1

2 Annexe 7
3 Fabrication des mdicaments base de plantes
4
5
6
7
8
9 Principe
10
11 Compte tenu de leur nature souvent complexe et variable, le contrle des matires premires, le
12 stockage et le traitement de ces produits revtent une importance particulire dans la fabrication
13 des mdicaments base de plantes.
14
15 La matire premire mise en uvre pour la fabrication dun mdicament base de plantes1 peut
16 tre une plante mdicinale, une substance vgtale2 ou une prparation base de plantes1. La
17 substance vgtale doit tre de qualit approprie et des donnes justificatives doivent tre
18 fournies au fabricant du mdicament/ prparation base de plantes. Des informations dtailles
19 sur la production agricole peuvent tre ncessaires afin dassurer une qualit reproductible de la
20 substance vgtale. La slection des graines, la culture et les conditions de rcolte sont des
21 aspects importants pour sassurer en permanence de la qualit de la substance vgtale et in fine
22 du produit fini. Les recommandations sur un systme appropri dassurance de la qualit pour
23 les bonnes pratiques dagriculture et de rcolte sont fournies dans le document dorientation du
24 Comit des mdicaments base de plantes (HMPC) : Ligne directrice concernant les bonnes
25 pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte relatives aux matires premires dorigine
26 vgtale (appele par son acronyme anglais GACP au sein de ce prsent document).
27
28 Cette annexe sapplique toutes les matires premires vgtales : plantes mdicinales,
29 substances vgtales, ou prparations base de plantes.
30

1
Dans toute lannexe et sauf prcision contraire, les termes mdicaments / prparations base de plantes incluent les
mdicaments traditionnels et aux prparations base de plantes.
2
Les termes substance vgtale et prparation base de plantes , tels quils sont dfinis dans la Directive 2004/24/CE
sont considrs comme respectivement quivalents aux termes drogue vgtale (monographie 1433) et prparation
base de drogues vgtales (monographie 1434) de la Pharmacope Europenne

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31 Tableau illustrant lapplication des Bonnes Pratiques la fabrication des
32 mdicaments base de plantes3.
33
Partie II du Partie I du
Activit GACP4
Guide BPF Guide BPF
Culture, rcolte et cueillette des plantes,
algues, champignons et lichens ; collecte
dexsudats.
Coupe et schage des plantes, algues,
champignons, lichens et exsudats. *
Expression des plantes et distillation. **

Division, traitement des exsudats,

extraction des plantes, fractionnement,
purification, concentration ou fermentation
des substances vgtales.
Oprations ultrieures destines la mise en
forme galnique (dont le conditionnement en
tant que mdicament).
34
35

36 Note explicative.
37 La classification BPF du matriel vgtal dpend de lutilisation qui en est faite par le titulaire
38 de lautorisation de fabrication. Il peut ainsi tre class comme une substance active, un produit
39 intermdiaire ou un produit fini. Il est de la responsabilit du fabricant du mdicament de
40 sassurer que la classification BPF approprie est applique.
41
42 * Les fabricants doivent sassurer que ces oprations sont effectues conformment aux
43 enregistrements et autorisations de mise sur le march. Pour les tapes initiales ayant lieu en
44 extrieur, et selon ce qui est justifi par lenregistrement ou lautorisation de mise sur le march,
45 les GACP sont applicables. Les BPF sappliquent aux tapes ultrieures de coupe et de schage.
46
47 ** Dans le cas o il est ncessaire dun point de vue du maintien de la qualit du produit dans
48 les limites des spcifications approuves que les oprations dexpression et de distillation des
49 plantes fassent partie intgrante de la rcolte, il est acceptable quelles soient effectues en
50 extrieur, condition que la culture soit conforme aux GACP. Cette possibilit doit cependant
51 tre considre comme exceptionnelle, et donc justifie au sein des dossiers denregistrement et
52 dautorisation de mise sur le march. En ce qui concerne les oprations effectues en extrieur,
53 il convient de sassurer dune documentation, dun contrle et dune validation appropris, selon
54 les principes des BPF. Les autorits rglementaires peuvent effectuer des inspections BPF de ces
55 activits, et ce, afin den valuer la conformit.
56
57

