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29-10-2016
INFARMED
RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO
1. NOME DO MEDICAMENTO
Cada frasco para injetveis contm 40 mg de esomeprazol (na forma de sal sdico).
3. FORMA FARMACUTICA
4. INFORMAES CLNICAS
Adultos
tratamento antissecretor gstrico quando a utilizao da via oral no possvel, em
situaes como: doena de refluxo gastro-esofgico (DRGE) em doentes com esofagite
e/ou com sintomas graves de refluxo.
Posologia
APROVADO EM
29-10-2016
INFARMED
Adultos
Tratamento antissecretor gstrico quando a via oral no possvel
Os doentes que no podem tomar medicao oral, podem ser tratados com 20-40 mg
administrados por via parentrica, uma vez por dia. Os doentes com esofagite de refluxo
devem ser tratados com 40 mg administrados uma vez por dia. No tratamento sintomtico
da doena de refluxo os doentes devem ser tratados com 20 mg administrados uma vez
por dia. Na cicatrizao de lceras gstricas associadas teraputica com AINEs, a dose
usual de 20 mg, uma vez por dia.
Na preveno de lceras gstricas e duodenais associadas teraputica com AINEs, os
doentes em risco devem ser tratados com 20 mg, uma vez por dia.
O perodo de tratamento por via intravenosa dever ser seguido por uma teraputica oral
de supresso de cido.
Modo de administrao
Para a preparao da soluo reconstituda, ver seco 6.6.
Injeo
Dose de 40 mg
5 ml da soluo reconstituda (8mg/ml) deve ser administrada sob a forma de uma injeo
intravenosa durante um perodo mnimo de 3 minutos.
Dose de 20 mg
2,5 ml ou metade da soluo reconstituda deve ser administrada sob a forma de uma
injeo intravenosa durante um perodo de aproximadamente 3 minutos. Qualquer
soluo no utilizada deve ser rejeitada.
Perfuso
Dose de 40 mg
A soluo reconstituda deve ser administrada sob a forma de uma perfuso intravenosa
durante um perodo de 10 a 30 minutos.
APROVADO EM
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INFARMED
Dose de 20 mg
Metade da soluo reconstituda deve ser administrada sob a forma de uma perfuso
intravenosa durante um perodo de 10 a 30 minutos. Qualquer soluo no utilizada deve
ser rejeitada.
Dose em blus de 80 mg
A soluo reconstituda deve ser administrada sob a forma de uma perfuso intravenosa
contnua durante um perodo de 30 minutos.
Dose de 8 mg/h
A soluo reconstituda deve ser administrada sob a forma de uma perfuso intravenosa
contnua durante um perodo de 71,5 horas (taxa de perfuso calculada de 8 mg/h. Ver
seco 6.3 para prazo de validade aps reconstituio da soluo).
Idosos
Populao peditrica
Posologia
Crianas e adolescentes com idades compreendidas entre 1-18 anos
Tratamento antissecretor gstrico quando a via oral no possvel
Os doentes que no podem tomar medicao oral, podem ser tratados por via parentrica
uma vez por dia, como parte de um perodo de tratamento completo para a DRGE (ver
doses na tabela abaixo).
APROVADO EM
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INFARMED
Geralmente a durao do tratamento intravenoso deve ser curta e deve efetuar-se a
transferncia para o tratamento por via oral, logo que possvel.
Modo de administrao
Para a preparao da soluo reconstituda, ver seco 6.6.
Injeo
Dose de 40 mg
5 ml da soluo reconstituda (8 mg/ml) deve ser administrada sob a forma de uma
injeo intravenosa durante um perodo mnimo de 3 minutos.
Dose de 20 mg
2,5 ml ou metade da soluo reconstituda (8 mg/ml) deve ser administrada sob a forma
de uma injeo intravenosa durante um perodo mnimo de 3 minutos. Qualquer soluo
no utilizada deve ser rejeitada.
