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．神经病理．

常见腓骨肌萎缩症亚型的临床
和神经病理改变差异分析
刘菁菁 吕鹤王朝霞刘靖 左越焕贺茂林袁云

【摘要】 目的探讨腓骨肌萎缩症（Ｃｈａｒｃｏｔ．Ｍａｒｉｅ．Ｔｏｏｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＭＴ）常见亚型的临床表现和

周围神经病理改变。方法收集２００５－－２０１５年就诊于我院神经内科门诊并经基因检查证实的８１例
ＣＭＴ患者，其中ＣＭＴｌＡ型３１例（３８．３％），ＣＭＴＸｌ型１９例（２３．５％），ＣＭＴ２Ａ２型１６例（１９．８％），其
他９种少见ＣＭＴ亚型患者合计１５例（１．２％～４．９％）。比较其中４８例３种常见类型患者在平均发
病年龄、病程、下肢远端肌力、高弓足出现率之间的差异，同时比较其腓肠神经病理改变的差异。结果
ＣＭＴｌＡ型患者的发病年龄为（１２．００±６．７７）岁，ＣＭＴＸｌ型（１１．８１±４．６５）岁，ＣＭＴ２Ａ２型（５．００土
２．６８）岁（Ｂｒｏｗｎ—Ｆｏｒｓｙｔｈｅ检验，Ｐ＝０．００１）。ＣＭＴｌＡ型病程为（１２．００土６．７５）年，ＣＭＴＸｌ型为（８．５０±
４．７５）年，ＣＭＴ２Ａ２型为（５．００±２．７３）年（Ｂｒｏｗｎ－Ｆｏｒｓｙｔｈｅ检验，Ｐ＝０．００１）。下肢足背伸肌力在
ＣＭＴｌＡ为Ⅳ（Ｏ，Ｖ）级，ＣＭＴＸｌ为Ⅲ＋（０，Ⅳ）级，ＣＭＴ２Ａ２为０（Ｏ，ＩＶ）级（日＝ＩＩ．３５９，Ｐ＝０．０２０）。高
弓足出现在１５／２３的ＣＭＴＩＡ型、１０／１６的ＣＭＴＸｌ型和１／９的ＣＭＴ２Ａ２型患者（Ｆｉｓｈｅｒ检验，Ｐ＝
０．０１７）。３例出现脑部症状患者均为ＣＭＴＸｌ型。３例伴随有视力下降的患者均为ＣＭＴ２Ａ２型。腓肠
神经有髓神经纤维的洋葱球样结构出现在２３／２３的ＣＭＴｌＡ、５／１６的ＣＭＴＸｌ和２／９的ＣＭＴ２Ａ２患者
（Ｆｉｓｈｅｒ检验，Ｐ＝０．０００）；再生簇出现在１６／２３的ＣＭＴｌＡ、１６／１６的ＣＭＴＸｌ和９／９的ＣＭＴ２Ａ２患者
（Ｘ２＝７．６６６，Ｐ＝０．０１６）。上述指标在３组间差异均具有统计学意义。结论ＣＭＴｌＡ型、ＣＭＴＸｌ型
和ＣＭＴ２Ａ２型是本组患者最常见的ＣＭＴ亚型，关注发病年龄、病程、肌力下降程度、高弓足出现率、脑
部以及视神经损害的出现有助于三者的临床区分，注意有髓神经纤维洋葱球样结构和再生簇出现程
度也有助于其病理分型。
【关键词】 夏科．马里一图斯病； 活组织检查； 发病年龄
基金项目：科技部“十二五”重大专项课题（２０１１ｚｘ０９３０７－００１＿０７）；国家自然科学基金资助项目
（８１５４１１１８）

Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｄ翊Ｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｃｏｍｍｏｎ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ Ｃｈａｒｃｏｔ－Ｍａｒｉｅ－Ｔｏｏｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ Ｌｉｕ

Ｊｉｎｘｉｎｇ＋，伽Ｈｅ，Ｗａｎｇ Ｚｈａｏｘｉａ，Ｌｉｕ ｒｉｎｇ，Ｚｕｏ Ｙｕｅｈｕａｎ，Ｈｅ Ｍａｏｌｉｎ，Ｙｕａｎ地几４ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ

Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｆｉｎｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３４，Ｃｈｉｎａ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｙｕａｎ｝ｒｕｎ．Ｅｍａｉｌ：ｙｕａｎｙｕｎ２００２＠ｓｏｈｔＬ ｃｏｒｎ

Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｔ ｆｅａｔｕｒｅｓ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｆｌｖｅ
ａｌｎｏｎｇ ｔｈｅ ｃｏｍｍｏｎ Ｃｈａｒｅｏｔ—Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＭＴ）ｓｕｂｔｙｐｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ８１ ＣＭＴ ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ｇｅｎｅｔｉｃ ｉｎ ｏｆ Ｆｉｒｓｔ

ｔｅｓｔｉｎｇ ｆｒｏｍ ２００５ ｔｏ ２０１５ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

Ｈｏｓｐｉｔａｌ．ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ３１ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴｌＡ（３８．３％），１９ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴＸｌ（２３．５％），１６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴ２Ａ２

