Facultad de Psicología

Departamento de PSICOBIOLOGÍA

Bloque I. FUNDAMENTOS DE NEUROANATOMIA FUNCIONAL.

 DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO
 CONSIDERACIONES PREVIAS:
 La piel y el SN tienen un origen común: el ECTODERMO embrionario.
 ¿Qué hace que unas células deriven a SN y otras a piel?
 Además, ¿cómo es el desarrollo diferencial entre el SNC y SNP?

 El desarrollo de las neuronas y cómo tienen lugar las migraciones celulares,

siguen un programa genético.
 ¿Hasta qué punto está determinado genéticamente?

 ¿Qué hace que todo el SN funcione de forma integrada?

 Todo el desarrollo no está determinado genéticamente.
DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO
 DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO
 El proceso de la neurulación ocurre durante la gastrulación
(3ª semana de gestación).
 Por el cual tiene lugar el comienzo del desarrollo del SN.
DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO
 PROCESO DE NEURULACIÓN
 La neurulación del embrión ocurre a partir del ectodermo.
 El proceso consta de dos estadios consecutivos:

• Una parte del tejido del

Inducción embrión queda determinada
como tejido del que se
Neural originará el SN

Formación • El tubo neural dará lugar el

SNC,
del tubo y la • La cresta neural dará lugar el
cresta neural SNP.
 PROCESO DE NEURULACIÓN.
Inducción neural
 Durante la 3ª semana embrionaria, el embrión pasa de,
 una organización en dos capas: epiblasto y hipoblasto, a
 otra organización en tres capas: Ectodermo, mesodermo y
endodermo.
 A partir de estas capas se desarrollarán todas las partes del organismo.

 La inducción neural es el proceso por el cual la notocorda

induce en el ectodermo la región del neuroectodermo.
 El neuroectodermo por proliferación celular, forma la placa
neural, precursora del sistema nervioso (día 18).
PROCESO DE NEURULACIÓN.
Inducción neural
 PROCESO DE NEURULACIÓN.
Formación del tubo y la cresta neural
 La placa neural se invagina formando el surco neural,
posteriormente el canal neural, y finalmente el tubo neural.
 Los extremos reciben el nombre de neuroporo rostral y caudal.
PROCESO DE NEURULACIÓN.
Formación del tubo neural
 PROCESO DE NEURULACIÓN.
Formación del tubo neural

Cresta Neural

Paredes del tubo neural

Somita
 PROCESO DE NEURULACIÓN.
Formación del tubo neural
 El tubo neural se completa hacia el día 23 y sólo quedan abiertas: el
neuroporo rostral y caudal.
 PROCESO DE NEURULACIÓN.
Formación del tubo neural

 En caso de que los neuroporos no se cierren completamente, esto

puede conllevar:

 Neuroporo caudal espina bífida.

 Neuroporo rostral anencefalia.

 Uno de los factores predisponentes puede ser carencia de ácido

fólico.

 Se tratan de factores epigenéticos que alteran los mecanismos de

expresión génica.
 PROCESO DE NEURULACIÓN.
Formación del tubo neural
 Microscopía electrónica en diferentes momentos del cierre
del neuroporo rostral.
 PROCESO DE NEURULACIÓN.
Formación de la cresta neural
 Las porciones más externas de cada pliegue neural terminan por
fusionarse.
 Las células se separan del tubo neural y del ectodermo, formando
las crestas neurales (4ª semana).
FORMACIÓN DE LAS DIVISIONES DEL SN
 MORFOGÉNESIS
 periodo que comprende desde la neurulación hasta el desarrollo post-natal
(etapa madura 21 años).
 Estructuras originadas de la placa neural:
 A) TUBO NEURAL: subdivisiones del sistema nervioso central.
 B) CRESTANEURAL: subdivisiones del sistema nervioso periférico.