Dose de 10 mg
1,25 ml da soluo reconstituda (8 mg/ml) deve ser administrada sob a forma de uma
injeo intravenosa durante um perodo mnimo de 3 minutos. Qualquer soluo no
utilizada deve ser rejeitada.
Perfuso
Dose de 40 mg
A soluo reconstituda deve ser administrada sob a forma de uma perfuso intravenosa
durante um perodo de 10 a 30 minutos.
Dose de 20 mg
Metade da soluo reconstituda deve ser administrada sob a forma de uma perfuso
intravenosa durante um perodo de 10 a 30 minutos. Qualquer soluo no utilizada deve
ser rejeitada.
Dose de 10 mg
Um quarto da soluo reconstituda deve ser administrado sob a forma de uma perfuso
intravenosa durante um perodo de 10 a 30 minutos. Qualquer soluo no utilizada deve
ser rejeitada.
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4.3 Contraindicaes
A coadministrao de omeprazol (40 mg uma vez por dia) com atazanavir 300
mg/ritonavir 100 mg em voluntrios saudveis resultou numa reduo substancial da
exposio ao atazanavir (diminuio de aproximadamente 75% na AUC, Cmax e Cmin). O
aumento da dose para 400 mg atazanavir no compensou o impacto do omeprazol na
exposio ao atazanavir. A coadministrao de omeprazol (20 mg/dia) com atazanavir
400 mg/ritonavir 100 mg em voluntrios saudveis resultou numa reduo de cerca de
30% na exposio ao atazanavir, em comparao com a exposio observada com
atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg/dia sem omeprazol 20 mg/dia. A coadministrao de
omeprazol (40 mg/dia) reduziu a mdia da AUC, Cmax e Cmin de nelfinavir em 36-39% e
reduziu a mdia da AUC, Cmax e Cmin do metabolito M8 farmacologicamente ativo em
75-92%. Para saquinavir (concomitante com ritonavir), foram reportados durante o
tratamento concomitante de omeprazol (40 mg/dia), aumentos dos nveis sricos (80-
100%). O tratamento com omeprazol 20 mg/dia no teve nenhum efeito sobre a
exposio de darunavir (concomitante com ritonavir) e amprenavir (concomitante com
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ritonavir). O tratamento com esomeprazol 20 mg/dia no teve nenhum efeito sobre a
exposio de amprenavir (com e sem ritonavir concomitante). O tratamento com
omeprazol 40 mg/dia no teve nenhum efeito sobre a exposio de lopinavir
(concomitante com ritonavir). Devido aos efeitos semelhantes farmacodinmicos e das
propriedades farmacocinticas do omeprazol e esomeprazol, a administrao
concomitante com esomeprazol e atazanavir no recomendada, e a administrao
concomitante de esomeprazol e nelfinavir contraindicada.
No foram efetuados estudos de interao in vivo com a dose mais elevada do regime i.v.
(80 mg + 8 mg/h). O efeito de esomeprazol nos frmacos metabolizados pelo CYP2C19
pode estar mais pronunciada durante este regime e os doentes devem ser rigorosamente
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monitorizados no que respeita a efeitos adversos, durante o perodo de tratamento i.v. de
3 dias.
Num estudo clnico cruzado, clopidogrel (dose carga de 300 mg seguida de 75 mg/dia)
em monoterapia e com omeprazol (80 mg ao mesmo tempo que clopidogrel) foram
administrados durante 5 dias. A exposio ao metabolito ativo do clopidogrel foi
diminuda em 46%
Afees oculares
Raros: viso turva
Doenas gastrointestinais
Afees hepatobiliares
Pouco frequentes: elevao das enzimas hepticas Raros: hepatite com ou sem ictercia
Muito raros: insuficincia heptica, encefalopatia em doentes com doena heptica pr-
existente
Populao peditrica
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Foi realizado um estudo aberto, randomizado, multinacional, para avaliar a
farmacocintica de doses repetidas de esomeprazol intravenoso uma vez por dia, durante
4 dias, em doentes peditricos com idades compreendidas entre 0 18 anos (ver seco
5.2). Para avaliao de segurana foram includos um total de 57 doentes (8 crianas no
grupo etrio de 1 a 5 anos).
