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REVISIN Qumica Clnica 2004; 23 (6) 410-416

Pptidos natriurticos. Clnica y laboratorio


G. Snchez Snchez, A. Corts Bosch de Basea, P. Afonso Medina, S. Snchez-Montes Moreno, M. Navarro
Romero, J. A. Aguilar Doreste

Resumen
Los pptidos natriurticos son hormonas que, aunque se encuentran en distintos tejidos, se sintetizan y almacenan principalmente
en los miocitos auriculares y ventriculares.
Desde hace unos aos, la medicin de los pptidos natriurticos, particularmente del pptido natriurtico cerebral (BNP) y de la
porcin aminoterminal del proBNP, ha abierto una nueva lnea en el diagnstico y manejo de pacientes con insuficiencia cardiaca
y con sndrome coronario agudo. Adems, la medida de los pptidos natriurticos podra tener utilidad para la monitorizacin de
frmacos que disminuyen el estrs parietal del ventrculo izquierdo al ser sus concentraciones un fiel reflejo de la presin de llena-
do cardiaco y de estrs parietal.
La medicin rutinaria de los pptidos natriurticos ser, en los prximos aos, una necesidad para los laboratorios clnicos. Por
ello, es imprescindible conocer los diferentes mtodos disponibles para su evaluacin as como sus peculiaridades y limitaciones.

Palabras Clave: Pptidos natriurticos. Insuficiencia cardiaca. Diagnstico.

Summary. Natriuretic peptides. Biochemical and clinical aspects


Natriuretic peptides are hormones present in different tissues, but mainly synthesized and stored in the atrial and ventricular myo-
cites.
Their measurement, especially B-type natriuretic peptide and the N-terminal fragment of proBNP, has created a new route to
diagnosis and management of patients with heart failure and acute coronary syndrome. Moreover, natriuretic peptides are useful to
monitor drugs which diminish ventricular wall stress.
Natriuretic peptides may become in the next years a routine serum parameter in clinical laboratories. Therefore, it is indispen-
sable to check the different methods for its measurement as well as to know their peculiarities and limitations.

Keywords: Natriuretic peptides. Heart failure. Diagnosis.

INTRODUCCIN abierto una nueva lnea en el diagnstico y manejo de pacien-


tes con IC (4,5), que nos permite mejorar el diagnstico de este
La insuficiencia cardiaca (IC) es un sndrome progresivo inde- sndrome, ya que la elevacin de las concentraciones de estos
pendientemente de su etiologa y en la actualidad constituye pptidos constituye un marcador muy sensible de disfuncin
uno de los principales problemas de salud pblica en los pa- ventricular izquierda (6-10). En diferentes estudios han
ses occidentales por su creciente incidencia y prevalencia demostrado ser excelentes discriminadores entre disnea car-
debido al envejecimiento de la poblacin, as como por la ele- diaca y no cardiaca. De hecho, sus concentraciones guardan
vada morbimortalidad que conlleva. En su forma severa, la IC una relacin directa con la gravedad de la IC segn la sinto-
congestiva es incapacitante y se asocia con una mortalidad ele- matologa y de acuerdo con las clases funcionales de la
vada. NYHA. Esta relacin directa tambin se observa con el pro-
La New York Heart Association (NYHA) clasifica la IC en nstico despus de un infarto agudo de miocardio (IAM), pro-
cuatro categoras funcionales (1), siendo los estadios iniciales porcionando ms informacin que los marcadores de riesgo
poco sintomticos, con lo que el diagnstico suele retrasarse. convencionales, y siendo un importante predictor de mortali-
El diagnstico de la IC se basa inicialmente en los sntomas y dad en poblaciones de edad avanzada con IAM o IC avanzada
signos del sndrome, la radiografa de trax y el electrocar- (11,12). Por otro lado, los frmacos que disminuyen el estrs
diograma, no siendo estas pruebas lo suficientemente sensi- parietal del ventrculo izquierdo, disminuyen las concentracio-
bles como para llegar a un diagnstico seguro. La ecocardio-
grafa es la prueba fundamental para detectar la disfuncin
ventricular izquierda (2); no obstante, normalmente no se dis- ABREVIATURAS NO ESTANDARIZADAS
pone de ella, sobre todo en los servicios de urgencias, y pre- IC: Insuficiencia cardiaca
NYHA: New York Heart Association
senta limitaciones en pacientes disneicos y en pacientes obe- BNP: Pptido natriurtico cerebral
sos o con neuropata en los que es difcil obtener imgenes proBNP: Precursor del BNP
NT-proBNP: Porcin aminoterminal del proBNP
correctas (3). IAM: Infarto agudo de miocardio
Desde hace unos aos, la medida de los pptidos natriurti- ECA: Enzima convertidora de angiotensina II
ANP: Pptido natriurtico atrial
cos, particularmente del pptido natriurtico cerebral (BNP) y CNP: Pptido natriurtico tipo C
de la porcin amino terminal del proBNP (NT-proBNP), ha NPR-A: Receptor de pptidos natriurticos tipo A
NPR-B: Receptor de pptidos natriurticos tipo B
NPR-C: Receptor de pptidos natriurticos tipo C
RIA: Radioinmunoanlisis
IRMA: Anlisis inmunoradiomtricos
Servicio de Anlisis Clnicos. Hospital de Gran Canaria Doctor Negrn. EIA: Inmunoanlisis de tipo enzimtico
Las Palmas de Gran Canaria EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crnica

