UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO

Leiomiosarcoma
Norma Irene Valdés Barrón
M.C Victor Garcia Lazalde
3/20/2015

El leiomiosarcoma es un sarcoma agresivo de partes blandas que se deriva del células del
músculo liso, normalmente de origen uterino, gastrointestinal o de otros tejidos blandos.
Los sarcomas son tumores malignos que surgen en líneas de células mesenquimales.
Comprenden un grupo heterogéneo de cánceres; cada uno de ellos con características
clínicas, histológicas y radiográficas únicas.
 Norma Irene Valdés Barrón
Universidad del Valle de México

Panorama general del

Leiomiosarcoma
Obtención de información: Revista Mexicana de Ortopedia y Traumatología

Autor: Dr. Javier Parroquin Maldonado

Fech
Exposición de caso: Leiomiosarcoma en Fémur

Definición general:

Existen 49 reportes en los últimos 50 años de este tipo de cáncer, Los sarcomas de partes
blandas representan el 0,7% de los tumores malignos. Generalmente, los sarcomas se clasifican
de acuerdo a la línea de células normales a la que más se parecen. De todos los sarcomas de
partes blandas, aproximadamente un 5-10% son leiomiosarcomas.1 Se cree que los
Leiomiosarcomas proceden de las células musculares lisas de las paredes de los pequeños vasos
sanguíneos.

El leiomiosarcoma óseo primario es una entidad patológica muy rara. Pese a ser
histológicamente similar, el leiomiosarcoma se ha subdividido tradicionalmente en tres grupos a
efectos del pronóstico y el tratamiento: leiomiosarcoma somático, leiomiosarcoma cutáneo y
leiomiosarcoma de origen vascular.

Caso clínico:

Caso de un mujer que a sus 42 años reporta

síntomas 4 meses antes del ingreso hospitalario.
Su inmunoquimica demostró postividad contra actina musculo-especifica y CD-34 permitiendo
asi el diagnostico.

Bibliografia:
Revista Méxicana de Ortopedia y Traumatologia Leiomiosarcoma de tejido muscular liso
Sep-Oct 1995 76 páginas Vol. 9,N.º 5 ISSN
0187-7593
Publicado por Medigraphic
https://books.google.com.mx/books?id=dTWaAAAA
IAAJ&lpg=PA313&dq=leiomiosarcoma%20tumor%20
de%20tejido%20muscular%20liso&hl=es&pg=PA313
#v=onepage&q&f=false
 Norma Irene Valdés Barrón
Universidad del Valle de México

Diagnóstico, pronóstico y tratamiento de la metástasis

de un cáncer – Leiomiosarcoma en proceso.

Obtención de información: Fundacio Privada Institut De Recerca Biomedica, Fundacio Privada Institucio
Catalana de Recerca i Estudis Avancats, Less

Autor: Fernandez-Pol Jose Alberto

Fech
El término "cáncer" o "carcinoma" o "tumor" hace referencia a una enfermedad
caracterizada por una proliferación descontrolada de células anormales capaces de invadir tejidos
adyacentes y diseminarse a órganos lejanos. Este término incluye, sin limitación, cáncer de mama,
corazón, pulmón, intestino delgado, colon, bazo, y siendo más específicos leiomiosarcoma de tejido
muscular liso.

Esta invención se refiere generalmente al diagnóstico médico y, más concretamente, a un método de

diagnóstico de tumores malignos mediante inmunohistoquímica.

El inventor ha identificado previamente, mediante la clonación de cDNA, un gen denotada

Metallopanstimulin (MPS-1). La secuencia de ADN que codifica el MPS-1 novela se divulgó en Estados
Unidos patente Nº 5.243.041, emitido el 07 de septiembre de 1993, la revelación de que queda
incoφorated por referencia. Los derivados de la proteína y del producto químico MPS-1
recombinantes pueden utilizarse para generar anticuerpos anti-MPS-1 policlonales y monoclonales.
El MPS-1 gen se expresa en altos niveles en numerosas líneas celulares de carcinoma humano como
la próstata, mama, cerebro, pulmón y particularmente los melanomas. También se expresa en
neoplasias hematológicas humanas.Indica la presencia de MPS-1 mRNA en líneas de células malignas
humanas cultivadas y en sangre periférica de pacientes humanos con malignidades hematológicas.
Tabla IB indica la presencia de MPS-1 mRNA en malignidades humatological humana.

1. un método para detectar células malignas mediante la realización de inmunohistoquímica para

determinar la presencia de una proteína asociada a las células malignas. 2. el método de demanda 1
en donde la proteína es MPS o MPS-como la proteína.