 ONTOGÉNIA
 Desarrollo individual del SN con sus particularidades genéticas y
ambientales.
FORMACIÓN DE LAS DIVISIONES DEL SN
 Secuencia ontogenética del desarrollo cerebral.
 En color, las diferentes subdivisiones.
FORMACIÓN DE LAS DIVISIONES DEL SN

 Hacia el día 25 (4 semanas), el tubo neural se dilata y se

curva en la región cefálica,

 A partir de la morfología se observan 3 vesículas:

 Prosencéfalo
 Mesencéfalo
 Rombencéfalo
FORMACIÓN DE LAS DIVISIONES DEL SN
 4ª Semana de desarrollo: Organización embrionaria en 3 vesículas.
FORMACIÓN DE LAS DIVISIONES DEL SN
FASE DE TRES VESÍCULAS
FORMACIÓN DE LAS DIVISIONES DEL SN
FASE DE CINCO VESÍCULAS
FORMACIÓN DE LAS DIVISIONES DEL SN
 5ª Semana de desarrollo: Organización embrionaria en 5 vesículas.
 FORMACIÓN DE LAS DIVISIONES DEL SN
Como resultado del proceso embrionario del SNC:
 Las dos vesículas telencefálicas y el diencéfalo
forman el cerebro en el adulto.
 De cada una de las vesículas se derivará un hemisferio cerebral.
 El diencéfalo constituirá tálamo, hipotálamo, epitálamo y
subtálamo.
 Del mesencéfalo derivará el cerebro medio del
adulto.
 Del rombencéfalo se divide en dos vesículas:
 Metencéfalo: derivan el cerebelo y la protuberancia o puente.
 Mielencéfalo: deriva el bulbo raquídeo.
 Del hueco interno del tubo neural se constituirá el
sistema ventricular
 Ventrículos cefálicos y canal central de la médula.
 PRINCIPALES DIVISIONES DEL SN
VESÍCULAS 1ARIAS VESÍCULAS 2ARIAS PPALES ESTRUCTURAS
Corteza cerebral

Telencéfalo Ganglios basales

Prosencéfalo Sistema límbico

Tálamo
Diencéfalo
Hipotálamo

Mesencéfalo Mesencéfalo Tectum/tegmentum

Cerebelo
Metencéfalo
Rombencéfalo Protuberancia

Mielencéfalo Bulbo raquídeo

VISIÓN GLOBAL
DESARROLLO TUBO NEURAL
DESARROLLO TUBO NEURAL
SISTEMA VENTRICULAR
SEGMENTACION DEL TUBO NEURAL

 El rombencéfalo (metencéfalo y mielencéfalo) y porción

caudal del tubo neural,
 Se segmentan en un patrón regular de entradas y
salidas.
 Futura organización de la entrada sensorial y salida motora.

 Rombómeros:
 abultamientos que serán puntos de origen de los nervios craneales

 En la médula, habrá también una organización segmentaria

en los puntos de inserción de los nervios espinales.
SEGMENTACIÓN DEL TUBO NEURAL

Dorsal

Ventral

Diferenciación dorsal-ventral: coordinación sensorial y motora, respect., en médula

espinal, tronco encefálico y diencéfalo.
DESARROLLO CRESTA NEURAL:
FORMACIÓN SNP
 FASES DEL DESARROLLO CELULAR
DEL SNC
Fase I: Fase III: Fase V:
PROLIFERACIÓN DIFERENCIACIÓN ESTABLECIMIENTO
NEURONAL CELULAR DE CONEXIONES

TIEMPO

Fase II: Fase IV: Fase VI:

MIGRACIÓN FORMACIÓN DE MUERTE
NEURONAL VÍAS CELULAR

 Es un proceso muy preciso y secuencial.

 No ocurre por igual en las distintas zonas del SN, sino en su momento preciso.
 Programación genética y modificación epigenética.
FASES DEL DESARROLLO CELULAR DEL SNC
FASES DEL DESARROLLO CELULAR DEL
SNC
 PROLIFERACIÓN CELULAR

Zona marginal
Neuroepitelio
del tubo
neural Zona intermedia

Zona ventricular

La apariencia del neuroepitelio es PSEUDOESTRATIFICADA.