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nes plasmticas de estos pptidos, por lo que la monitorizacin


teraputica de la IC con sus concentraciones permite adaptar el
Cardiomiocitos
bloqueo neuroendocrino a valores ptimos (13). auriculares
FISIOLOGA

La familia de hormonas natriurticas cardiacas est constituida


fundamentalmente por tres pptidos, cada uno con una estruc-
tura comn en anillo de 17 aminocidos: el pptido natriurti-
co atrial (ANP), el BNP y el pptido natriurtico tipo C (CNP).
El ANP es sintetizado en las aurculas cardiacas en forma H2N
COOH
de prepro-ANP y se libera en respuesta a la distensin auricu-
lar en forma de una prohormona, el pro-ANP, formada por 126 preProhormona proANP (154 aminocidos) Almacn en
Grnulos
aminocidos. Esta prohormona se almacena en los cardiomio-
citos auriculares en forma de grnulos, escindindose durante
su secrecin en dos molculas: un extremo aminoterminal H2N
COOH
denominado pro-ANP1-98 y el fragmento carboxiterminal
denominado ANP (pro-ANP99-126) que es el fragmento biol- Pptido seal
proANP (126 aminocidos)
gicamente activo. A su vez el pro-ANP1-98 liberado es degra-
dado en diferentes fragmentos que son activos: el extremo
aminoterminal pro-ANP1-30, el fragmento pro-ANP31-67 y el
fragmento carboxiterminal pro-ANP79-98, con efectos natriur-
ticos, vasodilatadores y kaliurticos (14) (figura 1). H2N COOH
El BNP es una neurohormona polipeptdica de 32 amino-
cidos sintetizada principalmente en los cardiomiocitos ventri- proANP1-98 (NTproANP) ANP
culares y secretada en respuesta a la expansin del volumen
ventricular y a la sobrecarga de presin. A diferencia del pro- Figura 1 Sntesis y liberacin de ANP y NT-proANP
ANP1-126 es escasamente almacenada y, en respuesta al esti-
mulo adecuado, no se observa una liberacin inmediata, sino
que en el citoplasma del cardiomiocito se produce un aumen-
to del mRNA que interviene en su sntesis (15). Se genera
como un precursor de 134 aminocidos, el pre-proBNP, que se
escinde en un pptido de 108 aminocidos llamado pro-BNP y Cardiomiocitos
ventriculares
en un pptido seal de 26 aminocidos. A su vez, el pro-BNP
se divide en un fragmento aminoterminal de 76 aminocidos
que es inactivo, el pro-BNP1-76 y en el fragmento carboxiter-
minal que es el fragmento biolgicamente activo llamado
BNP(pro-BNP77-108) (16,17) (figura 2).
Existen diversos receptores reconocidos por los pptidos H2N
COOH
natriurticos. Dos de stos, el tipo A (NPR-A) y el tipo B
(NPR-B), son de la familia de los receptores guanilato-ciclasa. preProBNP(134 aminocidos)
El tercer miembro de los NPRs es el tipo C (NPR-C), amplia-
mente distribuido en el endotelio. El ANP y el BNP actan
unindose al NPR-A de la superficie celular, localizado en las COOH
clulas endoteliales y fibras musculares lisas. Dicha unin pro- Pptido seal
(26 aminocidos) proBNP (108 aminocidos)
voca la activacin de la guanilato-ciclasa dando lugar a la pro-
duccin de GMP cclico intracelular como segundo mensajero
(18), que media los efectos fisiolgicos de estas hormonas, H2N
como son: el incremento de la natriuresis y del filtrado glome- COOH
rular, la vasodilatacin y la disminucin de las resistencias
vasculares perifricas (19), as como la inhibicin del siste- proBNP 1-76 (NTproBNP) proBNP77-108 (BNP)
ma renina-angiotensina-aldosterona. La inhibicin del sistema
renina-angiotensina-aldosterona produce un descenso de las
cifras tensionales con reduccin de la pre y postcarga, ya que Figura 2 Sntesis y liberacin de BNP y NT-proBNP
la vasodilatacin es mixta, arteriolar y venular (20,21). Estos
pptidos, adems, producen una disminucin de la actividad
simptica por efectos sobre el sistema nervioso central (22). El aclaramiento o degradacin in vivo de estos pptidos se
Otros efectos son los antiproliferativos sobre el msculo liso produce por dos mecanismos: unin al NPR-C, que los inter-
vascular, lo que reduce el remodelado, proceso al que contri- naliza en la clula donde son degradados, y por endopeptida-
buye tambin la propiedad antihipertrfica de los pptidos sas neutras extensamente distribuidas sobre clulas de varios
natriurticos, con la consiguiente reduccin de tamao de las tejidos (18,24). La hormona BNP tiene menor afinidad que la
clulas del endotelio vascular (23) (tabla I). ANP por los receptores tipo C, por lo que es ms estable y

