You are on page 1of 4

ANTICUERPOS

Los anticuerpos son proteinas con estructura cuaternaria, con dos cadenas livianas y dos pesadas unidas entre si
por puentes disulfuro, las cadenas livianas se unen a las pesadas también por puentes disulfuro, y así mismo las
cadenas tienen puentes disulfuro en su interior. su estructura permite dividirlo en dos funciones:
1- Una función que radica en la unión al antígeno, restringida a su extremo aminoterminal. Región Fab
2- Una función definidora de la activación de propiedades biológicas secundarias, localizada en su extremo
carboxiterminal. Región Fc
Dentro de la actividad de los anticuerpos, no solo está el reconocimiento antigénico, sino también permitir que
estas proteinas fijen complemento, activar la fagocitosis como opsonina, transferirse a diferentes estructuras
etc.…Son proteinas funcionales capaces de reconocer un antígeno en Fab y con una región Fc que cumple
funciones regulatorias. Las regiones Fab no solo son propias de cada individuo, sino que además corresponde a
un único clon de linfocitos b productor de anticuerpo. Las regiones Fc pueden ser iguales entre individuos y
compartir, incluso, cierta homología entre especies diferentes.
La región de bisagra permite que el anticuerpo pueda mover sus regiones Fab entre 10° y 180° lo que le
da cierta flexibilidad, sin perder su estructura funcional. Por eso pueden reconocer diferentes epítopos
separados dentro de un mismo antígeno. Los anticuerpos además tienen unas asas o loops (regiones que unen
laminas beta o hélices alfa) conocidas como constantes de homología, que están estabilizadas por puentes
disulfuro formando dominios dentro de la estructura del anticuerpo. En la cadena ligera hay un dominio
variable y uno constante, y en la cadena pesada hay uno variable y 3 o 4 constantes.
La función de la inmunoglobulina radica en esas constantes de homología. Los anticuerpos deben estar
completos para cumplir su función. Puede que la sola región Fab se una a antígeno, pero sin los dominios de Fc
no ocasiona respuestas biológicas. Los anticuerpos, producidos por las células plasmáticas, son los principales
efectores de la inmunidad adaptativa humoral.
Los idiotipos son las variaciones en los sitios de reconocimiento del antígeno (Fab). Es decir, hay tantos
idiotipos como clones de linfocito B. Los retos infecciosos amplían el repertorio de linfocitos B: nacemos
con un repertorio de 1012 pero este repertorio se puede ampliar por la hipermutacion somatica en los
linfocitos B. Estas células se replican muy rápido y por eso se generan mutaciones que generan nuevas
variaciones de anticuerpos.
En el dominio o loop CH2 están los carbohidratos que se unen al anticuerpo (IgG o IgE). Pero anticuerpos
complejos como el pentámero de IgM tienen carbohidratos en toda su estructura. Hacia la región aminoterminal
de sus cadenas esta la región de reconocimiento de antígeno (idiotipica). La cadena liviana solo tiene que ver
con el reconocimiento del antígeno, no participa de la región Fc y por tanto no tiene otras funciones
biológicas reconocidas.
La papaína rompe el anticuerpo por encima del puente disulfuro de bisagra dando lugar a dos
fragmentos Fab y un fragmento cristalizable (Fc). La pepsina rompe el anticuerpo por debajo del puente
disulfuro de bisagra dando lugar fragmentos peptídicos pequeños y a un fragmento Fab´(2). Generalmente
los anticuerpos humanizados o monoclonales solos son regiones Fab.
Los anticuerpos o inmunoglobulinas son un tipo de globulinas gamma, que son un tipo de globulinas, que junto
a la albumina son las principales proteinas del suero. En condiciones normales la albumina es casi tres veces
las globulinas en suero. La relación albumina/globulinas siempre es mayor a 1. En un mieloma por tanto
se encuentra esta relación desbalanceada, ya que la gran cantidad de anticuerpos producidos genera
mayor proporción de globulinas (hipergamaglobulinemia). Cuando la relación es un número mayor de 1,
entonces puede haber agamaglobulinemia o hipoglobulinemia.
La agamaglobulinemia de Bruton es un desorden genético asociado al cromosoma X. Los anticuerpos pueden
estar anclados a membrana o ser solubles (en secreciones o en plasma), además se pueden encontrar
acumulados en el endotelio vascular.
En trabajos con un mieloma de Bence Jons donde se producen grandes cantidades de cadenas livianas de
anticuerpos, se determinó que de la región aminoterminal hacia más o menos la mitad de la cadena liviana había
una gran variabilidad de secuencia aminoacidica, en cambio hacia el extremo carboxiterminal no era tan
variable. Pero, además, se observó que en ese extremo variable había regiones muchos más variables,
específicamente 3 regiones y fueron llamadas regiones de hipervariabilidad. Hoy llamadas regiones
determinantes de la complementariedad (CDR de su nombre en inglés). Estas son las regiones que se unen
directamente al epitopo y son altamente variables para unirse multiples diferentes antígenos. De los tres CDR
el más hipervariable es el CDR3. Después se supo que estas regiones hipervariables también se
encontraban en el extremo amino de la cadena pesada, y que también eran 3.
Los cromosomas 2, 14 y 22 poseen genes (alrededor de 400) que están involucrados con la síntesis de
anticuerpos. Hay dos regiones idiotipicas para cada anticuerpo, pero son iguales en ambos extremos variables
del anticuerpo.
La región Fc le proporciona la capacidad de otras funciones biológicas como la unión a complemento,
opsoninas, en secreciones, o el traspaso al embrión de la madre. El único anticuerpo que atraviesa placenta
es IgG.
En los seres humanos hay 5 clases o isotipos de anticuerpos que hacen relación al tipo de cadena pesada:

