Arterioesclerosis

Generalidades:

Arteria: Una arteria es un vaso que lleva la sangre oxigenada desde el

corazn a las dems partes del cuerpo. Nace de un ventrculo; sus paredes son
muy resistentes y elsticas. Tienen una pared formada por:

1) Capa interna o tnica ntima, compuesta por epitelio escamoso simple

llamado endotelio, una membrana basal y una capa de tejido elstico. El endotelio
es continuacin del endotelio del corazn y reviste todo el sistema cardiovascular.
En condiciones normales es el nico tejido que tiene contacto con la sangre, que
circula por la luz o espacio interno.

2) La capa intermedia o tnica media es la ms gruesa y tiene fibras elsticas y

msculo liso dispuestas en anillo alrededor de la luz. Debido a estas fibras
elsticas las arterias son muy distensibles ante los cambios de presin.

3) La capa externa o tnica externa o adventicia se compone de fibras elsticas

y colgenas. En algunas arterias hay una lmina elstica externa entre las tnicas
media y externa.

Definicin:

Arteriosclerosis Es una enfermedad del sistema arterial que se refiere a

un grupo de trastornos, es decir es un trmino que abarca diversas enfermedades,
las cuales se caracterizan por engrosamientos fibrosos arteriales localizados y la
prdida de elasticidad de las paredes arteriales.

La ms comn de estas enfermedades es la Aterosclerosis de evolucin

crnica, del griego athero masa blanda y sclerosis endurecimiento que es un
tipo de arteriosclerosis donde se deteriora la cubierta interna de la arteria y se
engrosa la pared debido a la depsito e infiltracin de productos de desecho
celular, el calcio, el colesterol y los depsitos grasos en las paredes de las arterias
de mediano y grueso calibre. Esto provoca una reaccin inflamatoria, la
multiplicacin y migracin de las clulas musculares lisas de la pared, que van
produciendo disminucin del dimetro de la arteria (luz arterial), provocando la
disminucin o el bloqueo completo del flujo sanguneo, lo que ocasiona una
privacin de oxgeno y nutrientes a los rganos vitales y provocando una
isquemia. Los engrosamientos concretos son denominados placa de ateroma o
ateromatosis.
 Variantes morfolgicas diferenciadas de la arterioesclerosis:

Aterosclerosis, Es la forma ms frecuente de arteriosclerosis, caracterizada

por un engrosamiento de la tnica ntima con placas que
contienen macrfagos llenos de lpidos, grasas, principalmente el colesterol.
Arteriosclerosis obliterante, una forma de arteriosclerosis especfica de las
arterias de las extremidades inferiores, frecuente en adultos mayores de 55
aos, caracterizada por fibrosis de las capas de las arterias con obliteracin
y estrechamiento considerable de la luz del vaso.
Esclerosis de Monckeberg, poco frecuente, vista especialmente en
personas ancianas, y que afecta generalmente a las arterias de la glndula
tiroides y del tero y rara vez se presenta estrechamiento de la luz arterial.
Arteriosclerosis hialina o nefrosclerosis, se refiere al engrosamiento de las
paredes de las arterias por depsito de material hialino (la palabra hialino
se deriva del griego hyalos, que significa vidrio), visto generalmente en
pacientes con patologas renales y diabticos.
Esclerosis de la vejez, en la que se observa naturalmente una remodelacin
de las grandes arterias a medida que aumenta la edad, caracterizada por
rigidez arterial y que se asocia con hipertensin sistlica.

Fases de la formacin de la placa ateromatosa:

Una placa de ateroma es un cmulo de colesterol en la pared de una arteria; La

placa aterosclertica est formada por lpidos intracelulares y extracelulares
acumulados, clulas musculares lisas, tejido conjuntivo y glucosaminoglucanos.
Los depsitos iniciales son estras grasas formadas por lpidos, clulas
musculares lisas y macrfagos que contienen lpidos.

1. Acumulacin de lipoprotenas:

La acumulacin de las partculas lipoprotenas en la capa intima arterial durante la

primera fase de la aterogenesis se debe tanto a la mayor permeabilidad o fugas
que existe a travs del endotelio suprayacente, as como a la unin de estas
partculas a los componentes de la matriz extracelular. Debajo del endotelio se
encuentra una capa de proteoglicanos (PG) ricas en condroitin-sulfatos (CS),
colgenos y otras protenas, las cuales forman una red tridimensional a travs de
la cual se mueven las macromolculas que entran y salen continuamente de la
pared arterial.