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Tabla I. Acciones fisiolgicas de los pptidos mente hemolizadas y lipmicas pueden causar errores en su
natriurticos. medida (31). Por otro lado, se recomienda que antes del anli-
sis la muestra sea bien mezclada y centrifugada para eliminar
1. Acciones a nivel cardiovascular
diversos agregados del plasma (31).
Reduccin de las resistencias vasculares perifricas y, por
tanto, de la presin arterial.
Aumento de la permeabilidad capilar Estabilidad de la muestra
Vasodilatacin Los pptidos natriurticos son degradados tanto in vivo como
Efectos antiproliferativos sobre el msculo liso in vitro por proteasas, por lo que la muestra de sangre debera
recogerse en tubos con inhibidores de proteasas, como la apro-
2. Acciones a nivel renal tinina y, tras la centrifugacin, el plasma ser procesado inme-
Aumento de la natriuresis diatamente o almacenado a 20 C (32); no obstante, estudios
Aumento del filtrado glomerular
Inhibicin del sistema renina-angiotensina-aldosterona recientes han demostrado que para la medicin del BNP y del
NT-proBNP no son necesarios los inhibidores de proteasas
3. Acciones a nivel de la glndula suprarrenal para mantener la estabilidad de los mismos (33,34). Tanto el
Inhibicin de la sntesis de aldosterona BNP como los derivados amino terminales NT-proBNP y NT-
proANP, son estables a temperatura ambiente sin la necesidad
4. Acciones a nivel del Sistema nervioso de la adicin de inhibidores de proteasas al menos durante 48
Disminucin de la secrecin de vasopresina horas, mientras que el ANP slo lo es durante 3 horas (34-36).
Disminucin del tono simptico
Variabilidad biolgica
tiene una mayor vida media. Por otro lado, la eliminacin de Wu A. et al. encuentran una variabilidad biolgica intraindi-
los pptidos inactivos, pro-ANP1-98 y pro-BNP1-76, es mucho vidual para el BNP entre el 43,6% y el 58,6%, mientras que
ms lenta que la de las hormonas activas, por lo que sus con- para la interindividual obtienen valores entre el 27,9% y el
centraciones en plasma son siempre mayores (25). 44,2%. Por otro lado, obtienen una variabilidad biolgica
El CNP es una neurohormona polipeptdica de 22 amino- intra e interindividual para el NT-proBNP del 33,3% y 36,5%
cidos estructuralmente similar a los otros pptidos natriurti- respectivamente. Adems concluyen que para considerar un
cos, aunque se une a un receptor diferente para ejercer su cambio significativo en mediciones seriadas de estos ppti-
accin, el NPR-B. Es sintetizado en los riones, el corazn y dos, debe existir una variacin del 123% al 169% para el BNP
los pulmones, especialmente en las clulas endoteliales. La y del 92% para el NT-proBNP (39). Sin embargo, se hace
distensin mecnica que la sangre circulante produce en el necesaria la realizacin de un mayor nmero de estudios
endotelio es el principal mecanismo inductor de su liberacin orientados a la obtencin de datos precisos sobre la variabili-
(26). Es vasodilatador y tiene efectos antiproliferativos sobre dad biolgica de estos pptidos.
el msculo liso, ejerciendo sus acciones preferentemente a Por otro lado, existen una serie de factores que pueden afec-
nivel local (27). tar a las concentraciones de estos pptidos:
La ingesta rica en sodio continuada durante varios das,
FASE PREANALTICA puede llegar a duplicar las concentraciones de los pptidos
(31).
Para el control de la variabilidad preanaltica en la medicin de El ejercicio intenso aumenta las concentraciones de los
los pptidos natriurticos hay que tener en cuenta una serie de pptidos natriurticos (37,38), que vuelven a valores fisiolgi-
consideraciones. cos durante la primera hora tras el ejercicio (38); por ello, se
sugiere que la toma de muestra no se realice inmediatamente
Obtencin del espcimen despus del mismo.
La sangre para el anlisis no requiere unas condiciones espe- Las concentraciones se incrementan con la edad, llegando
ciales. Puede ser obtenida de venas, arterias o capilares. Ade- a ser de 3-5 veces ms altas en los mayores de 75 aos, pre-
ms, la extraccin se puede realizar en cualquier momento, ya sentando el sexo femenino valores ligeramente superiores
que no est sujeta a ritmo circadiano (28). (31).

