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MEDICINA HUMANA
ASIGNATURA DE
FARMACOLOGA
SEMINARIO 11:
FARMACOTERAPIA DE LAS INFECCIONES DE TRACTO URINARIO
TERCER AO ACADEMICO
Alumnos:
Docente:
2017-II
OBJETIVOS
Conocer la fisiopatologa de las ITU, y con ello el uso adecuado de frmacos para su
tratamiento
Introduccin
Las infecciones urinarias bacterianas pueden afectar la uretra, la prstata, la vejiga o los
riones. Los sntomas pueden estar ausentes, o incluir polaquiuria, tenesmo vesical, disuria,
dolor abdominal inferior y dolor lumbar. En la infeccin del rin, pueden aparecer sntomas
sistmicos e incluso producirse una sepsis. El diagnstico se basa en el anlisis y el cultivo
de la orina. El tratamiento se realiza con antibiticos y la eliminacin de todos los catteres
en las vas urinarias y de las obstrucciones.
Entre los adultos de 20 a 50 aos, las infecciones urinarias son unas 50 veces ms
frecuentes en las mujeres. En las mujeres de este grupo etario, la mayora de las
infecciones urinarias son cistitis o pielonefritis. En los hombres de la misma edad, la mayora
de las infecciones urinarias son uretritis o prostatitis. La incidencia de las infecciones
urinarias aumenta en los pacientes de ms de 50 aos, pero la relacin entre mujeres y
varones afectados disminuye debido al aumento de la frecuencia de hiperplasia prosttica
y de instrumentaciones en los hombres.
Factores de riesgo
Los factores de riesgo para el desarrollo de infecciones urinarias en mujeres son:
Relaciones sexuales
Uso de diafragma y espermicidas
Administracin de antibiticos
Nueva pareja sexual en el ltimo ao
Antecedentes de infecciones urinarias en mujeres con parentezco de primer grado
entre s
Antecedentes de infecciones urinarias recurrentes
Primera infeccin urinaria a temprana edad
Las anomalas anatmicas, estructurales y funcionales son factores de riesgo para las
infecciones urinarias. Una consecuencia comn de las anomalas anatmicas es el reflujo
vesicoureteral (RVUver Reflujo vesicoureteral), que se presenta en el 30 a 45% de los nios
pequeos con infecciones urinarias sintomticas (ver Infeccin urinaria en nios (IU)). El
reflujo vesicoureteral es causado por un defecto congnito que produce la incompetencia
de la vlvula ureterovesical. El reflujo vesicoureteral tambin puede ser adquirido en
pacientes con vejiga flcida por una lesin de la mdula espinal o despus de una ciruga
del tracto urinario. Otras anomalas anatmicas que predisponen a las infecciones urinarias
son las vlvulas uretrales (una anomala obstructiva congnita), el retraso en la maduracin
del cuello vesical, los divertculos vesicales y las duplicaciones de la uretra.
Las anomalas estructurales y funcionales del tracto urinario que predisponen a las
infecciones generalmente involucran la obstruccin del flujo urinario y el mal vaciamiento
vesical. El flujo de orina puede estar comprometido por la presencia de clculos y tumores.
El vaciamiento de la vejiga puede estar disminuido por una disfuncin neurognica
(ver Vejiga neurognica), embarazo, prolapso uterino, cistocele e hiperplasia prosttica. Por
lo general, las IU debidas a factores congnitos se manifiestan durante la niez. La mayora
de los dems factores de riesgo son ms comunes en los ancianos.
Otros factores de riesgo para las infecciones urinarias incluyen la instrumentacin (p. ej.,
sondaje, colocacin de stent, cistoscopia) y las cirugas recientes.
Clasificacin
Uretritis
La infeccin de la uretra causada por bacterias (o por protozoos, virus u hongos) se produce
cuando los microorganismos que logran acceder a este rgano colonizan en forma crnica
o aguda las numerosas glndulas periuretrales en las porciones bulbar y pndula de la
uretra masculina y en toda la uretra femenina. Los patgenos de transmisin
sexual Chlamydia trachomatis (ver Infecciones en mucosas por clamidias, micoplasmas y
ureaplasmas), Neisseria gonorrhoeae (ver Gonorrea), Trichomonas
vaginalis (ver Tricomoniasis) y virus herpes simple (ver Infeccin por el virus herpes simple
(HSV)) son causas frecuentes en ambos sexos.
