CAPÍTULO I

INTRODUCCIÓN
VISIÓN DE CONJUNTO
La tesis se estructura en ocho capítulos. El resto del presente capítulo se pretende revisar los
conocimientos básicos relevantes para los distintos experimentos. Capítulo 2 discute los efectos
de ovariectomias bilaterales sobre propiedades del hueso de ratas de 3 meses y si los campos
electromagnéticos pulsados individuales específicos (PEMF) es capaz de prevenir la
osteoporosis. Capítulo 3 presenta el material que está destinada a ayudar a los investigadores en
la identificación y el control de una serie de parámetros físicos biológicos, eléctricos, y otros
que pueden afectar el resultado de los estudios in vitro con los campos magnéticos y eléctricos
de frecuencia extremadamente baja (ELF). Algunos ejemplos prácticos también se demostró
que explicar cómo se pudo determinar la intensidad de la exposición. Capítulo 4 presenta el
modelo de células de médula ósea de rata de cultivo modificado para investigar los efectos de
PEMF con la misma forma de onda, que fue validado en el capítulo 2, en el reclutamiento de
osteoclastos o la llamada osteoclastogénesis. En este capítulo, también se examinan diferentes
intensidades y tiempos de estimulación. Capítulo 5 explora los efectos de la estimulación PEMF
con los parámetros más adecuados fundadas en el Capítulo 4 en la osteoclastogénesis, así
excepto células de la médula ósea son derivados de ratas hembras ovariectomizadas bilaterales.
Varios tipos diferentes de citosinas osteoclastos asociada se analizan tanto en el Capítulo 4 y 5.
Los efectos de la estimulación PEMF sobre los osteoclastos apoptosis o muerte celular
programada se describen en el Capítulo 6. Capítulo 7 describe los efectos de la estimulación
PEMF sobre la formación de osteoclastos en el sistema de cultivo células de médula de ratón y
algunos importantes y estrechamente relacionados factores de regulación de la
osteoclastogénesis tales como osteoprotegerina (OPG) se determinan. Por último, en el capítulo
8, una breve discusión y conclusión basada en esto los resultados se propone y extendida.
REVISIÓN DE TEJIDO ESQUELÉTICO
ANTECEDENTES DE HUESO
El hueso es uno de los tejidos más rígidos del cuerpo humano. Como el componente principal
del esqueleto humano, no sólo es compatible con estructuras musculares sino que también
protege los órganos vitales tales como los situados en las cavidades craneales y torácicas. Otra
característica importante del hueso es la médula ósea, donde se forman las células sanguíneas.
Además de estas funciones, los huesos también pueden construir un sistema de palancas que
aumentan las fuerzas generadas mientras que la contracción del músculo esquelético,
convirtiéndolos en los movimientos físicos.
Macroscópicamente, el esqueleto humano se compone de dos tipos de tejido óseo: hueso cortical
y hueso esponjoso. El hueso cortical es un tejido denso, compacto y el hueso esponjoso es un
tejido poroso esponjoso y alveolado en apariencia. Durante el proceso de evolución del
esqueleto, se forman diferentes tipos de hueso. Los huesos planos (craneal huesos, escápula,
mandíbula, ilion), por ejemplo, son bicortical con una cantidad cambiante de espacio entre las
dos capas de hueso cortical denso. Los huesos largos (brazos, piernas) del esqueleto consisten
en una capa externa gruesa y densa o la corteza de hueso compacto. Otros tipos de hueso tales
como vertebra, la pelvis, las costillas, y los extremos de los huesos largos se componen
principalmente de hueso esponjoso.
Bone, en vista microscópico, se compone de material intercelular calcificada, la matriz
extracelular ósea y diferentes tipos de células: los osteoblastos, osteocitos, y osteoclastos. En
detalle, la matriz extracelular ósea se puede dividir en dos partes diferentes: porciones orgánicas
e inorgánicas. La fase orgánica del hueso está compuesta de fibras de colágeno secretados por
el osteoblasto y la sustancia fundamental amorfa. Los proteoglicanos y hialuronano comprenden
la sustancia fundamental en la matriz orgánica del hueso, también producida por el osteoblasto.
Componentes menores de la matriz ósea incluyen suero proteínas, proteolípidos, y factores de
crecimiento. La rigidez del hueso se procede de la fracción mineralizada o llamada fase
inorgánica. El calcio y el fósforo son especialmente abundante en parte inorgánicos, sino
bicarbonato, citrato, magnesio, potasio, y sodio también se encuentran. El calcio y el fósforo
existen predominantemente en la forma cristalina denomina hidroxiapatita con la composición
Ca10(PO4)6 (OH)2. La combinación de hidroxiapatita con fibras de colágeno es responsable de
la dureza y la resistencia que son características de hueso.
LAS CÉLULAS DE MÉDULA
Las poblaciones de células de hueso, como se mencionó anteriormente, consisten en los
osteoblastos, osteocitos, y osteoclastos. Los osteoblastos se derivan de células progenitoras de
origen mesenquimal. Sólo se descubren en las superficies de lado de la matriz ósea emergente,
y dispuestos lado a lado, como una empalizada. En el nivel de microscopio de luz, que están
células mononucleadas y caracterizados por abundante retículo endoplásmico rugoso y la zona
de Golgi, que son características típicas de células secretoras. Los osteoblastos tienen un núcleo
oval comparativamente grande con muchos nucléolos y tienen características de tinción
azurófilos. La función de larga reconocida primario de células osteoblásticas es la elaboración
de la matriz ósea, y jugar un papel en la mineralización de la matriz. Los osteoblastos tienen
una forma cuboide aparente y un citoplasma basófilo mientras están en tales circunstancias en
condición activa.
Los osteoblastos son llamados osteocitos por completo cuando ellos mismos están enterrados y
residen en lagunas dentro de la matriz ósea, donde permanecen durante mucho tiempo. Cuando
se compara con los osteoblastos, los osteocitos planos, en forma estelar presenta un retículo
endoplasmático rugoso obviamente reducido y el cuerpo de Golgi. Los osteocitos, sin embargo,
mantener sus conexiones con osteocitos adyacentes y con osteoblastos surgido vía procesos
citoplásmicos que cruzan los canalículos de hueso [Arden 1994]. Debido a su disposición
anatómica sofisticado e ideal, osteocitos pueden participar en la recepción y la transducción de
estímulos mecánicos [Yeh y Rodan, 1984]. Aunque varias funciones se han asignado a esta
célula, incluyendo el mantenimiento de la matriz ósea, la formación de hueso, y la reacción a
los estímulos mecánicos, pero su función exacta es aún desconocido.
La morfología de los osteoclastos es bastante diferente y peculiar de osteoblastos y osteocitos.
A nivel microscópico de luz (LM), que son multinucleadas (de 2 a 10 núcleos por célula),
relativamente grande (20 a 100 μ m de diámetro), en última instancia, células diferenciadas
móviles, que se forman por la fusión de precursores mononucleares diferenciado de células del
linaje hematopoyético monocitos-macrófagos, y con frecuencia encuentran en la superficie del
hueso y dentro de resorción en las lagunas de Howship. El citoplasma vacuolado de osteoclastos
es por lo general fuertemente basófilo, granular, y espumoso, con los lisosomas abundantes que
contienen enzimas líticas. Además, a nivel ultra estructural, los osteoclastos tienen otras
características distintas. Las características más llamativas y únicas de osteoclastos incluyendo
calcitonina y receptores de la integrina, especializaciones de membrana nombrados borde
festoneado, podosomas, zona clara y la zona de sellado, que comprenden el área funcional del
osteoclasto.
Durante mucho tiempo se ha aceptado que la función primaria de los osteoclastos es para
reabsorber la matriz ósea calcificada, tanto el mineral y el componente orgánico [Vaes, 1988].
La degradación de hueso tiene lugar en la frontera con volantes una vez osteoclastos unido a la
superficie del hueso mineralizado, y se lleva a cabo por la actividad de cuatro principales
sistemas enzimáticos: anhidrasa carbónica, la bomba de protones, ATPasa dependiente de
calcio, y la bomba de sodio / potasio. La secreción polarizada de iones de hidrógeno en el
espacio entre el osteoclasto y el hueso rodeado por la zona clara cataliza la solubilización del
calcio de la matriz mineralizada. Una vez que la parte inorgánica de matriz ósea se ha eliminado,
otras enzimas auxiliares tales como enzimas lisosomales pueden degradar sucesivamente la
fracción orgánica del hueso.
Figura 1-1 es el modelo conceptual de la resorción ósea [Rodan y Rodan, 1995]. La resorción
ósea osteoclástica también está regulada, ya sea a través de vía directa o indirecta, por las
hormonas sistémicas tales como calcitonina, hormona paratiroidea (PTH), la 1,25-
dihidroxivitamina D, y por reguladores locales, tales como la interleuquina-1 (IL-1), la
transformación de factor de crecimiento-β (TGF-β), macrófagos, factor estimulante de colonias
(M-CSF), y la prostaglandina-e 2 ( PGE 2).

CALCITONINA

Zona de sellado

Enzimas
lisosomales
Bisfosfonatos

HUESO
La Figura 1-1. Modelo para la estructura y actividad de los osteoclastos en la resorción ósea. El modelo muestra
las siguientes características: numerosos núcleos, mitocondrias, anhidrasa carbónica (hidratación de CO 2), de
calcio y cloruro de canales, la secreción de enzimas lisosómicas, la H + y K + ATPasas, receptores de calcitonina,
la zona de sellado, y la frontera con volantes ( Rodan y Rodan, 1995).