Postura CONSIDERACIONES METODOLGICAS


La hemoconcentracin que se produce por la postura no afec-
ta a las concentraciones de los pptidos natriurticos, pudin- Los laboratorios clnicos pronto se vern en la necesidad de
dose realizar la extraccin en cualquier posicin e inmediata- detectar y medir rutinariamente los pptidos natriurticos y
mente despus de la llegada al centro sanitario, siendo sto una evaluar su capacidad en el diagnstico clnico y control tera-
ventaja fundamentalmente en los servicios de urgencias (28). putico. Por ello, deben conocer los procedimientos disponi-
bles para la medicin de las concentraciones de estos pptidos
Tipo de espcimen con una calidad metrolgica aceptable.
Diversos estudios han puesto de manifiesto que para la determi- Los procedimientos analticos para la determinacin de los
nacin de pptidos natriurticos se puede utilizar tanto muestras pptidos natriurticos, inicialmente, se basaban en mtodos
de suero como de plasma con EDTA o heparina (29,30). radiomtricos, tanto radioinmunoanlisis (RIA) como inmu-
noradiomtricos (IRMA). Posteriormente, en la bsqueda de
Calidad de la muestra mtodos ms rpidos, con un menor tiempo de procesamiento
Una ligera hemlisis y lipemia no interfieren en la medida de de la muestra, poco tediosos y automatizables, se desarrollan
los pptidos natriurticos. Sin embargo, las muestras excesiva- procedimientos de medida basados en el inmunoanlisis de

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tipo enzimtico (EIA), de fluorescencia o quimioluminiscen- Tabla II. Aplicaciones clnicas de los pptidos
cia. Por otro lado, se han ido seleccionando aquellos pptidos natriurticos.
que ofrecen mayores posibilidades, tanto en su significacin
clnica, valorando su importancia diagnstica y pronstica, 1. Marcadores serolgicos de la IC
como por su integracin en los nuevos procedimientos de Diagnstico de la IC
medida que an hoy da se siguen desarrollando, observndo- Diferenciacin entre disnea producida por IC y por enfer-
se una apuesta clara tanto por el BNP como por el NT-proBNP. medad pulmonar
Valoracin de la gravedad y pronstico de la IC
Entre los mtodos existentes, se pueden diferenciar los no
competitivos (algunos IRMAs) de los competitivos (RIA o EIA). 2. Marcadores serolgicos del sndrome coronario agudo
Los no competitivos tienen un mejor grado de sensibilidad, son Marcadores de isquemia miocrdica
de 5-20 veces ms precisos y no estn afectados por interferen- Diferenciacin entre angina estable e inestable
cias especficas (metabolitos, pptidos relacionados estructural- Marcadores de necrosis miocrdica
mente, etc.) ni inespecficas (protenas plasmticas o celulares Estratificacin del riesgo tras IAM
que fijan estos pptidos), y por tanto no necesitan una purifica-
3. Monitorizacin de ciertos frmacos
cin inicial y requieren un menor volumen de muestra (33). Inhibidores de la ECA
El RIA fue de los primeros mtodos utilizados para la medi- -bloqueantes
da del BNP en plasma humano. Sin embargo, debido al diseo Espironolactona
de este mtodo de anlisis, el procesado completo de la mues-
tra hasta la obtencin de los resultados es de aproximadamen-
te 3 das, no siendo un mtodo viable para la prctica clnica ga, como se recoge en la gua para el diagnstico de la IC
diaria. Aparte del factor tiempo, el uso de un paso de purifica- publicada por la Sociedad Europea de Cardiologa, que reco-
cin, introduce una fuente adicional de variacin, pudiendo mienda la medicin de estos pptidos ante la sospecha clnica
dar lugar a una mayor imprecisin, adems de necesitar una de signos y sntomas de IC (5).
elevada cantidad de muestra (31). Se ha demostrado en diferentes estudios que sus concentra-
EL IRMA ha sido utilizado en numerosos estudios. Se trata ciones pueden detectar tanto en pacientes sintomticos como
de un anlisis tipo sandwich en fase slida, que no requiere asintomticos (clase I de la NYHA) fallos en la funcin del
una purificacin inicial, lo que permite utilizar un menor volu- ventrculo izquierdo, estando inversamente relacionadas con la
men de muestra. El anlisis utiliza dos anticuerpos monoclo- fraccin de eyeccin ventricular izquierda. Es de destacar su
nales preparados contra dos eptopos del pptido natriurtico. alto valor predictivo negativo, lo que permite distinguir suje-
El mtodo es tcnicamente simple, pero requiere un periodo tos sanos de pacientes en diferentes estadios de fallo cardaco.
prolongado de incubacin. Sus concentraciones se correlacionan con la severidad de la
Actualmente, en la bsqueda de anlisis ms rpidos con IC, siendo necesario realizar otros estudios diagnsticos como
buena precisin, sensibilidad y especificidad, se han desarro- la ecocardiografa, en aquellos pacientes con concentraciones
llado diversos anlisis comerciales totalmente automatizados elevadas (48,49).
basados en EIA, tanto de fluorescencia (40) como de quimio-
luminiscencia (41), para la determinacin de estos pptidos en Diferenciacin entre disnea producida por IC
sangre, suero o plasma. En pocos minutos pueden obtenerse y por enfermedad pulmonar
resultados que se correlacionan bien con los obtenidos con los Las concentraciones plasmticas de los pptidos natriurticos
mtodos radiomtricos, siendo sta la principal ventaja para su permiten diferenciar entre pacientes que presentan disnea de
aplicacin en la prctica clnica diaria, sobre todo en el proce- origen cardiaco de aquellos con disnea por otras causas, dis-
samiento de muestras de carcter urgente (42-46). tinguiendo la IC de enfermedades pulmonares u otras patolo-
Los datos referentes a la sensibilidad y exactitud de estos gas (50).
mtodos varan tanto por el fundamento analtico empleado En el contexto de los pacientes que ingresan en urgencias
por cada casa comercial, como por el pptido natriurtico con disnea sbita permiten identificar con alta sensibilidad y
implicado. precisin a los que presentan fallo cardaco agudo con disfun-
cin sistlica (50,51).
APLICACIONES CLNICAS Los pacientes que presentan una exacerbacin de EPOC
(enfermedad pulmonar obstructiva crnica) pueden presentar dis-
Las aplicaciones clnicas de la medida de los pptidos natriur- nea y signos de sobrecarga ventricular derecha (incluyendo
ticos son muy diversas. Entre ellas cabe destacar su valor diag- edema y ascitis). En estos pacientes, las concentraciones de los
nstico y pronstico en la IC, sin olvidar el importante papel pptidos estarn probablemente elevadas aunque en menor grado
que tiene en otras patologas cardiacas como el sndrome coro- que en las disneas de origen cardiaco por aumento de la presin
nario agudo, as como su utilidad para la monitorizacin de telediastlica del ventrculo izquierdo. Incluso, en los pacientes
diversos frmacos (tabla II). Hay que destacar la existencia de que presentan EPOC e IC, las concentraciones del BNP y NT-
diversos trabajos recientes, orientados tanto al estudio del BNP proBNP son capaces de diferenciar el motivo de la visita a Urgen-
como del NT-proBNP, los cuales sealan a dichos pptidos cias, siendo las concentraciones ms altas en aquellos pacientes
como los de mayor utilidad en la prctica clnica (46). en los que la visita sea por una exacerbacin de la IC (50).
Por otro lado, en pacientes diagnosticados de IC con fun-
Marcadores serolgicos de la insuficiencia cardiaca cin sistlica conservada o ligeramente deprimida, las concen-
Diagnstico de la IC traciones de los pptidos se encuentran claramente elevadas.
Con relacin a la IC, los pptidos natriurticos han demostra- Estos resultados aportan una nueva evidencia acerca del papel
do su utilidad en el proceso diagnstico inicial de esta patolo- que pueden ejercer en el diagnstico, en ocasiones complica-