Cistitis
La cistitis es la infeccin de la vejiga. Es comn en las mujeres, en quienes los cuadros de
cistitis no complicada suelen estar precedidos por relaciones sexuales (cistitis de la luna de
miel). En los varones, la infeccin bacteriana de la vejiga suele ser complicada y ocurrir
como resultado de una infeccin ascendente de la uretra o la prstata, o secundaria a una
instrumentacin uretral. La causa ms comn de cistitis recurrente en varones es la
prostatitis bacteriana crnica.
Bacteriuria asintomtica
La bacteriuria asintomtica es la ausencia de signos o sntomas de infeccin urinaria en
pacientes cuyo urocultivo satisface los criterios para la misma. Puede aparecer piuria o no.
Debido a que es asintomtica, esta bacteriuria se detecta principalmente en pacientes de
alto riesgo sometidos a pruebas de cribado o cuando se realiza un urocultivo por otras
razones.
El rastreo de la bacteriuria asintomtica est indicado para las personas con riesgo de
complicaciones si la bacteriuria no es tratada. Estos pacientes incluyen
Ciertos pacientes (p. ej., las mujeres menopusicas, los pacientes con diabetes controlada,
los pacientes con objetos de uso continuo en las vas urinarias tales como tutores, tubos de
nefrostoma y sondas permanentes) a menudo tienen bacteriuria asintomtica persistente,
y a veces piuria. Sin embargo, en estos pacientes no se realiza cribado porque tienen un
bajo riesgo de infeccin urinaria complicada debido a la bacteriuria, y por lo tanto no
requieren tratamiento. Adems, en pacientes con sondas permanentes, el tratamiento a
menudo no elimina la bacteriuria y slo conduce al desarrollo de microorganismos
altamente resistentes a los antibiticos.
Pielonefritis aguda
La pielonefritis es la infeccin bacteriana del parnquima del rin. El trmino no debe
utilizarse para describir la nefropata tubulointersticial, a menos que est documentada la
infeccin. En las mujeres, aproximadamente un 20% de las bacteriemias extrahospitalarias
se deben a pielonefritis. Esta patologa es rara en los varones con tracto urinario normal.
En el 95% de los casos de pielonefritis, la causa es el ascenso de las bacterias a travs del
tracto urinario. Aunque las obstrucciones (estenosis, clculos, tumores, vejiga neurognica,
reflujo vesicoureteral) predisponen a la pielonefritis, la mayora de las mujeres con esta
patologa no presenta defectos funcionales ni anatmicos. En los hombres, la pielonefritis
se debe siempre a algn defecto funcional o anatmico. La cistitis sola o los defectos
anatmicos pueden causar reflujo. El riesgo de ascenso de las bacterias aumenta en gran
medida cuando est inhibido el peristaltismo del urter (p. ej., en el embarazo, por una
obstruccin, por endotoxinas de bacterias gramnegativas). La pielonefritis es comn en
mujeres jvenes y embarazadas despus del cateterismo de la vejiga. La pielonefritis no
causada por el ascenso bacteriano se produce por diseminacin hematgena,
especialmente caracterstica de microorganismos virulentos como S. aureus, P.
aeruginosa, especies de Salmonella y especies de Candida.
El rin afectado suele tener un tamao aumentado debido a los polimorfonucleares
inflamatorios y el edema. La infeccin es focal y en parches, comienza en la pelvis y la
mdula y se extiende dentro de la corteza como una cua. Aparecen clulas mediadoras
de la inflamacin crnica en unos das, y pueden desarrollarse abscesos medulares y
subcorticales. Es comn que haya tejido parenquimtico normal entre los focos infecciosos.
La necrosis papilar puede ser evidente en la pielonefritis aguda asociada con diabetes,
obstruccin, anemia falciforme, pielonefritis en trasplantes renales, pielonefritis debida a
candidiasis o nefropata por analgsicos. Aunque la pielonefritis aguda a menudo se asocia
con fibrosis renal en los nios, en adultos no se detectan fibrosis similares en ausencia de
reflujo u obstruccin.
