhannya dengan menggunakan spektrofotometer UV-VIS.
Konsentrasi terendah senyawa yang memberikan hasil biakan yang mulai tampak jernih
merupakan Kadar Hambat Minimal senyawa tersebut. Metode Tube Dilution Test mempunyai
keuntungan karena dapat menguji daya bakteriostatik dan bakterisidal sekaligus, namun
metode ini hanya dapat menguji satu bahan antibakteri dalam satu kali kegiatan (Pelczar,
1988).

KEGIATAN 2

Antibiotika atau antimikroba ialah zat-zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutama
golongan fungi (jamur), yang dapat menghambat atau membasmi mikroba jenis lain. Suatu obat
antibiotika yang ideal menunjukkan toksisitas yang selektif. Istilah ini berarti bahwa obat
tersebut haruslah bersifat sangat toksis untuk mikroba, tetapi relatif tidak toksis (dalam
konsentrasi yang dapat ditoleransi) terhadap hospes (Setiabudi, 1995).

Berdasarkan sifat toksisitas selektif, ada antibiotika yang menghambat pertumbuhan

mikroba dikenal sebagai aktivitas bakteriostatik, dan ada yang bersifat membunuh mikroba
dikenal sebagai aktivitas bakterisid. Kadar minimal yang diperlukan untuk menghambat
pertumbuhan mikroba atau membunuhnya masing-masing dikenal sebagai kadar hambat
minimal (KHM) dan kadar bunuh minimal (KBM). Antibiotika tertentu aktivitasnya dapat
meningkat dari bakteriostatik menjadi bakterisid bila kadar antimikrobanya ditingkatkan
melebihi KHM (Setiabudi, 1995).
 Antibiotik dikelompokkan berdasarkan gugus aktifnya, misal antibiotik macrolide,
antimikroba peptida. Adapun penamaannya biasanya berdasarkan gugus kimiawinya ataupun
mikroorganisma produsernya, misalnya:
Mekanisme kerja antibiotik antara lain :
Menghambat dsintesis dinding sel
Merusak permeabilitas membran sel.
Menghambat sintesis RNA (proses transkripsi)
Menghambat sintesis protein (proses translasi).
Menghambat replikasi DNA. [E.Indra Pradhika, 2010]

Namun begitu, terjadi juga kes-kes dimana bakteri dapat mampertahankan dirinya
terhadap antibiotika dan dapat menggagalkan terapi dengan antibiotika. Definisi bagi resistensi
adalah ketahanan suatu mikroba terhadap antibiotika tertentu yang dapat berupa resistensi
alamiah, resistensi kromosomal, resistensi ekstra kromosomal, maupun resistensi silang.
Resistensi kromosomal terjadi akibatadanya mutasi spontan pada mikroba, resistensi
ekstrakromosomal terutama terjadi akibat adanya faktor R pada sitoplasma bakteri, sedangkan
resistensi silang ialah resistensi akibat pemindahan gen resisten atau faktor R atau plasmid dari
bakteri lain yang telah resisten yang masuk ke dalam bakteri. Resistensi kromosomal
dapatdibagi menjadi dua golongan yaitu:

1.Resistensi kromosomal primer, dimana mutasi terjadi sebelum pengobatandengan

antibiotika dan selama pengobatan terjadi seleksi bibit yangresisten.

2.Resistensi kromosomal sekunder, dimana mutasi terjadi selama kontak dengan

antibiotika kemudian terjadi seleksi bibit yang resisten.

[ Dewi Rusmiati et. al, 2011]