Autor: Barbara Goff, MD

Editor de sección: Barbara Goff, MD

Editor Adjunto: Sandy J Falk, MD, FACOG

Divulgaciones del colaborador

Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de
revisión por pares está completo.
Revisión bibliográfica actual hasta: dic. 2017. | Última actualización de este tema: 27 de abril
de 2016.

INTRODUCCIÓN - La gonadotropina coriónica humana (hCG) es producida por el trofoblasto, una

capa de tejido en el exterior del blastocisto que proporciona al embrión nutrientes y luego forma parte
de la placenta y las membranas fetales. Las pruebas de laboratorio para la hCG son casi 100 por
ciento sensibles y específicas para el diagnóstico de las afecciones relacionadas con el trofoblasto,
es decir, el embarazo y las enfermedades trofoblásticas gestacionales. En raras ocasiones, se
detectan niveles muy bajos de hCG en ausencia de una de estas condiciones. Comprender la
complejidad de las moléculas de hCG y los matices de las pruebas de hCG es fundamental para el
manejo de estos pacientes. (Consulte "Desarrollo y fisiología de la placenta", sección sobre
"Implantación e invasión" ).

Los temas básicos relacionados con las pruebas de hCG serán revisados en este tema. El uso clínico
de esta prueba en el seguimiento de mujeres con enfermedad trofoblástica gestacional se analiza por
separado:

● (Ver "Mola hidatidiforme: Epidemiología, características clínicas y diagnóstico" ).

● (Ver "Manejo inicial de la neoplasia trofoblástica gestacional de bajo riesgo" ).

● (Ver "Mola hidatidiforme: Gestión" ).

El uso clínico de esta prueba para el diagnóstico de embarazo (intrauterino o ectópico) también se
revisa por separado:

● (Consulte "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de embarazo temprano" .)

● (Ver "Embarazo ectópico: Manifestaciones clínicas y diagnóstico" ).

ESTRUCTURA Y FORMULARIOS - La gonadotropina coriónica humana (hCG) es un dímero que

consiste en una subunidad beta de 145 aminoácidos, que es exclusiva de la hCG, y una subunidad
alfa de 92 aminoácidos, que es idéntica a la de la hormona luteinizante (LH), hormona
foliculoestimulante (FSH) y hormona estimulante de la tiroides (TSH). Las subunidades alfa y beta
están codificadas por genes separados en los cromosomas 6 y 19, respectivamente, y se unen de
forma no covalente antes de liberarse a la circulación.

Las cadenas laterales de azúcar comprenden del 25 al 40 por ciento del peso molecular de hCG [ 1-3
]. La subunidad alfa contiene dos oligosacáridos unidos a N unidos a los residuos de aminoácidos 53
y 78; la subunidad beta contiene dos oligosacáridos unidos a N unidos a los residuos de aminoácidos
13 y 30, así como también cuatro oligosacáridos unidos a O unidos a los residuos de aminoácidos
121, 127, 132 y 138 en la extensión C-terminal.

Varias isoformas de hCG existen en la circulación; algunos son sintetizados por células y otros son
productos de degradación.

Las dos formas más comunes de hCG sintetizadas por las células son la hCG regular y la hCG
hiperglicosilada (hCG-H). hCG-H contiene más residuos de azúcar que hCG regular: 1,5 veces más
residuos de azúcar en los oligosacáridos N-ligados (16 versus 11 residuos de azúcar para hCG
regular) y dos veces más residuos de azúcar en oligosacáridos ligados a O (seis versus tres residuos
de azúcar para hCG regular) [ 1-5 ]. Los residuos de azúcar adicionales aumentan el peso molecular
de 36.700 a tan alto como 41.000 y son la base del término hCG "hiperglicosilado".

Las moléculas séricas de hCG que son productos de degradación no se sintetizan directamente, con
la excepción de la subunidad beta libre de hCG-H. Los productos de degradación resultan de:

● Disociación de dímeros de hCG intactos. Estos se conocen como subunidades beta libres de
hCG. La subunidad beta libre de hCG-H es la única molécula de hCG que contiene una
subunidad beta sintetizada por las células.

