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Frmacos ansiolticos

Dr. Pablo Jara Picas


Noviembre 2016
Ansiedad

Sentimiento de aprensin, temor o angustia


frente o no a situacin amenazante.

Irritabilidad y sntomas somticos variables:

Sudoracin, palpitaciones, fatiga, micciones frecuentes, cefalea,


mialgias, insomnio, perdida del apetito, molestias digestivas,
emocionalidad.
Tipos de desordenes de ansiedad

Trastorno de ansiedad generalizada:

Sentimientos de ansiedad y preocupacin descontrolados que persisten por al menos 6 meses.


Inquietud, dificultad para concentrarse, fatigabilidad, irritabilidad, tensin muscular, desordenes del
sueo.

Trastorno de ansiedad social:

Miedo a evaluacin social negativa (humillacin). Empeoramiento de la angustia.

Trastorno de estrs post-traumtico:

Sntomas persistentes de estrs provenientes de una experiencia traumtica extrema (por ms de 4


semanas).
Tipos de desordenes de ansiedad:

Crisis de pnico:

Ataques de pnico recurrentes (episodios repentinos y recurrentes de miedo y


disconformidad, acompaados de sntomas somticos (palpitaciones, incremento de
frecuencia cardiaca, dolor de pecho, nausea, acortamiento de la respiracin o
sudoracin.

Desorden obsesivo-compulsivo:

Ideas obsesivas incontrolables (obsesiones) y sentimientos que llevan a acciones


repetitivas (compulsiones) que llevan a sntomas de ansiedad.
Componentes nerviosos relacionados con la ansiedad

- Comportamiento
- Corteza - Respuesta frente a la ansiedad
- Sistema lmbico
- Hipotlamo

SNA

Locus coeruleus
(Noradrenalina)
Taquicardia
Ansiedad Dilatacin pupilar
+
Temblores
Sudoracin
Sedantes (ansiolticos)
Reducir ansiedad
Efecto tranquilizante

Hipnticos
Producir somnolenia
Favorecer el inicio del sueo y su mantencin.

Sedante Hipntico
Tratamiento farmacolgico de la ansiedad:

Trastorno de ansiedad generalizada: Antidepresivos (SSRI), BDZ,


Buspirona, Hidroxizina. 12 meses y ms

Trastorno de ansiedad social: SSRI, Benzodiazepinas (BDZ) + SSRI.


12 meses

Trastorno de estrs post-traumtico: SSRI, Anticonvulsivantes.


12 a 24 meses

Crisis de pnico: SSRI, BDZ. 12 a 18-24 meses.

Desorden obsesivo-compulsivo: SSRI, TCA. 12 a 24 meses.


Clasificacin funcional de los ansiolticos

- Presentan efecto sedante-hipntico:


Benzodiazepinas (BDZ), barbitricos y meprobamato.

- Agonistas parciales de los receptores 5-HT1A:


Azaspirodecanodionas: buspirona.

- Presentan bloqueo de algn componente vegetativo:


Antihistamnicos, neurolpticos, antidepresivos y bloqueadores
b-adrenrgicos.
Sitios de accin

Receptor de GABA, GABAA

GABA
Barbitricos
Neuroesteroides

Benzodiazepinas
BENZODIAZEPINAS
Presentan Anillo benzodiazepnico

Producen ansilisis, sedacin, hipnosis, efectos anticonvulsivantes,


miorrelajacin central y son utilizadas en medicacin preanestsica e induccin.

Interactan con Receptores GABAA. Incrementan la actividad inhibidora del GABA

Benzodiazepinas
5-fenil-1,4-benzodiazepina-2-ona

3-hidroxi, eliminacin ms rpida

Grupo electronegativo
Clordiazepoxido Diazepam
Clobazam Ketazolam
Clonazepam Clorazepato
Lorazepam Oxazepam
Lormetazepam Clotiazepam
Bromazepam
Imidazolobenzodiazepinas
Alprazolam Midazolam
Triazolam
Receptor a benzodiazepinas: Sitio de unin de BDZ
en el receptor GABAA

Agonista
Frmaco que se une al receptor BZD y favorece la accin del GABA.

Agonista inverso
Interfiere en la accin del GABA disminuyendo la frecuencia de abertura del
canal, provocando as acciones opuestas a las de las BDZ clsicas.

Agonista parcial
Agonistas como en el de los agonistas inversos y de los antagonistas.

Antagonista
En el sitio de las BDZ y bloquea las acciones tanto de agonistas como de
agonistas inversos, pero por s mismo no ejerce efecto alguno.
Receptor de BDZ: Configuracin de las subunidades a
Ansioltico
Sedante hipntico
Relajante muscular Diazepam
Agonista
Anticonvulsivante Midazolam
Amnsico
dependencia

Agonista parcial Ansioltico

Antagonista Sin efecto clnico Flumazenilo

Ansiognico
Agonista inverso
Favorece la memoria
Alta afinidad: Alprazolam, Clonazepam, Lorazepam
BENZODIAZEPINAS: metabolismo
RAM:

Sedacin, somnolencia, ataxia, incoordinacin motora e incapacidad de coordinar


movimientos finos o de responder verbal o motricamente a estmulos que
requieren una respuesta rpida; alteran la capacidad para conducir vehculos.

Pueden producir amnesia antergrada, es decir, limitada a hechos que suceden


despus de la administracin
RAM:

Tratamiento de larga duracin: Tolerancia, Abuso, dependencia,


sntomas de abstinencia.