Signos y sntomas
Los ancianos, as como los pacientes con vejiga neurognica o sondas permanentes,
pueden presentar sepsis y delirio, sin sntomas que remitan al tracto urinario.
En la pielonefritis aguda, los sntomas pueden ser los mismos que los de la cistitis. Un tercio
de los pacientes presenta polaquiuria y disuria. Sin embargo, en la pielonefritis en general
se incluyen escalofros, fiebre, dolor lumbar, dolor abdominal en clicos, nuseas y vmitos.
Si no hay defensa abdominal o sta es leve, a veces es posible palpar un rin sensible y
de tamao aumentado. En el lado afectado, suele presentarse sensibilidad a la percusin
en el ngulo costovertebral. En los nios, los sntomas son escasos y menos caractersticos
(ver Infeccin urinaria en nios (IU) : Signos y sntomas).
FISIOPATOLOGA
Dentro de las cepas de Escherichia coli que infectan a los seres humanos, se han descrito
dos grupos principales:
a) las que causan infecciones intestinales (cepas diarrognicas) y:
b) las que producen infecciones extraintestinales. Este ltimo grupo incluye a los agentes
causales de las infecciones del tracto urinario (IsTU), as como los que causan meningitis
neonatal y bacteremia. Los diferentes patotipos de E. coli se caracterizan por compartir el
antgenos somtico u O, que definen los serogrupos, antgeno H o flagelar, cuya
combinacin define los serotipos (Figura 1). Se han reconocido ms de 1000 serotipos de E.
coli basados en antgenos O y H. La serotipificacin es importante porque contribuye a
distinguir el nmero pequeo de serogrupos que causan enfermedad. Los serogrupos de E.
coli comnmente asociados con IsTU son: O1, O2, O4, O6, O7, O8, O16, O18, O22, O25 y
O75, los cuales son responsables de ms del 75% de estas infecciones.
Figura 1. Componentes estructurales de Escherichia
coli. Modificada de: www.canariculturacolor.com con licencia
Creative Commons.
Manifestaciones clnicas.
Las infecciones del tracto urinarioconstituyen una de las enfermedades infecciosas ms
comunes a nivel mundial. Las IsTU afectan principalmente a las mujeres, debido a que en
las mujeres la distancia desde el colon a la abertura uretral es mucho ms corta que en los
hombres (Figura 2). En los hombres, las IsTU tienen una incidencia mucho menor. La
incidencia de IsTU vara fundamentalmente con la edad y sexo del paciente. Las mujeres
menores de 10 aos y las de 18 a 40 aos (con vida sexual activa) son las que ms frecuen-
temente adquieren estas infecciones. Aproximadamente, la mitad de todas las mujeres han
tenido una ITU antes de alcanzar sus 30 aos de edad. Casi el 26% de las mujeres con ITU
aguda tendrn al menos una recurrencia dentro de los primeros seis meses de la ITU inicial
y entre 5 y 10% tendrn mltiples recurrencias. UPEC es la bacteria implicada con mayor
frecuencia en estas infecciones, siendo el agente responsable de la infeccin en un 70-95%
de todos los casos no complicados y de 30% en infecciones nosocomiales.
Algunos signos y sntomas que presentan los pacientes con IsTU son: dolor al orinar
(disuria) orinar frecuentemente (polaquiuria) y presencia de sangre en la orina (he-maturia).
