Aterosklerosis

Indry Putri Festari

Normal arterial wall
 Dinding arteri terdiri 3 lapisan:
Tunika Intima selapis sel endotel sebagai barrier aktif
antara darah dan dinding pembuluh darah
Tunika Media Lapisan sel otot polos
Tunika Adventisia Lamina elastis eksterna
 Peran Endotel
Regulator berbagai mekanisme homeostasis
Bersifat agonis dan antagonis
Contoh:
Vasodilator dan vasokontriktor
Prokoagulan dan antikoagulan
Proinflamasi dan antiinflamasi
Memperbaiki diri untuk kolateral angiogenesis oleh
Progenitor cell

Adanya factor resiko seperti HIPERTENSI, DIABETES MELITUS, MEROKOK,

DISLIPIDEMIA Kondisi Stress Oksidatif meningkat terganggunya
keseimbangan homeostasis endotel DISFUNGSI ENDOTEL
 Sel Otot Polos Pembuluh Darah
TUNIKA MEDIA
Peran:
Homeostasis Vaskuler
Bertambah usia struktur akan lebih kompleks dan
banyak jaringan ikat.
Memproduksi matriks ekstraseluler
Mengatur aliran darah melalui kontraksi dan relaksasi

Dapat terjadi lesi hiperplastik

aterosklerosis atau restenosis
 Proses Pembentukan Aterosklerosis
DISFUNGSI ENDOTEL

Ketidakseimbangan fungsi
endotel
Terjadi vasokontriksi,
prokoagulasi, dan
proinflamasi

Contoh:
Pasien Hipertensi atau DM
terjadi penghambatan
produksi nitrit oxide )NO)
protrombotik, proinflamasi
DISFUNGSI ENDOTEL
 AKUMULASI LIPID EKSTRASELULER

Penumpukan lipoprotein dalam lapisan intima yaitu LDL

Adanya disfungsi endotel akan meingkatkan reactive oxygen
species (ROS)
Sehinggan memodifikasi LDL menjadi LDL teroksidasi
(oxLDL)

Pada kondisi normal

(endotel sehat)

ROS dinetralisir dengan

antioksidan. Yaitu
secara enzimatik :
superoxide dismutase,
katalasi, gluattaion
peroksidase atau non
enzimatik.
 Perekrutan Leukosit pada Ateroma

Leukosit menempel pada endotel yang rusak, yang diregulasi oleh

VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1) dan E-Selectin
Leukosit yang melekat Limfosit T dan Monosit
Dengan sinyal dari kemokin MCP-1 leukosit menembus endotel
Pembentukan Sel Busa (Foam Cell)

Monosit menfagosit
LDLox Foam Cell
(yang dimediasi oleh
Scavanger Receptor)
Selanjutnya terjadi
replikasi foam cell
 Evolusi Ateroma

Peran sitokin Pro Inflamasi dalam aterogenesis

TNF alfa, IFN gamma, IL-1 dalam meregulasi produksi
MMP (matriks metalloproteinase) merusk jaringan
penyangga tunika intima, memicu apoptosis
IL-4, IL-5, IL-13 menghambat produksi MMP plak
menjadi stabil
 Migrasi dan Proliferasi Sel Otot Polos

Endotel yang rusak dan

makrofag akan
memproduksi :
VEGF (Vasc Endothelial
Grwoth Fc)
IGF ( Insulin-like Growth
Fc)
PDGF (Platelet Derived
Growth Fc)

Ketiga tersebut berperan dalam migrasi dan proliferasi sel otot polos
sehingga sel otot polos tunika media bergeser ke tunika intima
Otot polos yang berada di tunika initma bersifat kurang matur, morfologi
yang berbeda, serat kontraktil yang sedikit
 Angiogenesis pada Plak Ateroma

Mikrovaskuler pada plak (akibat adanya peptide

nagiodengesis seperti VEGF, PIGF)
Trombosis
Ketidakseimbanagn factor yang memperkuat
sepertin TGF, PDGF dengan factor yang
melemahkan seperti sel inflamasi
Mekanismenya:
1. Ruptur Plak
2. Erosi Plak
Terimakasih