Existe una especial afinidad de las LDL por los proteoglicanos ricos en condroitin-
sulfato (PGCS) de la ntima, esta afinidad lleva a la formacin de complejos y
agregados por la interaccin de regiones especficas de apoB-100 ricas en
argininas y lisinas positivamente cargadas. Es posible que la formacin de los
complejos de las LDL con los PGCS de la ntima sea la causa de retencin focal y
acumulacin de estas lipoprotenas durante la aterogenesis.

Es importante destacar que las HDL y las VLDL, tienen muy baja afinidad por los
PGCS.

2. Modificaciones oxidativas de las lipoprotenas:

Una vez formados los complejos LDL-proteoglicanos, sern rpidamente oxidados

por la secrecin de aniones superoxidos (O2) de los macrfagos residentes en la
ntima. Convirtindose rpidamente en LDL oxidada.

3. Adhesin de leucocitos:

Una vez iniciados los procesos de oxidacin de las LDL mediadas por radicales
libres, sus productos inducen la secrecin por los macrfagos residentes en la
ntima de: citoquinas iterleuquina- 1, protenas quimiotacticas para monocitos
(MPC-1), factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) y factor
estimulante de colonias de monocitos (MCSF).

Al ocurrir esto se crea un foco de adhesin de monocitos, al estimular la

citoquinas , la expresin por el endotelio de factores de adhesin tales como las
molculas vasculares de adhesin celular (VCAM-1), molculas de adherencia
intercelular (ICAM-1) y otro grupo de molculas adherentes que reciben el nombre
de Selectinas, especficamente selectina L y selectina P.

4. Penetracin de los leucocitos:

Los leucocitos circulantes inicialmente reconocen los sitios en donde el endotelio

esta alterado, pegndose de forma laxa e intermitente a la superficie del vaso,
gracias a la intervencin de las selectinas que median la adherencia transitoria de
los leucocitos, y as lentifica su velocidad en grado suficiente para permitir la unin
a VCAM-1 o ICAM-1.

5. Migracin de los monocitos:

Los monocitos tienen la capacidad de migrar a travs de las hendiduras

intercelulares, alcanzando el subendotelio, donde se transforman en macrfagos y
fagocitan las LDL, luego por medio de esa fagocitosis esta clula se encuentre
repleta de lpidos y se trasforma en clulas espumosa.

Un aspecto importante en el proceso de reconocimiento del macrfago hacia la

LDL modificada, a diferencia de lo que ocurre normalmente en el hgado, donde
las LDL son depuradas a travs de receptores especficos para la
subfraccionlipidica, este receptor es susceptible de saturacin.

El receptor scavenger en el macrfago permite captar LDL modificadas (oxidadas

o glicosiladas), sin que exista un mecanismo de retroalimentacin que imponga
limite al proceso.

6. Proliferacin de clulas musculares lisas:

La secrecin de factores de crecimiento o citoquinas liberadas por los macrfagos

activados por productos de oxidacin de las LDL, son el principal estmulo para la
migracin de clulas de la musculatura lisa de la tnica media hacia intima.

Una consecuencia de la proliferacin de clulas musculatura lisa a la ntima es el

gran aumento en la produccin de componentes de la matriz extracelular como
colgeno y proteoglicanos; que se acumulan, generando la cubierta fibrosa de la
placa de ateroma. De darse este fenmeno en una lesin en progreso, pudiese
llevar a una mayor deposicin de LDL con aumento de su tasa de oxidacin
inicindose as una nueva vuelta del ciclo aterogeno y expandiendo su efecto.

Anatoma patolgica de la lesin arteriosclertica:

Las anomalas morfolgicas claves en la arterioesclerosis consisten en

engrosamientos focales de la ntima y acumulaciones lipdica, produciendo las
caractersticas placas ateromatosa, tambin denominadas placas fibrosa o lipdica,
que es el levantamiento o elevacin de la ntima, tiene un aspecto entre blanco y
amarillo blanquecino y sobresale en la luz de la arteria, varan en tamao de 0.3 a
1.5 cm de dimetro, pero en ocasiones se unen para formar masas grandes.