3
Ce tableau dveloppe en dtail la section vgtale du Tableau I dans la partie II du guide BPF.
4
Tel que publi par lAgence europenne du mdicament EMA

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 58 Locaux et matriel
59
60
61 Zones de stockage
62
63 1. Les substances vgtales doivent tre stockes dans des zones spares. La zone de stockage
64 doit disposer dun quipement de protection contre lentre dinsectes ou dautres animaux
65 spcialement les rongeurs. Des mesures efficaces doivent tre prises pour empcher :
66 - la prolifration de ces animaux et des micro-organismes introduits avec la substance
67 vgtale ;
68 - la fermentation ou la croissance des moisissures ;
69 - les contaminations croises.
70 Diffrentes zones fermes doivent tre utilises pour les substances vgtales en quarantaine
71 et pour celles qui sont dj acceptes.
72
73 2. La zone de stockage doit tre bien ventile et les contenants doivent tre disposs de manire
74 permettre lair de circuler librement.
75
76 3. Une attention particulire doit tre accorde la propret et lentretien des zones de
77 stockage, notamment lorsque de la poussire est gnre.
78
79 4. Le stockage des substances vgtales et des prparations base de plantes peut ncessiter des
80 conditions spciales dhumidit, de temprature ou de protection contre la lumire ; ces
81 conditions doivent tre assures et surveilles.
82
83 Zone de production
84
85 5. En vue de faciliter le nettoyage et dviter une contamination croise, des dispositions
86 particulires telles, par exemple, une extraction dair, des locaux ddis, etc. doivent tre
87 mises en uvre durant les oprations dchantillonnage, de pese, de mlange ou de toutes
88 autres oprations sur les substances vgtales et les prparations base de plantes qui seraient
89 susceptibles de gnrer des poussires.
90
91 Matriel
92
93 6. Les quipements, les matriels filtrants, etc. utiliss au cours du procd de fabrication
94 doivent tre compatibles avec le solvant dextraction et ce, afin dempcher toute libration
95 ou absorption indsirable de substance susceptible davoir un impact sur le produit.
96
97 Documentation
98
99 Spcifications pour les matires premires
100
101 7. Les fabricants de mdicaments base de plantes doivent sassurer quils nutilisent que des
102 matires premires dorigine vgtale fabriques conformment aux BPF et aux dossiers
103 dautorisation de mise sur le march ou aux enregistrements. Une documentation complte
104 sur les audits des fournisseurs de matires premires dorigine vgtale, effectus par ou au
105 nom du fabricant de mdicaments base de plantes, doit tre disponible. Ces informations
106 relatives la substance active sont en effet fondamentales la qualit de la matire premire.
107 Le fabricant doit sassurer que les fournisseurs de la substance/ prparation base de plantes
108 sont en conformit avec les GACP.