Las IsTU siguen la ruta ascendente y son causadas por bacterias presentes en la microbiota
intestinal normal. El colon, el introito vaginal y el rea periuretral sirven como reservorios
para E. coli y otros uropatgenos; primero, la bacteria entra por la uretra y asciende hacia
la vejiga y asciende a travs de los urteres hasta los riones (Figura 2). La funcin de la
vejiga es colectar y expulsar orina, y conforme hace esto, la vejiga debe preservar la
integridad de su epitelio durante las constantes expansiones y contracciones. La bacteria
puede diseminarse en el tracto urinario y establecerse una bacteriuria, que se considera
significativa cuando la concentracin de unidades formadoras de colonias de bacterias por
mililitro de orina supera los 100,000. La presencia de bacterias no necesariamente conduce
a enfermedad. Altas concentraciones de bacterias pueden ser detectadas en el tracto
urinario de individuos durante exmenes rutinarios de orina y muchos de estos individuos
no tienen sntomas. Esta condicin es llamada bacteriuria asintomtica y ocurre en 6%
de los individuos sanos y en 20% de los individuos ancianos. Los pacientes con bacteriuria
asintomtica generalmente no necesitan tratamiento. Por otro lado, los casos de bacteriuria
sintomtica son clasificados ya sea como cistitis cuando la infeccin es limitada a la vejiga
o pielonefritis cuando el rin est infectado. Mientras la cistitis en individuos sanos
generalmente se resuelve sin dejar secuelas, la pielonefritis puede causar serias
complicaciones y puede ser fatal. Los pacientes con malformaciones congnitas del tracto
urinario, con procesos obstructivos o con un sistema inmune comprometido tienen un riesgo
ms alto de sufrir IsTU.
Patogenia.
El tracto urinario humano es estril y algunos factores como el flujo de la orina y sustancias
antibacterianas secretadas protegen al tracto urinario de la infeccin de microorganismos
patgenos. Las IsTU empiezan con la colonizacin de la uretra por cepas de E.
coli provenientes de la microbiota rectal. El establecimiento prolongado de cepas
uropatgenas en el colon provee de una fuente constante de bacterias y as aumentan las
posibilidades de colonizar la uretra. El hecho de que el colon con-tamine continuamente
con bacterias a la uretra, explica, en buena parte, por qu son tan comunes las infecciones
recurrentes en el tracto urinario. La colonizacin de la vagina, especialmente el rea
alrededor de la abertura uretral (meato urinario), tambin incrementa la posibilidad de que
la bacteria entre por dicho orificio. Cualquier alteracin de la microbiota residente abre los
caminos para la colonizacin del tracto vaginal por E. coli u otros patgenos potenciales.
Tratamiento.
Debido a que en la prctica clnica cotidiana, la administracin de drogas antimicro-bianas
en pacientes que padecen infeccin del tracto urinario es emprica, es im-prescindible
considerar la alta frecuencia de resistencia a los antibiticos, que pre-sentan las cepas de E.
coli uropatgena aisladas de pacientes ambulatorios de la ciudad de Mxico (Cuadro 2).
Aunque los antibiticos son casi siempre efectivos para eliminar la infeccin de la vejiga, el
tratamiento con antibiticos no necesariamente previene infecciones recurrentes en la
misma persona a menos de que se eliminen las bacterias contaminantes del colon y del
tracto vaginal. La terapia profilctica con antibiticos puede ser utilizada tambin para
prevenir recurrencias en mujeres con IsTU.
Antibiticos Resistencia
No. %
El objetivo del tratamiento debe ser la erradicacin de los patgenos, prevenir las
recurrencias y minimizar los efectos adversos del antibitico en cuestin. La erradicacin
del patgeno debe ser evidente en el anlisis microscpico de orina o urocultivo a las 24
horas de iniciada la terapia. De lo contrario debemos sospechar un fracaso teraputico o a
pesar de ser el frmaco susceptible, factores tales como
obstruccin de la va urinaria por la presencia de clculos, insuficiencia
renal o incumplimiento del tratamiento.
Reconoce los diferentes grupos farmacolgicos que hayan demostrado seguridad, eficacia
y efectividad y establece el grupo P en el tratamiento de las infecciones urinarias, en base
a la farmacocintica, seguridad, eficacia y efectividad
El objetivo del tratamiento debe ser la erradicacin de los patgenos, prevenir las
recurrencias y minimizar los efectos adversos del antibitico en cuestin. La erradicacin
del patgeno debe ser evidente en el anlisis microscpico de orina o urocultivo a las 24
horas de iniciada la terapia. De lo contrario debemos sospechar un fracaso teraputico o a
pesar de ser el frmaco susceptible, factores tales como
obstruccin de la va urinaria por la presencia de clculos, insuficiencia
renal o incumplimiento del tratamiento.
Betalactmicos
Cefalosporinas de 1 generacin:
Ms eficaces frente a cocos Gram. (+) que penicilinas. Son eficaces frente a
estafilococos. No pasan la barrera hemato-enceflica. Pueden producir
nefrotoxicidad.
