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ASPECTOS CIRRGICOS

Mecanismos de funcionamento das cirurgias anti-obesidade


Operational mechanisms of anti-obesity surgeries
Jos Carlos Pareja1, Victor Fernando Pilla2, Bruno Geloneze Neto3

RESUMO No presente, a cirurgia baritrica o mtodo mais


A obesidade mrbida apresenta a cirurgia como forma de efetivo para o tratamento de doentes com obesidade
tratamento efetivo a longo prazo. Os mecanismos de funcionamento grave, pois produz uma perda de peso mais eficiente
variam conforme a tcnica cirrgica empregada. O bypass e por longo tempo(1-2). As cirurgias que apresentam
gastrojejunal baseia-se na diminuio dos nveis de ghrelina para melhores resultados podem reduzir o peso entre 30%
a manuteno da saciedade ps-alimentar. Nas tcnicas mal- e 40% e esse efeito pode ser mantido por longos
absortivas (como a cirurgia de Scopinaro e o Duodenal Switch) as
perodos, em seguimento de pacientes por mais de 10
alteraes dos hormnios intestinais representam o fator
predominante. Ocorre aumento significativo do GLP1, GLP2 e PYY,
anos(1,3-4).
com reduo do GIP. Em relao reverso do Diabetes tipo 2, a A perda de peso que ocorre no perodo ps-opera-
alterao do eixo entero-insular (por excluso do segmento trio melhora as comorbidades, incluindo o diabetes,
duodeno jejunal) com elevao da produo de GLP1 parece ser a hipertenso arterial, a dislipidemia, a esteatose he-
de fundamental importncia. ptica no alcolica, a apnia e a sndrome da hipo-
ventilao noturna, o refluxo gastro-esofgico, artri-
Descritores: Obesidade mrbida; Gastroplastia; Derivao gstrica; tes, infertilidade, a incontinncia urinria na mulher,
Desvio biliopancretico. entre outros(2,4).
Da mesma forma, a perda macia de peso reduz as
ABSTRACT comorbidades e mortalidade relacionadas obesidade
e melhora a homeostase da glicose, por meio de modi-
Surgery is the long-term effective treatment for morbid obesity.
ficaes fisiolgicas no explicadas pela simples perda
The mechanisms of action could vary relating to the surgical
technique employed. The gastric bypass is based in the reduction de peso(5).
of plasmatic levels of ghrelin for post-prandial saciety. In Os mecanismos pelos quais algumas cirurgias anti-
disabsortive methods (as in Scopinaro and Duodenal Switch) the obesidade diminuem o peso dos doentes e as altera-
intestinal hormonal changes plays the dominant factor. There is es produzidas no metabolismo da glicose ainda no
marked increase of GLP1, GLP2 and PYY, with reduction of GIP. esto totalmente elucidadas. Os objetivos das cirurgi-
Regarding to type 2 Diabetes reversion, the entero-insular axis as baritricas so o de diminuir os sinais de fome e
changes (due to duodenal jejunal exclusion) with elevation of GLP1 aumentar os sinais de saciedade produzindo um esta-
secretion has a prominent role.
do controlvel de sub-nutrio. Os mecanismos de
Keywords: Obesity, morbid; Gastroplasty; Gastric bypass; como isso pode ocorrer esto sendo muito estudados
Biliopancreatic diversion atualmente e algumas hipteses podem ser discutidas.

1
Professor Associado de Cirurgia do Aparelho Digestivo; Chefe do Servio de Cirurgia de Obesidade, Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP, Campinas (SP), Brasil.
2
Mdico Assistente, Centro de Cirurgia de Obesidade de Campinas, Campinas (SP), Brasil.
3
Pesquisador; Professor Doutor em Endocrinologia, Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP, Campinas (SP), Brasil.
Autor correspondente: Jos Carlos Pareja - Av. Heitor Penteado, 522 - taquaral - CEP 13076-401 - Campinas (SP), Brasil - Tel.: (19) 3212-3330 - e-mail: jcpareja@obesidadesevera.com.br

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Mecanismos de funcionamento das cirurgias anti-obesidade S121

A CIRURGIAS PURAMENTE RESTRITIVAS baritrica, a determinao de alguma alterao dos hor-