- IgM (μ cadena pesada)


- IgG (γ)
- IgE (ε)
- IgA (α)
- IgD (δ)

También hay isotipos de cadenas livianas: kappa (κ) y lambda (λ). Además, IgG tiene 4 subtipos e IgA tiene 2.

Las variaciones en regiones constantes de cadenas pesadas en anticuerpos de individuos de la misma


especie se conocen como isoalotipos o alotipos. Estas variaciones modifican propiedades de los anticuerpos
por ejemplo afinidades por receptores. Todos los linfocitos tienen que expresar IgM e IgD par que luego de
activarse, poder expresar otros tipos o subtipos.

IgM

Es la más ávida pero la menos afín. Fijar mejor complemento que las demás. Junto con la IgE tienen las cadenas
más pesadas con 4 dominios constantes. Está rodeada de carbohidratos. Es la respuesta inmune primaria por eso
aumenta al principio de las infecciones, pero jamás es mayor o igual que la concentración de IgG. Puede pasar a
la luz del tubo digestivo. En los exámenes en general, sin embargo, no se ven IgM aumentando en infecciones
agudas, sino más bien IgG aumentando. Siempre es intravascular o a veces en secreción. Es grave cuando está
en otros líquidos corporales como líquido cefalorraquídeo. Menos del 10% de anticuerpos totales. Los
receptores FC de la IgM parece que se comparten con los de IgA.

El receptor de linfocito B en su membrana celular es IgM. Tiene una cadena j que une a los 5 monómeros de
esta proteina para formar el pentámero, y también se encuentra en IgA. El ensamblaje del pentámero se hace en
el interior de la celula plasmática. Su estabilidad está dada por los carbohidratos y los puentes disulfuro. Ch4 o
Ch3 fijan complemento. Es un marcador de celula B. la lectina que liga manosa se puede unir a IgM por la gran
cantidad de carbohidratos (especialmente n-acetil…) que facilita activación del complemento (via de las
lectinas) o fagocitosis.

IgG

La única que no fija complemento es Ig4. Es una buena opsonina. Induce citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos. Las células NK expresan CD16 que es el mismo receptor Fc gamma para IgG. Es la más
abundante en suero. Por cada 5 IgG en suero hay una IgA. En los contactos posteriores al primero con el
agresor, IgM no aumenta tanto, pero si IgG. Hay en plasma y fuera del plasma siempre. En los linfocitos B, el
receptor FC gamma 2 b le dice a la celula que no se transforme en plasmocito y si lo hizo muera por
apoptosis, para evitar los anticuerpos auto reactivos. Esto último es un mecanismo de inmunorregulacion.

Pasa a la circulación fetal a través de endosomas por un mecanismo de transcitosis. En el interior del
endosomas están los receptores de embrión unidos a la IgG materna y por ello no se degradan en su paso
por el sincitiotrofoblasto, para pasar a la circulación fetal, liberándose la IgG del receptor por un cambio
de pH que favorece la disociación. La que menos atraviesa la placenta es la IgG 2, y la que más atraviesa es la
IgG1. El receptor para transporte de IgG neonatal también está en el tubo digestivo (epitelio intestinal),
permitiendo el paso a través en las dos direcciones. 85% de anticuerpo totales.

IgD

No es muy importante para la clínica. Se encuentra sobre la membrana celular de las células basofilicas en la
region nasofaríngea. Se relaciona con respuestas a infecciones de vías aéreas superiores.

IgE

Está relacionada con reacciones de hipersensibilidad y respuesta a parásitos. Junto con la IgM tienen las
cadenas más pesadas con 4 dominios constantes. No tiene región de bisagra. Aumenta en pacientes con rinitis,
asma, conjuntivitis, dermatitis atópica. Se une al receptor FC épsilon por el dominio CH3. Sus niveles
normales son de 0.01% pero pueden aumentar en niños con asma, rinitis, conjuntivitis, o infecciones por
helmintos.

IgA

Está en secreciones. No induce granulación de neutrófilos. No hay en suero. No fija complemento. Por cada 5
IgA en secreciones hay una IgG. Al igual que la IgM tiene cadena J.

CD79 o heterodimero alfa beta, es la unidad de activación de la celula B.


CD3 es la unidad de activación de la celula T.

Los linfocitos b1 son de la zona marginal. De la inmunidad innata. Productores


de IgM natural (basal).