Glucopptidos
Su espectro suele ser muy reducido. Actan inhibiendo la sntesis de la pared
bacteriana, al igual que los betalactmicos.
Teicoplanina: Dosis: Inicial de 10 mg/kg cada 12 horas, las 3 primeras. Dosis
de mantenimiento: 6-15 mg/kg cada 24 horas.
Va IM /IV (mx. 400 mg/da). Uso hospitalario. Monitorizacin obligatoria.
Vancomicina: Dosis: 10-15 mg/kg cada 6 horas, va I.V. Dosis: 2,5-10 mg/kg
cada 6 horas, va oral. Uso hospitalario. Monitorizacin obligatoria.
Fosfomicinas
Catalogadas de amplio espectro. Actan inhibiendo la sntesis de la pared
bacteriana al igual que betalactmicos y glucopptidos.
Fosfomicina: Dosis: 25-50 mg/kg cada 6 horas, va oral. La fosfomicina IM o
IV es slo de uso hospitalario. Antibitico bactericida fosforado de amplio
espectro. Prcticamente se utiliza solo en ITU no complicadas.
Aminociclitoles
Son antibiticos que inhiben la sntesis proteica. Existen dos grupos:
Espectinomicina: Dosis: 2 gramos diarios, unidosis. Va I.M. til para el tratamiento
de la gonorrea.
Macrlidos
Azitromicina: Dosis: 10 mg/kg/da cada 24 horas durante 3-5 das. Va oral. Muy
utilizada en Atencin Primaria. Es el representante ms importante de este grupo y
con el espectro de accin mayor de todos los macrlidos.
Con 16 tomos de Carbono.
Diacetil-Midecamicina: Dosis: 35-50 mg/kg/da repartidos cada 8 horas. Va oral.
Uso espordico en pediatra. No presenta grandes ventajas sobre la eritromicina.
Espiramicina: Dosis: 12,5 mg/kg cada 6 horas. Va oral. Poco o nada utilizado en
pediatra.
Josamicina: Dosis: 15-25 mg/kg/da cada 12 horas. Va oral. Poco o nada utilizado
en pediatra. Tampoco aporta ninguna ventaja, excepto la comodidad posolgica,
respecto a la eritromicina.
Lincosamidas
El espectro de accin abarca Gram (+) anaerobios y bacteroides. Actan inhibiendo la
sntesis proteica.
Clindamicina: Dosis: 10-40 mg/kg/da repartidos cada 6 u 8 horas. Va oral, IM, IV.
Tambin hay presentaciones para uso tpico en dermatologa y vulos vaginales.
No se debe utilizar en nios <10 aos. Accin bacteriosttica, frente Gram (+),
anerobios y protozoos.
Lincomicina: Dosis: 5-7,5 mg/kg/cada 8 horas. Va oral, IM/IV. Menos actividad que
la Clindamicina. Menos utilizada.
Tetraciclinas
Son antibiticos de amplio espectro, bacteriostticos, que actan inhibiendo la sntesis
proteica. Su empleo en pediatra es prcticamente inexistente. Adems de ser activas frente
a Gram. (-), Gram. (+), enterobacterias, son el tratamiento de eleccin en infecciones
producidas por Brucelas, Rickettsias y Chlamydias. Entre sus muchos efectos adversos hay
que destacar: fotosensibilidad, coloracin anmala de los dientes y alteracin del
crecimiento seo.
Quinolonas
Actan bloqueando la sntesis de los cidos nucleicos. Como principio general estn
contraindicadas en nios, o su uso debe realizarse con mucha precaucin ya que pueden
alterar el cartlago de crecimiento. Se distinguen quinolonasfluoradas y no fluoradas.
Anfenicoles
Antibiticos bacteriostticos de amplio espectro, que incluyen salmonelas y anaerobios.
Entre sus efectos adversos, pueden producir depresin medular por lo cual su uso es muy
limitado.
Oxazolidinonas
Bacteriostticos de amplio espectro.
Rifamicinas
Actan bloqueando la sntesis de los cidos nucleicos.
Polimixinas
Actan alterando la membrana citoplasmtica bacteriana.