（１９．８％）ａｎｄ １５ ｃａｓｅｓ ｏｆ９ ｒａｒｅ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ＣＭＴ（１．２％一４．９％）．Ｗｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ａｇｅ，ｄｕｒａｔｉｏｎ，

ｍｕｓｃｌｅｓ ｗｅａｋｎｅｓｓ ｏｆ ｌｅｇｓ，ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ｐｅｓ ｃａｖｕｓ，ａｎｄ ｍａｉｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｕｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｂｉｏｐｓｙ ｉｎ

４８ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｍｏｎ ＣＭＴ ｓｕｂｔｙｐｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｍｅａｎ ａｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ Ｗａｓ（１２．００±６．７７）ｙｅａｒｓ ｉｎ

ＣＭＴｌ Ａ ｐａｔｉｅｎｔｓ，（１１．８１土４．６５）ｙｅａｒｓ ｉｎ ＣＭＴＸｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ（５．００土２．６８）ｙｅａｒｓ ｉｎ ＣＭＴ２Ａ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ

（Ｂｒｏｗｎ．Ｆｏｒｓｙｔｈｅ ｔｅｓｔ，Ｐ＝０．００１）．，Ｉ’Ｉｌｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｗａｓ（１２．００土６．７５）ｙｅａｒｓ ｉｎ ＣＭＴｌＡ ｐａｔｉｅｎｔｓ，（８．５０±

４．７５）ｙｅａｒｓ ｉｎ ＣＭＴｘｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ（５．００±２．７３）ｙｅａｒｓ ｉｎ ＣＭ他Ａ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｂｒｏｗｎ－Ｆｏｒｓｙｔｈｅ ｔｅｓｔ，Ｐ＝
０．００１）．，ｒＩｌｅ ｍｕｓｃｌｅ ｆｏｒｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｏｒｓｉ ｆｌｅｘｏｒｓ ｗａｓ ＩＶ（０，Ｖ）ｉｎ ＣＭＴｌＡ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ＩＩＩ＋（０，ＩＶ）ｉｎ ＣＭ，Ｉ．）（１

ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ０（０，ＩＶ）ｉｎ ＣＭＴ２Ａ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ（日＝１１．３５９，Ｐ＝０．０２０）．Ｔｈｅ ｐｅｓ ｃａｖｕｓ ａｐｐｅａｒｅｄ ｉｎ １５／２３

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７８７６．２０１６．１０．００４
作者单位：１０００３４北京大学第一医院神经内科（刘菁菁、吕鹤、王朝霞、刘靖、左越焕、袁云）；北京世纪坛医院神

经内科（贺茂林）
通信作者：袁云，Ｅｍａｉｌ：ｙｕａｎｙｕｎ２００２＠ｓｏｈｕ．ｃｏｎ

万方数据
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ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴｌＡ．１０／１６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴＸｌ ａｎｄ １／９ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭ，１２Ａ２（Ｆｉｓｈｅｒ ｔｅｓｔ，Ｐ＝０．０１７）．Ｔｈｅ

ｌｅｕｋｏｅｎｃｅＤｈａｌｏｐａｔｈｙ ａｐｐｅａｒｅｄ ｏｎｌｙ ｉｎ ３ ｅａｓｅｓ ｏｆ ＣＭ７Ⅸ１
ａｎｄ ｔｈｅ ｖｉｓｕａｌｌＯＳＳ ａｐｐｅａｒｅｄ ｏｎｌｙ ｉｎ ３ ｃａｓｅｓ ｏｆ

ＣＭＴ２Ａ２．Ｔｈｅ ｏｎｉｏｎ．ｂｕｌｂ ｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍｙｅｌｉｎａｔｅｄ ｆｉｂｅｒｓ ａｐｐｅａｒｅｄ ｉｎ ２３／２３ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴｌ Ａ，５／１６ ｃａｓｅｓ ｏｆ
ＣＭＴｘｌ ａｎｄ ２／９ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴ２Ａ２（Ｆｉｓｈｅｒ ｔｅｓｔ，Ｐ＝０．０００）．Ｔｈｅ ａｘｏｎａｌ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｐｐｅａｒｅｄ ｉｎ １６／２３
ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴｌＡ，１６／１６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴＸｌ ａｎｄ ９／９ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＭＴ２Ａ２（ｘ２＝７．６６６，Ｐ＝０．０１６）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ

ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ＣＭＴ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｃｏｍｍｏｎ

ＣＭＴｌ Ａ．ＣＭ他Ａ２ ａｎｄ ＣＭ，１１ｘｌ ａｙｅ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ＣＭＴ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｓｔｕｄｙ．Ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ

ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｐａｉｄ ｔｏ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ｄｕｒａｔｉｏｎ，ｍｕｓｃｌｅｓ ｗｅａｋｎｅｓｓ，ｐｅｓ

ｃａｖｕｓ．ｃｅｒｅｂｒａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ ｖｉｓｕａｌ ｌＯＳＳ．Ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ｏｎｉｏｎ－ｂｕｌｂ ａｎｄ ｔｈｅ ａｘｏｎａｌ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ

ｏｆ ｍｙｅｌｉｎａｔｅｄ ｆｉｂｅｒｓ ｈｅｌｐ ｔｈｅ ｄｉｆｉｅｒｅｎｔ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ．