Os resultados de segurana so consistentes com o perfil de segurana conhecido de
esomeprazol, e no foram identificados novos sinais de segurana.
4.9 Sobredosagem
5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Local e mecanismo de ao
Num estudo clnico randomizado, duplamente cego, controlado com placebo, doentes
com lcera pptica hemorrgica confirmada endoscopicamente, caracterizados como
Forrest Ia, Ib, IIa ou IIb, (9%, 43%, 38% e 10% respetivamente) foram randomizados
para receberem esomeprazol soluo para perfuso (n=375) ou placebo (n=389). Aps
hemostase endoscpica, os doentes receberam 80 mg de esomeprazol como infuso em
blus durante 30 minutos, seguido por uma perfuso contnua de 8 mg por hora ou
placebo durante 72 horas. Aps o perodo inicial de 72 horas, todos os doentes receberam
em desenho aberto esomeprazol oral 40 mg durante 27 dias para tratamento de supresso
do cido. A ocorrncia de recidivas hemorrgicas nos primeiros 3 dias foi de 5,9% no
grupo tratado com esomeprazol comparativamente a 10,3% para o grupo placebo. Aps o
dia 30 de tratamento, a ocorrncia de recidivas hemorrgicas no grupo tratado com
esomeprazol versus o grupo tratado com placebo foi de 7,7% versus 13,6%.
Durante o tratamento oral a longo prazo com frmacos antissecretores, foi referido um
pequeno aumento da frequncia de quistos glandulares gstricos. Estas alteraes so
uma consequncia fisiolgica da marcada inibio da secreo cida, so de carter
benigno e parecem ser reversveis.
Populao peditrica
Num estudo controlado com placebo (98 doentes com idades compreendidas entre 1-11
meses) avaliou-se a eficcia e segurana em doentes com sinais e sintomas de DRGE. Foi
administrado esomeprazol 1 mg/kg uma vez por dia durante 2 semanas (fase aberta) e 80
doentes foram includos para um tratamento adicional de 4 semanas (dupla ocultao,
fase tratamento-descontinuao). No existiu diferena significativa entre esomeprazol e
placebo para o objetivo primrio do tempo at descontinuao devido ao agravamento
de sintomas.
Num estudo controlado com placebo (52 doentes com idade inferior a 1 ms) avaliou-se a
eficcia e segurana em doentes com sintomas de DRGE. Foi administrado esomeprazol
0,5 mg/kg uma vez por dia durante o mnimo de 10 dias. No existiu diferena
significativa entre esomeprazol e placebo no objetivo primrio, variao do nmero de
ocorrncias de sintomas de DRGE, desde o incio do estudo.
Alm disso, resultados de estudos peditricos demonstraram que 0,5 mg/kg e 1,0 mg/kg
de esomeprazol em crianas com idade inferior a 1 ms ou entre 1 a 11 meses,
respetivamente, reduziram a percentagem mdia de tempo com pH intraesofgico <4. O
perfil de segurana aparentou ser similar ao observado em adultos.
Distribuio
Metabolismo e excreo
Aps uma dose oral nica de 40 mg de esomeprazol, a exposio total mdia cerca de
30% mais elevada nas mulheres do que nos homens. No se detetaram diferenas entre os
sexos aps administraes repetidas uma vez por dia. Foram observadas diferenas
semelhantes na administrao intravenosa de esomeprazol. Estes dados no tm
implicaes para a posologia de esomeprazol.
No foram realizados estudos em doentes com diminuio da funo renal. Dado que o
rim responsvel pela excreo dos metabolitos de esomeprazol, mas no pela
eliminao do composto original, no previsvel que o metabolismo de esomeprazol
registe qualquer alterao em doentes com compromisso da funo renal.