 PROLIFERACIÓN CELULAR
 La fase de proliferación celular o neurogénesis, de unas
pocas células germinales del tubo neural, van a originarse
los billones de neuronas y células gliales que forman el SN
maduro.

 Las células progenitoras (o madre) se alinean en la llamada

zona ventricular (la más interna) del tubo neural, donde se
dividen sistemáticamente (mitosis), hacia el día 25.

 Luego migran hacia la zona marginal del tubo neural (la más
externa), guiadas por células gliales radiales.
 PROLIFERACIÓN CELULAR
 Las células progenitoras siguen dividiéndose hasta un momento
determinado, cuando se convierten en Células Inmaduras.
 PROLIFERACIÓN CELULAR
 Las células inmaduras puedan dar lugar o bien a Neuronas Inmaduras o a
glíoblastos, dependiendo de la proteína que esté presente en ellas (McConnell,
1988).
 Fecha de Nacimiento Neuronal: última división mitótica de las c. progenitoras.

Proteína ácida
Neurofilamento fibrilar glial (GFAP)
 PROLIFERACIÓN CELULAR
 ASPECTOS A CONSIDERAR DE LA PROLIFERACIÓN:

 Las neuronas inmaduras pierden su capacidad de proliferación.

 Las únicas neuronas que pueden reproducirse en fase postnatal
son las células granulares en el Hipocampo, Cerebelo y
Bulbo olfatorio.

 La glía sí mantiene esta capacidad de forma continuada, para

servir de soporte energético y estructural.
 MIGRACIÓN CELULAR
 Final de la Proliferación e inicio de la Migración.
 MIGRACIÓN CELULAR
 Entre los 40 y 100 días proliferan todas las células de la corteza
en formación.
 Esta fase termina hacia el 5º mes.
MIGRACIÓN CELULAR
• Los somas de las células se desplazan por movimiento ameboideo a
lo largo de la estructura glial.
• En este movimiento participan moléculas de adhesión celular
(MAC).
 MIGRACIÓN CELULAR

 Las neuronas inmaduras migran a lo largo de la Zona Intermedia (ZI), entre la

Zona Ventricular (ZV) y la Zona Marginal (ZM) dentro del tubo neural.

 La migración está guiada por un tipo especial de células gliales, la glía radial,
glioblastos que sirven de soporte mecánico a las neuronas inmaduras para su
desplazamiento a través del neuroepitelio.

 La glía radial mantiene su cuerpo en la zona ventricular y extiende una larga

prolongación que atraviesa radialmente el neuroepitelio.

 Una vez terminada la migración, las células glía desaparecen o cambian de

función.
 MIGRACIÓN CELULAR
Desarrollo del Telencéfalo y Patrón de migración en la corteza cerebral.
Estratificación

CPS: capa plexiforme superficial, PPC: Preplaca cortical, SP: subplaca, SB: sust. blanca.
Estratificación MIGRACIÓN CELULAR
 MIGRACIÓN CELULAR
 Patrones de migración y establecimiento de neuronas corticales según los
periodos relativos de proliferación (Marín-Padilla, 1998).
 DIFERENCIACIÓN CELULAR
 Una vez concluida la migración, comienza un
periodo de maduración neuronal.

 Comprende las fases de:

 Diferenciación,
 Formación de las vías de conexión,
 Establecimiento de conexiones.
 DIFERENCIACIÓN CELULAR
 De nuevo, la diferenciación entre tipos neuronales depende de mecanismos de
señalización proteica tipo NOTCH.

NOTCH
 DIFERENCIACIÓN CELULAR

EGF

FGF2 EGF
PDGF CNTF
NT3

Existen multitud de factores neuroquímicos que implicados en la determinación

de los diferentes tipos de células nerviosas. EGF: epidermal growth factor, FGF2: fibroblast
growth factor 2, NT3: neurotrofina-3, PDGF: Platelet-derived growth factor,…
 DIFERENCIACIÓN Y MIGRACIÓN CELULAR.
UN PROCESO CONTÍNUO
 A medida que las células van proliferando, van ocupando sus lugares
funcionales y después diferenciándose para ser funcionales.