REMODELACIÓN DEL HUESO

Definición de la remodelación ósea es numerosa. En breve, la remodelación ósea es el proceso
fundamental y altamente integrado de la resorción y formación de tejido óseo que resulta en
masa esquelética precisamente equilibrada con la renovación de la matriz mineralizada. En otras
palabras, este proceso renovable puede lograrse sin comprometer la arquitectura anatómica
general de los huesos. Además, este proceso continuo de rotación interna o llamada
remodelación ósea garantías interna con una capacidad para la verdadera regeneración y el
mantenimiento de la integridad normal del hueso mediante la reparación de micro fracturas y
proporcionar un mecanismo para alterar la arquitectura ósea en respuesta a pequeña lesión, el
estrés, y otros tipos de estímulos externos. “La ley de Wolff”, por ejemplo, describe la relación
entre la estructura del hueso y el estímulo mecánico exterior. En pocas palabras, se trata de un
tipo de adaptación biológica del mundo microscópico interior para el mundo macroscópico
exterior que también se produce en otros tejidos. En consecuencia, la arquitectura y la
composición del esqueleto adulto en tales circunstancias en condiciones perpetuamente
dinámica, no condición estática. Remodelación también proporciona un medio para la liberación
de calcio en respuesta a las demandas homeostáticas. Actualmente, condiciones que influyen en
la remodelación ósea incluyen estímulos mecánicos, tales como la inmovilización o la
ingravidez, la corriente eléctrica o estímulos de campo electromagnético como campo acoplado
capacitivamente eléctrico o un campo electromagnético pulsado, los cambios hormonales, tales
como la deficiencia de estrógenos o hipertiroidismo y a nivel local, la inflamación, como la
artritis reumatoide y la enfermedad periodontal. Se estima que, en el adulto maduro,
aproximadamente el 25% de hueso esponjoso y aproximadamente el 3% del hueso cortical se
renuevan anualmente.
Todavía hay muchas lagunas cruciales, sin embargo, en nuestra comprensión del mecanismo
exacto de cómo se procede y se altera, especialmente en lo que se refiere a la patología ósea
como la osteoporosis. La remodelación ósea se produce a través de ciclos orquestados de
actividad denominado como activación → reabsorción → inversión → formación → quietud y
probablemente se inicia con la recepción de señal por un grupo local de las células, posiblemente
células de revestimiento (osteoblastos inactivos) o (osteocitos Figura 1-2). Los detalles de los
eventos celulares de la remodelación ósea se describen brevemente a continuación. Activación
se caracterizan por la existencia de una capa delgada denominada células que recubren, a
continuación, en vía indefinida, que circulan células mononucleares de linaje hematopoyético
comienzan a ser atraídos a este sitio activo y se funden juntos para formar osteoclastos
diferenciados.

Activación

Reabsorción

rea
Fase de descanso

bso Fase de inversión

rció
Formación

n
La Figura 1-2. Eventos celulares de la secuencia de la remodelación ósea en el hueso esponjoso adulto (Barón et
al, 1983). Reabsorción: grandes, los osteoclastos multinucleados están involucrados en la excavación de la laguna
de un Howship. Reversión: Los osteoclastos se han subrogado por pequeñas células mono nucleadas. Formación:
Un grupo de los osteoblastos coloidales está en el proceso de colocación de osteoide, en condiciones ideales, vuelve
a llenar completamente el sitio de la cavidad. En reposo: Sin actividad de remodelación en curso. Tenga en cuenta
que la fina capa de células que recubren está en la superficie del hueso (Barón et al., 1983).

Van y otros., 1982 La activación es seguida por reabsorción. Durante esta etapa, los osteoclastos
activos comienzan a excavar una excavación en una superficie ósea, que toma alrededor de 2 a
4 semanas [Eriksen y otros 1989; Reeve, 1986]. Reversión se produce después de la fase de
resorción por el mecanismo no está claro, y continúa durante un período de 9 días que se solapa
con el periodo de reabsorción. A la espera de este período, pre osteoblastos inactivos están
presentes en las depresiones de reabsorción. La etapa posterior después de la inversión se llama
formación que dura aproximadamente 3 a 4 meses de osteoblastos activos para volver a llenar
el lugar de la excavación. La última fase del ciclo de remodelación es quietud. No hay ninguna
otra actividad de remodelación en curso hasta el próximo ciclo de remodelación. Bajo
situaciones perfectas, la cantidad de relleno óseo debe ser igual a la cantidad reabsorbida, sin
ninguna pérdida de masa ósea. No obstante, la mayoría de enfermedades óseas tales como
osteoporosis, se caracterizan por la pérdida ósea ya sea debido a un desequilibrio entre la
resorción ósea y la formación ósea o desacoplamiento de los dos procesos.
ESQUEMA DE LA OSTEOPOROSIS
DEFINICIÓN Y PATOGENIA DE LA OSTEOPOROSIS
Osteoporosis, por definición, es una reducción en la cantidad de tejido óseo por unidad de
volumen sin alteración en la composición de hueso, resorción ósea poniendo la formación de
hueso en la sombra y por lo tanto aumentando la probabilidad de fractura de hueso. El hueso
que queda es cualitativamente normal, pero es cuantitativamente deficiente. La osteoporosis se
puede clasificar en varios tipos tales como primaria, secundaria, regional y central. Esta tesis
sólo tiene en cuenta las variedades primarias. En general, la osteoporosis primaria se puede
dividir en dos tipos dependiendo de la supuesta fuente del desequilibrio en la remodelación ósea.
Tipo I (posmenopáusica relacionados) La osteoporosis resulta de un aumento de la actividad
osteoclástica y ocurre principalmente en mujeres posmenopáusicas de 50 a 65 años.
Esto conduce a una pérdida de hueso trabecular bruto, que puede resultar en fracturas en sitios
que contienen grandes cantidades de hueso trabecular, tales como vértebras, hueso de la cadera,
y el radio distal. En el tipo II (envejecimiento relacionado) osteoporosis, también llamado
osteoporosis senil, la actividad osteoblástica se reduce principalmente y resulta en la destrucción
de ambos trabecular y la arquitectura ósea cortical. Se encuentra principalmente en hombres y
mujeres mayores de 75 años de edad. La remodelación ósea, como se mencionó anteriormente,
es el proceso continuo de renovación paso a paso de la estructura ósea y la composición, y la
clave de la patogénesis de la osteoporosis. Por lo tanto, la remodelación ósea y la fisiopatología
de la osteoporosis deben estar íntimamente correlacionados. A nivel de las células óseas, el ciclo
de remodelación ósea es un proceso fisiológico fuertemente acoplado, donde la resorción ósea
es igual a la formación de hueso y la masa ósea neta se mantiene.
Así, esencialmente, la osteoporosis es una enfermedad multifactorial. Por lo tanto, si el
individuo desarrollará en osteoporosis clínicamente definida depende de muchos factores. Todo
interactúan a través de tres vías comunes, que determinan la susceptibilidad de fractura
osteoporótica:
1). El control metabólico sobre el recambio óseo; 2). La resistencia ósea (una función tanto de
la densidad y las propiedades mecánicas del hueso); 3). El número y tipo de caídas sostenida
durante un período determinado. Figura 1-3 se puede aplicar a explicar las tres vías [Wark,
1993]. Los índices determinados para la osteoporosis son pico de masa ósea de adultos, la
cantidad de hueso alcanzado a los 25-30 años de edad, y el siguiente equilibrio entre la tasa de
pérdida ósea y la formación. La masa ósea máxima se define generalmente como la densidad
ósea más alta que un individuo alcanza como resultado del crecimiento esquelético normal, y
antes de la pérdida de hueso aparentemente determinado con la edad comienza a degradarse lo
que el crecimiento ha producido [Burckhardt y Michel, 1989; Heaney, 1986].
Cuanto más que el calcio del esqueleto se devenga, la masa ósea más habrá cuando las
inevitables influencias de la menopausia y la edad comienzan a tomar su peaje. El acoplamiento
entre la formación de hueso y la resorción ósea está muy relacionada con el mantenimiento
subsiguiente de la masa ósea.

Masa ósea
máxima
Factores de inadecuada
riesgo de
osteoporosis Baja
densidad
Aumento de ósea
la pérdida
Envejecimiento
ósea
Fracturas

Menopausia

Factores de
riesgo, de Lesión
lesiones especialmente
especialmente cae
caídas

La Figura 1-3. Una representación esquemática de la patogenia de las fracturas osteoporóticas. Tanto de la
densidad ósea baja y lesiones desempeñan igualmente un papel importante en la determinación de riesgo relativo.
La baja densidad ósea es una función del pico de masa ósea ya sea inadecuada o pérdida ósea acelerada. Muchos
otros factores como la menopausia, el envejecimiento, y factores de riesgo relacionadas con la osteoporosis son
determinantes clave a pico de masa ósea deficiente y pérdida de hueso escalatorio (Wark, 1993).
 Los efectos genéticos incluyen la raza, estatura, antecedentes familiares, y la menopausia
temprana, son probablemente el determinante más importante de la masa ósea máxima. Ahora
se estima que hasta un 70% de la variación en la masa ósea pico se puede explicar por factores
genéticos [Smith y otros, 1973]. Otros tipos de factores tales como la nutrición, la dieta, la
actividad física, y la suficiencia hormonal también toman una parte pequeña pero importante en
la consecución de una masa ósea pico. Aparte de los factores hereditarios, algunos factores
adquiridos incluyen factores ambientales (la ingesta de calcio, ejercicio, estilo de vida,
enfermedades y medicamentos) y los factores fisiológicos (envejecimiento, la menopausia, y la
hormona) se han indicado como factores causantes en la fisiopatología de la osteoporosis.
Además, estos factores están asociados directamente con la conservación de la masa ósea. Tabla
1-1 [Wark, 1993; Epstein y Goldman, 1999]. Mientras que la osteoporosis puede ser
consecuencia de factores múltiples facetas, la siguiente discusión se centrará sólo en estrógeno
en sí.
1. Factores constitucionales 2. Enfermedades subyacentes y 3. Las características
medicamentos personales
Estado posmenopáusico El hiperparatiroidismo primario El consumo excesivo de alcohol

Menarquia tardía Ooforectomía Fumar

Raza caucásica / asiática Enfermedad crónica del hígado Nutrición pobre
Antecedentes familiares Malabsorción La inactividad física
positivos
La menopausia temprana Los glucocorticoides
Ciclosporina
Heparina
El exceso de medicamentos
para la tiroides

Como se ha señalado en el párrafo 1.2.3, remodelación es controlada por las puntuaciones, la

deficiencia de estrógenos de la menopausia o la ovariectomía es el interés principal de la
investigación de tesis. Después de alcanzar su punto culminante, la masa ósea comienza a
disminuir gradualmente a una velocidad de 0,25% a 1% por año. Las mujeres, sin embargo, se
someten a un ritmo más rápido de la pérdida ósea en el periodo de después de la menopausia.
En este contexto, el estrógeno juega un papel crucial, pero no sólo en la patogénesis de la
osteoporosis. La influencia de los estrógenos sobre la remodelación ósea es fundamental para
la comprensión de la patogénesis de la osteoporosis la causada por la deficiencia de estrógenos.
El principal efecto de la retirada de estrógenos es un aumento drástico en la resorción ósea, con
un pequeño aumento en la formación ósea y una disminución de la materia de curso de la masa
ósea [Vaananen y Harkonen, 1996]. Adicionalmente, el aumento de la frecuencia de activación