Estras grasas:

Son lesiones planas o apenas sobre elevadas, lineales o maculares, amarillentas y

se confinan a la ntima, como no estn muy elevadas no alteran el flujo sanguneo,
representando la lesin ms temprana de la ateroesclerosis.

Al principio parecen contener un solo tipo de clulas, una clula espumosa

queconsta de macrfagos llenos de lpidos, conforme la estra crece, lo hace
mediante fijacin y migracin continua de monocitos hacia lantima, con su
consecuente transformacin en macrfagos, despus las clulas de msculo liso
parece migrar a la ntima y tambin acumulan lpidos y toman el aspecto de
clulas espumosas, favoreciendo as el crecimiento y alargamiento de las estras
grasas.
 Se observan frecuentemente en la aorta torcica en los nios ya al primer o
segundo ao de vida. Se ven frecuentemente en la pared posterior de la aorta en
relacin a la salida de las arterias intercostales. Pueden encontrarse en individuos
jvenes en los mismos sitios anatmicos que ocuparn ms tarde las lesiones
avanzadas (En los sitios anatmicos que pueden estar predispuestos al desarrollo
de placas), o permanecer como estras grasas toda la vida.

En la aorta ascendente las estras tienden a disponerse en direccin perpendicular

al eje del vaso, en la porcin torcica en forma paralela y en la porcin lumbar
irregularmente.

Aunque las estras grasas pueden ser precursoras de las placas, no todas las
estras grasas estn destinadas a convertirse en placas fibrosas o lesiones ms
avanzadas.

Edema focal (placa gelatinosa)

Son formaciones blancas y grises, pueden ser circunscritas, redondas u ovales

con un tamao de hasta 1cm de dimetro. Microscpicamente estas lesiones son
focos de edema de la ntima, representativos de una trasudacin de plasma que
separa a los elementos extracelulares, y en donde se encuentran dispersas
sustancias grasas y fibras musculares lisas. Se dispone de poca informacin sobre
la edad en que aparecen y la distribucin de las frecuencias.

Esta placa gelatinosa se puede cargar de lpidos y transformarse en una placa

ateromatosa.

Placas fibrosas:

Son llamadas tambin placas arterioesclerticas, placas ateromatosas, placas

fibrolpidica y placa fibroadiposa; estas lesiones son unas estructuras sobre
elevadas de color gris a blanco nacarado, de superficie lisa, que se localizan en la
ntima y su tamao oscila desde milmetros hasta ms de un centmetro, suelen
ser elongadas, siguiendo el eje mayor de la arteria. Las placas por lo general se
ubican en la ntima y pueden llegar a la media. Las lesiones tpicas presentan una
zona central blanda y amarillenta que consta de grandes nmeros de clulas
musculares lisas, algunas de las cuales estn llenas de vacuolas de lpidos,
tambin contiene muchos macrfagos, de los que casi todos la forman las clulas
espumosas, junto con nmero variable de linfocitos T y B, estas acumulaciones de
clulas suelen estar por arriba de una zona ms profunda de clulas espumosas
necrticas y de restos, estas reas necrticas a veces se calcifican y a menudo
pueden contener cristales de colesterol.
Conforme las placas crecen, causan atrofia y fibrosis de la tnica media
subyacente, lo que reduce la elasticidad y la resistencia de la pared vascular,
inducen un infiltrado linfocitario en las adventicia contigua y generan nuevos vasos
sanguneos de pequeo calibre a nivel de sus bordes. Sobre las placas tambin
pueden formarse trombos murales, u organizarse e incorporarse a ellas, la
formacin de conductos en los trombos organizados constituye otro mecanismo de
vascularizacin de la placa.

Un ateroma tpico puede sufrir cualquiera de las siguientes cuatro modificaciones

para formar las llamadas placas complicadas:

En la enfermedad avanzada las placas con frecuencia experimentan

calcificacin masiva o en parches y las arterias pueden convertirse en tubos
rgidos.

Formacin de fisuras o ulceras en la superficie luminal con rotura de la

placa que descarga residuos en el interior del torrente sanguneo (embolo de
colesterol).

Fisuras o lesiones ulceradas superpuestas a la trombosis.

En una placa puede producirse hemorragias con prdida de la integridad

del endotelio (ulceracin temprana) con flujo de sangre procedente de la luz
vascular al interior de la placa; la hemorragia tambin puede originarse en los
capilares que rodean la placa. A veces la hemorragia levanta la placa y la rompe.

