REPASO Y ENTENDIMIENTO DE LAS

BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

Natalia Ardila
OBJETIVOS
 Favorecer el cumplimiento de las Buenas Prácticas
de Fabricación a partir del entendimiento de los
requisitos a cubrir.
 Conocer la regulación en Latinoamérica: Reporte
32, 37 y Actualmente 45 OMS, FDA,PAHO y EU, las
rrecomendaciones de instituciones interregionales
como la Conferencia Internacional sobre
Armonización (ICH) entre Europa, Japón y USA.
 Mejorar los procesos de inspección.
 BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN

Son un conjunto de lineamientos y actividades

relacionadas entre sí, destinadas a asegurar
que los productos farmacéuticos elaborados
tengan y mantengan la identidad, pureza,
concentración, potencia e inocuidad,
requeridas para su uso.
REQUISITOS
 Sistema de gestión de
calidad.
 Personal.
 Instalaciones (diseño y
construcción).
 Equipos, instrumentos,
sistemas, accesorios y
utensilios.
 Sistemas críticos.
 Calificación y Validación.
 Transferencia de
tecnología.
• Aseguramiento de la
calidad.
• Manufactura y análisis
por contrato.
• Auditorias técnicas.
• Liberación de producto.
• Gestión de los materiales
• Documentación.
• Control de la fabricación
(producción, empaque).
SISTEMA DE GESTIÓN DE CALIDAD
 Un sistema de calidad de acuerdo con la estructura
organizacional, procedimientos, procesos y recursos.

 Las instrucciones y procedimientos son escritos claramente.

 Todos los recursos necesarios son obtenidos.
 Operadores son capacitados para la aplicación correcta de los
procedimientos.
 Se realizan los procesos de calificación y la validación.
 Los registros son realizados durante la fabricación
 Registros existentes para fabricación y distribución.
 Almacenamiento y distribución minimiza el riesgo de calidad.
 Sistema de retiro y quejas disponible.
PERSONAL
 Número suficiente de personal calificado para las
actividades a realizar.
 Personal con calificación y experiencia necesaria para el
trabajo a desempeñar.
 Personal principal: encargado de manufactura,
encargado de control de calidad y persona autorizada,
que tengan educación científica y experiencia práctica
en legislación nacional.
 El encargado de manufactura y control de calidad deben
ser independientes el uno del otro.
 Las responsabilidades del personal deben ser
claramente definidas.
INSTALACIONES (DISEÑO Y CONSTRUCCIÓN)
 Las instalaciones deben ser ubicadas, diseñadas,
construidas, adaptadas y mantenidas de acuerdo a la
operación que se realice en ellas.
 Protección en contra de insectos, pájaros u otros animales.
 Asegurar un flujo lógico de materiales y personal.
 Las áreas de sanitarios no deben comunicar directamente
con áreas de manufactura.
 Las áreas de mantenimiento deben estar separadas de las
áreas de manufactura.
 Tuberías, puntos de ventilación, alimentación eléctrica y
otros servicios deben ser accesibles fuera de las áreas de
fabricación.
INSTALACIONES (DISEÑO Y CONSTRUCCIÓN)

 Áreas de producción, dedicadas o contenidas.

Deben ser usadas para la producción de

productos farmacéuticos con materias
altamente sensitivas o preparaciones
biológicas. Para minimizar un riesgo potencial
de contaminación cruzada.
EQUIPOS Y SISTEMAS
 Localizados, diseñados, construidos, adaptados y mantenidos de
acuerdo a las operaciones que realizarán.
 El diseño debe minimizar el riesgo de errores y permitir una efectiva
limpieza y mantenimiento para prevenir contaminación cruzada,
polvo o suciedad en general que pueda afectar la calidad de los
productos.
 El equipo de manufactura debe ser limpiado con base en un
programa.
 El equipo no debe presentar daño.
 Las partes que están en contacto directo con el producto no deben
ser reactivas, aditivas o absortivas que pueda afectar la calidad del
producto.
 Equipos no dedicados deben ser limpiados de acuerdo a procesos de
limpieza validados.
INSTRUMENTOS Y EQUIPOS DE MEDICIÓN

 Los equipos de medición deben ser de un

rango y precisión adecuada. Deben estar
disponibles para las operaciones de control y
manufactura.
 Deben ser calibrados con base en un
programa.
 Instrumentos y equipo de laboratorio debe ser
adecuados para las pruebas a realizar.
SISTEMAS CRÍTICOS
 Agua:
 Diagramas y planos del sistema de agua mostrando
sistema de tratamiento, planos de red, puntos de uso y
puntos de muestreo.
 Capacidad del sistema
 Consumo medio de producción
 Materiales de construcción del sistema
 Procedimiento de operación del sistema
 Método de almacenamiento de agua purificada
 Registros del sistema (limpieza, uso, sanitización,
mantenimiento, cambio de filtros, etc.)
SISTEMAS CRÍTICOS
 Agua:
 Frecuencia en procesos de sanitización.
 En caso de realizarse sanitización química, método
para detectar existencia de residuos de agente
sanitizante.
 Limites de acción y alerta microbiológicos
 Procedimiento de muestreo
 Resultados de monitoreo con base en programa de
muestreo establecido.
 Programa de mantenimiento preventivo que incluya
todos los componentes del sistema.
SISTEMAS CRÍTICOS
 Sistema de aire (ventilación)
 Clasificación de áreas
 Controles del sistema (velocidad, presión diferencial,
partículas viables y no viables, Humedad relativa,
Temperatura, Perfil de flujo de aire, cambios de aire).
 Indicadores o alarmas para detectar fallas oportunas
en el sistema.
 Programa de mantenimiento preventivo del sistema.
 Programa de cambio de filtros.
 Programa de monitoreo ambiental .
CALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN
Mostrar evidencia documentada que demuestre
que:
Las instalaciones, equipos, sistemas han sido
diseñados de acuerdo con los requerimientos para
las BPF (Calificación de diseño).