De nuevos sitios de remodelación, visto después de la menopausia o la ovariectomía, sugirió

que los osteoblastos se han transformado en estado activo. El estrógeno puede aumentar la
síntesis y secreción de varias citosinas que podrían modular sus efectos en el esqueleto a través
de vía directa. La razón es dos grupos inicialmente delinean la presencia de receptores de
estrógeno en osteoblastos o su precursor [Erikson ,1988; Kim ,1988]. El estrógeno estimula la
secreción de la insulina como factor de crecimiento I (IGF-I) y sus proteínas de unión y puede
ser responsable de la activación de factor de crecimiento transformante β (TGF β), un factor que
se ha demostrado para reducir la resorción ósea. El estrógeno también puede afectar otras
poblaciones de células, tales como monocitos de sangre periférica (PBM) para modular la
producción de interleuquina y factor de necrosis tumoral (TNF). Ambos tienen relaciones
estrechas con la formación de osteoclastos y la consiguiente resorción ósea.
LA EPIDEMIOLOGÍA DE LA OSTEOPOROSIS
La osteoporosis es una de las enfermedades más importantes y graves de salud pública,
especialmente en las sociedades de tipo occidental, frente a tanto el envejecimiento de la
población y de PCP, ya que este siglo se acerca a su fin, y los datos demográficos implica que
continuará para aumentar de manera espectacular, sobre la base de tendencias actuales. Este tipo
de base de datos epidemiológicos gigantesca se establece gracias al avance de la tecnología de
diagnóstico densidad ósea que será discutido en el párrafo siguiente. Sólo en los Estados Unidos,
la osteoporosis afecta a 25 millones de personas y millones y millones en el resto del mundo
[Melton et al., 1992]. Hay 1.5 millones de fracturas atribuibles a la osteoporosis en los Estados
Unidos cada año [Lindsay, 1992]. Estos incluyen aproximadamente 700.000 fracturas
vertebrales, 250.000 fracturas de cadera, 250.000 fracturas de antebrazo distal y 300, 000
fracturas de las extremidades otros sitios [Melton, 1995]. En 1980, había alrededor de 3,83
millones de ciudadanos afectados por la osteoporosis en Japón. Se proyecta que para el año
2000, el número de residentes afectados aumentará 5,34 millones de personas [Hashimoto et al.,
1997]. En este país, según la Asociación de Gerontología de la República de China, la
prevalencia de la osteoporosis de los residentes mayores de 65 años ha sido estimada en un 11%.
El riesgo de una fractura de la vértebra, cadera, o el radio distal es del 40% para las mujeres
blancas y 15% para los hombres blancos de la edad de 50 años hacia arriba. Según la Asociación
de Gerontología de la República de China, la prevalencia de la osteoporosis de los residentes
mayores de 65 años ha sido estimada en un 11%. El riesgo de una fractura de la vértebra, cadera,
o el radio distal es del 40% para las mujeres blancas y 15% para los hombres blancos de la edad
de 50 años hacia arriba. Según la Asociación de Gerontología de la República de China, la
prevalencia de la osteoporosis de los residentes mayores de 65 años ha sido estimada en un 11%.
El riesgo de una fractura de la vértebra, cadera, o el radio distal es del 40% para las mujeres
blancas y 15% Para los hombres blancos de 50 años en adelante.
El costo financiero de la osteoporosis está aumentando rápidamente. Sin embargo, la verdadera
carga económica de la osteoporosis varía dependiendo del país y la distribución de la población
y su sistema de salud. El coste anual de la osteoporosis en el sistema de salud estadounidense
se estima conservadoramente en US $ 10 mil millones, sin incluir la atención domiciliaria a
largo plazo [Anónimo, 1993]. En el Reino Unido, el costo financiero actual causada por la
osteoporosis se ha estimado en más del £ 500 millones anuales [Stevenson, 1990]. En Australia,
el costo económico directo de la fractura de cadera es informado de que A $ 175 millones.
Chrischilles y sus colegas basaron sus cálculos en cinco grupos de mujeres estadounidenses de
raza blanca de entre 50-90 años y descubrieron que las fracturas de cadera representan 36-50%
de todas las fracturas [Chrischilles et al., 1994]. Claramente, las fracturas de cadera representan
el 87-96% de todos los costos asociados con las fracturas osteoporóticas. Debido a los avances
en la atención médica sistemas continúan avanzando en todo el mundo, la esperanza de vida se
incrementó dramáticamente en el futuro previsible. Uno de los principales resultados
acompañados de esta sociedad longeva es el gran paso inevitable en la prevalencia de fracturas
relacionadas con la osteoporosis. En las circunstancias actuales, se prevé que las fracturas
osteoporóticas se producen cada año para aumentar a 6,3 millones en 2050 a 1,7 millones en
1990 en todo el mundo. Aparte de los costos económicos, aspectos psicosociales después de una
fractura osteoporótica grave como el estrés, la depresión, el miedo, la ansiedad y la pérdida de
la independencia también pueden ejercer un gran impacto en los pacientes. Por lo tanto, un
tratamiento completo de la osteoporosis debe embarcó inmediatamente.
EL DIAGNÓSTICO DE LA OSTEOPOROSIS
El diagnóstico precoz de la osteoporosis no es fácil. Aunque algunos factores de riesgo pueden
usarse para predecir la incidencia de la osteoporosis y las fracturas consiguientes, este tipo de
evaluación no proporciona un diagnóstico claro y definitivo de esta enfermedad. Además, la
mayoría de las personas que tienen osteoporosis presente sin signos y síntomas clínicos o
sensibles. Por lo tanto, en la práctica convencional, el diagnóstico de la osteoporosis tiene que
ser confiado en la aparición de una fractura osteoporótica típico con trauma relativamente
menor. Según la definición de la osteoporosis, las fracturas osteoporóticas seguramente serán
asociados con osteopenia, que es una nomenclatura no específica se usa para describir una
cantidad disminuida de hueso independientemente de la causa. Una de la manera más
conveniente para detectar la osteopenia o baja masa ósea es la radiología. Sin embargo, el
diagnóstico de osteopenia por la interpretación cualitativa de radiografías estándar es
esencialmente imprecisa e insensible debido a la variabilidad en las emisiones de fotones de
tubo de rayos X estándar y en la absorbancia de los rayos X por los tejidos blandos.
Una radiografía tradicional no puede desenterrar osteopenia hasta que aproximadamente el 30-
50% de la masa ósea se pierde [Stevenson y Whitehead, 1982; Johnston y Epstein, 1981]. Por
lo tanto, la masa ósea puede reducirse sustancialmente y fracturas puede ya ocurrió antes de que
haya cualquier evidencia clínica o radiográfica de la osteoporosis.
Una variedad de técnicas se originó en los últimos decenios permiten médicos de atención
primaria una forma más eficiente, exacta y precisa en vivo medición de la masa ósea en diferente
sitio del esqueleto. Estas mediciones proporcionan una evaluación conveniente de contenido
mineral óseo (BMC) o de la densidad mineral ósea (DMO) y BMC o BMD es uno de los
predictores más precisas de futuro riesgo de fractura. De hecho, una reciente conferencia de
consenso en la profilaxis y tratamiento de la osteoporosis concluyó que “Medición de masa ósea
está muy bien considerado como la mejor solución para filtrar los individuos por su riesgo de
desarrollar osteoporosis” [Anónimo, 1993]. A pesar de que la medición de la masa ósea es un
método muy predictivo de elección, otros tipos de técnicas de prueba, tales como los marcadores
bioquímicos del recambio óseo y la histomorfometría ósea pueden resultar útiles para
determinar el riesgo de sufrir una fractura osteoporótica. Todos estos enfoques diagnósticos se
discutirán brevemente en los siguientes párrafos. Como se señaló anteriormente, las pruebas de
densidad del hueso se puede aplicar a establecer un diagnóstico de osteoporosis, estimar futuro
riesgo de fractura, y controlar las condiciones médicas que contribuyen a la progresión de la
osteoporosis, o proporcionar el seguimiento de la intervención terapéutica [Kanis et al., 1994].
La llegada de nuevas herramientas avanzadas de medición de la DMO no sólo fomentar la
investigación de la osteoporosis, sino también proporcionar a los médicos a detectar la
osteoporosis en una etapa temprana. Por otra parte, la densitometría ósea ha superado las
limitaciones inherentes de la radiografía convencional en el diagnóstico de osteoporosis. Las
técnicas para la medición de la DMO se muestran en la Tabla 1-2 [Anónimo, 1996]. Antes de
discutir estas técnicas, es mejor introducir los criterios de osteoporosis o umbral que instituyeron
por la Organización Mundial de la Salud (OMS). De acuerdo con un informe de 1994 hito del
grupo de estudio de la OMS, el valor medio de la densidad ósea de los adultos jóvenes sanos de
25-30 años de edad han recomendado para ser considerado como nivel de referencia [Kanis et
al., 1994]. Las variaciones de desviación estándar (SD) por encima y por debajo del adulto joven
significan nivel también se denomina como puntuaciones T. Otro tipo de nivel de corte llamado
Z-score que el empleo de los rangos de referencia de la misma edad no se considera útil. Sobre
la base de las puntuaciones-T, la OMS ha definido los valores normales son los que no más de
1 DE por debajo del adulto joven valor medio (Ver Figura 1-4) [Wasnich et al., 1989].
Osteopenia se define como puntuaciones T entre 1 ~ 2,5 SD y la osteoporosis se define como
puntuaciones T igual o mayor que 2,5 SD. La osteoporosis grave o establecida se define como
puntuaciones T de más de -2,5 SD. Cuanto menor sea la puntuación T, menor es la densidad
mineral ósea y, en consecuencia, mayor es el riesgo de sufrir una fractura posterior. Por lo tanto,
en base a este estándar, los individuos en varios grados de riesgo se pueden clasificar.
Tabla 1-2. Las técnicas para medir la densidad mineral ósea (Anónimo, 1996).

1.Tomografía computarizada cuantitativa

De energía simple (columna vertebral)
De nergía dual (radio)
Periférica (radio)
2.La ecografía
De banda ancha (calcáneo)
Velocidad del sonido (calcáneo, la rótula y la tibia)
3.fotones de una sola energía absorciometríca
Antebrazo
Calcáneo
4.-absorciometría dual de rayos x
Espina
Lateral de la columna lumbar
Fémur proximal
Corporal total
5. periférica absorciometría dual de rayos X
Talón antebrazo
Única de energía
Fingers absorciometría de rayos x
Periféricos
 PUNTUACIÓN T-MASA ÓSEA

La Figura 1-4. Organización Mundial de la Salud (OMS) la clasificación de la osteoporosis basada en la densidad
ósea T-score. La desviación estándar (SD) cambios entre el adulto joven significan nivel se definen como
puntuaciones T. La zona gris claro denota mujeres con osteopenia y la zona de color gris oscuro, la osteoporosis.
Estos valores representan el riesgo de fractura actual (Wasnich et al, 1989).

