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Células α, glucagon
Células β, insulina
Células δ, somatostatina
ESTRUTURA MOLECULAR DA INSULINA
PÉPTIDO C
INSULINA
PÂNCREAS ENDÓCRINO
EFEITO DA
INSULINA NO
METABOLISMO
( período pos-
prandial )
JEJUM (↓ INSULINA ↑GLUCAGON)
Ligação da insulina ao receptor de membrana
RELAÇÃO ENTRE OS NÍVEIS PLASMÁTICOS
DE INSULINA E DE GLUCOSE
HORMONAS QUE INTERFEREM NO
METABOLISMO DA
GLUCOSE
INSULINA
GLUCAGON
CATECOLAMINAS
H. DO CRESCIMENTO
CORTISOL
CLASSIFICAÇÃO DA DIABETES
-AUTOIMUNE:
- IDIOPÁTICA
Sem autoanticorpos detectáveis
CARACTERÍSTICAS DA DIABETES TIPO 1
-Insulinoterapia imprescindivel
Autoanticorpos Diabetes tipo 1
• Ac anti-células dos ilhéus (ICAS)
+ em 70% dos casos ínicio
+ em 2-3 % parentes em 1ºgrau
+ em <0.5% da população normal
• Ac. Anti-insulina
+ antes do aparecimento da DM
+ sobretudo em crianças
• Ac. Anti-GAD
Subgrupo dos ICAS
+ em 3-5% dos parentes em 1ºgrau
Fisiopatologia da Diabetes tipo 1
Genes de susceptibilidade ligados ao
HLA DR
agente ambiental
Virus, toxinas
Insulinite
Lesão células β
Diabetes mellitus
Ins. renal
Coração
disritmias ou infarto
Coma
Morte
CARACTERÍSTICAS DA DIABETES TIPO 2
-Afecta 90 a 95% dos diabéticos (EUA – 2% dos ind. com mais de 45 anos)
Resistência à Insulina:
• Resistência aos efeitos da
insulina na mobilização,
metabolismo e
armazenamento da glucose.
Hiperglicémia
Patogénese
Factores responsáveis pela ⇓ da sensibilidade à
insulina:
Mutações nos genes do receptor e da sua via de sinalização:
- Evidenciado pelo knockout dos genes que codificam para as proteínas de
sinalização
RARO
Obesidade:
- Um dos principais fenómenos causadores da doença;
- O risco de contrair DM Tipo II para com IMC elevados (>30)
- A obesidade abdominal tem maior efeito sobre a resistência á insulina
Patogénese
PORQUÊ?
Adipocinas
- Hormonas proteicas que os adipócitos libertam para a circulação sistémica em
resposta a alterações metabólicas.
Ex.:
- Adiponectina
- Resistina
- Leptina Actua ao nível dos receptores do SNC com vista a induzir a
saciedade ⇒ induz sensibilidade à insulina
Concentrações reduzidas
podem originar resistência
Patogénese
PORQUÊ?
Ácidos gordos livres (FFAs – free fatty acids)
Nível de triglicéridos intracelular muito aumentado no músculo e no
fígado
RESISTÊNCIA
Em estados de Resistência:
Hiperinsulinémia (compensação)
pode manter-se durante anos
Inadequação: DM Tipo II
Patogénese
Disfunção das células β:
Disfunção qualitativa:
Disfunção quantitativa:
DESIDRATAÇÃO Ausêcia de
cetoacidose
Perda de água
Diabetes intracelular
Desidratação
intracelular
Isquémia do
Manifestações
miocárdio mais graves:
nefropatia
aterosclerose • Doença
35%
Neuropatia
40% Cardiovascular (43%)
Periférica
Infecções Doença renal
parestesias
cutâneas • Doença ocular
Claudicação
intermitente
Necrobiose
Neuropatia lipoidica
Periférica com
ulceração
Isquémia dos memb.
inferiores(gangrena)
Patologias Associadas
A DM Tipo II é a causa de diversas patologias associadas. Estas advêm do
excesso de glicose que vai entrar em alguns processos metabólicos, dos
quais se destacam:
(activação)
Hiperglicemia
PKC
HIPERGLICÉMIA
⇑ Glucose intracelular
⇓ GSH
⇑ Susceptibilidade da célula
ao stress oxidativo
Patologias Associadas
Doença macrovascular:
• Característica de vasos sanguíneos como a aorta e outras
artérias de grande e médio calibre.
Nefropatia diabética:
• Podem ocorrer lesões glomerulares, vasculares renais ou
pielonefrite.
Prevalência -4%