Populao peditrica
Num estudo randomizado, de desenho aberto, multinacional, de doses repetidas,
esomeprazol foi administrado sob a forma de uma injeo intravenosa durante 3 minutos,
uma vez por dia, durante quatro dias. O estudo incluiu um total de 59 doentes peditricos
com idades compreendidas entre 0 e 18 anos dos quais 50 doentes (7 crianas no grupo
etrio de 1 a 5 anos) completaram o estudo e foram avaliadas para a farmacocintica de
esomeprazol.
Grupo
Grupo dose AUC (mol*h/l) Css,max (mol/l)
etrio
0-1 ms* 0,5 mg/kg (n=6) 7,5 (4,5-20,5) 3,7 (2,7-5,8)
1-11
1,0 mg/kg (n=6) 10,5 (4,5-22,2) 8,7 (4,5-14,0)
meses*
APROVADO EM
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INFARMED
1-5 anos 10 mg (n=7) 7,9 (2,9-16,6) 9,4 (4,4-17,2)
6-11 anos 10 mg (n=8) 6,9 (3,5-10,9) 5,6 (3,1-13,2)
20 mg (n=8) 14,4 (7,2-42,3) 8,8 (3,4-29,4)
12-17 20 mg (n=6)** 10,1 (7,2-13,7) 8,1 (3,4-29,4)
anos 20 mg (n=6) 8,1 (4,7-15,9) 7,1 (4,8-9,0)
40 mg (n=8) 17,6 (13,1-19,8) 10,5 (7,8-14,2)
20 mg (n=22) 5,1 (1,5-11,8) 3,9 (1,5-6,7)
Adultos
40 mg (n=41) 12,6 (4.8-21,7) 8,5 (5,4-17,9)
*Um doente no grupo etrio de 0 a 1 ms foi definido como um doente com idade
corrigida de 32 semanas completas e <44 semanas completas, onde a idade corrigida
foi a soma da idade gestacional e a idade aps o nascimento em semanas completas. Um
doente no grupo etrio de 1 a 11 meses teve uma idade corrigida de 44 semanas
completas.
**Dois doentes excludos. Um muito provavelmente fraco metabolizador do CYP2C19 e
outro em tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4,
Previses baseadas num modelo, indicam que a Css max, aps a administrao
intravenosa de esomeprazol com perfuses de 10 minutos, 20 minutos e 30 minutos ser
reduzida em mdia de 37% para 49%, de 54% para 66% e de 61% para 72%,
respetivamente, em todos os grupos etrios e de dose, comparativamente a quando a dose
administrada como injeo intravenosa durante 3 minutos.
5.3 Dados de segurana pr-clnica
Os estudos pr-clnicos no revelam riscos especiais para o ser humano de acordo com os
estudos convencionais de toxicidade de dose nica e de dose repetida, toxicidade
embriofetal e mutagenicidade. Os estudos de carcinogenicidade oral realizados no rato
com a mistura racmica revelaram casos de hiperplasia das clulas ECL gstricas e
carcinoides. Estes efeitos gstricos resultam de uma hipergastrinemia pronunciada e
mantida, secundria a uma diminuio da produo de cido gstrico, e so observados
no rato aps um tratamento a longo prazo com inibidores da secreo cida gstrica. No
programa no clnico para a formulao intravenosa de esomeprazol, no existiram
evidncias de irritao nos vasos, mas foi notada uma ligeira reao inflamatria dos
tecidos no local de injeo, aps injeo subcutnea (paravenosa). Ver seco 4.8.
6. INFORMAES FARMACUTICAS
Edetato dissdico
Hidrxido de sdio (para ajuste de pH)
6.2 Incompatibilidades
APROVADO EM
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INFARMED
Este medicamento no deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os
mencionados no seco 6.6.
2 anos
No conservar acima de 25 C.
Manter o frasco para injetveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Injeo
Perfuso
Perfuso 80 mg
16/04/2012
10. DATA DA REVISO DO TEXTO
09/2016