Debido a la demanda masiva para el diagnóstico de la osteoporosis y determinar el riesgo de

sufrir una fractura, varios tipos de tecnologías de pruebas de DMO están surgiendo en el
mercado con rapidez (Ver Tabla 1-2). Entre todas estas técnicas de diagnóstico de la DMO,
absorciometría de energía dual de rayos X (DEXA) es muy apreciada y el pensamiento como el
método actual de elección debido a su preciso, sensible y rápida y expone al paciente dosis muy
bajas de radiación. Los valores obtenidos de DEXA se informan como puntuaciones T o Z. Otro
enfoque densitometría ósea disponibles que ser considerado en esta tesis es la tomografía
computarizada cuantitativa (TCC). Aunque QCT es también un fotón técnica de absorciometría
como la absorciometría de fotón único (SPA), absorciometría dual de fotones (DPA), y DEXA,
es único en que proporciona una imagen cuantitativa en tres dimensiones, lo que hace posible
medir directamente la densidad ósea y a espacialmente trabecular separado del hueso cortical.
QCT tiene una ventaja en ser particularmente sensibles a los cambios de densidad en el hueso
trabecular, es metabólicamente más activo y muestra anteriores y mayores cambios de densidad
que el hueso cortical o compuesto (cortical más trabecular). Por lo tanto, en sitios tales como
vértebras, huesos de la cadera, y los radios distales, que comprendía con el hueso trabecular
sustanciar son especialmente adecuados para su examen por QCT. Una desventaja de QCT es
la exposición a la radiación acompañado que es aceptable como una prueba de diagnóstico, pero
masivamente más alta que las otras técnicas. Cuando otros métodos como la DEXA están
disponibles, QCT no es muy recomendable.
Ultrasonido, un instrumento de diagnóstico y tratamiento clínicamente que prevalece para la
medición de velocidad de la sangre de flujo, el desarrollo del feto, y el tratamiento de
hipertermia, es también una tecnología emergente que proporciona una alternativa a la medición
de la DMO. La mayoría de los escáneres de ultrasonidos hueso medir la atenuación de banda
ancha de ultrasonidos (BUA) y la velocidad de los ultrasonidos (VOS). Estos dos parámetros
pueden tanto proporcionar el contenido mineral del hueso, el volumen de hueso, y la arquitectura
trabecular (por ejemplo: la conectividad o la complejidad de trabéculas) de hueso en la
trayectoria de la ecografía. La principal ventaja del escáner de ultrasonido óseo es libre de
radiación, portátil y relativamente barato. Otra característica de la medición de ultrasonido
cuantitativo es que ofrece información adicional acerca de las propiedades biomecánicas de
hueso tales como el módulo elástico, resistencia a la compresión y dureza.
Los marcadores bioquímicos de recambio óseo proporcionan al médico una medida de la tasa
de remodelación ósea y puede llegar a ser útil para determinar las posibilidades de sufrir una
fractura indirectamente. Estos marcadores séricos y urinarios representan esencialmente la
formación de hueso y la resorción ósea. En teoría, conociendo el estado dinámico de la
remodelación ósea podría proporcionar información crucial no es accesible a partir de pruebas
de DMO. Sin embargo, es importante señalar que los marcadores bioquímicos de recambio óseo
todavía no se puede aplicar para tomar una decisión final sobre si un paciente es o no
osteoporótica. Pueden añadir a la predicción de la evaluación del riesgo de fractura y ofrecer un
medio de controlar la eficacia de la terapia de la osteoporosis. El fundamento de la prueba
bioquímica es como la formación de hueso o resorción el producto, los diversos tipos de
sustancias bioquímicas como el calcio-esquelético específica proteínas (enzimas u otros
constituyentes de la matriz) se liberan en el torrente sanguíneo en concentraciones relativamente
altas en el que se metabolizan o excretan, permitiendo medición por diversas técnicas,
incluyendo ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) o radio inmunoensayo (RIA).
Aquellos que reflejan la formación son la osteocalcina en suero, la fosfatasa alcalina específica
del hueso en suero, y el péptido C-terminal de pro colágeno de tipo I (PICP). Los marcadores
de resorción incluyen la C- piridinolinas suero urinario libre y total y telopéptidos N-terminales
de colágeno, calcio en la orina y la hidroxiprolina, el tipo de suero I colágeno retícula
reticulaciones C-terminal (ICTP), y el suero de la fosfatasa ácida resistente al tartrato. Los
marcadores bioquímicos son útiles en las siguientes circunstancias clínicas: 1). En los pacientes
con resultados de la prueba de DMO 2). Cuando el paciente o el proveedor no está convencido
por los resultados del estudio de la DMO, 3). Los pacientes ya comprometidos a un programa
de tratamiento en el que no se obtuvo un estudio BMD línea de base, 4). En los pacientes que
no están seguros sobre si continuar un programa de tratamiento. Sin embargo, debido a
algunas consideraciones tales como el coste, y el último, pero no menos de diagnóstico enfoque
que se analiza en este párrafo es histomorfometría ósea.
Este método de diagnóstico es una herramienta de investigación invasiva e indispensable en el
dominio de la osteoporosis. Es el único método hasta la fecha, que ofrece la posibilidad de
acceder al nivel intermedio de organización de los huesos y en particular a evaluar con precisión
los aspectos estáticos y dinámicos de la función osteoblástica. Hueso ilíaco es la parte que más
se utiliza este método. Se requiere anestesia local y de1 cm de longitud de la piel y la incisión
del músculo. Se genera un mínimo de dolor, ofrece una gran área de hueso esponjoso, y es
seguro. Después se obtienen las biopsias óseas, las siguientes preparaciones tales como la
deshidratación, la fijación, empotramiento, seccionamiento y la tinción se llevan a cabo
sucesivamente. Las mediciones de parámetros óseos y consume mucho tiempo en el pasado. Sin
embargo, gracias a los avances en las tecnologías histomorfométricos, los equipos totalmente
automatizados o semi-automatizado de análisis de imágenes reducen considerablemente el
tiempo de análisis. Hay muchos parámetros histomorfométricos siendo observados en los
exámenes clínicos como el volumen de hueso esponjoso, ancho cortical, el espesor trabecular,
el volumen osteoide, y las superficies erosionadas. Estos parámetros pueden ser aplicados por
los médicos para desenterrar más información acerca de las personas con osteoporosis.
EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS
Debido a los gastos personales y sociales astronómicos asociados con el tratamiento de la
osteoporosis y sus consiguientes fracturas, la integral tratamiento de la osteoporosis (incluyendo
la prevención y tratamiento) en el comienzo mismo se considera como la forma más rentable
para hacer frente a este creciente problema de salud pública. Osteoporosis, dada la naturaleza
gradual e insensible de la pérdida ósea, también se denomina como una enfermedad silenciosa.
Por lo tanto, el riesgo de la osteoporosis se puede o bien reducirse aumentando la masa ósea
pico antes del punto de tiempo crítico (es decir, alrededor de 30-40 años de edad) o mediante la
disminución de la tasa posterior de la pérdida ósea en la vida más tarde. Por otra parte, a causa
de una sutil alteración en el proceso de remodelación perfectamente delicada puede dar lugar a
graves efectos sobre la tasa de pérdida de masa ósea, la tasa de formación de hueso, e incluso
un retraso en el inicio de la osteoporosis, el mantenimiento o la manipulación del metabolismo
óseo en la reducción de las fracturas relacionadas con la osteoporosis es considerablemente
crucial. Tanto el aumento de la masa ósea máxima y la reducción de la tasa de pérdida de masa
ósea en la edad adulta puede ser favorablemente afectada por el cambio de ciertos hábitos de
comportamiento, tales como la promoción de una dieta sana (incluyendo la ingesta adecuada de
calcio), ejercicio, evitar los factores de estilo de vida negativos (como el tabaquismo, demasiado
consumo de alcohol y cafeína), y el reemplazo de las hormonas sexuales cuando son deficientes.
Este tipo de primera línea de defensa se discutirán más adelante en el párrafo siguiente.
Además de las estrategias preventivas mencionadas anteriormente, existen otros tipos de vías
para hacer frente a la situación de pérdida de hueso inevitables después de la masa ósea máxima
ha alcanzado. Actualmente, numerosos agentes de tratamiento farmacéuticos tales como
estrógenos, estrógenos esterificados, calcitonina de salmón, bisfosfonatos, y varios otros están
aprobados para uso en el tratamiento y prevención de la osteoporosis. Todos estos fármacos
pueden resultar en una pequeña ganancia en los niveles de DMO debido al mecanismo eficaz
de estos fármacos se basa principalmente en la inhibición de la resorción ósea .Otros tipos de
agentes, que son responsables de la formación de hueso tal como fluoruro no se ha incorporado
con éxito en una terapia aprobada. En consecuencia, debido a los tratamientos actuales se
centran principalmente en la reducción de la velocidad de la pérdida ósea y no reconstruir
cantidades sustanciales de masa ósea, es necesario que se debe comenzar tan pronto como sea
posible, al igual que las modalidades preventivas, preferiblemente antes tremendamente
condición de pérdida de hueso se ha establecido . En general, los accesos para prevenir y tratar
la osteoporosis puede ser clasificado como terapias no farmacológicas y farmacológicas. El
tratamiento farmacológico puede ser dividido en anti-resorción y la formación estimulante (Ver
Tabla 1-3). Sin embargo, los tratamientos terapéuticos más eficaces han implicado el uso de
más de uno de estos agentes farmacéuticos en combinación.
Tabla 1-3. Algunos propusieron pero no necesariamente aprobado fármacos terapéuticos en la
osteoporosis (Wark, 1993).