【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｃｈａｒｅｏｔ—Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ； Ｂｉｏｐｓｙ； Ａｇｅ ｏｆ ｏｎｓｅｔ

Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｍａｊｏｒ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ Ｃｈｉｎａ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ １２ｔｈ Ｆｉｖｅ—Ｙｅａｒ

Ｐｌａｎ Ｐｅｒｉｏｄ（２０１１ＺＸ０９３０７－００１ｍ７）；Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（８１５４１１１８）

腓骨肌萎缩症（Ｃｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ， 压迫易患性神经病（２．５％）、１例ＣＭＴｌＢ型

ＣＭＴ）是一组最常见的遗传性周围神经病，也是最常 （１．２％）、１例ＣＭＴｌＤ（１．２％）、１例ＣＭｌ２Ｅ
见的人类遗传性疾病¨‘２Ｊ。其遗传方式包括常染色 （１．２％）、１例ＣＭＴ４Ｃ（１．２％）、１例ＣＭＴ４Ｆ
体显性（ＣＭＴｌ型和２型）、隐性（ＣＭＴ４型）、性连锁 （１．２％）、１例ＣＭＴ４Ｊ（１．２％）。对构成比例大于
（ＣＭＴＸ型）以及线粒体基因突变导致的母系遗 １０％的ＣＭＴ类型中有完整临床资料和腓肠神经病
传－３引。主要临床表现为不同年龄出现的肢体远端 理检查结果的４８例患者进行分析。
无力以及因下肢无力导致的平衡障碍＂Ｊ，该组疾病 二、研究方法
依据周围神经的电生理改变区分为髓鞘型、轴索型 １．肌力评定：使用英国医学研究委员会的肌力
以及中间型。病理改变常常在髓鞘型表现为大量的 评定方法比较不同亚型患者下肢远端（足背伸）肌
有髓神经纤维洋葱球样结构，轴索型表现为许多有 力，并计算不同亚型患者出现高弓足的比例。总结
髓神经纤维的再生簇结构，中间型常常具有髓鞘脱 正中神经的运动神经传导速度改变特点。采取
失和轴索损害同时存在的特点。神经传导速度检查 ＮＩＳ—Ｅｌｍｅｎｔｓ ＢＲ系统计算不同亚型的腓肠神经内有
可以协助ＣＭＴ的诊断∞Ｊ，基因检查是定性诊断该类 髓神经纤维密度、有髓神经纤维洋葱球样结构和再
疾病的主要手段，成为ＣＭＴ不同亚型诊断的重要依 生簇样改变出现的比例。
据，可以诊断７５．１％～８３．３％高加索人种的 ２．基因检查：包括多重连接探针扩增技术、聚
ＣＭＴＥ７引． 合酶链反应技术、靶基因二代测序技术。在人类基
不同国家和地区的ＣＭＴ亚型的发病率存在着 因组突变数据库内检索发现的基因突变是否已经报
明显的差异，ＣＭＴｌＡ、ＣＭＴＸｌ、ＣＭＴ２Ａ、ＣＭＴｌＢ和遗 道过。对新发现突变进行直系亲属基因验证，在本
传性压迫易患性神经病是高加索患者最常见的 地健康人１ ０００人基因组中检测均未出现相同突
ＣＭＴ亚型，其中ＣＭＴｌＡ最常见旧’７引。其次是 变，在ＳＮＰ数据库（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｅｂｉ．ｈｉｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／
ＣＭＴＸｌ Ｌ７ｊ。我国对ＣＭＴ的研究主要集中在个别亚 ｓｎｐ／）内检索排除该基因的单核苷酸多态性。最后
型以及个别家系的基因和临床分析¨０。１１］，不同ＣＭＴ 用ＳＩＦＴ和ＰＬＯＹＰＨＥＮ２软件预测致病可能性。
亚型的临床和病理对比以及构成比例方面尚缺乏研 三、统计学方法
究。为此我们总结了基因诊断的常见ＣＭＴ患者的 正态分布的计量资料用均数±标准差（元±ｓ）表
临床表现及神经病理结果并进行对比分析。 示，计数资料用例数表示。发病年龄、正中神经运动
神经传导速度和复合肌肉动作电位波幅的多组间比
资料和方法
较采用单因素方差分析（方差不齐时采用Ｂｒｏｗｎ．
一、临床资料 Ｆｏｒｓｙｔｈｅ检验），两两组比较采用Ｔａｍｈａｎｅ’Ｓ砣检
收集２００５－－２０１５年就诊于北京大学第一医院 验。下肢远端肌力多组间比较采用非参数检验中的
神经内科门诊并经基因检查确诊的８１例ＣＭＴ患 Ｋｒｕｓｋａｌ—Ｗａｌｌｉｓ检验，两两比较采用Ｍａｎｎ．Ｗｈｉｔｎｅｙ检
者，包括３１例ＣＭＴ．１Ａ型（３８．３％）、１９例ＣＭＴ—Ｘ１ 验。不同ＣＭＴ亚型患者的高弓足比例、有髓神经纤
型（２３．５％）、１６例ＣＭＴ－２Ａ２型（１９．８％）、４例 维洋葱球样结构比例、再生簇结构比例的多组间比
ＣＭＴ２Ｋ（４．９％）、３例ＣＭＴＤＩＥ（３．７％）、２例遗传性 较和两两比较采用Ｐｅａｒｓｏｎ卡方检验或Ｆｉｓｈｅｒ确切