Estas cuatro complicaciones se presentan sobre las placas en cualquier

combinacin. Es evidente que la ulceracin, la trombosis y la hemorragia en el
interior de la placa tienen grandes consecuencias en los vasos sanguneos de
pequeo calibre, como en el corazn y cerebro puesto que pueden causar
obstruccin vascular completa. En vasos de mayor calibre (aorta) estas
complicaciones tienen pocos efectos sobre el dimetro de la luz vascular, pero el
dao de la tnica media subyacente puede producir aneurisma arterioesclertico,
casi siempre en la aorta distal, por debajo de las arterias renales.

Sitios de Ubicacin de las placas de ateromas:

Suelen encontrarse en ciertos sitios, en orden descendente de gravedad de

afeccin, estos sitios son:

Porcin inferior de la aorta abdominal.

Arterias coronarias.

Arterias poplteas.
 Aorta torcica descendente.

Arterias cartida interna y,

Polgono de willis.

Otras arterias musculares de mediano calibre pueden tambin afectarse, pero los
vasos de las extremidades superiores, arterias mesentricas y arterias renales
casi siempre son respetados, salvo en sus ostium. El cayado artico tambin
tiende a ser respetado, excepto si el paciente padece de Aortitis Siflica
subyacente; a medida de que la enfermedad evoluciona hay tendencia a la
formacin de un nmero mayor de placas, en casos graves pueden recubrir casi
toda la aorta abdominal. As como aparecen en mayor nmero en las arterias
coronarias.

A pesar de todo, en un caso individual, la gravedad de la aterosclerosis en una

arteria no predice la gravedad en otra. En un individuo y de hecho dentro de una
misma arteria, coexisten con frecuencia lesiones en varias fases.

METABOLISMO DE LOS TRIGLICERIDOS

El transporte de triglcridos est estrechamente integrado con el transporte de

otros lpidos, como el colesterol, y est directamente relacionado con
enfermedades como la arteriosclerosis.

El cuerpo humano utiliza tres tipos de vehculos transportadores de lpidos:

1. Lipoprotenas, como los quilomicrones, que los transportan al hgado tras

su absorcin por el intestino, desde donde se distribuyen al resto de las
clulas del cuerpo, sobre todo las adiposas y musculares, en forma de
lipoprotenas VLDL, IDL, LDL y HDL. Las clulas del tejido adiposo son las
principales clulas de reserva de grasas.

2. Albmina srica. Transporta cidos grasos libres.

3. Cuerpos cetnicos. Pequeas molculas hidrosolubles (acetoacetato y -

hidroxibutirato) producidas en el hgado por oxidacin de los cidos grasos.
Dado que son solubles en agua (y por tanto en la sangre), pueden viajar en
ella sin problemas.

La sntesis y secrecin de quilomicrones estn directamente ligados a la tasa

de absorcin de lpidos de la dieta.
 1- Los quilomicrones a travs de la linfa, alcanzan la circulacin sangunea a
la altura del conducto torcico. Una vez en la sangre, los quilomicrones
(denominados en este etapa nacientes):

Adquieren apolipoprotenas C y E de las HDL en intercambio por

fosfolpidos y se desprenden de la apo A-IV.

La presencia de apo C-II permite que los quilomicrones, ahora maduros, puedan
ser sustrato de la LPL, que hidroliza sus triglicridos y facilita la provisin de
cidos grasos a los tejidos subyacentes.

Al ir perdiendo triglicridos localizados en su interior, se forma un Quilomicrn

residual o remanente, de menor tamao, la presencia de apo E les permite ser
reconocidas por los receptores hepticos LRP, que median su captacin por
endocitosis y, con ello, su eliminacin final del plasma.

Resumiendo Los quilomicrones transportan los cidos grasos de la dieta a

los tejidos perifricos y el colesterol al hgado.

2- Las VLDL se elaboran en las clulas del parnquima heptico mediante la

apolipoprotena constituyente (0apo B-100) y los triglicridos han sido
sintetizados en el propio hepatocito a partir de cidos grasos endgenos.

La tasa de sntesis de VLDL es muy variable y depende fundamentalmente de la

cantidad de cidos grasos de que dispone el hgado:

Los de sntesis propia (lipognesis)

 Los procedentes del tejido adiposo (lipolisis).