1. Antirresortivos 2. Formación estimulante 3. Mecanismo incierto

Estrógeno Fluoruro Los progestágenos

El estrógeno / progestágeno La PTH humana Esteroides anabólicos
La calcitonina La calcitonina / fosfato
Los bisfosfonatos Hormona de crecimiento
El calcitriol *
Calcio

* Tiene efectos directos sobre los osteoblastos y también puede estimular la formación ósea

La ingesta de calcio, dieta y / o suplementación, se cree que es importante determinante clave

en la profilaxis de la osteoporosis debido a la característica notable del componente óseo. Los
datos epidemiológicos han demostrado también expresamente que el calcio en la dieta es un
factor crítico en la consecución de una masa ósea. Sin embargo, muchos estudios no han
demostrado ninguna eficacia de los suplementos de calcio solos en el tratamiento de la
osteoporosis. La cantidad promedio de calcio que necesitan los adolescentes es de 1300 mg al
día, los adultos es de 1000 mg al día. Ejemplo como las mujeres con deficiencia de estrógenos
debe ingesta de 1500 mg de calcio por día. Además de este nutriente fundamental, calcio, otras
recomendaciones dietéticas tales como la 1,25 dihidroxi vitamina D3 son importantes para el
logro de pico de masa ósea óptima. La función principal de la vitamina D3 está facilitando la
absorción de calcio en el tracto intestinal. Las actividades físicas, especialmente el ejercicio de
levantamiento de peso, mantener o aumentar el hueso trabecular en el radio distal y la columna
vertebral. En realidad, de acuerdo con la ley de Wolff, repetitivo carga estrés tiende a aumentar
la densidad ósea en el sitio de la tensión, mientras que los niveles bajos de plomo actividad
física a una reducción en la densidad ósea. Además, el ejercicio también puede mejorar el tono
muscular, lo que también es importante en la prevención de fracturas osteoporóticas. Debido a
la masa ósea se alcanza entre las edades de 30 y 40 años, los programas de nutrición y de
ejercicio deben iniciarse tan pronto como sea posible y continuaron desde la cuna hasta la tumba.
Una dieta nutricional, la suplementación adecuada de calcio y vitamina D, y el ejercicio regular
por sí mismos son factores importantes en la prevención de la osteoporosis, pero puede no ser
suficiente para que una parte significativa de la posmenopausia y las personas mayores a
mantener su mínimo grado de DMO contra las fracturas causadas por un trauma mínimo.
Con deficiencia de estrógenos y seniles individuos no podían hacer frente a este problema de
salud por los únicos métodos no farmacológicos debido a la pérdida de masa ósea grave y
dramática. Terapias complementarias en este caso los agentes farmacológicos tales como el
estrógeno, calcitonina y bifosfonatos pueden ser necesarios, además de suplementos de calcio y
vitamina D, ejercicio regular, y un estilo de vida saludable si la osteoporosis debe prevenirse y
tratarse. El tipo más común y predominante de la osteoporosis en la actualidad pertenece a la
osteoporosis postmenopáusica (PMO). Disminución de la producción de estrógenos es la razón
principal responsable de la alta incidencia de fracturas osteoporóticas en mujeres
posmenopáusicas. El mecanismo completamente confirmado detallado, pero no de la pérdida
ósea debida a la deficiencia de estrógenos se delineará más adelante en esta tesis. Los estrógenos
han demostrado, tanto retrospectiva y prospectiva, para aumentar la densidad mineral ósea en
la columna vertebral y la cadera en aproximadamente 5-6% [Lufkin, 1992]. Además, la terapia
de estrógeno después de la menopausia, también conocida como terapia de reemplazo hormonal
(TRH), ha sido el pilar del tratamiento de la osteoporosis desde hace muchos años y sigue siendo
una de las preparaciones aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
para la prevención y tratamiento de la osteoporosis. Aunque el mecanismo precisamente celular
de acción no está claro por ahora, los estrógenos pueden retrasar la resorción ósea presionando
la remodelación ósea y mediante la inhibición de grados de hueso-resorción citoquinas.
Así que ahora la TRH es la intervención de elección en la profilaxis y el tratamiento de PMO,
ya que mejora la calidad y cantidad de hueso. Por lo tanto, en teoría, el tratamiento con
estrógenos debe iniciarse tan pronto como sea posible después de la menopausia, cuando es más
eficaz con la terapia continua interminablemente proporcionado los beneficios generales de esta
terapia preventiva son mayores que los costes reales y los riesgos relacionados con el
tratamiento. Sin embargo, lejos de la realidad, la mayoría de las mujeres optan por no tomar esta
terapia. El hecho es que los beneficios de los estrógenos posmenopáusicas no son mayores que
los riesgos de los estrógenos para todas las mujeres. A pesar de los beneficios de la terapia de
reemplazo hormonal están bien establecidos, muchos proveedores de atención primaria han sido
reacios a prescribir terapia de reemplazo hormonal para la prevención de la osteoporosis, y
muchas mujeres seguramente no adoptarán TRH a largo plazo. El miedo del incremento incierto
del riesgo de cáncer de mama es la principal razón. Al igual que con muchas de las
intervenciones farmacéuticas utilizadas clínicamente en otras enfermedades, hay una necesidad
de evaluar el riesgo: beneficio antes de que comience el tratamiento. Debido al aspecto ambiguo
de tratamiento de terapia de reemplazo hormonal, los médicos deben ser capaces de ofrecer
terapias alternativas como la calcitonina de salmón y bifosfonatos para el tratamiento de los
pacientes que están en riesgo de desarrollar o que padecen de osteoporosis.
Si una mujer postmenopáusica no debe tomar estrógeno o si decide no tomarlo, a continuación,
la calcitonina, una hormona polipeptídica producida por las células C de la glándula
paratiroidea, actúa como un agente antirresortivos por la regulación negativa de la actividad
osteoclástica puede ser considerado. A nivel mundial, varios tipos de calcitonina están
disponibles para la administración terapéutica incluyendo el ser humano, el salmón, porcino, y
la anguila. Entre ellos calcitonina de salmón se ha aprobado en los Estados Unidos en una forma
inyectable para el tratamiento de la osteoporosis. Recientemente, una formulación de
pulverización intranasal de calcitonina de salmón, que varios problemas acompañados de forma
inyectable de calcitonina de salmón, ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de la
osteoporosis. Intranasal y formas de supositorio de calcitonina de salmón han estado disponibles
en Europa, Hong Kong, México, y otras partes del mundo desde mediados de la década de 1980.
Muchos estudios han demostrado uniformemente que la calcitonina de salmón es seguro y eficaz
en el tratamiento de mujeres con osteoporosis. En realidad, a una dosis de una pulverización por
día de 200 IU, la calcitonina aumenta la DMO lumbar por 3% durante un período de 2 años.
Aunque estas preparaciones han tenido pocos efectos secundarios asociados, el alto costo puede
impedir el uso profiláctico o generalizado en la actualidad. El alendronato, una alternativa no
hormonal para HRT y el único bifosfonato aprobado por la FDA para la prevención y
tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, es un agente antirresortivo que es
un inhibidor específico de la resorción ósea mediada por los osteoclastos sin un efecto directo
sobre la formación ósea. Es un aminobisfosfonato, con una capacidad de antirresortivo que es
mil veces más potente que el etidronato.
Los bisfosfonatos son análogos de carbono sustituido de pirofosfato, y actúan mediante la unión
a los cristales de hidroxiapatita del hueso y por lo tanto se mantienen en el hueso durante un
período. Durante el proceso de resorción ósea, que se libera de forma local y consumida por los
osteoclastos, por lo que la inhibición de la capacidad de los osteoclastos para reabsorber el
hueso. El alendronato no tiene los efectos secundarios de los estrógenos y tiene la capacidad de
reducir la incidencia de fracturas osteoporóticas también. Disminuye los marcadores
bioquímicos de la remodelación ósea, y en algunos casos aumenta, la densidad ósea en la
columna lumbar, la cadera y esqueleto total. A pesar de que hay algunos efectos secundarios
acompañados de este programa de tratamiento, alendronato sigue siendo una de las alternativas
óptimas para hacer frente a la osteoporosis senil o posmenopáusica.
Aparte de las terapias no hormonales se señaló anteriormente, todavía hay algunas
investigaciones farmacéuticas continuar en una serie de frentes en la búsqueda de tratamientos
para prevenir o retrasar la aparición de fracturas osteoporóticas. Productos asociados
actualmente bajo investigación incluyen otros bisfosfonatos, fluoruro de liberación sostenida,
calcitriol, y varios otros. El uso de flúor para prevenir un calcio corporal negativo el equilibrio
se sugirió por Rich y Ensinck a principios de 1960 [Rich y Ensinck, 1961]. Se inspiraron en
investigaciones epidemiológicas que presentan una menor prevalencia de osteoporosis en zonas
con niveles de fluoruro adecuadamente mejoradas en el agua potable. Ellos encontraron que un
tratamiento / día 60 mg de fluoruro de sodio (NaF) aumentó la cantidad de retención de calcio.
Más tarde, varios estudios se llevaron a cabo para investigar la eficacia y los efectos secundarios
del tratamiento de fluoruro en la osteoporosis primaria.
Actualmente, el fluoruro ha sido aprobado para el tratamiento de la osteoporosis en ocho países
europeos, pero no es de uso generalizado en los Estados Unidos. El fluoruro de sodio estimula
potentemente la formación de hueso y aumenta la masa ósea trabecular, pero no ha habido
preocupaciones con respecto a la calidad estructural del nuevo hueso formado. Actualmente,
sin suplementación con calcio y vitamina D, fluoruro causó una inhibición de la ganancia de
peso corporal y la disminución de la resistencia ósea, la rigidez y el espesor cortical en ratas
.Por consiguiente, la eficacia y la aplicación clínica de fluoruro en la prevención de la pérdida
ósea es todavía un tema de debate y asume como una terapia experimental.
Calcitriol, o 1,25-dihidroxivitamina D3, es un potente, fisiológicamente activo metabolito de
vitamina D que facilita la absorción de calcio intestinal. Está disponible en forma sintética para
uso en la insuficiencia renal crónica y ha sido pensado para inhibir la resorción ósea y, tal vez,
para aumentar la formación de hueso. El calcitriol es un tipo de análogos de vitamina D que,
por lo general prescribe con la terapia de calcio con el fin de aumentar la absorción de calcio
parcial. Los principales efectos secundarios son hipercalciuria e hipercalcemia. Sin embargo, el
calcitriol es mejor que otro calciferol análogo de la vitamina D debido a su corta vida media.
Por lo tanto, si la hipercalcemia o hipercalciuria se produce de forma inesperada, que
desaparecen en cuestión de días. Varios estudios han demostrado que el calcitriol disminuye la
tasa de fractura vertebral en un 50%.El calcitriol es actualmente disponible en Japón y varios
países de Asia y Europa. El seguimiento de las concentraciones séricas de calcio y la orina es
necesario.
Además de los agentes mencionados anteriormente, varios otros agentes experimentales como
moduladores específicos de los receptores de estrógeno (SERM) y hormonas de crecimiento
están siendo examinados por su eficacia en la osteoporosis. El raloxifeno es el único modulador
del receptor de estrógeno selectivo para adquirir la aprobación de la FDA para la prevención de
la osteoporosis. Actúa como un agonista de estrógeno en algunos tejidos y un antagonista del
estrógeno en otros. El raloxifeno ha demostrado proteger a las mujeres contra la pérdida ósea y
la enfermedad cardiovascular con poco o ningún efecto sobre los tejidos de la mama y de útero.
Otro viejo tamoxifeno tipo SERM es también un antagonista de los estrógenos, tiene efectos
sobre el hueso similares a los estrógenos pero causa la estimulación endometrial uterina
excesiva. El raloxifeno es una buena alternativa a los estrógenos tradicional para mujeres que
buscan protegerse contra la osteopenia y la osteoporosis vertebral, que no están dispuestos a
aceptar los estrógenos, y que no están preocupados por los sistemas vasomotores. Las hormonas
del crecimiento tales como PTH, IGF, TGF y proteínas morfogénicas óseas tienen la capacidad
de estimular la formación de hueso en un entorno celular in vitro, y pueden aplicarse a nivel
local para facilitar aumento de la masa ósea en un futuro próximo. Un número de citoquinas
osteolíticas sus antagonistas que se pueden utilizar para anular el efecto de la resorción ósea son
activamente bajo estudiado. Varios otros motivos de terapia también se están explorando.