Ansiedad, irritabilidad, insomnio, incomodidad, sensibilidad


perceptual confusin, psicosis.
- Tratamientos mayores a 6 meses, Altas dosis, frmacos de
corta accin, cese abrupto

- Recurrencia y rebote

Dependencia (en trminos de severidad y latencia del sndrome de abstinencia)


son las de mayor potencia y menor semivida de eliminacin

Toxicidad: Depresin respiratoria, coma


Otros usos teraputicos:

Anestesia
Diazepam, lorazepam, y midazolam

Administracin I.V.

Anticonvulsantes
Inhibicin de la actividad elctrica epilptica

Clonazepam, nitrazepam, lorazepam, y diazepam

Relajacin muscular
Antagonistas de las benzodiazepinas

- Flumazenilo. Imidazobenzodiazepinona
Azaspirodecanodionas.
Buspirona pirimidinilbutilpiperazinas

Agonistas parciales de los receptores serotonrgicos, 5-HT1A. (lmbicos)


Full agonista de autorreceptores (Raf)

No presentan efecto de rebote o sntomas de abstinencia.

Menores efectos motores


Barbitricos

Incrementan la duracin de la apertura del canal de Cl-


A altas concentraciones actan como GABA-mimticos.

Adems, deprimen la activacin de NT excitatorios

Barbitricos
Antihistamnicos, neurolpticos, bloqueadores b-
adrenrgicos y antidepresivos

- Hidroxizina
Accin ansioltica, aunque a dosis tan elevadas que producen intensa sedacin.

Su utilidad est limitada a los pacientes con personalidad proclive a la adiccin,


alcohlicos o enfermos que no responden a otros tratamientos.
-Bloqueadores b-adrenrgicos.

Control de las manifestaciones autonmicas de carcter adrenrgico


(palpitaciones, sudoracin, temblor, etc.) propias de la ansiedad.

Asociacin de un b-bloqueador ms una benzodiazepina.


Propranolol: 20-40 mg/da 200 mg/da.
- Antidepresivos: primera lnea de tratamiento

TCA, SSRI y los iMAO muestran eficacia ansioltica en trastornos ansiosos cuyo
sntoma principal consiste en ataques de pnico.
Ansiognicos.Crnico: ANSIOLTICOS

La imipramina es el tratamiento de primera eleccin en los ataques de pnico,


reduciendo su frecuencia y severidad.

En ocasiones se requieren dosis muy pequeas (10 mg/da).


Dcada del 60

70 80`

Dcada del 90

Futuro
Hipnticos y sedantes
Insomnio:

Trastorno nocturno..Latencia prolongada para el comienzo del sueo,


disminucin de la duracin y numerosos despertares

Fatiga, disforia, ansiedad, falta de energa,


disminucin de la alerta

Disomnias: Trastornos intrnsecos, Trastornos extrnsecos, Relacionado con


ciclos circadianos (Jet lag, turnos de trabajo).
Parasomnias: Sonambulismo, terrores nocturnos.
Afecciones siquitricas: Esquizofrenia, depresin mayor
Afecciones neurolgicas: Demencias, Cefaleas nocturnas
Induccin del sueo:

- Rpido y predecible
- Mantencin del periodo del sueo
- Mantencin de las etapas del sueo
- No disminuya la eficacia durante el tratamiento
Hipnticos
Acortan el tiempo dedicado en el sueo REM.

Disminucin de: Latencia para el periodo No-REM, tiempo de vigilia,


nmero de despertares

Benzodiazepinas.

Imidazopiridina: Zolpidem

Ciclopirrolona: Zopiclona, Eszopiclona


Insomnio transitorio
Insomnio corta duracin

Vida media breve y potencia hipntica elevada:


Midazolam, triazolam,, brotizolam, zopiclona, zolpidem, zaleplon

Vida media intermedia y potencia hipntica reducida:


Temazepam

Vida media intermedia y potencia hipntica elevada:


Flunitrazepam

Vida media prolongada y potencia hipntica reducida:


Flurazepam

Benzodiazepinas:
Incrementa etapa 2 No-REM y disminuye etapa 4 No-REM
No suprimen sueo REM
Flunitrazepam Brotizolam
Zolpidem Imidazopiridina

Zaleplon Pirazolopirimidina
Eszopiclona ciclopirrol
Propiedades farmacocinticas de algunas benzodiazepinas e hipnticos.

Frmaco tmx (hrs) Vida media de Comentarios


eliminacin (hrs)

Eszopiclona 1 6 Minor active metabolites


Flurazepam 12 40100 Active metabolites with long
half-lives
Lorazepam 16 1020 No active metabolites
Oxazepam 24 1020 No active metabolites

Triazolam 1 23 Rapid onset; short duration of


action
Zaleplon <1 12 Metabolized via aldehyde
dehydrogenase
Zolpidem 13 1,53,5 No active metabolites
Dosis de los frmacos utilizados para sedacin e hipnosis

Sedacin Hipnosis
Dosis Dosis (al acostarse)
Alprazolam 0,250,5 mg 23 times daily
Buspirona 510 mg 23 times daily
Clordiazepxido 1020 mg 23 times daily Eszopiclona 13 mg
Clorazepato 57.5 mg twice daily Lorazepam 24 mg
Diazepam 5 mg twice daily Quazepam 7.515 mg
(Valium)
Lorazepam 12 mg once or twice daily Temazepam 7.530 mg
Oxazepam 1530 mg 34 times daily Triazolam 0.1250.5 mg
Fenobarbital 1530 mg 23 times daily Zaleplon 520 mg
Zolpidem 510 mg