Gastroplastia vertical com anel inelstico(6) e cirurgia mnios intestinais. Muitos dos estudos de CCK na inges-
com bandagem gstrica ajustvel to alimentar tm usado doses desse hormnio muito
acima das doses fisiolgicas, de forma que a interpreta-
A gastroplastia vertical com bandagem gstrica limita a
o dos resultados desses estudos prejudicada por esses
quantidade de alimentos que pode ser ingerida e causa
fatores. Embora a administrao de CCK por longo tem-
uma perda entre 30% e 50% do excesso de peso nos pri-
po no afete o peso de ratos, agora reconhecido que a
meiros dois anos, porm os resultados a longo prazo so
CCK possa interagir com outros componentes da regula-
desapontadores(2). Os pacientes acomodam-se com a res-
o de energia, como a leptina(12). Embora haja poucos
trio gstrica e alimentam-se com mais freqncia e com
trabalhos mostrando a liberao de CCK aps as cirurgi-
alimentos lquidos e calricos(1). ndices de falha na perda
as restritivas, o aumento da CCK refletindo uma estimu-
de peso foram descritos em 80% dos casos aps dez anos(7).
lao vagal, compatvel com uma sensao de sacieda-
Estudos randomizados prospectivos mostraram consisten-
de precoce verificada nos pacientes submetidos a esse tipo
temente que o bypass gastrojejunal (BPGJ) era mais
de cirurgia. Em estudos de 3 a 15 meses e 20 anos aps o
efetivo do que as gastroplastias para a perda e manuten-
bypass jeunoileal, a CCK elevada em condies basais
o do peso(8-9). Aps 1992 o nmero de gastroplastias
e ps-alimentares que foi constatada por Naslund(13),
restritivas reduziu-se drasticamente nos Estados Unidos
fato consistente com a observao de que a injeo de
da Amrica (EUA) e hoje no representam mais do que
lpides no intestino promove liberao de CCK. Em 2002
5% a 7% das cirurgias de obesidade realizadas naquele (14)
foi publicado o primeiro trabalho mostrando a dimi-
pas. A banda gstrica ajustvel vem sendo realizada na
nuio da secreo da ghrelina aps as cirurgias tipo
Europa h mais de 10 anos e no Brasil h cerca de seis
bypas gastrojeunal (BPGJ), explicando em parte a per-
anos. Nos EUA foi liberada pela Food and Drug
da do apetite que ocorre aps essas cirurgias e que mais
Administration (FDA) em 2001, sendo que vrios proto-
efetiva do que a saciedade que se observa aps as cirurgi-
colos vm sendo realizados com essa tcnica restritiva. Os as puramente restritivas. Esse peptdeo produzido prin-
resultados devero ser semelhantes aos da gastroplastia cipalmente no fundo gstrico sendo o nico peptdeo
vertical. Os mecanismos que explicam o funcionamento entrico conhecido como estimulador da fome. Os nveis
dessas cirurgias se baseiam no fato de que a distenso endgenos desse peptdeo aumentam antes das refeies
gstrica (bolsa gstrica) e esofgica, na presena de ali- e diminuem aps a ingesto de alimentos em seres hu-
mentos slidos, emitiriam para o crebro, por meio de manos e em outras espcies. Aps a cirurgia do bypass
mecanismos humorais e neurais, sinais que levariam sa- gastrojejunal (BPGJ) h uma ruptura brusca da produ-
ciedade. A distribuio de neuropeptdeos no esfago j o de ghrelina, tanto basal como aps as refeies. Em
era conhecida. Hipoteticamente sinais originados do es- nosso grupo da UNICAMP(15), em 2003, comprovamos os
fago e estmago (bolsa gstrica) poderiam participar na achados anteriores em doentes com obesidade mrbida
regulao do apetite. Outro argumento usado para ten- com e sem diabetes, antes e depois das cirurgias tipo
tar explicar a diminuio da fome por esse tipo de cirur- bypass gastrojejunal (BPGJ), mostrando que aps as
gia seria um aumento da colecistocinina (CCK) que po- cirurgias a queda de produo de ghrelina foi signficativa,
deria ocorrer nessas cirurgias logo aps as refeies. A conforme j fora demonstrado antes. Posteriormente v-
CCK um hormnio sacietgeno produzido no duode- rios trabalhos foram publicados sobre a ghrelina, sendo
no, principalmente, e no crebro. A administrao de que seis mostraram resultados similares, quatro no mos-
CCK no ventrculo cerebral de ovelhas inibe a fome(9). A traram alteraes significativas e apenas um trabalho
administrao de CCK e leptina concomitantemente tem mostrou resultados conflitantes com aumento de produ-
um efeito sacietgeno melhor do que quando adminis- o de ghrelina aps as cirurgias de bypass gastrojeju-
tradas separadamente. Estudos em ratos demonstraram nal(16-17). Nas cirurgias puramente restritivas, pelo contr-
que o CCK extra gstrico poderia inibir a fome por um rio h um aumento da produo de ghrelina, o que po-
efeito direto do CCK produzido no duodeno aps in- deria explicar, em parte, a menor eficincia desse tipo de
gesto alimentar(10) nos nervos vagos, cirurgia quanto saciedade.
Em 1990, um estudo comparando a gastroplastia Quanto aos demais hormnios que sero discuti-
restritiva com o bypass gastrojejunal, demonstrou que dos nos demais tipos de cirurgias, como o GIP, GLP1,
a CCK no participava dos mecanismos de saciedade em GLP2 e PYY no ocorrem modificaes significativas
ambos os tipos de cirurgias, havendo porm um grande aps as cirurgias puramente restritivas, o que demons-
aumento da enterogastrona nas cirurgias de bypass tra a sua inferioridade nos resultados tanto quanto a
gastrojejunal(11). Este foi um dos primeiros trabalhos que perda de peso, como quanto a cura de problemas me-
procurava, em seres humanos submetidos cirurgia tablicos, como a cura do diabetes tipo 2.