3. un método para detectar la presencia de parlamentarios o MPS-como las proteínas en una muestra
de tejido compuesto por los pasos del tratamiento de la muestra de tejido con una cantidad
apropiada de anti-péptido primaria un anticuerpo; y la coloración de la muestra de tejido con una
mancha apropiada para representar el MPS o MPS-como proteínas visibles en el examen.

4. el método de demanda 3 en donde el paso de la coloración de la muestra de tejido con una mancha
apropiada más comprende tinción de la muestra de tejido con el cromógeno.

5. un método para detectar la presencia de parlamentarios o MPS-como las proteínas en una muestra
de tejido que comprende los pasos de la preparación de una muestra de tejido para la tinción;
tratamiento de la muestra de tejido con un bloqueante de la mancha; tratamiento de la muestra de
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tejido con un anti-péptido primaria un anticuerpo; tratamiento de la muestra de tejido con un

anticuerpo secundario; tratamiento de la muestra de tejido con una enzima fosfatasa; tratamiento de
la muestra de tejido con un agente de tinción; y la muestra de tejido contratinción.

6. un método para detectar la presencia de células malignas en una muestra de tejido que comprende
los pasos de fijación de la muestra de tejido con un fijador; la muestra de tejido de corte a un grosor
apropiado; preparación de la muestra de tejido para tinción tratándola con saponina; tratamiento de
la muestra de tejido con una mancha de bloqueo de agentes para eliminar la tinción inespecífica;
incubar la muestra de tejido con una
cantidad apropiada de un anti-
péptido primaria un anticuerpo;
incubar la muestra de tejido con un
anticuerpo secundario; incubar la
muestra de tejido con
estreptavidina-fosfatasa alcalina;
incubar la muestra de tejido con un
agente de tinción; y la muestra de
tejido contratinción.

7. el método del reclamo 23 en donde

el paso del tratamiento de la muestra
de tejido con un agente de tinción
más comprende incubar la muestra
de tejido con el cromógeno.

8. un kit de materiales para el diagnóstico de tumores malignos mediante inmunohistoquímica

compuesto de un reactivo de simios/acetona para preparar un portamuestras; un agente de fijación de
muestras; tampón de un fosfato solución no conteniendo calcio; agentes bloqueadores para eliminar la
tinción inespecífica; anti-péptido primaria un anticuerpo; anticuerpos de cabra anti-conejo; cromógeno;
hematoxilina; y una solución de azulado, el kit de reclamación 25 en la que el agente de fijación es cinc
formalina.

9. el kit de reclamación 25 en donde los agentes bloqueadores más comprenden avidina y biotina.

10. un kit para la detección de tumores malignos que comprende una cantidad predeterminada de anti-
péptido primaria A anticuerpos; una
Número de publicación WO1997024620 A1 cantidad predeterminada de cabra anti -
anticuerpos de conejo; y las
Tipo de publicación Solicitud instrucciones para usar el kit. En
Número de solicitud
conclusión al determinar sus criterios
PCT/US1996/020725
inmunohistoquimicos tal como se
Fecha de publicación 10 Jul 1997 expuso en este resumen se puede
determinar el tipo de reacción dado el
También publicado como US6589753
caso de cancer representado siguiendo
Inventores Fernandez-Pol Jose Alberto dicho procedimiento previamente
Solicitante Fernandez Pol Jose Alberto
Exportar cita BiBTeX, EndNote, RefMan
expuesto.
Bibliografia: Datos proporcionados por IFI CLAIMS
Patent Services