万方数据
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概率法。有髓神经纤维密度与病程的相关性分析采
用双变量相关分析（Ｐｅａｒｓｏｎ相关系数）。为消除病
程对有髓神经纤维密度的影响，使用多因素方差分
析计算不同ＣＭＴ亚型患者间有髓神经纤维密度差
异有无统计学意义。所有检验均采用双侧检验，以
Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结 果
构成比例大于１０％的ＣＭＴ类型有ＣＭＴ一１Ａ、
ＣＭＴ．Ｘ１和ＣＭＴ．２Ａ２，其中２３例ＣＭＴ．１Ａ、１６例
ＣＭＴ．Ｘ１、９例ＣＭＴ－２Ａ２有完整的临床和病理资料。
分别有９例ＣＭＴｌＡ型（３９．１％）和２例ＣＭＴ ２Ａ２型
（２２．２％）存在常染色体显性遗传家族史，６例
ＣＭＴＸｌ型（３７．５％）有性连锁遗传家族史。
一、一般临床资料
具体的临床资料见表１。平均发病年龄在三型
间差异具有统计学意义，其中ＣＭＴ２Ａ２型平均发病
年龄较ＣＭＴｌＡ型和ＣＭＴＸｌ型小（图１）。患者发病
到就诊的时间在三型间差异具有统计学意义，其中
ＣＭＴｌＡ型平均延误时间要长于ＣＭＴ２Ａ２型。下肢
足背伸肌力（表２，图２）在三型间差异具有统计学
意义，其中ＣＭＴ２Ａ２型患者下肢足背伸肌力明显差
于ＣＭＴｌＡ型。共有２６例出现高弓足，其中
ＣＭＴ２Ａ２型高弓足的比例明显小于ＣＭＴｌＡ型和
ＣＭＴＸｌ型。１２例双侧肢体力弱程度不对称。３例
ＣＭＴＸｌ型患者出现脑部症状，表现为发作性言语不
能或饮水进食困难或瘫痪。３例ＣＭＴ２Ａ２型患者伴
随有视力下降。
二、神经传导速度检查（表３）
正中神经运动神经传导速度在三型间差异具有
统计学意义，其中ＣＭＴｌＡ型正中神经运动神经传
导速度明显小于ＣＭＴＸｌ型和ＣＭＴ２Ａ２型。正中神
经运动神经复合肌肉动作电位波幅在三型间差异无
统计学意义。
三、腓肠神经病理检查（表４）
５ ＣＭＴ亚型
●ＣＭＴｌＡ
ＣＭＴＸＩ
４ ●●● ● ＣＭＴ２Ａ２

２
Ｒ量晕缸政

０ ５ １０ １５ ２０ ２５ ３０ ３５ ４０

就诊年龄（岁）

图２ ｉ种腓骨肌萎缩症（ＣＭＴ）亚型足背伸肌力和就
诊年龄分布图
图１ ３种腓骨肌萎缩症（ＣＭＴ）皿型的发病年龄分布

表１三种ＣＭＴ亚型患者临床资料比较

注：ａ与ＣＭＴｌＡ组比较，Ｐ＜０．０５；６与ＣＭＴＸｌ组比较，Ｐ＜０．０５。ＣＭＴ：腓骨肌萎缩症，表２～４同。发病年龄、就诊年龄、病程的检验值为
Ｂｒｏｗｎ－Ｆ０ｒｓｙｔｈｅ统计值；男／女、下肢远端无力、腱反射消失、高弓足、肢体力弱不对称、视神经损害、脑白质损害的检验值为Ｆｉｓｈｅｒ统计量；上肢
远端无力、感觉障碍的检验值为卡方值

万方数据
 ・７６１・
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表２三种ＣＭＴ亚型的下肢远端（足背屈）肌力对比