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do, de la IC diastlica, en la que las concentraciones de BNP Estratificacin del riesgo tras IAM
y NT-proBNP se encuentran claramente elevadas (52). Se ha observado que los pacientes con concentraciones ms
elevadas, determinadas en los primeros das despus del Sn-
Valoracin de la gravedad y pronstico de la IC drome coronario agudo, tienen un mayor riesgo de muerte a
Diversos estudios demuestran que en la IC, las concentracio- largo plazo y se asocian con un incremento del riesgo de even-
nes de pptidos natriurticos se elevan con un alto valor pre- tos cardiovasculares tempranos (59,60). Adems, la determi-
dictivo positivo, tanto en la disfuncin ventricular izquierda, nacin de los mismos es til para identificar pacientes con alto
pudindose descartar una alteracin de la funcin ventricular o bajo riesgo de procesos adversos, debido a que altas concen-
si sus concentraciones son fisiolgicas (10), como en la dis- traciones indican un mayor nmero de arterias coronarias con
funcin sistlica o diastlica (53). estenosis. Tambin, pueden actuar como indicador de la exten-
Estos aumentos permiten estratificar el riesgo de IC y refle- sin o de la severidad del proceso isqumico, debido a que las
jan el intento fisiolgico de compensar las secuelas fisiopato- concentraciones plasmticas de los pptidos natriurticos se
lgicas de la IC al correlacionarse con la gravedad de la pato- correlacionan con la concentracin mxima de las troponinas
loga (54) valorada por las clases funcionales de la NYHA, cardiacas en pacientes con infarto de miocardio (60-62).
siendo altamente significativa la diferencia entre los controles Tanto el BNP como el NT-proBNP, poseen caractersticas
y la clase funcional I (52). que los hacen tiles en la estratificacin del riesgo en el Sn-
Las concentraciones de BNP y NT-proBNP proporcionan drome coronario agudo. De hecho, sus concentraciones tienen
informacin pronstica adicional como marcador de supervi- un valor pronstico independiente al de las troponinas cardia-
vencia independiente. Diversos estudios demuestran que con- cas (63).
centraciones elevadas de estos pptidos, pronostican una
mayor morbilidad y mortalidad en pacientes con IC (55-57). Monitorizacin de frmacos
Al ser las concentraciones de los pptidos natriurticos un fiel
Marcadores serolgicos del sndrome coronario reflejo de la presin de llenado cardiaco y del estrs parietal,
agudo es racional suponer que son marcadores de evolucin de pato-
Marcadores de isquemia miocrdica logas cardiacas, ya que sus concentraciones disminuyen si
Aunque diversos estudios experimentales demuestran la rpi- existe resolucin de la enfermedad y/o el tratamiento es el
da liberacin al plasma de los pptidos natriurticos en res- adecuado. Por ello, la determinacin de sus concentraciones
puesta a la isquemia cardiaca, stos no constituyen un buen puede tener utilidad en la monitorizacin de frmacos que dis-
marcador de isquemia debido a que muchas otras condiciones minuyen el estrs parietal del ventrculo izquierdo como los
tambin se asocian a la discreta elevacin de los mismos. En inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina II
contraste, su medida mantiene enormes expectativas como (ECA), -bloqueantes, espironolactona u otros diurticos, que
marcador pronstico en pacientes con sndrome coronario no tienen ndices simples y cuantitativos de eficacia que pue-