● Escisión (hCG mellada regular, hCG-H mellada, subunidad beta hCG mellada, subunidad beta
hCG-H cortada, hCG mellada que falta el péptido C-terminal, hCG-H mellada que falta el péptido
C-terminal, hCG mellada subunidad beta libre que falta el péptido C-terminal, subunidad beta
libre de hCG-H cortada que falta el péptido C-terminal).

● Degradación renal de la subunidad beta libre de hCG (fragmento central de la subunidad beta
libre, que solo es detectable en la orina).

Además de los dos dímeros de hCG y las 11 variantes de hCG que contienen la subunidad beta, hay
dos variantes de hCG que contienen solo la subunidad alfa: subunidad alfa libre y subunidad alfa
libre O-glicosilada.

Los dos dímeros intactos de hCG son biológicamente activos; los productos de disociación y escisión
y la subunidad alfa libre son inactivos, pero tienen un papel como marcadores tumorales [ 6,7 ].

PRUEBAS

Método : las pruebas séricas de la gonadotropina coriónica humana (hCG) utilizan dos anticuerpos
para sitios distantes en la subunidad beta de las moléculas de hCG. Cuando la hCG está presente,
es inmovilizada por el anticuerpo de captura y etiquetada por el anticuerpo trazador usando una
enzima (lantánido) o una etiqueta radioactiva. Se forma un emparedado que consiste en anticuerpo
inmovilizado anticuerpo-hCG-trazador. Después de lavar el exceso de material, se mide la cantidad de
etiqueta ahora inmovilizada y es directamente proporcional a la cantidad de hCG que une los
sándwiches. Esto se llama un ensayo inmunométrico y es el mecanismo de todos los ensayos
comerciales de hCG.

La hCG total es la concentración combinada de todas las variantes de hCG en un ensayo particular,
pero no todos los ensayos detectan todas las variantes [ 8 ]. El único ensayo comercial que detecta
todas las variantes de hCG es la serie Immulite de Siemen. Como mínimo, el ensayo utilizado por un
laboratorio clínico para medir la hCG en suero debe detectar hCG tanto regular como
hiperglicosilada. La proporción relativa de variantes de hCG detectadas varía entre ensayos
comerciales. Es importante tener en cuenta que muchas pruebas de embarazo en la orina de venta
libre no miden la hCG hiperglicosilada (hCG-H), que representa la mayor parte de la hCG total en el
momento de menstruación faltante cuando estas pruebas se realizan normalmente.

Para los médicos, también es importante conocer la sensibilidad de la prueba en el laboratorio

utilizado. Las pruebas de embarazo en la orina solo pueden detectar niveles totales de hCG ≥20 mUI /
ml . Para las pruebas de suero, el umbral para un resultado negativo varía (es decir, <1 versus <5
mUI / ml) .

Los efectos sobre la práctica clínica de la variabilidad en las pruebas en términos de variantes
medidas y sensibilidad son:

mediciones de hCG en serie deben realizarse en el mismo laboratorio siempre que sea posible.
● Las
Si se realiza en diferentes laboratorios, el resultado puede no representar un cambio real en la
concentración de hCG.

● Es importante usar una prueba de hCG sensible que detecte tanto regular como hCG-H cuando
se observan niveles de hCG negativos en mujeres con enfermedad trofoblástica gestacional.

Prueba negativa falsa (efecto gancho) : a niveles séricos de hCG por encima de 500,000 mUI /
ml, puede producirse un "efecto gancho", lo que da como resultado un valor artificialmente bajo para
la hCG [ 9 ]. Esto se debe a que la sensibilidad de la mayoría de las pruebas de hCG se establece en
el rango de hCG del embarazo (es decir, 27,300 a 233,000 mUI / ml a las 8 a 11 semanas de
gestación). Por lo tanto, cuando hay una concentración extremadamente alta de hCG, tanto los
anticuerpos de captura como los de trazado utilizados en los ensayos inmunoradiométricos se
saturan, lo que impide que los dos se unan para crear un emparedado [ 9,10 ]. Como los anticuerpos
trazadores no emparedados se eliminan con el exceso de material, el resultado de la prueba será
negativo. Por esta razón, un diagnóstico sospechoso de enfermedad trofoblástica gestacional debe
ser comunicado al laboratorio para que el ensayo de hCG también se realice a una dilución de 1:
1000.

Prueba de embarazo : el uso clínico de esta prueba para el diagnóstico de embarazo (intrauterino
o ectópico) se revisa por separado:

● (Consulte "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de embarazo temprano" .)

● (Ver "Embarazo ectópico: Manifestaciones clínicas y diagnóstico" ).

FUENTE Y FUNCIÓN : los trofoblastos gestacionales y no gestacionales son con mucho las fuentes
más comunes de gonadotropina coriónica humana (hCG), pero una pequeña cantidad de la hormona
también puede ser producida por la glándula pituitaria y las neoplasias no trofoblásticas.

Embarazo : la célula progenitora citotrofoblástica vellosa es la célula madre de la placenta. Prolifera

durante la gestación y se diferencia en dos vías para formar citotrofoblastos extravellosos (EVT) o
sincitiotrofoblasto.
El sincitiotrofoblasto es un epitelio especializado que cubre el árbol velloso. Sus funciones incluyen el
transporte de gases, nutrientes y productos de desecho y la síntesis de péptidos y hormonas
esteroides que regulan los sistemas placentario, fetal y materno. El sincitiotrofoblasto produce hCG
regular, que mantiene el cuerpo lúteo en el ovario. El cuerpo lúteo produce progesterona hasta que
se establece la producción de progesterona placentaria (después de las seis semanas de gestación).
La hCG regular también parece desempeñar un papel en la angiogénesis de la arteria espiral
miometrial [ 11-14 ]. (Ver "Desarrollo de la placenta y fisiología" ).

El citotrofoblasto extravelloso produce hCG hiperglicosilada (hCG-H), la forma principal de hCG

presente durante las primeras dos semanas posconcepción cuando se produce la implantación [ 15-
18 ]. hCG-H parece promover la invasión de citotrofoblasto extravelloso en la pared uterina para
formar vellos de anclaje (invasión intersticial) y en las arterias espirales (invasión endovascular) para
crear un vaso de baja resistencia de alto flujo [ 19-23 ]. Factores adicionales también están
involucrados en este proceso [ 24 ].

La proporción de hCG total que es hCG-H disminuye rápidamente durante la gestación; es 94 por
ciento en el momento de la implantación de blastocisto, 68 por ciento en el momento de la
menstruación falta, 50 por ciento a las cinco semanas de gestación, 25 por ciento a las seis semanas
de gestación, 10 por ciento a las 7 a 12 semanas de gestación y 2 por ciento el equilibrio del
embarazo normal [ 20,23 ]. La disminución se debe a la diferenciación de 2 a 4 células
sincitiotrofoblasto núcleo a 20 a 30 células núcleo con citoplasma limitado y retículo endoplásmico
limitado para la fabricación de proteínas.

Enfermedad trofoblástica gestacional : la hCG-H promueve el crecimiento y la invasión del

trofoblasto [ 17-20,25 ]. La invasión puede controlarse, como en la implantación del embarazo y la
luna completa / parcial , o no controlada, como en la neoplasia trofoblástica gestacional (lunar
invasivo y coriocarcinoma).

● Mole completo y parcial: la hCG regular es la forma principal de hCG asociada con la mola
hidatidiforme parcial y completa, ya que el sincitiotrofoblasto es el tipo de célula predominante en
los lunares benignos. Una pequeña cantidad de hCG-H también es producida por citotrofoblasto
extravelloso.

● Molas y coriocarcinoma invasivos: en las neoplasias trofoblásticas gestacionales, como la mola

invasora y el coriocarcinoma, la hCG-H comprende una alta proporción de hCG total, ya que las
células citotrofoblásticas comprenden una mayor proporción de células en estos tumores
invasivos que en las benignas (la mola invasiva una alta proporción de citotrofoblasto velloso
diferenciado, el coriocarcinoma tiene una alta proporción de células citotrofoblásticas no vellosas
no diferenciadas) [ 17,26,27 ]. Además, la relación de hCG-H a hCG total aumenta a medida que
aumenta la invasividad tumoral. En promedio, hCG-H comprende 4,9 ± 2,1 por ciento de hCG
total en mola hidatidiforme completa, 30 ± 35 por ciento de hCG total en mola invasiva y 61 ± 41
por ciento de hCG total en coriocarcinoma ( tabla 1 ) [ 17,27 ]. Un alto nivel de hCG-H puede
ayudar a distinguir las lombrices invasivas de las no invasivas, aunque existe cierta
superposición en sus rangos normales.

● Coriocarcinoma: el coriocarcinoma consiste en láminas de citotrofoblastos anaplásicos y

sincitiotrofoblastos sin vellosidades coriónicas. También se pueden ver algunos trofoblastos
 intermedios. Debido a que las células citotrofoblastos producen hCG-H, tanto como el 100 por
ciento de la hCG producida en el coriocarcinoma puede ser hCG-H.

● Tumor trofoblástico del sitio placentario: el tumor trofoblástico del sitio placentario (STPP) es una
neoplasia gestacional trofoblástica rara que se origina en las células citotrofoblásticas
intermedias. Se asocia con bajos niveles de hCG en relación con el tamaño del tumor porque hay
una falta de proliferación sincitiotrofoblástica. La subunidad beta libre de hCG es la forma
principal de hCG en PSTT. Esto ocurre porque las células tumorales, a diferencia de las células
trofoblásticas normales, carecen de la capacidad de combinar eficientemente las subunidades
beta y alfa. (Ver "Mola hidatidiforme: Epidemiología, características clínicas y diagnóstico" y
"Enfermedad trofoblástica gestacional: Patología" ).

Glándula pituitaria : la glándula pituitaria normal produce una pequeña cantidad de hCG. El nivel
de hCG atribuible a la producción de hipófisis oscila entre 1 y 32 mUI / ml [ 17 , 28 , 29 ].

La producción pituitaria de hCG es más notable en el momento de la menopausia (natural o

quirúrgica) y antes de la ovulación, que es cuando los niveles de la hormona luteinizante (LH)
alcanzan su punto máximo. Una posible explicación es que se produce una pequeña cantidad de hCG
junto con LH porque el único gen de la subunidad beta de LH está enterrado entre los siete genes de
la subunidad beta de hCG consecutivos [ 30,31 ].

Neoplasias malignas no gestacionales : algunas malignidades no gestacionales contienen genes

para la subunidad beta de hCG. La activación de estos genes se debe principalmente a la producción
de bajos niveles de subunidad beta libre hiperglicosilada, que puede llegar a ser útil como marcador o
factor pronóstico de estos tumores [ 32,33 ]. Aunque hCG-beta carece de la actividad biológica de
hCG, existen múltiples informes de acción in vitro que pueden ser secundarios a sus similitudes
estructurales con el factor de crecimiento transformante (TGF) -beta, el factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGF) -B y el nervio factor de crecimiento [ 34 ]. hCG-beta puede actuar
como un factor angiogénico durante el desarrollo tumoral, análogo a su papel en la adaptación
uterina al inicio del embarazo [ 14 ]. Se ha demostrado que también mejora el crecimiento de células
de cáncer de vejiga [ 35 ] e induce la apoptosis en el cáncer de mama de rata [ 36 ].

APLICACIONES CLÍNICAS

Embarazo : durante el embarazo, la concentración sérica total de gonadotropina coriónica humana

(hCG) alcanza un máximo de 93.598 mUI / ml (rango de 27.300 a 233.000 mUI / ml) a las 8 a 11
semanas de gestación [ 9,37 ]. Se ha pensado que la hCG puede tener un papel causal en la
hiperemesis gravídica, pero esto no se ha establecido con firmeza. (Consulte "Características clínicas
y evaluación de las náuseas y los vómitos del embarazo", sección sobre "Patogénesis" ).

La prueba de hCG se usa durante el embarazo para los siguientes propósitos:

● Un hCG urinario o el nivel sérico de la subunidad beta libre de hCG es uno de los métodos
utilizados para diagnosticar el embarazo. (Consulte "Manifestaciones clínicas y diagnóstico del
embarazo temprano", sección sobre "Gonadotropina coriónica humana" ).

● La hCG en suero se usa en algunas pruebas en mujeres embarazadas como parte del examen
para el síndrome de Down. Las variantes de la subunidad beta libre medidas dependen del
ensayo. (Consulte "Prueba combinada del primer trimestre y pruebas integradas para la
 detección del síndrome de Down y la trisomía 18" ).

mediciones seriales de hCG en suero se usan para controlar a las mujeres con sospecha de
● Las
embarazo ectópico. (Consulte "Embarazo ectópico: manifestaciones clínicas y diagnóstico",
sección sobre "Serial hCG" ).

Disminución de la hCG en suero después del embarazo - El retorno de la concentración

sérica de hCG a niveles indetectables después del parto o la terminación del embarazo varía
ampliamente de 7 a 60 días [ 38,39 ]. Para la terminación del embarazo, el período de tiempo
depende principalmente de la concentración de hCG en el momento de la terminación. La
concentración de hCG alcanza un máximo de 8 a 11 semanas a aproximadamente 90,000 mUI / ml .
Esto está en contraste con el embarazo a término, para el cual la concentración de hCG es más baja.
Con base en los datos de partos a término y embarazos ectópicos administrados quirúrgicamente, la
disminución de la hCG en suero es rápida durante los primeros días (vida media de 9 a 31 horas) y
luego avanza más lentamente (vida media de 55 a 64 horas) [ 40- 42 ].

Enfermedad trofoblástica gestacional : un resultado total de hCG> 100.000 mUI / ml sugiere

fuertemente una mola hidatidiforme completa, aunque el hCG máximo en muchos embarazos
normales puede alcanzar este nivel (picos de concentración total de hCG de 93.598 mUI / ml
[intervalo de 27.300 a 233.000 mUI / ml] a las 8 a 11 semanas de gestación) [ 43,44 ]. Los lunares
parciales producen hCG menos regular que los lunares completos.

La medición en serie de los niveles de hCG es el seguimiento estándar de las mujeres diagnosticadas
con lunar completa o parcial. Un nivel creciente o meseta de hCG total es diagnóstico de neoplasia
trofoblástica gestacional postmolar (mola invasora o coriocarcinoma). (Ver "Mola hidatidiforme:
Manejo" y "Mola hidatidiforme: Epidemiología, características clínicas y diagnóstico" ).

CAUSAS Y EVALUACIÓN DE NIVELES BAJOS PERSISTENTES DE HCG - La determinación del

significado de un bajo nivel de gonadotropina coriónica humana (hCG) puede ser un desafío [ 8 ]. Es
importante determinar si la hCG representa un embarazo temprano (intrauterino o ectópico),
neoplasia trofoblástica gestacional activa (lunar invasivo, coriocarcinoma, tumor trofoblástico del sitio
placentario [PSTT]), enfermedad trofoblástica gestacional inactiva, un laboratorio falso positivo
(también llamado phantom hCG) o un artefacto fisiológico (pituitaria hCG).

Las siguientes secciones guiarán al médico en la evaluación e interpretación de un resultado

persistente de la prueba de hCG de bajo nivel.

Definición - Los resultados persistentes de bajo nivel de hCG positivo se pueden definir como
niveles de hCG que varían en no más de dos veces durante al menos un período de tres meses en
ausencia de tumor en estudios de imágenes. El nivel de hCG es inferior a 1000 mUI / ml .

Diagnóstico diferencial : las causas más comunes de bajos niveles persistentes de hCG son:
embarazo precoz, enfermedad trofoblástica gestacional y hCG pituitaria. Las causas más raras son
neoplasmas no trofoblásticos, falsos positivos e inyección o ingestión de hCG.

Embarazo precoz : debe sospecharse el embarazo en todas las mujeres en edad reproductiva
con períodos menstruales omitidos o sangrado uterino anormal y una prueba de hCG positiva. El
diagnóstico de embarazo intrauterino (viable y no viable) y ectópico se revisa por separado. (Consulte
"Manifestaciones clínicas y diagnóstico de embarazo temprano" y "Embarazo ectópico:
manifestaciones clínicas y diagnóstico" ).

Enfermedad trofoblástica gestacional

Quiescente trofoblástica gestacional enfermedad - quiescente enfermedad trofoblástica

gestacional (GTD) es otra posibilidad en un paciente con niveles constantes, bajas de hCG (<212 mUI
/ ml) durante al menos tres meses cuando no hay evidencia de un tumor maligno primario o
metastásico [ 45 , 46 ]. Generalmente ocurre después de una mola hidatidiforme completa, pero se ha
informado después del coriocarcinoma, lunares invasivos y lunares parciales. Debido a que hay
pocos citotrofoblastos presentes, se observará poco o nada de hCG hiperglicosilada (hCG-H) en el
ensayo. Dado que el desarrollo posterior de la neoplasia trofoblástica gestacional activa puede
ocurrir en hasta el 22 por ciento de estos pacientes, se deben controlar estrechamente con pruebas
mensuales de hCG y evitar el embarazo. Debido a que se cree que las células trofoblásticas son de
crecimiento lento o inactivas, GTD quiescente típicamente no responde bien a la quimioterapia, y el
tratamiento no debe realizarse hasta que se desarrolle la enfermedad activa como lo señalan dos
duplicaciones del hCG total o un aumento de hCG-H de más del 20 por ciento [ 26,45,47-52 ].

Activo enfermedad trofoblástica gestacional - enfermedad trofoblástica gestacional activo

se caracterizan típicamente por concentraciones elevadas de hCG, con niveles> 100 000 mUI / ml en
aproximadamente 50 por ciento de moles completas antes de la evacuación [ 43,44 ]. Aunque existe
una pequeña posibilidad de que los niveles persistentes bajos de hCG se deban a una enfermedad
trofoblástica gestacional activa, es importante excluir este diagnóstico. Si la hCG contiene una alta
proporción de hCG-H, es probable una neoplasia trofoblástica gestacional activa (1 ng / ml es
equivalente a aproximadamente 11 mUI / ml) . El diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad
trofoblástica gestacional activa se discuten en detalle por separado. (Consulte "Mola hidatidiforme:
Epidemiología, características clínicas y diagnóstico", sección sobre "hCG" ).

Tumor trofoblástico del sitio placentario : se debe considerar PSTT en mujeres con una
masa intrauterina y elevaciones persistentemente bajas de los niveles de hCG en suero después de
un embarazo a término normal, aunque el PSTT generalmente se presenta años después de un
evento gestacional previo. Por lo tanto, puede ser desafiante distinguir PSTT de enfermedad
trofoblástica gestacional quiescente. La subunidad beta libre es la forma principal de hCG producida
por PSTT.

La hCG pituitaria - hCG circula naturalmente desde la hipófisis humana en bajas

concentraciones en hombres y mujeres premenopáusicas, y luego aumenta en concentración en
hombres mayores y mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas [ 28,53-58 ]. Los niveles de las
concentraciones séricas de hCG en la hipófisis son típicamente <10 mUI / ml, pero se han informado
hasta de 20 a 40 mUI / ml [ 59,60 ]. Estos niveles son suprimidos por la terapia de estrógeno y
progestina y estimulados por las inyecciones de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) [
56,57 ]. La confirmación de la pituitaria como fuente se puede realizar colocando al paciente en una
píldora anticonceptiva oral durante tres semanas para inhibir la liberación de GnRH y, a su vez, la
producción de hCG pituitaria. Si la hCG se suprime después de este período de tiempo, entonces la
glándula pituitaria es el origen de la hCG [ 61 ].

Neoplasia trofoblásticos de producción libre de hCG-beta-subunidad - tumores

trofoblásticos, incluyendo los cánceres testiculares del tipo no seminomatosos, vejiga, útero, pulmón,
hígado, páncreas y estómago, se han identificado como productoras de ensayos de hCG positivos [
62,63 ]. Se ha encontrado que la subunidad primaria en estos pacientes es hCG-beta, hCG no intacta
[ 63-65 ]. Con los niveles de la subunidad beta libre de hCG inferior a 100 pg / ml, la presencia de
estos cánceres es poco probable; sin embargo, la subunidad beta libre de suero no es una prueba
que se use clínicamente [ 63 ].

Prueba falsa positiva o "hCG fantasma"

● Anticuerpos antiinmunoglobulina animal: los anticuerpos de captura y trazadores utilizados para

las pruebas de hCG pueden ser de varios animales. Los humanos ampliamente expuestos a
animales o ciertos subproductos animales pueden desarrollar anticuerpos humanos contra
anticuerpos animales (HAAA). Además, los seres humanos generan naturalmente anticuerpos
humanos de inmunoglobulina antihumana que pueden reaccionar de forma cruzada con
anticuerpos de animales y unirse a ellos; estos se llaman anticuerpos heterofílicos [ 66-69 ]. Los
humanos con exposición reciente a mononucleosis son propensos a desarrollar HAAA, y aquellos
con síndrome de deficiencia de IgA también suelen tener anticuerpos heterófilos [ 70 ].

● E. Coli : también se ha informado de un resultado de hCG falso positivo en un paciente con

septicemia por Escherichia coli debido a un anticuerpo anti E. coli con actividad de anticuerpos
humanos anti-ratón (HAMA) [ 71 ]. La detección de hCG en ausencia de embarazo ha llevado a
diagnósticos erróneos de cáncer y cirugía y quimioterapia innecesarias [ 69,72-81 ].

● Otros componentes del suero : aunque este riesgo no suele ser un problema con los ensayos
inmunométricos en dos sitios (uso de anticuerpos en dos sitios), hay algunos otros componentes
séricos que pueden reaccionar de forma cruzada con radioinmunoensayos que usan antisueros
contra la subunidad beta de hCG . Se ha informado que la hormona luteína humana (hLH) y su
subunidad beta de la hormona glucoproteína producen resultados falsos positivos en mujeres
posmenopáusicas y en hombres con neoplasias testiculares después del tratamiento [ 82-86 ].
Las serina proteasas de origen humano o bacteriano también pueden posiblemente reaccionar
de forma cruzada con la subunidad beta de la hCG [ 87 ]. Aunque no se describe clínicamente,
podría observarse una reacción cruzada teórica con los factores de crecimiento de la proteína
del nudo de cistina, incluido el factor de crecimiento derivado de plaquetas beta y el factor de
crecimiento transformante beta [ 88 ]. Y con poca frecuencia, las inyecciones previas de hCG
pueden dar como resultado anticuerpos que interfieren con los radioinmunoanálisis de tipo
competitivo de hCG o los inmunoensayos enzimáticos [ 89,90 ].

Para evitar las pruebas de falsos positivos, los fabricantes incorporan suero animal y anticuerpos
animales inespecíficos en todos sus ingredientes de prueba. Este exceso de anticuerpos
inespecíficos satura abrumadoramente los anticuerpos heterofílicos y HAAA en muestras de suero
humano y generalmente elimina su interferencia con el ensayo [ 91 ]. Un estudio ha demostrado que
la tasa de falsos positivos era más alta en un ensayo de una etapa, cuando todos los reactivos se
agregan simultáneamente, que en un ensayo de dos etapas, cuando se utiliza un paso de lavado. Por
lo tanto, la adición de un paso de lavado entre la primera incubación de anticuerpo-suero y la adición
del anticuerpo de detección en un ensayo inmunométrico de dos sitios puede reducir este problema [
66 ].
Hay tres métodos principales para identificar la hCG falsamente positiva:

● Determine si hay hCG en la orina. Dado que las moléculas grandes como un anticuerpo de
captura inmovilizado-anticuerpo heterófilo / sándwich de anticuerpo HAAA-trazador no pueden
cruzar la membrana basal glomerular, no habrá hCG detectable en la orina [ 69 ]. Una elevación
real de hCG debe estar presente tanto en suero como en orina. Para detectar bajas
concentraciones de hCG, las muestras de orina pueden analizarse con el mismo instrumento
utilizado para cuantificar hCG en muestras de suero [ 20,47 ]. Evite usar una prueba de orina en
el punto de atención, ya que estas pruebas tienden a ser insensibles a niveles bajos de hCG.

● Enviar el suero a dos laboratorios usando diferentes análisis comerciales. Si los resultados del
ensayo varían mucho o son negativos en una o ambas pruebas alternativas, se puede presumir
una hCG positiva falsa.

● Solicite una dilución en serie del suero. En presencia de HAAA o anticuerpos heterofílicos, los
resultados no disminuirán como se esperaba.

Los pacientes que tienen resultados de prueba de hCG positivos falsos corren el riesgo de obtener
resultados recurrentes de ensayos de hCG falsos positivos [ 92 ]. También están en riesgo de otros
falsos positivos, como CA-125 y anticuerpos tiroideos [ 46 ]. Deben informar a sus futuros
proveedores de atención médica acerca de este problema y debe anotarse en sus registros médicos.

Inyecciones o ingestión de hCG : las inyecciones de hCG se administran por varias razones
médicas, incluida la inducción de la ovulación, el tratamiento de la criptorquidia y la prueba de la
función testicular. Sin embargo, también hay usos sin receta, incluido el uso como un asistente de
pérdida de peso propuesto y como estimulación de la producción endógena de andrógenos en
atletas [ 93,94 ]. Dada la vida media de 24 horas de la hCG, la prueba puede repetirse poco después
del cese del uso si se sospecha que es una fuente [ 95 ].

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Existen varias isoformas de la gonadotropina coriónica humana (hCG) en la circulación. Las dos
formas principales son hCG regular e hCG hiperglicosilada (hCG-H). (Consulte 'Estructura y
formularios' más arriba).

● La fuente principal de hCG es el trofoblasto relacionado con el embarazo o la enfermedad

trofoblástica gestacional, pero también puede ser producida por la glándula pituitaria y algunas
neoplasias malignas no trofoblásticas. (Ver 'Fuente y función' arriba).

● La hCG hiperglicosilada desempeña un papel en la invasión celular, incluido el desarrollo de

vellosidad de anclaje durante el embarazo y la invasión tumoral asociada con la neoplasia
trofoblástica gestacional. (Ver 'Fuente y función' arriba).

● El ensayo inmunométrico es el mecanismo de todos los ensayos comerciales de hCG. Las

pruebas de hCG falsas negativas pueden ocurrir con niveles muy altos de hCG ("efecto gancho")
y pueden producirse pruebas de falso positivo por la interferencia en presencia de anticuerpos
humanos contra anticuerpos humanos o animales. (Consulte 'Prueba' arriba y 'Prueba negativa
falsa (efecto gancho)' arriba).
 ● Los resultados de hCG positivos persistentes de bajo nivel (por debajo de 1000 mUI / ml) pueden
definirse como niveles de hCG que varían en no más de dos veces durante al menos un período
de tres meses. Se puede encontrar un resultado de prueba de hCG falso positivo o hCG
hipofisario (fisiológico) en mujeres con antecedentes de enfermedad trofoblástica gestacional. A
menos que la neoplasia trofoblástica gestacional sea evidente, es esencial excluir estas
posibilidades antes de iniciar la quimioterapia para la supuesta persistencia de la enfermedad.
(Ver 'Causas y evaluación de niveles persistentes bajos de hCG' más arriba).

● Se puede identificar una prueba de hCG falsamente positiva mostrando la ausencia de hCG en
la orina del paciente o enviando el suero a dos laboratorios utilizando diferentes análisis
comerciales, que varían mucho o son negativos en una o ambas pruebas alternativas. (Consulte
'Prueba positiva falsa o' hCG fantasma '' más arriba).

● La enfermedad trofoblástica gestacional quieta (GTD) parece deberse a la presencia de células

trofoblásticas no invasivas, no invasivas. Los niveles regulares de hCG son bajos (por debajo de
212 mUI / ml) con una variación natural no mayor de dos veces en el tiempo (al menos tres
semanas). Se produce poco o nada de hCG-H. Se deben realizar mediciones de hCG en serie
porque aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes desarrollan una enfermedad activa.
(Ver arriba 'Enfermedad trofoblástica gestacional en reposo' ).

● La presencia de hCG pituitaria se puede confirmar colocando al paciente en píldoras

anticonceptivas orales durante tres semanas para inhibir la liberación de la hormona liberadora
de gonadotropina (GnRH) y, a su vez, la producción de hCG pituitaria. Si la hCG se suprime
después de este período de tiempo, entonces la glándula pituitaria es el origen de la hCG. (Ver
'glándula pituitaria' arriba).

AGRADECIMIENTO - Los autores y editores desean reconocer a los Dres. John R. Lurain y Kristina
M. Mori, quienes contribuyeron con versiones anteriores de esta revisión de tema.

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REFERENCIAS

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