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109
110 8. Pour rpondre aux exigences relatives aux spcifications dcrites dans le chapitre 4 du guide
111 des BPF, la documentation pour les substances/ prparations base de plantes doit
112 comporter :
113
114 - le nom scientifique de la plante, selon le systme deux mots (genre, espce, sous-
115 espce/ varit et auteur, e.g. Linn), ainsi que dautres informations importantes si
116 ncessaire telles le nom du cultivar et le chmotype ;
117 - les donnes sur la source de la plante (pays ou rgion dorigine, et le cas chant, culture,
118 priode et procdures de rcolte/ cueillette, pesticides ventuels utiliss, contamination
119 radioactive possible, etc.) ;
120 - la partie(s) utilise (s) de la plante ;
121 - le systme de schage utilis le cas chant ;
122 - la description de la substance vgtale et de ses caractristiques macro et
123 microscopiques ;
124 - les tests didentification appropris portant, sil y a lieu, sur les composants ayant une
125 activit thrapeutique connue ou les traceurs. De plus, des tests discriminants spcifiques
126 sont requis pour les substances vgtales susceptibles dtre altres/ substitues. Un
127 spcimen authentique de rfrence doit tre disponible des fins didentification ;
128 - la teneur en eau, dtermine conformment la Pharmacope europenne ;
129 - le dosage des composants ayant une activit thrapeutique connue, ou, sil y a lieu, des
130 traceurs ainsi que les mthodes appropries pour la dtermination dune ventuelle
131 contamination par des pesticides et les limites admises (conformment aux mthodes de
132 la Pharmacope europenne, ou en leur absence, une mthode valide approprie, sauf
133 justification contraire) ;
134 - les contrles pour dtecter les ventuelles contaminations fongiques et/ ou microbiennes,
135 y compris les aflatoxines, et autres mycotoxines, les infestations parasitaires et limites
136 admises, selon ce qui est appropri;
137 - les essais pour rechercher les mtaux toxiques, ainsi que les contaminants et produits de
138 falsification ventuels, le cas chant ;
139 - les essais de recherche de matires trangres, le cas chant ;
140 - et tout autre essai supplmentaire exig par la monographie gnrale sur les substances
141 vgtales de la Pharmacope europenne, ou, le cas chant, la monographie spcifique
142 la substance vgtale.
143
144 Tout traitement destin rduire la contamination fongique et/ ou microbienne ou toute autre
145 infestation doit tre document. Les spcifications et procdures doivent tre disponibles et
146 inclure des donnes sur le traitement, les contrles et les limites de rsidus.
147
148
149 Instructions relatives au traitement
150
151 9. Les instructions relatives au traitement doivent, dune part dcrire les diffrentes oprations
152 effectues sur la substance vgtale comme, par exemple, le nettoyage, le schage, le
153 broyage et le tamisage et, dautre part indiquer le temps et les tempratures de la phase de
154 schage ainsi que les mthodes utilises pour le contrle de la taille des fragments et des
155 particules.
156
157 10. En particulier, des instructions et des enregistrements doivent permettre de sassurer que
158 chaque contenant de substances vgtales est soigneusement examin, et ce, afin de dtecter
159 toute altration/ substitution ou prsence de matire trangre telle que des fragments de
160 mtaux ou de verre, des parties dorganes ou de scrtions animales, des pierres, du sable,
161 etc. de rouille et de signes de dcomposition.
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162
163 11. Les instructions de traitement doivent aussi dcrire le tamisage de scurit ou tout autre
164 mthode utilise pour liminer les matires trangres et les procdures adquates mises
165 en uvre pour le nettoyage/ la slection des plantes ou matires vgtales brutes
166 pralablement au stockage de la substance vgtale approuve ou la fabrication.
167
168 12. En ce qui concerne la fabrication dune prparation base de plantes, les instructions
169 doivent comporter des indications relatives au vhicule ou au solvant, la dure et la
170 temprature dextraction et une description de toutes les tapes de concentration et des
171 mthodes utilises.
172
173
174 Contrle de la qualit
175
176 Echantillonnage
177
178 13. Etant donn que les plantes mdicinales/ substances vgtales sont par nature htrognes,
179 leur chantillonnage doit tre ralis avec un soin particulier par du personnel possdant
180 lexpertise ncessaire. Chaque lot doit tre identifi par la documentation qui sy rapporte.
181
182 14. Un chantillon de rfrence de la plante ou de la matire vgtale brute est ncessaire,
183 notamment dans les cas o la substance vgtale nest pas dcrite dans la Pharmacope
184 europenne ou bien dans une autre Pharmacope dun Etat membre. Les chantillons de la
185 plante ou de la matire vgtale brute non pulvrise sont requis dans le cas o des poudres
186 soient mises en uvres.
187
188 15. Les personnes responsables du contrle de la qualit doivent avoir une expertise et une
189 exprience spcifiques au regard des substances vgtales, des prparations base de
190 plantes et/ ou des mdicaments base de plantes et ce, afin de pouvoir procder aux tests
191 didentification, de reconnatre les cas daltration, de relever la prsence dune croissance
192 fongique, de reprer les infestations, de dceler labsence duniformit dune livraison de
193 plantes ltat brut, etc.
194
195 16. Lidentit et la qualit des substances vgtales, des prparations base de plantes et des
196 mdicaments base de plantes doivent tre contrles en conformit avec les orientations
197 europennes actuelles pertinentes relatives la qualit et aux spcifications des
198 mdicaments base de plantes et des mdicaments traditionnels base de plantes, et le cas
199 chant, avec les monographies spcifiques de la Pharmacope europenne.

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