Las VLDL son segregadas al plasma y sufren una serie de cambios semejantes
a los que ocurran con los quilomicrones. As, adquieren apolipoprotenas C y E de
las HDL y acta sobre ellas la LPL, que hidroliza sus triglicridos dejando los
cidos grasos liberados en disposicin de ser captados por las clulas de los
tejidos subyacentes, las lipoprotenas resultantes son de menor tamao y mayor
densidad que las VLDL y se denominan IDL.

3- Las IDL conservan la molcula de apo B-100, que identifica su

procedencia, y parte de las apolipoprotenas C y E. La presencia de esta
ltima permite que sean eliminadas del plasma por accin del receptor
heptico LRP.

Una parte de las IDL, aproximadamente la mitad en condiciones fisiolgicas

normales, no son eliminadas por el hgado sino que permanecen en el plasma y
sufren la accin de la lipasa heptica y la prdida de las apolipoprotenas C y E.
Las lipoprotenas resultantes siguen conservando la apo B-100, son ligeramente
ms densas que las IDL y ricas en steres de colesterol: son las LDL.

4- Las LDL constituyen una reserva circulante de colesterol, con un tiempo de

residencia en el plasma de 2-3 dias. Cuando las clulas requieren
colesterol, expresan el receptor LDL en su membrana, el cual les permite
captar las LDL mediante endocitosis.

La LDL tiene como funcin el transporte de colesterol del hgado a los tejidos y
regulan su sntesis si se encuentran elevados en el plasma. De esta forma la LDL
representa las lipoprotenas que poseen mayor riesgo aterogenetico.

5- El origen metablico de las HDL es complejo ya que sus diversos

componentes tienen una procedencia mltiple. La apo A-I, componente
principal de estas lipoprotenas, se sintetiza en hgado e intestino, mientras
que las otras apolipoprotenas se sintetizan preferentemente en el higado.
Las HDL que segregan estos dos tejidos son partculas discoidales o bien
esfricas de tamao muy pequeo, relativamente ricas en protenas y
fosfolpidos y escasos steres de colesterol. Estas HDL recogen colesterol
libre de las clulas y lo llevan hacia el hgado.

se ha evidenciado que el moderado o importante aumento de triglicridos (150 a

800 mg/dl) puede tener valor aterognico, ya que indica la presencia de un
nmero excesivo de partculas remanentes de VLDL, que alteran la funcin de las
HDL, de las LDL (son ms pequeas y menos reconocibles por el hgado por lo
que permanecen ms tiempo en la circulacin y son ms susceptibles a la
oxidacin, un proceso que incrementa su poder aterognico) y, en s mismas,
colaborando con el proceso aterognico.

Los niveles elevados de lipoprotenas ricas en triglicridos pueden promover la

formacin de pequeas y densas LDL aterognicas y aunque los triglicridos no
se encuentran en las placas ateromatosas, estn involucrados en la aterosclerosis
por algunos mecanismos como son:

1) Iniciacin en el transporte de steres de colesterilo a travs de las paredes de

los vasos sanguneos.

2) Induccin hacia la disfuncin endotelial.

3) Oxidacin de las pequeas y densas LDL que acompaan la hipertrigliciridemia.

4) Disminucin de las concentraciones de HDL

5) Generacin de pequeas y densas HDL

Estudios histopatolgicos de las placas ateroesclerticas, reafirman que las

lipoprotenas ricas en triglicridos (VLDL y IDL) pueden jugar un papel muy
importante en la aterognesis.
Tabaquismo y aterosclerosis

Se ha establecido una correlacin positiva entre el consumo de tabaco y la

gravedad de la aterosclerosis en las arterias coronarias, cerebrales y la
aorta. Debido al gran nmero de sustancias presentes en el humo del tabaco, en
la asociacin entre el consumo de tabaco y el desarrollo de aterosclerosis y sus
complicaciones pueden intervenir numerosos mecanismos o sistemas como el
sistema nervioso, el sistema inmunitario y sus vas mediadoras relacionadas, el
sistema de coagulacin y el sistema endocrino, as como tambin los elementos
celulares de la sangre y las clulas y elementos del tejido conjuntivo de las
paredes de las arterias.

