Frmacos antipsicticos

Dr. Pablo Jara Picas

2017
 Frmacos antipsicticos
Psicosis orgnicas y txicas y de las psicosis idiopticas de naturaleza
esquizofrnica (distorsiones fundamentales y tpicas de la percepcin, del
pensamiento y de las emociones).

Esquizofrenia positiva: Expresiva, con pensamientos delirantes, alucinaciones,

desorganizacin del lenguaje y de la conducta.

Esquizofrenia negativa: Prdida o disminucin de las funciones normales.

Pobreza de expresin lingstica, retraimiento y prdida de la sociabilidad,
embotamiento de las emociones y dificultad para extraer satisfaccin de las
situaciones objetivamente agradables.
La extraccin de la piedra de la locura
 Hiptesis dopaminrgica de la Esquizofrenia (1960s)

Aumento de la actividad dopaminrgica:

(1) Bloqueo de los receptores D2 postsinpticos (sistema mesolmbico frontal)

(2) Frmacos que aumentan la actividad dopaminrgica (levodopa), Las anfetaminas (liberadores de la dopamina) y
apomorfina (agonista de los receptores de DA), agravan la esquizofrenia o producen psicosis.

(3) Incremento en la densidad de los receptores de DA en los cerebros de esquizofrnicos que no han sido tratados
con frmacos antipsicticos.

(4) tomografa por emisin de positrones (PET) ha demostrado una mayor densidad de los receptores de DA en
esquizofrnicos.

(5) xito en el tratamiento se relaciona con cambios en la cantidad de cido homovanlico (HVA) en LCR, plasma y
orina.
 Frmacos antipsicticos
Frmacos antagonistas de los receptores de dopamina D2

1.- Autorreceptores del terminal nervioso.

2.- Autorreceptores del soma.
3.- Facilita la excitacin, normalmente inhibida por neuronas DA distantes.
 Utilidad teraputica de los neurolpticos:
- Antagonismo de dopamina del sistema mesolmbico y mesocortical.

Presentan efectos adversos neurolgicos extrapiramidales

-Antagonismo en el sistema nigroestriatal.
Efectos adversos extrapiramidales (discinesias aguda y/o tardas y
sntomas similares a parkinsonismo (aquinesia)).
 Antipsicticos atpicos

(1) Combinan el antagonismo D2 con antagonismo 5-HT2A.

(2) Presentan menores efectos extrapiramidales que los tpicos.

(3) Mejoran los sntomas positivos al iugual que los tpicos.

X X
D2 5-HT2A
 Antipsicticos atpicos

Eficacia y tolerabilidad.

Perfiles de afinidad por receptores:

- Antagonistas selectivos D2/D3 (amisulprida)

- Antagonista de receptor de dopamina y 5-HT2A (paliperidona,

risperidona, iloperidona y ziprasidona)

- Amplia rango de afinidad: clozapina, olanzapina y quetiapina

Clozapina, olanzapina, quetiapina y aripiprazol
Afinidad no muy alta por receptores D2.
 Clozapina ocupacin de receptores D2 (40% a 50%), receptores 5-HT2A
corticales (70% a 90%).

Quetiapina ocupacin de receptores D2 (40% a 50%) y de receptores 5-HT2A

(50% a 70%).

Olanzapina y risperidona Bloqueo de receptores corticales 5-HT2A (80% a

100%) y receptores D2 (50% a 90%)

Ziprasidona 77% de receptores estriatales D2 y 98% de receptores corticales

5-HT2A.

Aripiprazol agonista parcial de receptores D2 (84% a 94%) y de receptores 5-

HT1A y antagonista de receptores 5-HT2A; menores efectos extrapiramidales.
 Antipsicticos

- Fenotiazinas (Alifticos, Piperidnicos y Piperaznicos)

- Tioxantenos
- Benzamida
- Benzazepina
- Benzisoxazoles y Benzisotiazoles
- Miscelneos
Antipsicticos tpicos
Fenotiazinas

Tioxantenos
 Antipsicticos atpicos
Benzamida

metoclopramida

Benzazepina
Clozapina, olanzapina, loxapina, quetiapina
 Antipsicticos
Benzisoxazoles y Benzisotiazoles
Risperidona, ziprasidona