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B CIRURGIAS RESTRITIVAS E MAL-ABSORTIVAS desse hormnio. Os demais hormnios que tambm par-
1. Bypass gastrojejunal (BPGJ) ticipam nos mecanismos de saciedade, esvaziamento gs-
trico e motilidade intestinal, GIP, GLP1, e PYY 3-36, se-
Os dois mecanismos que sempre foram citados para
ro discutidos posteriormente.
explicar a maior eficcia do BPGJ sobre as cirurgias pu-
ramente restritivas foram a restrio gstrica e a menor
absoro pela excluso em parte do intestino e a pre- 2. Cirurgias com reduo gstrica relativa e m-
sena de dumping que ocorre na maioria dos casos por absoro acentuada
um determinado tempo. Todavia, os estudos clnicos de
derivao blio pancretica tipo Scopinaro (DBP)(26)
m-absoro medidos por ndices como a albumina, a
derivao blio pancretica modificada tipo Duodenal-
pr-albumina, a gordura fecal, e pela medida do nitro-
Switch (DS)(27)
gnio excretado no foram observados nos casos de
Os procedimentos primariamente mal-absortivos
bypass gastrojejunal proximal (BPGJP)(1,18-19). Estudos
produzem alteraes no intestino diminuindo signi-
comparativos mostraram que a perda de peso aps
BPGJ comparvel a outros procedimentos mais radi- ficativamente a rea de absoro intestinal dos nutri-
cais como o bypass jejuno-ileal (BPJI), embora, apro- entes. A primeira cirurgia proposta foi o BPJI(28). Sem
ximadamente, somente do comprimento do intestino nenhum mecanismo de restrio gstrica, esse tipo de
seja excludo quando comparado com o BPJI(20-21). Mes- cirurgia reduzia drasticamente o intestino que entra-
mo que aps o BPJI possa ocorrer a sndrome de va em contato com os nutrientes para 50 a 60cm. A
dumping aps a alimentao rica em acar ou gordu- perda de peso era muito efetiva, mas as complicaes
ra, e isso possa alterar o comportamento alimentar do que ocorreram fizeram com que a cirurgia fosse aban-
paciente por medo, no parece que a presena do donada pela maioria dos cirurgies no final da dca-
dumping tenha importante significado na perda de peso, da de 70.
de modo geral, aps esse tipo de cirurgia. Essas operaes foram substitudas por tcnicas mais
A eficincia do BPGJ se deve perda significativa modernas baseadas na m-absoro, denominadas de de-
do apetite que ocorre aps esse procedimento. Isso rivao biliopancretica, em que h uma reduo gstri-
no pode ser explicado apenas pela restrio propor- ca parcial, ficando a cmara gstrica com 200 a 400ml
cionada pela pequena cmara gstrica (20). como na tcnica de Scopinaro(26) e 120 a 150ml, como na
Os nveis de dois(21) dos mais estudados hormnios tcnica denominada de DuodenalSwitch (DS)(27), des-
produzidos pelo tecido adiposo e pncreas, a leptina crita posteriormente. H nessas tcnicas uma reduo
e a insulina(22-23) caem significativamente aps a cirur- mdia de 65% de intestino delgado, sem a criao de
gia, como era esperado com a perda de peso. Portanto uma ala cega (ao contrrio do BPJI), medindo o canal
esses hormnios no so responsveis pela regulao alimentar e canal blio pancretico, em mdia, 250cm,
da fome e do peso corpreo com nveis diminudos. sendo o canal comum de 50cm no Scopinaro, e de 80 a
Alteraes nos hormnios intestinais foram estudadas 100cm no DS. A absoro de hidratos de carbono e gor-
como participantes desse processo, como a CCK, a se- dura fica restrita principalmente rea do canal comum.
rotonina, e o peptdeo intestinal vasoativo. Mas esses Essas cirurgias so as mais efetivas a longo prazo, mas
hormnios no foram afetados pelo BPGJ(11,24). podem ocorrer complicaes clnicas significativas(2) como
Conforme j havamos citado antes, parece que dimi- desnutrio protica, diarria de difcil controle, e defi-
nuio da produo de ghrelina que ocorre aps o BPGJ, cincias de vitaminas, ferro, vitamina B12. No Scopinaro
tanto em condies de jejum como aps a alimentao, ocorre uma queda da produo de ghrelina a curto pra-
importante no mecanismo de induo da saciedade e da zo, com aumento a seguir, no havendo mais interfern-
perda significativa do peso que se verifica aps a realiza- cia desse hormnio nos resultados a mdio e longo pra-
o desse mtodo cirrgico. Portanto, as cirurgias que zos neste tipo de cirurgia. J o DS envolve a retirada de
no excluem o fundo gstrico do contato com os nutri- uma parte significativa do fundo gstrico com diminui-
entes no diminuem a produo de ghrelina (principal o da produo de ghrelina (menos intensa teoricamente
local de produo desse hormnio em humanos). Assim, do que no BPGJ). Porm, nessas duas modalidades de
as cirurgias restritivas e a derivao biliopancretica (DBP) cirurgias mal-absortivas h um aumento significativo dos
no alteram os nveis de ghrelina(25-26). Parece que a ex- hormnios intestinais como o GLP1, GLP2, PYY, e dimi-
cluso gastroduodenojejunal do contato com os alimen- nuio do GIP, que alm de atuarem como o GLP1 na
tos produziria uma ruptura na produo de ghrelina con- melhora da saciedade, por meio da diminuio do esva-
forme observado nessas circunstncias. Um mecanismo ziamento gstrico, diminuem a velocidade do trnsito
neural pode explicar a queda to rpida, em 24h, que se intestinal. O GLP1 e o GIP, tm uma ao de incretina
observa logo aps as cirurgias de BPGJ(25) na produo importante que explica a melhora da sensibilidade da