La disfuncin vasomotora, la inflamacin y la modificacin de los lpidos son

componentes integrales del comienzo y la progresin de la aterosclerosis.

Disfuncin vasomotora.

En los seres humanos, la exposicin al humo del cigarrillo deteriora la

vasodilatacin dependiente del endotelio (VDE) en los lechos macrovasculares,
como las arterias coronarias y humeral y en los lechos microvasculares. Una
slida experiencia demuestra que la disminucin de la VDE asociada al
tabaquismo es atribuible a una menor disponibilidad de xido ntrico.

Inflamacin

El xido ntrico tambin inhibe muchas molculas inflamatorias que son

componentes esenciales del comienzo y la evolucin de la aterosclerosis. Varios
estudios indicaron que el HC aumenta las cifras de leucocitos en alrededor del 20-
25%

Modificacin del lipidograma

El tabaquismo podra favorecer la aterosclerosis, en parte por sus efectos sobre el

lipidograma. Los fumadores tienen concentraciones significativamente ms altas
de colesterol, triglicridos y lipoprotenas de baja densidad (C-LDL), pero la
concentracin de lipoprotenas de alta densidad (C- HDL) es menor en los
fumadores que en los no fumadores. Ms importante an, el tabaquismo aumenta
tambin la modificacin oxidativa del C-LDL.

Los productos circulantes de la peroxidacin lipdica estn significativamente

aumentados en los fumadores. El tabaquismo tambin puede disminuir la actividad
plasmtica de la paraoxonasa, una enzima que protege contra la oxidacin del C-
LDL.
Diabetes y aterosclerosis

El proceso de aterosclerosis se inicia por la accin de la LDL luego de un proceso

de oxidacin. Dicho proceso es neutralizado por la HDL y antioxidantes, los cuales
se encargan de reducir la oxidacin del LDL. Pero se ha observado mediante
experimentacin que la hiperglicemia favorece la oxidacin del LDL. Tambin se
ha observado que en los diabticos los niveles de HDL se encuentran bajos,
mientras que los de LDL se encuentran altos.

La DM produce disfuncin del endotelio vascular con aumento de la liberacin de

agentes vasoconstrictores como la angiotensina-II y la endotelina-1, y reduce la
actividad de la enzima xido ntrico sintetasa endotelial, la disponibilidad de xido
ntrico (ON) y la vasodilatacin mediada por el endotelio. La disfuncin endotelial,
favorece tambin la expresin de molculas que incrementan la infiltracin
leucocitaria a la ntima arterial. De la misma manera, en la DM hay una mayor
produccin de radicales libres de oxgeno e incremento de la liberacin de
citoquinas que reducen la sntesis de colgeno por las clulas de msculo liso
vascular y aumentan la produccin de metaloproteinasas de matriz que favorecen
la degradacin del ya existente; estas dos acciones combinadas comprometen la
estabilidad de la cpsula fibrosa de la placa aterosclertica y favorecen su ruptura

HTA y aterosclerosis

En la HTA, el endotelio est expuesto al estrs mecnico creado por el flujo

sanguneo al circular a alta presin.

Este estrs hemodinmico produce alteraciones morfolgicas y funcionales en las

clulas endoteliales, mediante la activacin de sensores en la membrana celular,
como las caveolas, las protenas G, las integrinas y ciertos canales inicos (Ca 2+,
K+). Los sensores activados traducen el estmulo fsico del estrs hemodinmico
en seales bioqumicas, mediante la activacin de numerosas vas de sealizacin
intracelular, las cuales, a su vez, estimulan factores de transcripcin nuclear.
stos, finalmente, activan genes que regulan la produccin de factores
endoteliales vasoactivos que conducen a una sobreexpresin de agentes
oxidantes e inflamatorios. Adems, el sistema renina-angiotensina-aldosterona,
participa de manera especfica en el desarrollo de la disfuncin endotelial, el
estrs oxidativo y el proceso inflamatorio asociados a la HTA

HDL Y ATEROSCLEROSIS:

HDL (lipoprotena de alta densidad) o colesterol bueno.

El HDL realiza el transporte inverso de colesterol de las placas de ateromas al
hgado. Tras recoger el colesterol de los tejidos perifricos, las HDL se dirigen al
hgado donde este se eliminar o se reutilizar.