Ejemplos como algunos agentes inorgánicos y los, nuevas modalidades físicas muy
prometedores incluyendo ultrasonido, estimulación electromagnética, y estímulos mecánicos
son también agentes potenciales para prevenir la osteoporosis. Con respecto a todas las
estrategias antes mencionadas, ya sea profiláctico o terapéutico, no hay un producto tan
intachable evitaría la pérdida ósea y reducir el riesgo de fractura, no produce sangrado menstrual
o aumentar el riesgo de carcinoma de útero y disminuir el carcinoma de mama. En la actualidad,
la terapia de combinación puede ser una mejor manera de combatir la osteoporosis.
LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LA DROGA OSTEOPOROSIS ASOCIADA
Aunque hay varios las opciones terapéuticas disponibles en la actualidad y administrada
clínicamente, efectos secundarios ese constantemente acompañado de medicina osteoporosis
asociada siguen siendo los problemas más confusos y molestos para los médicos a tratar. Por
ejemplo, la TRH puede causar algunos efectos secundarios tales como sangrado menstrual,
hinchazón, retención de líquidos, hinchazón de las mamas, y cambios de humor. Los riesgos de
la HRT incluyen hiperplasia endometrial y carcinoma, cáncer de mama, enfermedad de la
vesícula biliar (especialmente colelitiasis), venosa tromboembolia y hipertensión. En detalle,
hay poca evidencia de una mayor incidencia de cáncer de mama con el uso a corto plazo de la
TRH, pero un modesto aumento con el uso a largo plazo, por ejemplo, un posible aumento del
30% en la incidencia de cáncer de mama con el tratamiento durante más de 10 años [Speroff,
1996; Colditz et al., 1995]. Hay muchos estudios epidemiológicos que indagan sobre las
asociaciones entre la TRH y el cáncer de mama se han documentado desde 1974, sin embargo,
los resultados se enfrentan con frecuencia uno contra el otro. Pero es la principal razón por la
que el cumplimiento de la TRH es tan pobre. Con respecto al carcinoma de endometrio,
numerosos estudios epidemiológicos reportaron una asociación entre el uso prolongado de
estrógenos sin igual por las mujeres posmenopáusicas y un mayor riesgo de hiperplasia
endometrial y cáncer. El estrógeno solo puede causar un aumento de ocho veces en riesgo
debido a la inicialmente proliferación del endometrio y luego hiperplasia. Actualmente,
progestágeno se ha demostrado que reduce claramente la progresión de endometrio proliferativo
a la hiperplasia causada por la terapia de reemplazo de estrógeno sin oposición (TRE). Por lo
tanto, la terapia de combinación de estrógeno y progestágeno es la base del tratamiento de la
PMO.
Un aumento de la incidencia de colelitiasis se ha documentado posterior a ERT [Sarles et al.,
1978; Honore, 1980]. Causa estrógenos aumenta la saturación de colesterol en la bilis. En las
mujeres que toman estrógeno, disminución de los niveles de Quenodesoxicolato y aumento de
los niveles de colato tanto sintetizado por las células del hígado se encuentran en la bilis. Un
descenso en quenodesoxicolato puede causar un aumento de la actividad de gb-hidroxi-gb-
metilglutaril-CoA reductasa que regula la síntesis de colesterol. Debido a la elevada actividad
de esta enzima, la síntesis de colesterol se incrementará. Bilis normalmente tiene una saturación
de 75% a 90% en el colesterol, e incluso si un pequeño aumento de esta sustancia puede
desencadenar la precipitación del colesterol y la formación de cálculos. La ingesta de
anticonceptivos orales (especialmente de estrógeno y progestina) aumenta el riesgo de trombo
embolismo venoso evidente (TEV). El aumento es probable que sea pequeña, en el orden de 3
en 10.000 pacientes y el riesgo aumenta en presencia de ciertos factores predisponentes, por
ejemplo, reposo en cama, historia familiar, la obesidad, la cirugía y trauma. A medida que el
aumento de la TEV es tan diminuto este tipo de efecto secundario puede ser ignorado, mientras
que toman estrógeno, pero en las mujeres con factores de riesgo por encima de la necesidad de
terapia de reemplazo hormonal debe ser considerado. La hipertensión puede ser exacerbada en
las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal, sin embargo, los datos disponibles no
apoyan el papel de la terapia de reemplazo hormonal en el desarrollo de la hipertensión. Una
razón importante es que la incidencia de la hipertensión aumenta significativamente con la edad
y, por lo tanto, no es raro que los usuarios de estrógeno tienen este problema. Aunque se han
identificado casos independientes de la hipertensión, que probablemente representan reacciones
Idiosincrásicas a la administración de hormonas o la aparición de la hipertensión no relacionado
con la administración de estrógenos.
La calcitonina, un potente inhibidor de la actividad de los osteoclastos y, posteriormente, de la
resorción ósea, tiene algunos efectos secundarios tales como náuseas, vómitos, rubor, y
hormigueo en las extremidades (tipo inyectable de calcitonina de salmón), y rinitis, epistaxis, y
sinusitis (tipo spray nasal calcitonina de salmón). Otra desventaja de la calcitonina individuos
de tratamiento puede preocupación es el costo. Aunque estas preparaciones han tenido pocos
efectos secundarios asociados cuando se compara con HRT, el alto costo prohíbe prevalencia
clínico en la actualidad. Los efectos secundarios de los bifosfonatos administrados por vía oral
han sido generalmente mínima, con tales efectos secundarios incluyendo molestias
gastrointestinales, dolor musculo esquelético, náuseas, irritación esofágica, y diarrea. El
fluoruro de sodio puede causar irritación gastrointestinal, náuseas, vómitos, dolor en las
articulaciones e hinchazón, síndrome facial plantar, úlcera péptica, y sangrado, y un síndrome
de dolor de la extremidad inferior que puede ser debido a las fracturas por estrés. Además, las
preocupaciones sobre el fármaco que conduce a la osteomalacia esquelética y el nivel
terapéutico del fármaco son relativamente cerca del nivel tóxico, son otros efectos secundarios
de fluoruro de sodio. Los efectos secundarios mencionados anteriormente asociados con los
fármacos actualmente dominantes utilizados para combatir la osteoporosis son las principales
preocupaciones tanto de los médicos de atención primaria y pacientes. Hasta la fecha, la FDA
ha aprobado la TRH sólo, la calcitonina de salmón, alendronato y raloxifeno para la prevención
y tratamiento de la osteoporosis. Hay efectos secundarios leves o graves entre estos agentes
aprobados. HRT se considera el tratamiento de primera línea, y debido a sus beneficios
cardioprotectores adicionales, algunos médicos creen que la mayoría de las mujeres
posmenopáusicas deben recibir terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, para algunas
mujeres que tienen contraindicaciones para la terapia de reemplazo hormonal o deciden no
tomar estrógenos debido a los riesgos subyacentes, pueden elegir otras alternativas que tienen
efectos secundarios menos graves tales como bisfosfonatos o calcitonina.
EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA PEMF EN ORTOPEDIA
Esta sección analiza principalmente el grupo experimental y algunos resultados clínicos
correlativos a las aplicaciones de los campos electromagnéticos sobre la fractura ósea y la
osteoporosis. Los campos eléctricos y electromagnéticos se han utilizado en el tratamiento de
lesiones óseas y trastornos durante al menos tres décadas. De frecuencia extremadamente baja
(ELF) campos electromagnéticos (CEM) se han utilizado en una variedad de aplicaciones
terapéuticas, incluyendo la curación de retraso de unión y fracturas óseas sin unión,
osteonecrosis, pseudoartrosis, la promoción de la regeneración nerviosa, y la aceleración de la
cicatrización de heridas. A diferencia de una reparación quirúrgica, PEMF realizar ningún riesgo
conocido, no producen ninguna molestia, y son considerablemente más rentable. De hecho, la
FDA aprobó PEMF tan seguro y eficaz para el tratamiento de pseudoartrosis congénita
“pseudoartrosis,” y no en fusiones
1979. El juicio de eficacia se basa en estudios metacéntricos, aleatorizados, prospectivos
clínicos, en los que la mayoría de los individuos estaba en una categoría de salvamento
[O'Connor, 1985; Bassett et al., 1977; 1981a, 1982; Sharrard et al., 1982]. Debido a encontrar
otra vía más segura, como EMF, para abordar la cuestión de la osteoporosis y la clarificación
de los mecanismos subyacentes son los principales objetivos de esta tesis, la siguiente sección
sólo se centra en los estudios pertinentes de la gestión de la osteoporosis por CEMP en términos
de en vivo los experimentos con animales, in vitro células de la médula experimentos y estudios
clínicos.
EN VIVO ESTIMULACIÓN PEMF SOBRE LA OSTEOPOROSIS
Los campos electromagnéticos aplicados para los sistemas biológicos son de tres clases
fundamentales: 1). corriente continua; 2). capacitivamente acoplada; y 3).
electromagnéticamente inducida campos. El uso de campos eléctricos de acoplamiento
capacitivo (CCEF) y campos eléctricos electromagnéticamente inducida (campos
electromagnéticos pulsados; PEMF) sistemas de suministro para el estudio de la osteogénesis
inducida eléctricamente prevalecer en modelos animales osteoporóticas como desuso,
ovariectomizadas, y osteoporosis orchiectomized. En un modelo de neurectomía para localizada
osteoporosis por desuso, se encontraron PEMF individuales para prevenir significativamente la
pérdida de la masa ósea trabecular de la tibia y la fuerza mineral por evaluaciones de sistema de
ensayo mecánico (MTS) Métodos de histomorfometría y [Bassett et al., 1979]. En un estudio
realizado por Rubin et al., Funcionalmente aislado cúbito de un pavo adulto fue desarrollado
como un modelo de osteoporosis localizada después de 8 semanas de desuso por proximal y
osteotomías epifisarias distales realizadas a través de dos incisiones de un centímetro [Rubin et
al., 1989]. A diferencia de los huesos de pequeños roedores, el cúbito del pavo normalmente se
somete a la remodelación de Havers secundaria, haciendo que el hueso de un buen modelo para
la osteopenias que son concomitantes con el envejecimiento en los seres humanos.
Se tomaron micro radiografías de las secciones transversales de la mitad del eje de la diáfisis de
cada para calcular el área total. Los resultados revelaron que los períodos diarios cortos de
estimulación PEMF (inducida potencia eléctrica entre 0,01 y 0,04 tesla 2 por segundo; una
ventana de intensidad eficaz) tenía la capacidad de controlar la pérdida ósea en la ausencia de
la función.
En un estudio realizado por Yonemori et al., Ambos húmeros de jóvenes conejos blancos de
Nueva Zelanda machos fueron perforados para formar un agujero de 1,0 mm de diámetro
[Yonemori et al., 1996]. La estimulación directa corriente del electrodo, la estimulación PEMF,
y combinación de ambos se aplicaron a este modelo de defecto óseo. Los resultados de este
estudio mostraron que la estimulación eléctrica notablemente mejorado el proceso de
osteogénesis. Un experimento similar llevado a cabo por Matsunaga et al. Introducido el mismo
enfoque estimulación, pero con un diseño experimental diferente [Matsunaga et al., 1996]. En
este estudio, PEMF con una variedad de intensidades de campo magnético, frecuencias y
duraciones se aplicaron a los húmeros de cada grupo de tratamiento. El ajuste de la osteogénesis
PEMF óptima se encontró que era la intensidad de 2 Gauss, la frecuencia de 10 Hz, y el pulso
duraciones de 25 y 50 μ segundos.
Otros investigadores han utilizado en todo el cuerpo campos inductivos para un modelo de
osteoporosis sistémica. Mishima utiliza campos de todo el cuerpo para evitar algunos de los
efectos degenerativos de la combinación de la ovariotomía bilateral y neurectomía ciático
derecho en los huesos largos de ratas [Mishima, 1988]. Las determinaciones bioquímicas (calcio
en suero, fosfato, y fosfatasa alcalina), micro radiografía, observación histológica, ensayos de
resistencia del hueso, y medición del flujo sanguíneo ósea se realizaron en su estudio.
Después de la exposición PEMF con la intensidad de campo magnético ajustado a 3-10 Gauss
para los 3 y 6 meses, se encontró que el hueso trabecular para tener un aumento de volumen
óseo y actividad de formación ósea que indica un efecto preventivo contra la pérdida ósea. Un
aumento en el flujo de sangre de médula ósea podría estar implicados en este aumento de
volumen óseo y actividad de formación ósea.
LOS ENSAYOS CLÍNICOS DE ESTIMULACIÓN PEMF SOBRE LA OSTEOPOROSIS
Recientemente, se iniciaron algunos ensayos clínicos. Los investigadores examinaron los
cambios de densidad mineral ósea de los radios de las mujeres con la osteoporosis propensa
durante 12 semanas de exposición diaria PEMF, y para los posteriores 9 meses de seguimiento.