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insulina, e a cura do diabetes obtidos com esses procedi- dratos ou lpides h um aumento da produo desse hor-
mentos. Nas cirurgias em que h uma excluso duode- mnio por mecanismo direto ou estimulao vagal(3).
no-jejunal conforme j descrito h um aumento do pep- No DM h uma disfuno do eixo entero-insular,
tdeo YY (PYY) liberado aps as refeies pelas clulas com deficincia da ao do GIP, como incretina, por
endcrinas tipo L, localizadas no leo distal(29) e que fo- possvel defeito no receptor desse hormnio na clula
ram reconhecidas como inibidoras do esvaziamento gs- . J no DM a produo do GLP1 acentuadamente
trico e da motilidade intestinal nos estudos de m-absor- diminuda ou ausente.
o(30). Esse peptdeo relacionado estruturalmente ao Aps as cirurgias baritricas com excluso duodeno
neuropeptdeo (NPY) e existe em duas formas na circu- jejunal, como no BPGJ, DBP, e DS h melhora do
lao, detectados pelos mtodos de radioimunoensaio: funcionamento do eixo entero-insular com aumento
PYY 1-36 e PYY 3-36(30). A administrao de PYY 3-36 da produo do GLP1 e diminuio do GIP, com nor-
via intraperitoneal em roedores inibe a expresso de NPY, malizao da glicose plasmtica, da insulina, e da he-
a ativao do sistema POMC no ncleo arqueado e a moglobina glicada em 80 a 100% dos doentes(4).
reduo da ingesto alimentar(30-31). A administrao Alguns autores acham que somente a diminuio
endovenosa de PYY 3-36 em humanos induz a sacieda- da ingesto calrica nas primeiras semanas e a perda
de e reduz a ingesto alimentar em 30% em pacientes de peso que ocorre posteriormente aps as cirurgias
obesos(30). Normalmente nos indivduos obesos os nveis baritricas, aumentariam a sensibilidade da insulina
basais e ps-alimentares do PYY e GLP1 esto diminu- com melhora da funo das clulas . possvel que
dos, por diminuio da sua secreo ao contrrio do que as cirurgias que produzem um desvio duodeno-jejunal
ocorre com a leptina e insulina(32). atuem em sinergismo com esses fatores citados.
Embora todas as cirurgias baritricas (mesmo as pura-
mente restritivas) melhorem o DM, as cirurgias que pro-
EFEITOS DA CIRURGIA BARITRICA NO DIABETES duzem a excluso duodeno jejunal como o BPGJ, DBP e
TIPO 2 DS, e as exclusivamente mal-absortivas como o BPJI so
As cirurgias como o BPGJ, a DBP e o BPJI produ- as mais efetivas na cura do DM(3,5). Porm, o fato mais
zem a reverso ou melhora do Diabetes tipo 2, defini- intrigante, que a melhora do controle glicmico ocor-
tivamente. As razes para que isso ocorra devem-se, re, nas cirurgias que excluem o duodeno e o jejuno, mui-
inicialmente, menor ingesto calrica e perda de to rapidamente, cerca de cinco a seis dias aps o procedi-
peso a mdio e longo prazos, e s modificaes no mento, quando ainda no houve uma perda significativa
eixo entero-insular o qual deficiente nos doentes com de peso, nem uma diminuio mais prolongada da inges-
DM. O conceito de eixo entero-insular foi introduzi- to calrica. Seria devido somente a uma produo acen-
do em 1969(33), mostrando as conexes entre intestino tuada do GLP1 ou uma melhora da ao do GIP. As
proximal e as celulas produtoras de insulina no pn- alteraes que ocorrem no eixo entero-insular ainda no
creas. Posteriormente, outro autor(2) fez a hiptese de esto elucidadas. Mais recentemente um outro autor(35-
que pela passagem de alimentos no intestino delgado 36)
em elegante trabalho experimental demonstrou a im-
hormnios com ao incretnica seriam secretados. portncia da excluso duodeno-jejunal, na melhora do
Os critrios para que um hormnio seja considerado funcionamento do eixo entero-insular.
como incretina(34), seriam sua liberao pelo contato com Em ratos tipo Goto-Kakizaki, que so geneticamente
os alimentos, principalmente hidratos de carbono na pre- diabetes tipo 2, e magros, fez uma excluso duodenal e da
sena de nveis elevados de glicose, e a capacidade de parte proximal do jejuno (12cm) no animal, restabelecen-
estimular a produo de insulina pelas clulas do pn- do o trnsito com uma anastomose gastrojejunal, e jejuno-
creas. Os dois hormnios intestinais que preenchem es- jejunal em "Y de Roux" sem alterar a anatomia do est-
ses critrios so o GLP1 (peptdeo da famlia do glucagon) mago. Num outro grupo fez uma cirurgia apenas produ-
e o GIP (peptdeo insulinotrpico glicose dependente), zindo um trauma cirrgico semelhante (grupo controle),
ambos secretados no intestino pela passagem dos alimen- porm sem nenhuma alterao na anatomia do estmago
tos. O GLP1 um peptdeo expressado nas clulas L do e jejuno. Os ratos submetidos excluso duodeno jejunal
leo distal, em associao com outros produtos. Com os proximal tiveram melhora da resistncia insulina e cura
mtodos de radioimunoensaio possvel determinar a do DM quando comparados com outro grupo de ratos do
forma bioativa do GLP1. No pncreas o GLP1 um po- mesmo tipo, que no tiveram excluso duodeno-jejunal.
deroso indutor de produo de insulina pelas clulas . Os dois grupos de ratos no perderam peso e se alimenta-
O hormnio insulinotrpico glicose dependente (GIP) ram com a mesma quantidade de alimentos. A implicao
produzido nas clulas K, localizada principalmente no desses achados que a excluso duodeno jejunal que ocor-
jejuno proximal. Aps a ingesto alimentar com carbohi- re no BPGJ e nas DBP e DS produzem a cura ou melhora

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do DM antes que haja perda de peso significativo. Pode- 13. Naslund E, Gryback P, Hellstrom PM. Gastrointestinal hormones and gastric
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Por outro lado, na cirurgia mais antiga (o BPJI) hoje em Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery.
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