注：８与ＣＭＴｌＡ组比较，Ｐ＜０．０５

有髓神经纤维的密度和病程相关（ｒ＝一０．４１０， 图３ ＣＭ’Ｆ１ Ａ患者（女一ｎ，２５．５岁）神经活体组织检查

Ｐ＜０．０１）。消除病程对有髓神经纤维密度的影响 结果，发现有髓神经纤维的典型洋葱球样结构（箭头）

后，三型间的有髓神经纤维密度差异无统计学意义。 甲苯胺蓝染色

有髓神经纤维的洋葱球样结构（图３）在ＣＭＴｌＡ型
Ａ，ｃ．５３３Ａ＞Ｇ，ｃ．５９０Ｃ＞Ｔ，１２．４０３－４０４ｉｎｓＴ，１３．８１８．
中２１例为大量典型的洋葱球样结构，而后两者多表
８１９ｉｎｓＧＧＧＣＴ，ｃ．４４Ｇ＞Ｔ）、６个ＭＦＮ２基因（ｃ．６１４Ｔ
现为单层环绕的不典型洋葱球样结构（图４Ａ），三
＞Ｃ．ｃ．７１８Ｔ＞Ｇ．ｃ．１ １００Ａ＞Ｃ，ｃ．１４１２Ａ＞Ｔ，
型间差异具有统计学意义，其中ＣＭＴｌＡ型高于
ｃ．７３０Ｇ＞Ｔ。ｃ．４７４＋４Ａ＞Ｇ）、３个ＧＤＡＰｌ基因
ＣＭＴＸｌ型及ＣＭＴ２Ａ２型，差异具有统计学意义。有
（ｃ．４６６Ｇ＞Ａ，ｃ．５６３Ａ＞Ｇ，ｃ．８７３Ｇ＞Ｔ）、２个ＰＲＸ基
髓神经纤维再生簇结构（图５Ａ）在三型间差异具有
因（ｃ．２０３５Ｃ＞Ｔ，ｃ．１３９０Ｃ＞Ｔ）、１个ＩＮ砣基因
统计学意义，其中ＣＭＴｌＡ型低于ＣＭＴＸｌ型，差异
（ｃ．２２５４Ｃ＞Ｔ）、１个ＮＥＦＬ基因（ｃ．４８７Ｇ＞Ｔ）、１个
具有统计学意义。
８１例患者中最常见的３种
ＣＭＴ致病基因分别是外周髓鞘蛋白
２２（ＰＭＰ２２）基因重复突变（图６）、 ６０
Ｔ Ｔ Ｔ Ｇ Ｔ Ｇ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ

。舀内酶毒、歹譬黪辱
ＭＦＮ２点突变（图４Ｂ）和ＧＪＢｌ点突
变（图５ Ｂ），共占基因检查证实患者

嚣逞鬻凌
的８１．５％。其中５７例是已经报道
的突变，２４例中共有２５个基因突变
是未见报道的新突变，包括１０个 画
ＧＪＢｌ基因（ｃ．５９Ｔ＞Ｃ，Ｃ．１１５Ｇ＞Ｔ， 图４ ＣＭＴ２Ａ２患者（男性，ｌＯ．５岁）神经活体组织检查和基因检查结果。Ａ：有髓神经纤

ｃ．２６３Ｃ＞Ａ，Ｃ．３７９Ａ＞Ｔ．ｃ．３８０Ｔ＞ 维的不典型洋葱球样结构（箭头） 甲苯胺蓝染色；Ｂ：ＭＦＮ２基因ｃ ６１４Ｔ＞Ｃ突变（箭

头）

表３三种ＣＭＴ亚型电生理改变对比

注：ＭＣＶ：运动神经传导速度，ＣＭＡＰ：复合肌肉动作电位。８与ＣＭＴＸｌ组比较，Ｐ＜Ｏ．０５；６与ＣＭＴｌＡ组比较，Ｐ＜０．０５

表４三种ＣＭＴ亚型周围神经病理改变对比

注：８与ＣＭＴＸｌ组比较，Ｐ＜０．０５；６与ＣＭＴｌＡ组比较，Ｐ＜Ｏ．０５；有髓神经纤维密度检验统计量为Ｆ值，洋葱球样结构检验为Ｆｉｓｈｅｒ检验，
再生簇结果检验统计量为卡方值

万方数据
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ＣＭＴＸｌ最常见０１２］，日本的ＭＰＺ突
变导致的ＣＭＴｌＢ为第二常见类
型¨３Ｉ，在我们的观察中仅出现１

一黟蕊
例，ＣＭＴ４Ａ／２Ｋ是西班牙的第３个

八八 八八八八 小心 常见亚型【７ Ｊ，显然不同地区或国家

缮。吣嚣
的非ＣＭＴｌＡ亚型构成比存在明显

咚ｕＯ％。；哆魏 一舻卵９残瞄≮■
≮ 画
的差异。
患者的临床表现对区别３组
图５ ＣＭＴＸＩ患者（男性，１２．５岁）神经活体组织检查和基因榆查结果，Ａ：有髓神经钉 ＣＭＴ亚型有一定的提示意义。我们
维再生簇结构（箭头） 甲苯胺监染色；Ｂ：ＧＪＢＩ ｃ．８１８．８１９ｉｎｓＧＧＧＣＴ（框内）
的观察和其他研究¨４１均发现不同