 Programa de validación
 Plan Maestro de validación
 Protocolos de calificación
 Protocolos de validación
CALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN
 Que las instalaciones, sistemas y equipos han sido
construidos e instalados de acuerdo con las
especificaciones de diseño (calificación de
instalación).
 Que las instalaciones, sistemas y equipos operan
de acuerdo con las especificaciones de diseño
(calificación de operación).
 Que el proceso de fabricación produzca
consistentemente productos con especificaciones
y atributos de calidad predeterminados (validación
de proceso / calificación del desempeño)
TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA

Es definido como un procedimiento lógico de

transferencia de controles para cualquier
proceso junto con su documentación y
experiencia entre desarrollo y manufactura o
entre sitios de manufactura.
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

Asegurar que los productos farmacéuticos son de

la calidad requerida para su uso.
 Incorpora BPF, diseño y desarrollo de producto,
para asegurar la apropiada manufactura de
productos farmacéuticos.
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

 Incluye:
 Auto inspecciones y auditoria de calidad
 Programa de control de procedimientos

 Manejo de la documentación electrónica

 Aprobación y seguimiento a las actividades de

validación
 Revisión de registros de fabricación

 Procedimiento de liberación de productos al

mercado
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
 Detección de desviaciones a procedimientos
establecidos.
 Revisión de los procedimientos operativos
normalizados de todas las áreas.
 Se resguardan documentos originales y se
distribuyen copias autorizadas.
 Manejo de documentación obsoleta
 Cumplimiento de los programas de
capacitación del personal.
MANUFACTURA Y ANÁLISIS POR CONTRATO

 La manufactura y análisis por contrato debe ser

claramente definida, acordada y controlada.
 Los arreglos para el contrato de fabricación y
análisis deben realizarse de acuerdo con la
autorización de venta del producto.
 El contrato debe permitir que el que contratante
audite las instalaciones del maquilador.
 En caso de contrato de análisis para aprobar
producto terminado, la autorización debe ser
realizada por la persona autorizada.
AUDITORIAS TÉCNICAS
 Procedimiento que describa el sistema de
auditorias.
 Programa de auditorias
 Selección, capacitación y calificación de auditores.
 Equipo de auditores
 Evidencia documentada de las auditorias
realizadas (lista de verificación con base en las
BPF, reporte de auditoria )
 Seguimiento y efectividad de las acciones
correctivas y preventivas tomadas.
LIBERACIÓN DE PRODUCTO
 Responsable de aprobar, rechazar o liberar el
producto
 Revisión de registro de lote
 Procedimiento de liberación de producto
 Revisión del sistema de control de cambios
 Resultados del programa de monitoreo ambiental
 Reportes de desviación o no conformidad
 El producto se debe mantener en cuarentena
antes de ser liberado por el personal autorizada.
DOCUMENTACIÓN
Objetivo: Asegurar la existencia de evidencia
documentada y trazabilidad en las actividades
que se realizan a través de registros.
Sistema Buenas Prácticas de Documentación:
 Sistema de control que permita la revisión,
modificación, cancelación, retiro y distribución de
los documentos.
 Sistema de control de documentación obsoleta.
 Sistema de control de registros.
CONTROL DE LA FABRICACIÓN (PRODUCCIÓN,
EMPAQUE)
 Áreas dedicadas y contenidas.
 Conducir campañas de producción seguidas
de limpiezas apropiadas diseño adecuado de
esclusas, presiones diferenciales
 Vestir ropa de protección

 Usar “sistemas cerrados” en producción.

 Prueba de residuos

 Usar etiquetas de estatus de limpieza

CONTROL DE LA FABRICACIÓN

 Monitoreos ambientales
 Despeje y liberación de áreas

 Realizar y registrar controles en proceso

 Establecer tiempos limites de almacenamiento

de equipos
 Al finalizar las operaciones de
acondicionamiento se debe calcular el
rendimiento
CONTROL DE LA FABRICACIÓN
 Ningún producto debe ser liberado para su venta
hasta que esté certificado por la persona autorizada.
 Suficientes muestras de materias primas y
productos
 Establecer, validar e implementar los procedimientos
de control de calidad
 Los resultados fuera de especificación deben ser
investigados
CONTROL DE LA FABRICACIÓN

 Programa de estabilidad
 Revisión de registro de lote (Batch record)

 Procedimiento para revisión de registro de lote

CONTRIBUCIONES EN BPM

 GAMP 5. Enfoque Basado en el riesgo para

cumplir Buenas Prácticas en sistemas
computarizados.
 ISPE Baseline. Guía de Ingenieria Farmacéutica para
instalaciones nuevas y renovadas
 Guías ISPE. Enfoque basado en las ciencia y riesgo
para la entrega de instalaciones, sistemas y equipos.
ESFUERZOS REALIZADOS POR GRUPOS
GREMIALES
 Conferencia Internacional de Armonización de
Requerimientos para el registros de fármacos
para uso humano. (ICH)

Autoridades regulatorias e industrias

farmacéuticas de Europa, Japón y Estados
Unidos para discutir aspectos científicos y
técnicos sobre el registro de medicamentos.
ICH

 Los temas de ICH se dividen en cuatro

categorías:
 Guías de calidad
 Guías de eficacia

 Guías de seguridad

 Guías multidisciplinarias
GRACIAS