Los bajos niveles de colesterol HDL correlacionan con un riesgo elevado de

desarrollar aterosclerosis. La disminucin de las HDL afecta el transporte reverso
de colesterol, que es la va metablica responsable de la remocin del colesterol
excedente de las clulas perifricas.

El HDL en las mujeres es un 25% ms elevado que en los varones ya que los
estrgenos tienden a aumentar los niveles de HDL y los andrgenos a
disminuirlos.

Las HDL poseen adems propiedades antiaterosclerticas, antiinflamatorias,

antioxidantes, y anticoagulantes.

Propiedades anti aterosclerticas de las HDL:

Las HDL median el transporte inverso de colesterol, por lo que tiene un papel
capital en la eliminacin del colesterol de las lesiones aterosclerticas. Est
demostrado que las lesiones aterosclerticas no son irreversibles, sino que la
carga de placas de ateroma puede disminuir cuando se eleva la funcin de las
HDL.

Propiedades antioxidantes de las HDL:

Las HDL son capaces de inhibir la oxidacin de las LDL y adems son las
principales lipoprotenas transportadoras de lipoperxidos en plasma lo que tiene
importancia en la eliminacin de estos compuestos oxidados.

Propiedades anticoagulantes de las HDL:

En las manifestaciones clnicas de la aterosclerosis (como los sndromes

coronarios agudos), juega un importante papel el mal control de la hemostasia. La
HDL estimula la activacin de las protenas inflamatorias C y S La HDL tiene un
papel destacado en la inhibicin de la activacin plaquetaria.

Por eso se denomina al HDL como "buen colesterol": cuanto ms alto el nivel de
HDL, menor es el riesgo, y viceversa para las LDL. El ejercicio y un consumo
moderado de alcohol aumentan el nivel de HDL, mientras que la obesidad y
el tabaquismo lo disminuyen. Una dieta rica en colesterol y cidos grasos
saturados aumenta los niveles de LDL. A la inversa, una dieta baja en colesterol y
baja en la relacin entre cidos grasos saturados e insaturados, provoca una
reduccin de los niveles de LDL.
LDL Y ATEROESCLEROSIS

Se considera que el aumento de la LDL con su contenido de colesterol, cumple

una funcin activa en la patogenia de la lesin aterosclertica. En condiciones
normales la capa endotelial de la pared vascular y los leucocitos, sobre todo los
monocitos (que son los macrfagos de la sangre), interactan entre si durante
toda la vida del individuo: estas interacciones aumentan cuando se eleva la
colesterolemia. Una de las primeras respuestas del cuerpo al aumento del
colesterol es la unin de los monocitos al endotelio, los monocitos migran a travs
de las uniones intercelulares de la capa endotelial hacia los espacios
subendoteliales, donde se transforman en macrfagos.

Los macrfagos activados secretan radicales libres que oxidan la LDL, cuando
esta se oxida es toxica para el endotelio y causa su destruccin y la exposicin del
tejido subendotelial a los componentes de la sangre. Esto produce la adhesin
plaquetaria y la agregacin y depsito de fibrina. Las plaquetas y los macrfagos
activados liberan varios compuestos que se cree que estimulan la secrecin de
factores de crecimiento encargados de modular la proliferacin de las clulas
musculares lisas y el depsito de matriz extracelular en las lesiones. Adems los
macrfagos activados ingieren LDL oxidado y se convierte en clulas espumosas,
que se presentan en todos los estadios de la formacin de la placa
ateroesclertica y a su vez dan origen a las estras grasas, las cuales se forman
en las arterias y constituyen el paso inicial del proceso de formacin de la placa
aterosclertica cumpliendo de esta manera la LDL un papel fundamental en la
aterogenesis.

Los lpidos provenientes de las clulas espumosas necrticas se acumulan y

forman el ncleo lipdico de las placas inestables. En los casos tpicos estas
ltimas liberan caractersticas de erosin endotelial (placa en erosin) o fisuras
(placas en vas de fisuras) o presentan una trombosis fresca.

Estas placas vulnerables pueden romperse (placas en va de ruptura) con

frecuencia en el hombro de la placa donde la envoltura fibrosa es ms delgada
(debido a la presencia de clulas inflamatorias locales y mediadoras que degradan
la envoltura) y las fuerzas mecnicas son mximas. Por lo tanto la aterosclerosis
activa se asocia con evidencias de inflamacin tanto sistmica como en la pared
arterial.