ZONA MARGINAL

ZONA INTERMEDIA

ZONA VENTRICULAR
 DIFERENCIACIÓN CELULAR

- La estructura básica está programada genéticamente, que impulsa en crecimiento.

- Desarrollo complejo de conexiones en base a neuronas vecinas. SINAPTOGÉNESIS.
- Aparecen tanto en procesos neuríticos (dendríticos como axónicos).
 DIFERENCIACIÓN CELULAR
 Estadios del crecimiento neuronal en un cultivo.
 ESTRUCTURA DEL CONO DE
CRECIMIENTO
 S. Ramón y Cajal:”conglomeración protoplásmica de formación
cónica dotada de un movimiento ameboide.”
ESTRUCTURA DEL CONO DE CRECIMIENTO
 SINAPTOGÉNESIS
 1º FASE: SOBREPRODUCCIÓN DE SINAPSIS Y
MUERTE NEURONAL:

 Los movimientos del cono utilizan material nutritivo (o neurotrófico).

 Factores de crecimiento (NEUROTROFINAS): FCN, BDNF, NT3,
NT4 (Bothwell, 2014)
 Apoptosis, o muerte neuronal programada (25%-75% pob.
inicial).
 SINAPTOGÉNESIS
 Detalle de los mecanismos que dirigen el movimiento del cono en
función del tipo de material nutritivo (o neurotrófico).
SINAPTOGÉNESIS vs APOPTOSIS
Sinaptogénesis

FCN

FCN

Apoptosis
 SINAPTOGÉNESIS

 2º FASE: REORGANIZACION SINAPTICA (eliminación y

formación de nuevas)
 Depende de la actividad neural en respuesta a actividad externa.
 Períodos críticos o de máxima susceptibilidad. Crecimiento neural en contacto con el
ambiente.
 Darwinismo Neuronal: competencia por los factores neurotróficos; solo
sobreviven las sinapsis que conectan con los terminales blanco.
 SINAPTOGÉNESIS vs APOPTOSIS

• El nivel de sustancias neurotróficas van a seleccionar qué células y qué sinapsis sobreviven y
cuáles mueren.
•Tales sustancias están en función de la activación (o reforzamiento) de las conexiones neuronales.
• El desarrollo cerebral es más dependiente de influencia externa (alimentación, hormonas,
estimulación sensorial,… ) que programación genética.
SINAPTOGÉNESIS vs APOPTOSIS
 SINAPTOGÉNESIS vs APOPTOSIS
 En definitiva, el balance entre formación de conexiones y su eliminación depende
de la fuerza de conexión pre- y post-sináptica.
 La fuerza se correlaciona con la sincronía de disparo intercelular.
 SINAPTOGÉNESIS vs APOPTOSIS
 En el balance entre formación de conexiones y su eliminación existe una clara
diferenciación ontogenética.
 Hasta los dos años tiene preferencia la sinaptogénesis.
 A partir de 4 años, la poda neuronal.
 SINAPTOGÉNESIS vs APOPTOSIS

 Relación entre el proceso sinaptogénico y los periodos

sensibles.
Sensible period

Sensible period
Sensible period
FACTORES QUE AFECTAN AL DESARROLLO
 Géneticos
 Anomalías cromosómicas
 Mutaciones (ej. Enfermedades metabólicas)

 Epigenéticos
 Hormonas (sexuales, tiroidea, etc.)
 Experiencia y actividad neural
 Nutrición
 Exposición a drogas, fármacos y toxinas
 Problemas en el nacimiento
 PERÍODOS SENSIBLES: la deprivación de estímulos en determinados
momentos del desarrollo conlleva efectos dramáticos e irreversibles, que
no se darían si la deprivación fuera en momentos posteriores (Ej. Si no se
usa la vista en las primeras semanas: ceguera permanente)