Antibiticos -lactmicos.

Estructura y mecanismo de accin.

Todos los frmacos pertenecientes a este grupo presentan en su estructura qumica el anillo -lctamico,
que resulta de la unin de alanina y -dimetilcistena. A este anillo se encuentra unido un anillo
tiazolidnico de cinco componentes en el caso de las penicilinas, o un anillo dihidrotiacnico de seis
componentes en el caso de las cefalosporinas.

Los carbapenemes se caracterizan porque su anillo -lactmico se encuentra unido a un anillo de cinco
componentes, que es insaturado y que contiene un tomo de carbono en sustitucin del tomo de azufre
tpico de las penicilinas.

Los monobactmicos cuyo nico representante es aztreonam, se caracterizan por presentar como nica
estructura central el anillo -lactmico.

Los inhibidores de las -lactamasas, son compuestos que evitan que estas enzimas se fijen a los
antibiticos -lactmicos y los destruyan. Son el cido clavulnico, sulbactam y tazobactam.

MECANISMO DE ACCIN.

La pared bacteriana est constituida por un complejo polmero de polisacridos y polipptidos con
enlaces cruzados, el pptido glucano (murena o mucopptido). El polisacrido contiene azcares
aminados alternantes, N-acetilglucosamina y cido N-acetilmurmico, que termina en D-alanil-D-alanina.
las protenas fijadoras de penicilinas (PBP) retiran la alanina terminal en el proceso de formacin del
enlace cruzado (sntesis de la pared celular bacteriana). Recordar que estos antibiticos afectan de
fcilmente a las bacterias grampositivas ya que el peptidoglicano se encuentra muy cerca de la superficie
hallndose separado nicamente por macromolculas que configuran la cpsula.

Para producir el efecto los -lactmicos deben alcanzar el lugar en el que se encuentran estas isoenzimas,
es decir, las protenas fijadoras de penicilinas (PBP). Las bacterias producen hasta 4 tipos distintos de PBP.

Los antibiticos de este tipo realizan la inhibicin enzimtica irreversible de las transpeptidasas y
transcarboxilasas que conduce a la lisis bacteriana, acetilan el ncleo activo de serina de las isoenzimas
que se transforman en isoenzimas peniciloil. En el proceso de muerte celular participan autolisinas y es
alterada la morfognesis de la pared celular. Los antibiticos -lactmicos eliminan las clulas bacterianas
slo cuando se encuentran en procesos de crecimiento activo y sntesis de pared celular.

RESISTENCIA.

Mecanismos generales:

1) inactivacin de antibiticos por la -lactamasas (reaccin de hidrlisis;en microorganismos:

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Enterobacter spp.)

Las bacterias grampositivas producen gran cantidad de -lactamasas que excretan al LEC (lquido
extracelular). Son penicilasas codificadas por plsmidos, inducibles y que pueden ser transferidas
a otras bacterias por bacterifagos. En las bacterias gramnegativas, las -lactamasas se
encuentran en menor cantidad localizadas en el espacio periplsmico. En estas bacterias dichas
enzimas estn codificadas en cromosomas o plsmidos y pueden ser constitutivas o inducibles,
con afinidad por las penicilinas, cefalosporinas o ambas.

Ambler (1980): Clasifica las enzimas en cuatro clases segn su estructura molecular (A, B, C, D).-
donde A, C y D son enzimas cuyo centro activo es una serina (Serinoproteasas); B son
metaloenzimas, los tomos de Zn2+ interactan con un residuo de cistena y tres residuos de
histidina en el sitio activo.

Bush, Jacoby y Medeiros (1995): Tienen en cuenta la localizacin gentica, perfil de sustratos, la
sensibilidad a inhibidores y algunas caractersticas fsicas como punto Isoelctrico, Peso
Molecular y la clase molecular.

2) modificacin de las PBPs (resistencia a meticilina en estafilococos, resistencia a penicilina en

neumococos y enterococos)

3) alteracin de la penetracin del frmaco a la PBP/incapacidad para penetrar en el lugar de

accin. (bacterias gramnegativas).

4) Los antibiticos atraviesan la membrana externa y penetran en los microorganismos a travs de

los conductos protenicos de la membrana externa (porinas). La ausencia del conducto apropiado
o la disminucin de su produccin altera la entrada.

5) eflujo antibitico. (bombas de eliminacin)

Son componentes citoplasmticos y protenas periplsmicas que transportan de modo eficaz los
antibiticos desde el periplasma de retorno a travs de la membrana externa.

Actividad bacteriana.

Bacterias aerobias:

Gram (+) : a) Muy susceptibles: S. pneumoniae., estreptococos A y B, S. aureus

 b) Sensibilidad variable: E. faecium resistente, E. faecalis sensible

c) Resistentes: S. aureus meticilino resistente.

Gram (-) : Neisseria meningitidis, gonorreae y H.influenzae

Enterobacterias: Mayoria Sensibles

Pseudomona aeruginosa

Acinetobacter resistencia en aumento (carbapenemasa)

S. maltophilia y B. cepacia resistentes

Anaerobios: Excelente actividad contra anaerobios estrictos

Bacteroides fragilis y otros bacteroides

Sensibles Fusobacterium y cocos anaerobios Gram (+)

C. perfringes

C. dificcile Resistente