Miscelneos
Aripiprazol
 Antipsicticos tpicos

- Fenotiazinas
Alifticos: Clorpromazina
Piperidnicos: tioridazina y pipotiazina
Piperaznicos: flufenazina y perfenazina

-Tioxantenos:
Zuclopentixol: anlogo de la perfenazina
 Antipsicticos tpicos
- Fenotiazinas
Alifticos: Clorpromazina

Grupos atractores de electrones,

Incrementa potencia
 Antipsicticos tpicos
- Fenotiazinas
Piperidnicos: tioridazina y pipotiazina

Disminuye efecto extrapiramidal

Efecto antimuscarnico central
Prolongacin QTc
 Antipsicticos tpicos
- Fenotiazinas
Piperaznicos: flufenazina y perfenazina

Efecto antihistamnico

Esterificable
 Antipsicticos tpicos
- Butirofenonas:

Haloperidol

Droperidol
 Antipsicticos tpicos
- Difenilbutilpiperidinas: Pimozida

- Anlogos de fenotiazinas
Dibenzoxazepina: loxapina
-Tioxantenos:

Zuclopentixol: anlogo de la perfenazina

Antipsicticos atpicos o de segunda generacin
CLOZAPINA, OLANZAPINA, RISPERIDONA
CLOZAPINA

Dibenzazepina

OLANZAPINA

Tienobenzodiazepina
Quetiapina:
Dibenzotiazepina

ocupacin de receptores D2 (40% a 50%) y de receptores 5-HT2A (50% a 70%).

Utilidad teraputica:
-Depresin y mana bipolar
 Asenapina:
Antipsictico atpico

Benzazepina

Utilidad teraputica:
-Trastorno bipolar en adultos
 Antipsicticos
Benzisoxazoles y Benzisotiazoles
Risperidona, ziprasidona

Iloperidona
 Paliperidona

Metabolito activo de Risperidona

Antagonista: Receptores D2; 5-HT2A; a1-adrenoceptores,

Baja afinidad a2-adrenoceptores y receptores H1.
Ocupacin de 7080%

Formulacin de liberacin prolongada: 3-12mg/da

 Antipsicticos

Aripiprazol

Arilpiperazina quinolinona
 Uso teraputico

Tratamiento de Esquizofrenia
Desordenes esquizoafectivos
Sindrome de Tourette

Otros
- Efecto antiemtico (excepto tioridazina), por bloqueo de receptores de
DA centrales y perifricos (estmago).
- Droperidol utilizado en combinacin con fentanilo en neuroleptanestesia.
 RAM
Efectos neurolgicos
Reacciones extrapiramidales (sndrome de Parkinson, acatisia
(inquietud incontrolable), y reacciones distnicas (tortcolis).
Discinesia tarda. Prevalencia (20-40%)
Convulsiones (clorpromazina y clozapina 2-5%).

Efectos en el SNA
Efectos adversos antimuscarnicos. Retencin urinaria
Hipotensin ortosttica o alteracin de la eyaculacin.
 RAM

Efectos metablicos y endocrinos

Ganancia de peso (clozapina y olanzapina)
Hiperprolactinemia sndrome de infertilidad (mujeres); en los hombres, prdida
de la libido, impotencia, infertilidad

Txicos o reacciones alrgicas

Agranulocitosis (Clozapina), ictericia colestsica, erupciones cutneas
 RAM

Toxicidad cardaca
Arritmias ventriculares, bloqueo de la conduccin cardiaca, y muerte sbita.
ziprasidona prolonga el intervalo QT (interaccin con tioridazina, pimozida y
quinidina.

Sndrome neurolptico maligno

Hipertermia, rigidez muscular y alteraciones de la conciencia
 RAM
Clozapina no produce Discinesia Tarda.

Riesgo de obesidad (ganacia de peso) y diabetes: Mayor con clozapina y olanzapina,

intermedia para risperidona y quetiapina y menor con aripiprazol y ziprasidona.

Risperidona relacionado a incremento en los niveles de prolactina