２．０
亚型的ＣＭＴ都存在早发型患者，但
１．８ ＣＭＴ２Ａ２型的早发型患者明显多于
＝
１．６
工王 士
王王

王置土王
其他ＣＭＴ类型¨５｜。３个类型的病
＝芏＝
１．４
程在ＣＭＴｌＡ最长，在ＣＭＴ２Ａ２最
褂１・２ 工 王

丑１．０ ：
王 年王王

＝
ｚ王
短，但均比日本报道的ＣＭＴｌＡ和
王主 王 ｚ
王置工王

０．８ ＣＭＴＸｌ患者短ⅢＪ。我们发现下肢
０．６
远端肌力下降以ＣＭＴ２Ａ２最明显，
０．４
ＣＭＴｌＡ最轻，不同于国外报道的不
０．２

０ 同亚型间肢体力弱程度相似¨到或
ＣＭＴｌＡ更重¨６｜。高弓足出现在所
有ＣＭＴ亚型中，但在ＣＭＴ２Ａ２型最
《卜ｏｃｏＨ∞ｏ—Ｘ 图６ ＣＭＴＩＡ患者（女，降，２５．５岁）基 少见。由于视力下降仅出现在
Ｎｕ《一∞ ．Ｎ 【ｏ，卜『Ｉ ｏｏ ∞卜ｏｃｏＨ∞ｏ＇【×ｏｕ
《目。口ｏＨ∞ Ｎ鱼ｋ
因检查结果，发现ＰＭｌｒ２２基因重复突
ｏ∞ 西∞ｏ）（∞Ｎ．∞＿【ｏｌ卜＿【
ＣＭＴ２Ａ２型以及脑损害仅出现在
变（框内）
Ｎｏ口Ｋ∞ 鱼ｌ＿【．∞＿【ｏｊｈ．【
ｎｏ口 Ｈ∞ｎ卜譬∞卜Ｎ．∞．【ｏＩ卜＿【 ∞ｏａＨ∞ｎ卜）Ｉ∞卜 ．∞＿【ｏＩ卜＇【 ＣＭＴＸｌ型患者，其他报道也有类似
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＿［ｏ矗Ｈ∞ｏｎ∞崎Ｎ．【．ｒｌｋ一．∞＿【ｏｊ卜一 ＮｏｃＨ叫ｏｎ∞ Ｎ，一＿ｄ．【．∞．【ｏ卜．【 发现¨７｜，出现这些少见症状对临床
鉴别诊断也有一定的提示意义。
ＳＨ３ＴＣ２基因（ｃ．７３２．１Ｇ＞Ａ）、１个ＦＩＧ４基因 不同ＣＭＴ亚型的周围神经病理改变具有各自
（Ｃ．２５５２Ｃ＞Ｔ）。这些新发现的突变有１８个错义突 的特点，我们曾经发现ＣＭＴＸｌ【ｌ ８。１９’和ＣＭＴ２Ａ２。２０。患
变、２个插入突变、２个剪切位点的突变，２个非编码 者有髓神经纤维存在严重的丢失，计量分析发现有
区突变，１个终止突变，均位于相关基因的种系进化 髓神经纤维密度减少较Ｅｔ本患者轻，可能和我们的
高度保守区域，各自接受家系验证后均表现为基因 患者病程显著短于日本报道的患者有关。２１｜。我们
型与表型共分离，在本地健康人１ ０００人基因组中 和日本的观察均发现患者病程越长，其有髓神经纤
检测未出现相同基因突变。使用ＳＩＦＴ和 维减少得也越明显¨３。，但去除病程对有髓神经纤维
ＰＬＯＹＰＨＥＮ２软件对突变基因产生的蛋白质功能预 密度的影响之后，３种ＣＭＴ亚型的有髓神经纤维密
测发现其中１７个（６８％）突变ＳＩＦ／＇值＜０．０５，１１个 度差异并无统计学意义，这也是导致复合肌肉动作
（４４％）突变ＰＬＯＹＰＨＲＮ２值＞０．８５，１６个（６４％）突 电位波幅下降在各组间没有差异的原因。有髓神经
变ＰＬＯＹＰＨＲＮ２值＞０．１５。 纤维的洋葱球样结构在ＣＭＴｌ Ａ型出现的数量最多
而且典型，也是该组患者正中神经传导速度显著下
讨 论
降的病理基础，而在ＣＭＴＸｌ仅为少量¨９｜，我们的研
我们的研究证实了ＣＭＴｌＡ、ＣＭＴＸｌ、ＣＭＴ２Ａ２ 究和其他观察¨引均发现ＣＭＴ２Ａ２型仅见个别不典

是最常见的ＣＭＴ亚型［２’７－９］。其中以ＣＭＴｌＡ型最 型的洋葱球样结构。有髓神经纤维再生簇结构的数
常见，但构成比例略少于高加索患者的５０．４％‘７Ｉ， 量在ＣＭＴｌＡ型中相对少见，而ＣＭＴＸｌ型更多见。

而ＣＭＴＸｌ型和ＣＭＴ２Ａ２型的构成比例明显高于意 类似周围神经病理改变规律也出现在高加索患

大利患者６．２％的比例‘２Ｉ。马来西亚患者的 者㈨。

万方数据
 ．７６３・
虫垡盐经型盘查！Ｑ！！生！！旦筮垒！鲞箜！Ｑ塑￡！垫』盟！！翌！：Ｑ！！！！！！！！！！：ｙ！！：竺：型！：！Ｑ

２０１１，６９（１）：２２－３３．ＤＯＩ：１０．１００２／ａｎａ．２２１６６．
由于该组患者多为散发出现，腓肠神经病理检 ａｎｄ
［１０］ Ｚｈａｎ Ｙ，Ｚｉ Ｘ．Ｈｕ Ｚ，ｅｔ ａ１．ＰＭＰ２２ ｒｅｌａｔｅｄ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｅｓ

查对ＣＭＴ的诊断具有重要的诊断价值旧２｜。不同类 ｏｔｈｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＭＴｌ

型ＣＭＴ的病理改变均可以出现在慢性炎性脱髓鞘 ｆｊ］．ＭｕｓｃｌｅＮｅｒｖｅ，２０１５，５２（１）：６９－７５．ＤＯＩ：ＩＯ．１００２／ｍｕｓ．
２４５５０．

神经病中，包括髓鞘的脱失、轴索变性再生等改 吕鹤，洪道俊，李务荣，等．线粒体融合蛋白２基因新突变导

变心３Ｉ，但神经纤维丢失程度的不均匀性以及簇性炎 致的遗传性运动感觉神经病６型一家系［Ｊ］．中华神经科杂
志，２０１１，４４（ｔｏ）：７０２－７０５．ＤＯｌ：１０，３７６０／ｅｍａ．ｉ，ｉｓｓｎ．１００６・
细胞浸润是后者的特殊之处Ⅲｊ，很少出现在这３种 ７８７６．２０１１．１０．０１５．

［１２］ Ｓｈａｈｒｉｚａｉｌａ Ｎ．Ｓａｍｕｌｏｎｇ Ｓ，Ｔｅｙ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｘ—ｌｉｎｋｅｄ Ｃｈａｒｃｏｔ・

类型的ＣＭＴ中而利于相互鉴别诊断。
Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｔｅｓ ｉｎ ａ ｃｏｈｏｒｔ ｏｆ ｍｕｌｔｉｅｔｈｎｉｃ
总之，通过本研究我们观察到，ＣＭＴｌＡ型、 Ｍａｌａｙｓｉａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｍｕｓｃｌｅ Ｎｅｒｖｅ，２０１４，４９（２）；１９８—２０１．
ＣＭＴＸｌ型和ＣＭｌ２Ａ２型是该组患者最常见的ＣＭＴ ＤＯＩ：１０．１００２／ｍｕｓ．２３８９２．

［１３］ Ｈａｔｔｏｒｉ Ｎ，Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｍ，Ｙｏｓｈｉｈａｒａ Ｔ．Ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｎｇ ａｎｄ ａｘｏｎａｌ

亚型，在进行临床鉴别时应当注意患者的发病年龄、 ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ Ｃｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔＩｌ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍｙｅｌｉｎ

病程的长短、下肢远端肌力、高弓足、脑部症状和视 ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＰＭＰ２２，ＭＰＺ ａｎｄ Ｃｘ３２）：ａ ｅｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ

ｓｉｎｄｙ ｏｆ２０５ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２００３，１２６（Ｐｔ １）：
力的改变。腓肠神经活检在既往ＣＭＴ的诊断指南 １３４—１５１．

中并非必需，但对于大量散发ＣＭＴ患者的鉴别诊断 ［１４］ Ａｂｅ Ａ，Ｎｕｍａｋｕｒａ Ｃ，Ｋｉｊｉｍａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ

ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｎｓｅｔ ｏｆ Ｃｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ．Ｔｏｏｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｊａｐａｎｆ Ｊ】，Ｊ Ｈｕｍ
还是具有一定意义，应当注意不同类型ＣＭＴ在有髓
Ｇｅｎｅｔ，２０１１，５６（５）：３６４－３６８．ＤＯＩ：１０，１０３８／ｊｈｇ．２０１１，２０
神经纤维的洋葱球样结构和再生簇结构出现程度方 ［１５］ Ｌｖ Ｈ，Ｗａｎｇ Ｌ，Ｌｉ ＷＲ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｔｏｆｕｓｉｎ ２ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｃａｕｓｉｎｇ
ｃｏｕｒｓｅｓ『Ｊ］．Ｃｌｉｎ
ｅａｒｌｙ—ｏｎｓｅｔ ＣＭｌ２Ａ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ
面存在差异。
Ｎｅｕｍｐａｔｈｏｌ，２０１３，３２（１）：１６．２３．ＤＯＩ：１０．５４１４／ＮＰ３００４６４．
［１６］ Ｂｉｅｎｆａｉｔ ＨＭ．Ｖｅｒｈａｍｍｅ Ｃ，ｖａｒｉ Ｓｃｈａｉｋ Ｉ烈．ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ
参 考 文 献 ＣＭＴｌ Ａ ａｎｄ ＣＭ３＂２：ｓｉｍｉｌａｒｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ Ｊ １．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，