Se describen células madre
mesenquimales aisladas
diferenciadas a progenitor
osteogénico, modificadas
genéticamente mediante la
deleción de las secuencias o de un
fragmento de las secuencias que
codifican para la proteína p53 y la
proteína Rb. Estas tienen además la
capacidad de originar tumores in
vivo del tipo osteosarcoma. Se
describen también las líneas y
poblaciones celulares, así como un
modelo animal no humano al que
se le han implantado dichas células
madre osteosarcoma-like. Del
mismo modo, describiendo asi el
método de obtención de dichas
células y usos, preferentemente
para el screening de agentes útiles
en el tratamiento y/o prevención
del sarcoma.
Norma Irene Valdés Barrón
Universidad del Valle de México
Determinacion de
agentes
terapeuticos en
pacientes con
cancer –
leiomiosarcoma
central.
1. - Una célula madre mesenquimal aislada,
procedente de médula ósea, diferenciada a
progenitor osteogénico, modificada
genéticamente y con capacidad de originar un
osteosarcoma, que comprende la deleción de
las secuencias o de un fragmento de las
secuencias que codifican la proteína p53 y la
proteína Rb.
2. - La célula madre mesenquimal aislada según
la reivindicación anterior, donde la secuencia
delecionada que codifica a la proteína p53 es la
SEQ ID NO: 1 , o cualquiera de sus variantes o
fragmentos biológicamente activos.
3. - La célula madre mesenquimal aislada según
cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde la
secuencia delecionada que codifica a la
proteína Rb es la SEQ ID NO: 3, o cualquiera
de sus variantes o fragmentos biológicamente
activos.
4. - La célula madre mesenquimal aislada según
cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde la
célula madre ha sido aislada de un mamífero.
5. - Una línea celular derivada de una célula
aislada según cualquiera de las reivindicaciones
1-4.
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6. - Una población celular que comprende al En este documento se hace énfasis en las células madre
menos una célula según cualquiera de las mesenquimales procedentes de médula ósea diferenciadas a
reivindicaciones 1-4. progenitores osteogénicos y modificadas genéticamente de manera
que promueven tumores in vivo del tipo osteosarcoma, a las líneas
7.- La población celular según la celulares y, también, a un modelo animal no humano al que se le ha
reivindicación anterior que comprende, al implantado dichas células madre osteosarcoma-like (leiomiosarcoma
menos, un 90% de células según cualquiera por metastasis) para el screening de agentes útiles en el tratamiento
y/o prevención del sarcoma, y preferentemente del osteosarcoma.
de las reivindicaciones 1-4.
8. - Una composición que comprende al
menos una célula según cualquiera de las
reivindicaciones 1-4, una línea celular según
la reivindicación 5, o una población celular
según cualquiera de las reivindicaciones 6-7.
9. - Una composición según la reivindicación
8, que es una composición farmacéutica.
10. - Un mamífero no humano que
comprende al menos una célula según
cualquiera de las reivindicaciones 1-4, una
línea celular según la reivindicación 5, una
población celular según cualquiera de las
reivindicaciones 6-7, o una composición
Las células madre/estromales mesenquimales multipotentes
según cualquiera de las reivindicaciones 8-9.
(mesenchymal stromal/stem cells ó MSCs) representan una población
1 1. - El mamífero no humano según la de células poco frecuentes presente en muchos tejidos que
constituyen una fuente de progenitores mesodérmicos (García-Castro
reivindicación anterior, donde la célula, la
J. et al., 2008. J Cell Mol Med. 12; 6; 2552-2565). La evidencia creciente
línea celular, la población celular o la sugiere que las MSCs pueden ser las células de origen o células
composición han sido implantadas iniciadoras de tumores capaces de iniciar sarcomagénesis, y varios
subcutáneamente. tipos de sarcomas se han modelado mediante la inducción de la
transformación de las MSCs con diferentes eventos oncogénicos
12. - El mamífero no humano según (Rodríguez et al., Cell Res 2012; 22:62-77). Los sarcomas son un grupo
cualquiera de las reivindicaciones 10-1 1 , heterogéneo de tumores malignos de origen mesenquimal que se han
donde el mamífero es un ratón. agrupado históricamente como sarcomas de tejidos blandos (STS) y los
sarcomas óseos primarios. Los sarcomas son generalmente estudiados
13.- El mamífero no humano según la una vez que los eventos de transformación ya se han prod ucido y por l
reivindicación anterior, que es un ratón o tanto , los m ecanismos de transformación no son susceptibles de
NOD/SCI D I L2RY-/-. análisis con muestras de los pacientes, destacando la necesidad de
establecer bona fide modelos experimentales para recapitular la
14. - El uso de al menos una célula según sarcomagénesis. El desarrollo de los modelos in vivo para distintos
cualquiera de las reivindicaciones 1-4, una sarcomas es probable que constituyan un sistema sin precedentes para
línea celular según la reivindicación 5, una el ensayo de tratamientos específicos que sean más dirigidos y menos
población celular según cualquiera de las técnicos.
reivindicaciones 6-7, una composición según
cualquiera de las reivindicaciones 8-9, o un
modelo animal según cualquiera de las
reivindicaciones 10-13, para la detección de
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agentes potencialmente útiles en el tratamiento o prevención del sarcoma.