El aumento de la densidad ósea en los miembros tratados con PEMF se informó durante el
tratamiento, con un retorno a los valores de control contralaterales después de la terminación
del tratamiento [Tabrah et al., 1990]. Este estudio preliminar de los efectos locales de un solo
campo electromagnético pulsado de 72 Hz en las mujeres posmenopáusicas sugiere que los
efectos observados en ratas y pavos, como se mencionó anteriormente, se pueden extender a los
seres humanos. El mismo grupo de investigación también dirigió el mismo ensayo clínico, pero
con un seguimiento de 8 años [Tabrah et al., 1998]. En este estudio, durante los 8 años siguientes
al tratamiento, varios factores de salud y estilo de vida podrían contribuir a las diferencias de
densidad ósea. Sin embargo, los resultados también sugieren que después de la interrupción de
la exposición PEMF, densidades óseas regresaron a sus respectivos controles. Los diversos
grados de efectos encontrados en las investigaciones observaron en el presente documento
indican que sólo los campos específicos y combinaciones de campo pueden prevenir la pérdida
ósea y promover la osteogénesis. Por lo tanto, no es razonable suponer que existe una de
ventanas o incluso efecto de resonancia entre los campos electromagnéticos promotora de la
osteogénesis y las células óseas que estimulan.
IN VITRO ESTIMULACIÓN PEMF EN OSTEOBLASTOS
Aunque existe una creciente evidencia mostró que ELF-EMF podría ejercer efectos
significativos sobre el hueso, los mecanismos precisos por los cuales ELF-EMF actúa sobre el
hueso son todavía desconocidos. In vitro modelos de cultivo celular son por lo tanto adecuados
para investigar los mecanismos precisos. Los estudios celulares de los efectos de los CEM-ELF
en el sistema esquelético han realizado estudios ampliamente en varios laboratorios. El uso de
in vitro El análisis ha ayudado a aclarar las interacciones fundamentales entre los campos
electromagnéticos y los sujetos expuestos a ella. Las ventajas de este tipo de estudios incluyen
grandes tamaños de muestra y un control preciso de las variables experimentales. Sin embargo,
las principales desventajas de este sistema son que los fenómenos observados en el nivel celular
pueden ser muy diferentes de los de todo el cuerpo humano. En otras palabras, a pesar de que
la relación entre los estímulos físicos externos y los sistemas celulares está bien definida, la
extrapolación de los resultados de esta in vitro Sistema para el ser humano es extremadamente
incierto. Sin embargo, in vitro Los estudios siguen siendo los métodos más convenientes y
posibles hasta la fecha para investigar los mecanismos subyacentes de los efectos de los CEM-
ELF en las células. Revisiones de la literatura de la in vitro el trabajo se presenta en esta sección,
con especial referencia a las nociones de cómo las respuestas efectos de CEMP en el sistema de
células óseas.
Algunos estudios recientes in vitro sobre células óseas son revisados en esta parte. Luben et al.
Han demostrado que la PEMF utilizado en los dispositivos de tratamiento de fractura clínica
más extendidas produce la activación de los osteoblastos de ratón in vitro por medio de una
fuerte inhibición de la capacidad de respuesta de la hormona paratiroidea en las células [Luben
et al, mil novecientos ochenta y dos]. Células óseas cultivadas a PEMF para diferentes tiempos
para encontrar el tiempo de exposición mínimo necesario para estimular un aumento de la
síntesis de ADN se llevaron a cabo por De Mattei et al. [1999]. Los resultados mostraron que
los diferentes tipos de linajes de osteoblastos (TE-85, MG-63, y Nhoc) fueron afectados por
PEMF en términos de la síntesis de ADN. Hartig et al. Fundados de que el número de células
en cultivos sub-confluentes después de haber sido expuestos a campos eléctricos acoplados
capacitivamente (CCEF) durante una semana se mejoró notablemente en comparación con los
controles y que en densamente empaquetado grupo de células similares a osteoblastos el CCEF
también tenía un efecto estimulante sobre el período posterior de la maduración de la matriz
extracelular [Hartig et al., 2000]. A raíz de estos resultados, el mismo grupo investigarse más a
fondo en los efectos de CCEF sobre el proceso de múltiples etapas de biomineralización in vitro.
Otros hallazgos recientes utilizando técnicas in vitro como respuestas Sollazzo et al., Han
investigado de diferentes orígenes de osteoblastos de la línea celular de osteosarcoma humano
MG-63 y las células similares a osteoblastos cultivados primarios humanos bajo la exposición
a campos electromagnéticos pulsados (PEMF). Los resultados de este estudio indican que de
osteosarcoma MG-63 células y células similares a osteoblastos humanos responden de manera
diferente a la exposición PEMF en términos de proliferación de las células cuando se añadieron
diferentes concentraciones de suero de ternera fetal [Sollazzo et al., 1997]. Los cambios en las
tasas de proliferación celular también se estudiaron por Ozawa et al. [1989]. Ellos han
demostrado que PEMF aumento de la síntesis de ADN en las células de hueso de crecimiento
rápido, pero no en los que ya habían alcanzado una, el estado más diferenciado contacto
inhibido. La captación de iones de calcio se correlacionó con estos cambios en la síntesis de
ADN, lo que sugiere un mecanismo de membrana mediada. Los factores de crecimiento fueron
también un papel importante en el estudio de los efectos biológicos de los campos
electromagnéticos. Por ejemplo, Fitzsimmons et al. Han sugerido que los efectos de los CEM
sobre la proliferación y diferenciación de las células óseas in vitro están relacionados con la
generación de factores de crecimiento y /o sus receptores, especialmente el factor de crecimiento
similar a la insulina II [Fitzsimmons et al., 1989, 1992]. El informe más reciente llevado a cabo
por Brighton et al. Era enfoque en las vías bioquímicas que se activan en la transducción de
señal cuando varios tipos de electricidad (acoplamiento capacitivo, de acoplamiento inductivo,
y los campos electromagnéticos combinados) se aplican a las células óseas (MC3T3-E1)
[Brighton et al., 2001]. Los resultados sobre los efectos de la estimulación eléctrica sobre la
proliferación celular indicaron que las tres señales eléctricas produjeron un aumento
significativo en el ADN total de las células de hueso por plato comparación con la de los
controles. En cuanto a las vías bioquímicas,𝐶𝐴2+ translocación de iones a través de los canales
de calcio dependientes de voltaje y que la transducción de combinado los campos
electromagnéticos y las señales acoplados inductivamente es por medio de la liberación
intracelular de 𝐶𝐴2+ de los almacenes intracelulares. Ambas vías eventualmente conducir a un
aumento posterior en la proliferación de células de hueso.
IN VITRO ESTIMULACIÓN PEMF EN OSTEOCLASTOS
Debido al ciclo de remodelación ósea se lleva a cabo no sólo por los osteoblastos, sino también
por los osteoclastos como se describe en el párrafo 1.2.3, algunos investigadores comienzan a
reflexionar sobre los osteoclastos también podría ser el blanco de los campos electromagnéticos
y dan lugar a los efectos preventivos de la PEMF sobre la osteoporosis. Los osteoblastos, sin
embargo, son el objeto investigado importante de EMF porque las técnicas para la aplicación
de cultivos de osteoblastos son más maduros y bien establecido que los de los cultivos de
osteoclastos. Sin embargo, las prácticas de cultivo de osteoclastos han hecho un gran progreso
en los últimos años y algunos estudios surgieron en base a esta tierra. Los experimentos en los
que las células de médula ósea cultivadas fueron expuestos a campos eléctricos de 60 Hz,
mostraron que la formación de células similares a osteoclastos en cultivo de médula fueron
suprimidas [Rubin, 1996]. En este estudio, se utilizó un modelo de células de la médula ósea
cultura porque es adecuado para la investigación de los procesos generales de la diferenciación
y proliferación de células similares a osteoclastos. La identificación y el número de las células
similares a osteoclastos reclutados de este experimento se llevaron a cabo por la fosfatasa ácida
resistente a tartrato, que es un método de tinción utilizado para distinguir las células similares a
osteoclastos a partir de otras células receptores de calcitonina, una característica única poseía
únicamente por células similares a osteoclastos, se utilizaron en este estudio para confirmar la
autenticación de células similares a osteoclastos. Después de la exposición a la estimulación
PEMF, la formación de células similares a osteoclastos cambió y su número era menor que en
el grupo sin estimulación in vivo puede ser explicado en parte por la atenuación de campo del
reclutamiento de los osteoclastos de la médula ósea, lo que indica la posibilidad de nuevos
regímenes de tratamiento para la osteoporosis en el futuro.
Shankar y otros informaron otro estudio en términos de la capacidad de respuesta funcional de
los osteoclastos de rata aislados [Shankar ,1998]. En este estudio, un modelo de co-cultivo se
aplicó y células cultivadas se sometieron a la estimulación PEMF. Las preparaciones resultantes,
ya sean cultivos de osteoclastos aislados o osteoclastos-osteoblastos, se incubaron después
durante hasta 21 hr en incubadoras con o sin estimulación PEMF. Aspectos funcionales de los
osteoclastos se llevaron a cabo mediante el ensayo de resorción ósea. Los resultados indicaron
que se observó un aumento doble aproximada en la resorción ósea cuando cultivos de
osteoclastos-osteoblastos fueron expuestos a la bobina generadora de PEMF durante 18 h. Los
números de las excavaciones osteoclásticas por rebanada hueso fueron significativamente
mayores en los cultivos tratados con PEMF que en los cultivos no tratados. Sin embargo, no
hubo diferencias en la morfología entre los dos grupos. Otra parte de este experimento
determinó si los osteoblastos eran un requisito previo para la resorción oseoclastica. Para esto,
los investigadores examinaron experimentos similares pero sin osteoblastos añadidas y
descubrieron que no había diferencias significativas en el número de excavaciones
osteoclásticas por rebanada entre las culturas de osteoclastos aislados que fueron expuestos a
PEMF en comparación con aquellos que no lo eran. Por lo tanto, PEMF no lograron estimular
la resorción ósea osteoclástica directamente.
La acción calcitonina en la inhibición de la resorción ósea y Ca, la función del receptor también
estaban bajo investigados en este estudio. Los investigadores demostraron que PEMF estimular
la resorción ósea; Se requiere que los osteoblastos para dicha estimulación que ocurra; que
PEMF no afectan a la calcitonina de acción en la inhibición de la resorción ósea; que el
osteoclasto receptor está en sí no afectada por PEMF; y que PEMF prevenir la inhibición
inducida por la calcitonina por la función del receptor.
RESUMEN
Como se evidencia en los comentarios anteriores, el hueso es un órgano del sistema optimizado
mecánicamente cuya composición y organización reflejar las demandas funcionales realizados
sobre él (la ley de Wolff). Lejos de ser una sustancia inerte, también es un tejido vivo que sirve
varias funciones importantes en el organismo. Como una entidad biológica, el tejido óseo es un
material compuesto, compuesto de una sustancia matriz o suelo extracelular proteínico que ha
sido impregnada por una fase mineral de fosfato de calcio inorgánico. En este sentido, puede
ser comparado con un material tal como fibra de vidrio con flexibilidades, rigideces, y otras
propiedades mecánicas relacionadas con la naturaleza compuesta de sus componentes. Sin
embargo, lo que distingue a un material como el hueso de otros tejidos y materiales compuestos
es el hecho de que está siendo constantemente descomponpuesto y reconstruida en el proceso
conocido como remodelación. El enlace celular entre las células de resorción ósea, los
osteoclastos, y las células formadoras de hueso, los osteoblastos, puede ser regulado por la
liberación de moléculas pequeñas tales como factores de crecimiento y citosinas de la matriz
extracelular durante la resorción ósea.
Las complejidades del proceso de remodelación requieren más investigaciones pero el
conocimiento actual sugiere que se compone de varias fases, incluida la quiescencia, la
activación, la resorción, la inversión y la formación. Una vez que la armonía de este proceso de
remodelación se desvanece, una cohorte de diferentes trastornos óseos tales como la
osteoporosis se produce posteriormente. Por analogía, dos paredes de ladrillo con la misma masa
y dimensiones tendrán diferentes propiedades mecánicas si uno se está deteriorando
rápidamente y ser parcheado con cemento mientras que el otro se somete a la restauración
controlada (Figura 1-5).