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ｌ ｌ Ｊ ｖａｌｌａｔ ＪＭ，Ｍａｔｈｉｓ Ｓ．Ｆｕｎａｌｏｔ Ｂ．Ｔｈｅ ｖｍ＇ｉｏｕｓ Ｃｈａｒｅｏｔ．Ｍａｒｉｅ．Ｔｏｏｔｈ Ｋａｒａｋｉｓ Ｉ，Ｇｒｅｇａｓ Ｍ，Ｄａｒｒａｓ ＢＴ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｏｆ
［１７］
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：１８］ 栾兴华，陈彬，郑日亮，等．ＧＪＢｌ基因Ｉｌｅ２０Ｔｈｒ新突变导致伴
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０３０３７．ｘ．
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３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１００６－７８７６．２００９．０４．００７．
ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ Ｃｈａｒｅｏｔ．Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈ［Ｊ］．Ｂｒａｚ Ｊ Ｐｈｙｓ Ｔｈｅｒ．
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［５］Ｐｉｔｅｅａｔｈｌｙ ＲＤ，Ｍｕｒｐｈｙ ＳＭ，Ｃｏｔｔｅｎｉｅ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ
ＭＦＮ２一ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈ ２Ａ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉ，２０１５，
ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ＭＴＡＴＰ６ ｃａｕｓｅｓ ａｘｏｎａｌ Ｃｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ—Ｔ缸ｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ
３５８（１－２）：１５３—１５７．ＤＯＩ：１０．１０ｔ６／ｊ．ｊｎｓ．２０１５．０８．１５２８，
ｌ Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１２，７９（１１）：１１４５—１１５４，ＤＯＩ：１０．１２１２／ ［２１］ Ｓａｎｄｅｒｓ Ｓ，Ｎｏｃｈｏｌｓｏｎ ＧＡ，Ｏｕｖｒｉｅｒ ＲＯ，ｅｌ ａ１．Ｃｈａｒｃｏｔ．Ｍａｒｉｅ．
ＷＮＬ ０ｂｏｌ３ｅ３１８２６９８ｄ８ｄ．
Ｔｏｏｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ：ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｙｅｌｉｎ
［６］Ｒｕｄｎｉｋ—Ｓｃｈｏｎｅｂｏｍ Ｓ，ＴｆｉＨｅ Ｄ，Ｓｅｎｄｅｒｅｋ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ
ｅｏｎｎｅｘｉｎ ３２
ｐｒｏｔｅｉｎ（ＰＭＰ２２）ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ（ＣＭＴｌ ａ）ａｎｄ
ａｌｇｏｒｉｔｈｍｓ ｉｎ Ｃｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ－Ｔｏｏｔｈ ｎｅｕｍｐａｔｈｉｅｓ：ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｓ ｆｒｏｍ
ｍｕｔａｔｉｏｎｓ（ＣＭＴＸｌ）［Ｊ］．Ｍｕｓｃｌｅ Ｎｅｒｖｅ，１９９８，２１（２）：２１７—
ａ Ｇｅｒｍａｎ ｇｅｎｅｔｉｃ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ １２０６ ｊｎｄｅｘ ｐａｔｉｅｎｔｓ
２２５．
［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｇｅｎｅｔ，２０１６，８９（１）：３４４３．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｃｇｅ， Ｃｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ．Ｔｏｏｔｈ Ｄｉｓｅａｓｅ『Ｊ］．Ｂｒａｉｎ
［２２］ Ｏｋａ Ｎ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ
】２５９４．
Ｎｅｒｖｅ，２０１６．６８（１）：２１－２９．ＤＯＩ：１０．１１４７７／ｍｆ．１４１６２００３４２．
［７］Ｓｉｖｅｒａ Ｒ，Ｓｅｖｉｌｌａ Ｔ，Ｖｆｌｃｈｅｚ ＪＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈ
［２３］ 栾兴华，王毅敏．郑日亮，等．慢性炎症性脱髓鞘性多神经病
ｄｉｓｅａｓｅ：ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ ａ
Ｓｐａｎｉｓｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｅｒｉｅｓ
的轴索损害［Ｊ］中华神经科杂志，２００７，４０（１１）：７５４－７５７．
［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１３，８ｌ（１８）：】６１７—１６２５．ＤＯＩ：１０．１２１２／
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｊ．ｉｓｓｎ：１００６－７８７６．２００７．１ １．００９．
ＷＮ Ｌ．ＯｂＯｌ３ｅ３１８２ａ９ｔ５６ａ．
［２４］ Ｌｏａｎ Ｘ，Ｚｈｅｎｇ Ｒ，Ｃｈｅｎ Ｂ，ｅｔ ａ１． Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｃｈｒｏｎｉｃ
［８］Ｍａｎｇａｎｅｌｌｉ Ｆ，Ｔｏｚｚａ Ｓ，Ｐｉｓｃｉｏｔｔａ Ｃ．ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒｅｏｔ—Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｎｇ ｐｏｌｙｎｅｕｍｐａｔｈｙ ｗｉｔｈ ｎｏｎｕｎｉｆｏｒｍ
ｄｉｓｅａｓｅ：ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ｇｅｎｅｔｉｃ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｉｎ ａ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｉｔａｌｙ
ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ［ｊ］．Ｆｅｄｉａｔｒ Ｎｅｕｒｏｌ，２０１０，４３（２）：１０３—１ ０９．
ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｒｉｐｈｅｒ Ｎｅｒｖ Ｓｙｓｔ。２０１４，１９（４）：２９２－２９８．
ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｐｅｄｉａｔｒｎｅｕｒ０１．２０１０．０４．００１．
ＤＯＩ：１０．１１ｌｌ／ｊｎｓ．１２０９２．
（收稿日期：２０１６－０４－２３）
［９］Ｓａｐｏｒｔａ ＡＳ，Ｓｏｔｔｉｌｅ ＳＬ，Ｍｉｌｌｅｒ ＬＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ．Ｔｏｏｔｈ
ｄｉｓｅａｓｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｇｅｎｅｔｉｃ ｔｅｓｔｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］，Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ， （本文编辑：郑晴）

万方数据