Cotrimoxazol: Dosis: 5/10 TMT - 25/250 SMT oral repartido cada 12 horas. Profilaxis
infeccin urinaria (ITU) 2/10 mg/kg cada 24 horas, oral. Asociacin de Trimetoprim
y Salfametoxaxol en proporcin 1/5. Antibitico de amplio espectro bactericida.
Activo frente a Gramm (-), Gram (+), excepto pseudomonas. Muy utilizado como 1
eleccin en infecciones urinarias y en profilaxis de ITU de repeticin por reflujo
vsico-ureteral.
Nitrofurantoina: Dosis 5-7 mg/kg/da repartido cada 6 horas, va oral. Profilaxis ITU
1-2 mg/kg cada 24 horas, por va oral. Utilizado como 2 eleccin en infecciones
urinarias no complicadas y como profilaxis de las mismas.
3. Cules son los mecanismos de accin de los diferentes grupos?, cules los
mecanismos de resistencia?
Sulfamidas
Son bacteriostticas
Anlogo estructural del cido paminobenzoico (PABA), que es esencial para la
sntesis de cido flico en las bacterias
Fundamental para la sntesis de los precursores de ADN y ARN
Compiten con PABA por la enzima dihidropteroato sintasa
Atraviesan las barreras placentarias y hematoenceflica
Efectos adversos:
Leves a moderados: nuseas y vmitos, cefaleas y depresin mental. Puede
aparecer cianosis.
Graves: hepatitis, reacciones de hipersensibilidad, mielodepresin, cristaluria.
Trimetoprim
Es bacteriosttico
Compite con el folato por la enzima dihidrofolato reductasa bacteriana, la cual es
muchas veces ms sensible a este frmaco que la enzima equivalente humana
A veces se administra con sulfametoxazol en una combinacin denominada
cotrimoxazol
Las sulfamidas pueden potenciar la accin del trimetoprim
Efectos adversos: nuseas, vmitos, trastornos hematolgicos y erupciones
cutneas.
Antibiticos -lactmicos
Glucopptidos
Tetraciclinas
Cloranfenicol
El mecanismo de accin es la inhibicin de la sntesis proteica unindose a la
subunidad de 50S del ribosoma bacteriano
Tienen un amplio espectro de actividad antimicrobiana
Es bacteriosttico para la mayora de los microorganismos y bactericida para H.
Influenzae
Efectos adversos: mielodepresin grave que produce pancitopenia, sndrome del
nio gris, hipersensibilidad, trastornos digestivos y alteraciones de la flora
microbiana intestinal.
Aminoglucsidos
Macrlidos
Estreptograminas
Lincosamidas
Oxalizidononas
cido Fusdico
Fluoroquinolonas
Cotrimoxazol
Las bacterias resistentes pueden emplear una va alternativa para evitar la secuencia
inhibida por el frmaco o bien aumentar la produccin del metabolito diana.
Automedicacin
Falta de cumplimiento de la indicacin mdica
Contacto de las bacterias con el ambiente hospitalario
Prescripcin facultativa incorrecta
Dosis inapropiadas del frmaco
Uso abusivo de antibiticos.
El objetivo del tratamiento debe ser la erradicacin de los patgenos, prevenir las
recurrencias y minimizar los efectos adversos del antibitico en cuestin. La erradicacin
del patgeno debe ser evidente en el anlisis microscpico de orina o urocultivo a las 24
horas de iniciada la terapia. De lo contrario debemos sospechar un fracaso teraputico o a
pesar de ser el frmaco susceptible, factores tales como
obstruccin de la va urinaria por la presencia de clculos, insuficiencia
renal o incumplimiento del tratamiento.
La duracin del tratamiento depende de la historia natural de la infeccin y de las
caractersticas del husped.
Se podra haber indicado un urocultivo para saber con exactitud la etiologa de la infeccin
urinaria. Sin embargo, teniendo en cuenta que el ocasionante principal de las ITU es E. coli,
y considerando que es un paciente adulto mayor con diabetes, podra recomendarse una
quinolona tal como Ciprofloxacino y/o Levofloxacino (Si quisiera administrar una sola vez).
Para las mujeres con 3 infecciones urinarias por ao a pesar de las medidas
profilcticas de comportamiento, considerar la profilaxis antibitica continua o
posterior al coito.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS