I.

FOSFOLIPIDOS

1 DEFINICIÓN:

Los fosfolípidos son un tipo de lípidos anfipáticos compuestos por una molécula
de alcohol (glicerol o de esfingosina), a la que se unen dos ácidos grasos (1,2-
diacilglicerol) y un grupo fosfato. El fosfato se une mediante un enlace
fosfodiéster a otras moléculas, que generalmente contienen nitrógeno,
como colina, serina o etanolamina y muchas veces posee una carga eléctrica.
Todas las membranas plasmáticas activas de las células poseen una bicapa de
fosfolípidos.
Los fosfolípidos se dividen en fosfoglicéridos (en que el alcohol es glicerol, un alcohol
de cadena corta) y esfingolípidos (el alcohol es esfingosina, un alcohol de cadena
larga).

2 FUNCIONES:

 Componente estructural de la membrana celular: El carácter anfipático de los

fosfolípidos les permite su autoasociación a través de interacciones hidrofóbicas
entre las porciones de ácido graso de cadena larga de moléculas adyacentes de
tal forma que las cabezas polares se proyectan fuera, hacia el agua donde pueden
interaccionar con las moléculas proteicas y la cola apolar se proyecta hacia el
interior de la bicapa lipídica.
 Activación de enzimas: Los fosfolípidos participan como segundos
mensajeros en la transmisión de señales al interior de la célula como
el diacilglicerol o la fosfatidilcolina que activa a la betahidroxibutirato
deshidrogenasa que es una enzimamitocondrial.
 Componentes del surfactante pulmonar: El funcionamiento normal
del pulmón requiere del aporte constante de un fosfolípido poco común
denominado dipalmitoílfosfatidilcolina. Este fosfolípido tensoactivo es
producido por las células epiteliales del tipo II e impide la atelectasia al final de
la fase de espiración de la respiración.
 Componente detergente de la bilis: Los fosfolípidos, y sobre todo la
fosfatidilcolina de la bilis, solubilizan el colesterol. Una disminución en la
producción de fosfolípido y de su secreción a la bilis provoca la formación
de cálculos biliares de colesterol y pigmentos biliares.
 Síntesis de sustancias de señalización celular: El fosfatidinol y la
fosfatidilcolina actúan como donadores de ácido araquidónico para la síntesis
de prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos relacionados.
 3 ESTRUCTURA:

FIG N°01: Representación esquemática de un fosfolípido

FIG N°02: Representación química de un fosfolípido.

4 PRINCIPALES FOSFOLIPIDOS EN MEMBRANA:

Los fosfolípidos se clasifican principalmente según sus distintas cabezas polares o

hidrófilas.

Los más importantes son:

 fosfatidilcolina
 fosfatidiletanolamina
  fosfatidilserina
 esfingomielina
 esfingosina

FIG N°03: Representacion química de los principales fosfolípidos en membrana.

II. COMPOSICION Y ESTRUCTURA DE MEMBRANA.

La membrana plasmática, membrana celular, membrana citoplasmática o plasmalema,

es una bicapa lipídica que delimita toda la célula.

 Es una estructura formada por dos láminas

de fosfolípidos, glucolípidos y proteínas que rodean, limitan la forma y
contribuyen a mantener el equilibrio entre el interior (medio intracelular) y
el exterior (medio extracelular) de las células.

 Regula la entrada y salida de muchas sustancias entre el citoplasma y el medio

extracelular.

 Es similar a las membranas que delimitan los orgánulos de células eucariotas.

  Está compuesta por dos láminas que sirven de "contenedor" para el citosol y
los distintos compartimentos internos de la célula, así como también otorga
protección mecánica.

 Está formada principalmente por fosfolípidos

(fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina), colesterol, glúcidos y proteínas (i
ntegrales y periféricas).

La principal característica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que le

permite seleccionar las moléculas que deben entrar y salir de la célula. De esta
forma se mantiene estable el medio intracelular, regulando el paso
de agua, iones y metabolitos, a la vez que mantiene el potencial
electroquímico(haciendo que el medio interno esté cargado negativamente). La
membrana plasmática es capaz de recibir señales que permiten el ingreso de
partículas a su interior.
Cuando una molécula de gran tamaño atraviesa o es expulsada de la célula y se
invagina parte de la membrana plasmática para recubrirlas cuando están en el
interior ocurren respectivamente los procesos de endocitosis y exocitosis.
Tiene un grosor aproximado de 7,4 nm y no es visible al microscopio óptico pero sí
al microscopio electrónico, donde se pueden observar dos capas oscuras bilaterales
y una central más clara. En las células procariotas y en
las eucariotas osmótrofas como plantas y hongos, se sitúa bajo otra capa exterior,
denominada pared celular.

FIG N°04: esquema de la estructura de la membrana.

 1 COMPONENTES:

La composición química de la membrana plasmática varía entre células dependiendo

de la función o del tejido en la que se encuentren, pero se puede estudiar de forma
general.

La membrana plasmática está compuesta por una doble capa de fosfolípidos,

por proteínas unidas no covalentemente a esa bicapa, y glúcidos unidos
covalentemente a los lípidos o a las proteínas. Las moléculas más numerosas son
los lípidos, ya que se calcula que por cada 50 lípidos hay una proteína. Sin embargo,
las proteínas, debido a su mayor tamaño, representan aproximadamente el 50 % de
la masa de la membrana.

Bicapa lipídica:

El orden de las llamadas cabezas hidrofílicas y las colas hidrofóbicas de la bicapa

lipídica impide que solutos polares, como sales
minerales, agua, carbohidratos y proteínas, difundan a través de la membrana, pero
generalmente permite la difusión pasiva de las moléculas hidrofóbicas. Esto permite
a la célula controlar el movimiento de estas sustancias vía complejos de proteína
transmembranal tales como poros y caminos, que permiten el paso de iones
específicos como el sodio y el potasio.

Las dos capas de moléculas fosfolípidas forman un "sándwich" con las colas de ácido
graso dispuestos hacia el centro de la membrana plasmática y las cabezas de
fosfolípidos hacia los medios acuosos que se encuentran dentro y fuera de la célula.

Componentes lipídicos:

El 98 % de los lípidos presentes en las membranas celulares son anfipáticos, es decir

que presentan un extremo hidrófilo (que tiene afinidad e interacciona con el agua) y
un extremo hidrofóbico (que repele el agua).

Los tres principales tipos de lípidos en las membranas eucarióticas son

los fosfoglicéridos (fosfolípidos), los esfingolípidos y el colesterol;cabe mencionar
que los fosfoglicéridos y los esfingolípidos se encuentran en todas las células. Le
siguen los glucolípidos, así como esteroides (sobre todo colesterol). Estos últimos no
existen o son escasos en las membranas plasmáticas de las células procariotas.
Existen también grasas neutras, que son lípidos no anfipáticos, pero solo
representan un 2 % del total de lípidos de membrana.
 Fosfoglicéridos:Tienen una molécula de glicerol con la que se esterifica un ácido
fosfórico y dos ácidos grasos de cadena larga; los principales fosfoglicéridos de
membrana son la fosfatidiletanolamina o cefalina, la fosfatidilcolina o lecitina,
el fosfatidilinositol y la fosfatidilserina.Este tipo de glicéridos son diglicéridos,
es decir que solo dos grupos hidróxilo del glicerol están esterificados con ácidos
grasos y el tercero lo está con un grupo fosfato, hidrófilo, por un enlace
fosfoéster.

 Esfingolípidos:Son lípidos de membrana constituidos

por ceramida (esfingosina + ácido graso); solo la familia de
la esfingomielina posee fósforo; el resto poseen glúcidos y se denominan por
ello glucoesfingolípidos o, simplemente glucolípidos. Los cerebrósidos poseen
principalmente glucosa, galactosa y sus derivados (como N-
acetilglucosamina y N-acetilgalactosamina). Los gangliósidos contienen una o
más unidades de ácido N-acetilneuramínico (ácido siálico).
 Colesterol: El colesterol representa un 23 % de los lípidos de membrana. Sus
moléculas son pequeñas y más anfipáticas en comparación con otros lípidos. Se
dispone con el grupo hidroxilo hacia el exterior de la célula (ya que ese hidroxilo
interactúa con el agua).

El colesterol es un factor importante en la fluidez y permeabilidad de la

membrana ya que se hace hueco, a modo de cuña, entre las otras moléculas. A
mayor cantidad de colesterol, menos permeable y más dura es la membrana. Se
ha postulado que los lípidos de membrana se podrían encontrar en dos formas:
como un líquido bidimensional, y de una forma más estructurada, en particular
cuando están unidos a algunas proteínas formando las llamadas balsas lipídicas.
Se cree que el colesterol podría tener un papel importante en la organización de
estas últimas. Su función en la membrana plasmática es evitar que se adhieran
las colas de ácido graso de la bicapa, mejorando la fluidez de la membrana. En
las membranas de las células vegetales son más abundantes los fitoesteroles.

Componentes proteicos:

El porcentaje de proteínas oscila entre un 20 % en la mielina de las neuronas y un

70 % en la membrana interna mitocondrial; el 80 % son intrínsecas, mientras que el
20 % restantes son extrínsecas.

Las proteínas son responsables de las funciones dinámicas de la membrana, por lo

que cada membrana tiene una dotación muy específica de proteínas; las membranas
intracelulares tienen una elevada proporción de proteínas debido al elevado número
de actividades enzimáticas que albergan.
En la membrana las proteínas desempeñan diversas funciones: transportadoras,
conectoras (conectan la membrana con la matriz extracelular o con el interior),
receptoras (encargadas del reconocimiento celular, adhesión) y enzimas.

Las proteínas de la membrana plasmática se pueden clasificar según cómo se

dispongan en la bicapa lipídica:

 Proteínas integrales. Embebidas en la bicapa lipídica, atraviesan la membrana

una o varias veces, asomando por una o las dos caras (proteínas transmembrana);
o bien mediante enlaces covalentes con un lípido o uglúcido de la membrana. Su
aislamiento requiere la ruptura de la bicapa.
 Proteínas periféricas. A un lado u otro de la bicapa lipídica, pueden estar unidas
débilmente por enlaces no covalentes. Fácilmente separables de la bicapa, sin
provocar su ruptura.
 Proteína de membrana fijada a lípidos. Se localiza fuera de la bicapa lipídica,
ya sea en la superficie extracelular o intracelular, conectada a los lípidos
mediante enlaces covalentes.

En el componente proteico reside la mayor parte de la funcionalidad de la membrana;

las diferentes proteínas realizan funciones específicas:

 Proteínas estructurales o de anclaje: estas proteínas hacen de "eslabón clave"

uniéndose al citoesqueleto y la matriz extracelular.
 Proteínas receptoras: que se encargan de la recepción y transducción de
señales químicas.
 Proteínas de transporte: mantienen un gradiente electroquímico mediante
el transporte de membrana de diversos iones.

Estas a su vez pueden ser:

 Proteínas transportadoras: Son enzimas con centros de reacción que

sufren cambios conformacionales.
 Proteínas de canal: Dejan un canal hidrofóbico por donde pasan los iones
hidrofílicos.

Componentes glucídicos:
 Están en la membrana unidos covalentemente a las proteínas o a los lípidos. Pueden
ser polisacáridos u oligosacáridos. Se encuentran en el exterior de la membrana
formando el glicocalix. Representan el 8 % del peso seco de la membrana plasmática.
Sus principales funciones son dar soporte a la membrana y el reconocimiento
celular (colaboran en la identificación de las señales químicas de la célula).

2 FUNCIONES:

 La función principal de la membrana plasmática es mantener el medio interno

separado de la capa fosfolipídica y a las funciones de transporte que desempeñan
las proteínas. La combinación de transporte activo y transporte pasivo hacen de
la membrana endoplásmica una barrera selectiva que permite a la célula
diferenciarse del medio.
 Permite a la célula dividir en secciones los distintos orgánulos y así proteger las
reacciones químicas que ocurren en cada uno.
 Crea una barrera selectivamente permeable en donde solo entran o salen las
sustancias estrictamente necesarias.
 Transporta sustancias de un lugar de la membrana a otro, por ejemplo,
acumulando sustancias en lugares específicos de la célula que le puedan servir
para su metabolismo.
 Percibe y reacciona ante estímulos provocados por sustancias externas (ligando).
 Mide las interacciones que ocurren entre células internas y externas.
 Poseen receptores químicos que se combinan con moléculas específicas que
permiten a la membrana recibir señales y responder de manera específica, por
ejemplo, inhibiendo o estimulando actividades internas como el inicio de la
división celular, la elaboración de más glucógeno, movimiento celular, liberación
de calcio de las reservas internas, etc.

3 PROPIEDADES DE MEMBRANA:

PERMEABILIDAD:

La permeabilidad de las membranas es la facilidad de las moléculas para atravesarla.

Esto depende principalmente de la carga eléctrica y, en menor medida, de la masa
molar de la molécula. Moléculas pequeñas o con carga eléctrica neutra pasan la
membrana más fácilmente que elementos cargados eléctricamente y moléculas
grandes. Además, la membrana es selectiva, lo que significa que permite la entrada
de unas moléculas y restringe la de otras.
La bicapa lipídica, debido a su interior hidrofóbico, actúa como una barrera
altamente impermeable a la mayoría de moléculas polares, impidiendo que la mayor
parte del contenido hidrosoluble de la célula salga de ella. Pero por esta misma razón,
las células han tenido que desarrollar sistemas especiales para transporte las
moléculas polares a través de sus membranas.
Con el tiempo suficiente, esencialmente cualquier molécula difundirá a través de una
bicapa lipídica libre de proteínas, a favor de su gradiente de concentración. Sin
embargo la velocidad a la que una molécula difunde a través de una bicapa lipídica
varía enormemente, dependiendo en gran parte del tamaño de la molécula y de su
solubilidad relativa al aceite (es decir, cuanto más hidrofóbica o no polar), tanto más
rápidamente difundirá a través de una bicapa.
Las moléculas pequeñas no polares se disuelven fácilmente en las bicapas lipídicas y
por lo tanto difunden con rapidez a través de ellas. Las moléculas polares sin carga
si su tamaño es suficientemente reducido también difunden rápidamente a través
de una bicapa. Ejemplos de estas sustancias no polares son los solventes orgánicos,
que presentan una polaridad alta o baja. Por ejemplo: el metanol, la acetona, el etanol,
la urea, etc.
La reacción que provocan en la membrana plasmática, dichos solventes, al no ser
capaces de atravesar dicha membrana, es de degradación, al ser moléculas muy
polares provocan que la bicapa lipídica se degrade, que sufra un desgaste. Hay que
tomar en cuenta que la permeabilidad de cada soluto se expresa como su penetración
relativa. Los alcoholes, como ejemplo de ellos el metanol, etanol, butanol, octanol,
etc., pueden actuar en las membranas biológicas fundamentalmente de 3 formas:

1. alterando la fluidez de las membranas, lo que indirectamente afectaría el

funcionamiento de las proteínas como enzimas y canales
2. produciendo una deshidratación a nivel de las membranas
3. interactuando directamente con las proteínas de la membrana.

La membrana plasmática puede sufrir un proceso llamado lisis, que hace referencia
al rompimiento de la membrana, ya sea mecánicamente, químicamente o por alguna
combinación de los dos. Para realizar la lisis química, las células se suspenden en una
solución que contiene detergentes y otros reactivos que interfieren con los enlaces
químicos que sostienen las proteínas de las membranas juntas. Esto resulta en la
rotura de la membrana y la liberación de los componentes intracelulares.
Existen dos tipos de lisis: la lisis tradicional(mecánica) y la lisis por medio de
detergentes(química) haciendo referencia al párrafo anterior:
Dentro de la tradicional se encuentran tres ejemplos; Homogeneización líquida,
donde las células se rompen al ser forzadas a pasar por espacios muy pequeños,
Sonificación, aplicada a ondas de alta frecuencia rompen las células y Congelamiento,
lo cual son ciclos de congelación continuos rompen la célula induciendo la formación
de cristales. De igual manera esta la lisis por medio de detergentes (química), donde
los detergentes rompen la barrera lipídica de una manera suave, solubilizando las
proteínas e interrumpiendo la interacción lípido-lípido, lípido-proteína y proteína-
proteína. Los detergentes, al igual que los lípidos, se asocian entre ellos y se unen a
superficies hidrofóbicas. Se componen de una cabeza polar hidrofílica y una cola no
polar hidrofóbica.

FIG N°05: Esquema de permeabilidad de membrana.

La permeabilidad depende de los siguientes factores:

 Solubilidad en los lípidos: Las sustancias que se disuelven en los lípidos

(moléculas hidrófobas, no polares) penetran con facilidad en la membrana dado
que está compuesta en su mayor parte por fosfolípidos.
 Tamaño: la más grande parte de las moléculas de gran tamaño no pasan a través
de la membrana. Solo un pequeño número de moléculas polares de pequeño tamaño
pueden atravesar la capa de fosfolípidos.
 Carga: Las moléculas cargadas y los iones no pueden pasar, en condiciones
normales, a través de la membrana. Sin embargo, algunas sustancias cargadas
pueden pasar por los canales proteicos o con la ayuda de una proteína
transportadora.

También depende de las proteínas de membrana de tipo:

 Canales: algunas proteínas forman canales llenos de agua por donde pueden pasar
sustancias polares o cargadas eléctricamente que no atraviesan la capa de
fosfolípidos.
 Transportadoras: otras proteínas se unen a la sustancia de un lado de la
membrana y la llevan al otro lado donde la liberan.

FLUIDEZ:

La fluidez es la capacidad de una molécula que forma parte de una membrana para
desplazarse por ella. Las membranas son fluidas, prácticamente son láminas de
grasa, donde las moléculas se encuentran en un estado de líquido viscoso. Esto
implica que, en teoría, las moléculas podrían difundir y desplazarse por ella sin
restricciones. Consideremos un glicerofosfolípido que está situado en la
membrana plasmática en su monocapa externa. Tendría dos posibilidades de
movimiento: uno lateral donde se desplazaría entre las moléculas contiguas, y otro
en el que saltaría a la monocapa interna, movimiento denominado "flip-flop". Los
dos tipos de movimientos se han demostrado experimentalmente en membranas
artificiales pero el primero es mucho más frecuente que el segundo. Una molécula
lipídica puede recorrer 30 micras en unos 20 segundos por difusión pasiva lateral,
es decir, podría dar la vuelta a una célula de tamaño medio en aproximadamente
un minuto. Sin embargo, los saltos entre monocapas son muy infrecuentes y se
estima que la posibilidad de que le ocurra a un lípido es de una vez al mes debido
a que las cabezas polares de los lípidos se encuentran con la barrera de las
cadenas de ácidos grasos. El colesterol posee, sin embargo, la capacidad de hacer
movimientos "flip-flop" con relativa facilidad.

La fluidez de la membrana puede variar con la composición química de sus

componentes. Así, generalmente, la menor longitud o la mayor cantidad de enlaces
insaturados de las cadenas de ácidos grasos hacen que las membranas sean más
fluidas. El colesterol también influye en la fluidez de la membrana, pero su efecto
depende de las condiciones de temperatura y composición lipídica de la membrana.
El colesterol tiene dos efectos: inhibir el paso a estado de gel sólido de la
membrana, menos fluido, pero también disminuye la flexibilidad de los ácidos
grasos de cadenas insaturadas. En general se puede decir que una mayor
concentración de colesterol disminuye la fluidez de la membrana plasmática. Sin
embargo, a bajas temperaturas disminuye la fluidez de la membrana y en estas
condiciones el aumento de su concentración favorece la fluidez. Las membranas
internas de la célula como las del retículo tienen muy poco colesterol y son muy
 fluidas. Un efecto adicional de la concentración es que aumenta la hidrofobicidad,
es dicir, las membranas se vuelven más impermeables.

ASIMETRIA:

La asimetría de las membranas, la diferente composición entre monocapas, puede

generar también diferencias en la fluidez de cada monocapa. Así, en se conocen dos
fases en las cuales los lípidos se pueden empaquetar dependiendo de los tipos de
lípidos que haya: líquido ordenado (menos fluido) y líquido desordenado (más fluido).
La monocapa externa de la membrana plasmática se cree más propensa a estar en la
fase de líquido ordenado, mientran que su monocapa interna en líquido desordenado.