agudo, ya que parece ser un predictor independiente de super- dan reflejar la respuesta del frmaco a tiempo real. La concen-
vivencia a largo trmino postinfarto. tracin de los pptidos va disminuyendo si el tratamiento far-
En los pacientes con Sndrome coronario agudo, con o sin macolgico es satisfactorio, pudindose de esta forma adaptar
elevacin del segmento ST, incluyendo aquellos con angina el bloqueo neurohormonal a valores ptimos, mejorndose el
inestable y sin evidencia de necrosis miocrdica, las concen- tratamiento individualizado por paciente (54,58,64).
traciones de los pptidos pueden dar informacin pronstica
respecto al Sndrome coronario agudo. El aumento de las con- Empleo teraputico
centraciones se asocia con la extensin o severidad de la isque- Se ha comercializado el BNP, obtenido por tcnicas de recom-
mia resultante, as como con el grado de disfuncin ventricu- binacin gentica, para el tratamiento de los pacientes con IC
lar izquierda (6). aguda o crnica descompensada, pudindose administrar por
va intravenosa, para compensar la disminucin de la actividad
Diferencia entre angina estable e inestable de los pptidos natriurticos auriculares en dichos pacientes
Las concentraciones de estos pptidos aumentan de manera (65,66).
rpida en pacientes con angina estable despus de realizar una
prueba de esfuerzo, correlacionndose con el tamao del terri- CONCLUSIONES
torio isqumico (medido por tomografa nuclear de emisin de
fotn simple computerizada). Estas concentraciones son ms El reciente desarrollo y disponibilidad de enzimoinmunoanli-
altas en la angina inestable que en la estable despus de reali- sis para la medida de los pptidos natriurticos, proporciona
zar la prueba de esfuerzo. La isquemia miocrdica aumenta la un avance para la introduccin de sus medidas en la prctica
sntesis y liberacin an en ausencia de necrosis miocrdica o clnica. No obstante, la estandarizacin de la cuantificacin de
disfuncin ventricular preexistente, siendo el grado de eleva- los mismos es una necesidad que permitir la validacin y
cin de importancia pronstica (58). comparacin de resultados.
Se puede afirmar que la determinacin de los pptidos
Marcadores de necrosis miocrdica natriurticos, BNP y NT-proBNP, es de inters en el diagns-
Estos pptidos son marcadores de necrosis miocrdica y por tico, pronstico y monitorizacin del tratamiento de la IC. Sin
ello sus concentraciones se encuentran elevadas tras un IAM. embargo, es necesario confirmar mediante ms estudios de
Se ha observado que los pacientes que presentan concentra- tipo prospectivo y multicntricos, que incluyan el seguimiento
ciones elevadas durante la primera semana despus del infar- a largo plazo de los pacientes, para definir aquellos valores que
to, experimentan remodelado ventricular izquierdo adverso, puedan indicar diferentes grados en la patologa de la IC, ade-
confirmado por ecocardiografa (58). ms de discriminar a los sujetos sanos. Asimismo, su alto valor

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Pptidos natriurticos. Clnica y laboratorio

19. Charles CJ, Espiner EA, Richards AM. Cardiovascular actions of


predictivo negativo para IC, puede limitar el nmero de inves- ANF: contributions of renal, neurohumoral, and hemodynamic factors
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