Figura 1-5. Historieta demostrando que dos paredes de ladrillo de la misma masa y dimensiones tendrán diferentes
propiedades mecánicas si uno se está deteriorando rápidamente y ser parcheado con cemento mientras que los otros
sufren controlados restauración. Esta situación puede ser análogo al hueso que se encuentra en un estado de alta
rotación en comparación con hueso que experimenta remodelación homeostático normal (Einhorn, 1992).

Obviamente, el proceso de remodelación ósea es el fenómeno clave en la biología de las células

óseas y la comprensión de los mecanismos que controlan el proceso de remodelación y su
regulación aclarará no sólo el control local de los osteoclastos y la función de los osteoblastos,
sino también la fisiopatología de la osteoporosis senil (o primaria). Por consiguiente, es bastante
razonable que una gran cantidad de medidas de gestión de la osteoporosis se originan en este
proceso complejo y delicado. Como se ha señalado en el párrafo 1.3.4, una gran cantidad de
medicamentos farmacológicos, clínicamente prescritos o en desarrollo, se han utilizado para
hacer frente a la osteoporosis. Sin embargo, estas estrategias suelen acompañar a algunos riesgos
graves y limitar significativamente sus aplicaciones.
Mientras que la gran énfasis en el tratamiento de esta enfermedad se orienta hacia profilaxis
farmacéuticas y tratamiento, en esta tesis se propone biofísicos (en especial campos
electromagnéticos) intervención. Otro de los objetivos primordiales de esta tesis está tratando
de aclarar los mecanismos subyacentes implicados en las interacciones entre los campos
electromagnéticos y la osteoporosis. El papel potencial de la electricidad en la regulación del
tejido óseo se consideró por primera vez hace unos 50 años con el informe de las corrientes
eléctricas que se generan con la carga de los huesos secos .El descubrimiento de los potenciales
piezoeléctricos de carga inducida en la médula proporciona un medio por el cual la electricidad
intrínsecamente podría alterar el microambiente de las células óseas, y por lo tanto influir en la
proliferación y la diferenciación.Como se describe en el párrafo 1.4.1, una buena parte de los
experimentos se han llevado a cabo para confirmar la eficacia de los campos electromagnéticos.
En contraste con la intervención sistémica, farmacéutico tal como estrógenos, bisfosfonatos, o
calcitonina, los atributos de tales profilaxis biofísicas son que son nativos al tejido óseo, seguro
a bajas intensidades, incorporar todos los aspectos del ciclo de remodelación, y en última
instancia, regular hueso remodelación. Sin embargo, el uso generalizado de los estímulos
biofísicos, en la presente tesis doctoral es PEMF, en el tratamiento de trastornos óseos
(especialmente la osteoporosis), sin duda, ser retrasado hasta lograr una mejor comprensión de
cómo estas señales interactúa en el nivel celular y subcelular. Intervención farmacéutica tales
como estrógenos, bisfosfonatos, calcitonina o, los atributos de tales profilaxis biofísicas son que
son nativos al tejido óseo, seguro a bajas intensidades, incorporan todos los aspectos del ciclo
de remodelación, y en última instancia, regular la remodelación ósea. Sin embargo, el uso
generalizado de los estímulos biofísicos, en la presente tesis doctoral es PEMF, en el tratamiento
de trastornos óseos (especialmente la osteoporosis), sin duda, ser retrasado hasta lograr una
mejor comprensión de cómo estas señales interactúa en el nivel celular y subcelular.
Intervención farmacéutica tales como estrógenos, bisfosfonatos, calcitonina o, los atributos de
tales profilaxis biofísicas son que son nativos al tejido óseo, seguro a bajas intensidades.
Nuestro enfoque es el empleo de los osteoclastos, una de los papeles importantes en el escenario
de la remodelación ósea, para investigar si la eficacia de la PEMF sobre la osteoporosis es
parcialmente debido a la regulación de los osteoclastos. A fin de lograr este objetivo, primero
fabricado los estimuladores PEMF que pueden proporcionar un grupo de parámetros específicos
de formas de onda de estimulación. Luego, hemos desarrollado algunos sistemas experimentales
bien establecidos en nuestro propio laboratorio, tales como sistema de cultivo de médula ósea
(rata y ratón), osteoblastos / células de médula ósea sistemas de co-cultivo para adquirir nuestros
experimentales de objeto osteoclastos. Por otro lado, también fijamos una gran cantidad de
plataformas de evaluación y validación, tales como fosfatasa ácida resistente al tartrato mancha
cualitativa (TRAP) y ensayos de formación de pozo, y el número de osteoclastos cuantitativa,
tasa de apoptosis de osteoclastos, resorción ósea, y las citocinas relacionadas con osteoclastos
determinaciones para investigar los efectos de la PEMF sobre los osteoclastos. En los siguientes
capítulos, los efectos de la PEMF sobre en vivo sistémico modelo animal osteoporótica, in vitro
la diferenciación de los osteoclastos (de ratas normales), in vitro la diferenciación de los
osteoclastos (de ratas osteoporóticas), in vitro la apoptosis de los osteoclastos, y in vitro se
discutirá la resorción ósea de los osteoclastos. Además, algunas moléculas que regulan
importantes, tales como factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleuquina de la familia (IL),
prostaglandina-E2 (PGE2), y la osteoprotegerina (OPG) también será explorado con el fin de
aclarar la imagen completa de los mecanismos subyacentes.
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