15. - El uso de al menos una célula, la línea celular, la población celular, la composición
o el modelo animal según la reivindicación anterior, donde el sarcoma es un
osteosarcoma.
16. - Un método de detección de agentes potencialmente útiles en el tratamiento o
prevención del sarcoma que comprende:
a) poner en contacto o administrar el agente a testar a una célula según cualquiera de las
reivindicaciones 1-4, una línea celular según la reivindicación 5, una población celular
según cualquiera de las reivindicaciones 6-7, una composición según cualquiera de las
reivindicaciones 8-9, o un modelo animal según cualquiera de las reivindicaciones 10-13,
y
b) determinar si el agente a testar inhibe la capacidad proliferativa y oncogénica de las
células tumorales.
17. - El método según la reivindicación anterior, donde el sarcoma es un osteosarcoma.
18. - Un kit o dispositivo que comprende al menos una célula según cualquiera de las
reivindicaciones 1-4, una línea celular según la reivindicación 5, una población celular
según cualquiera de las reivindicaciones 6-7, una composición según cualquiera de las
reivindicaciones 8-9.
19. - El uso del kit según la reivindicación anterior, para la detección de agentes
potencialmente útiles en el tratamiento o prevención del sarcoma.
20. - El uso del kit según la reivindicación anterior, para la detección de agentes
potencialmente útiles en el tratamiento o prevención del osteosarcoma.
21. - Un método de obtención de progenitores osteogénicos con capacidad de originar un
osteosarcoma, que comprende:
a) cultivar células madre mesenquimales procedentes de médula ósea en un medio de
diferenciación osteogénica hasta obtener un progenitor osteogénico, y
b) delecionar la secuencia que codifica la proteína p53 y la secuencia que codifica la
proteína Rb de un progenitor osteogénico de (a).
22.- El método de obtención de progenitores osteogénicos con capacidad de originar un
osteosarcoma según la reivindicación anterior, donde la secuencia delecionada que
codifica a la proteína p53 es la SEQ ID NO: 1 , o cualquiera de sus variantes o
fragmentos biológicamente activos.
23.- El método de obtención de progenitores osteogénicos con capacidad de originar un
osteosarcoma según cualquiera de las reivindicaciones 21-22, donde la secuencia
delecionada que codifica a la proteína Rb es la SEQ ID NO: 3, o cualquiera de sus
variantes o fragmentos biológicamente activos.
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Y asi , haciendo énfasis en ayuda de los modelos de ratón que muestran la 24.- El método de obtención de
inactivación específica de p53 sóla o en combinación con Rb en el linaje progenitores osteogénicos con
osteoblástico, se identifica a través de la expresión de Cre dirigida por Oxterix capacidad de originar un
desarrollaron osteoarcoma (Berman et al., Proc Nati Acad Sci U S A. 2008; 105: 1 osteosarcoma según cualquiera
1851-1 1856; Walkley et al, Genes Dev. 2008; 22: 1662-1676). Asimismo, otro de las reivindicaciones 21-23,
modelo de ratón en el que se inactivaron p53 y Rb en los tejidos mesenquimales
que además comprende:
tempranos de las extremidades embrionarias también resultó en el desarrollo
del sarcoma, principalmente de osteosarcoma, aunque la supresión c) implantar un progenitor
concomitante de Rb condujo a un incremento en la prevalencia de STS
osteogénico obtenible por el
indiferenciados (Lin et al., Carcinogenesis, 2009 30: 1789-1795). En contraste
método de cualquiera de las
con estos trabajos que relacionan la deficiencia de p53 y Rb con el desarrollo de
osteosarcoma, se ha informado anteriormente de que MSCs p53"A y
reivindicaciones 21-23, en un
pSS^Rb"'" derivadas de tejido adiposo de (ASCs) dan lugar a tumores como el mamífero no humano según
leiomiosarcoma (leiomyosarcoma-like), en ratones i m m u ned efi ci e ntes , y en cualquiera de las
n i ng ú n caso se o bservaro n l as caracte rísticas histopatológicas de reivindicaciones 10-13, para
osteosarcoma. inducir un tumor primario, d)
disgregar mecánicamente el
Por tanto, se hace necesaria la generación y el establecimiento de líneas tumor primario de (c), y
celulares que permitan el desarrollo de modelos de osteosarcoma ajustados al
modelo jerárquico del cáncer para estudiar la patogénesis y abordar la e) cultivar el tumor primario en
identificación de fármacos específicos dirigidos contra las células iniciadoras del medios de cultivo de MSCs
sarcoma.
para establecer líneas celulares
inmortalizadas.
25.- Progenitor osteogénico con capacidad de originar un osteosarcoma obtenible por un
método según cualquiera de las reivindicaciones 21-23.
26.- Línea celular inmortalizada obtenible por un método según cualquiera de las
reivindicaciones 21-24.

Bibliografía:
Número de publicación WO2014001596 A1

Tipo de publicación Solicitud

Número de solicitud PCT/ES2013/070444

Fecha de publicación 3 Ene 2014

Fecha de presentación 28 Jun 2013

Fecha de prioridad 28 Jun 2012

Inventores Amador Ruth Rubio, GONZÁLEZ René RODRÍGUEZ, BUJÁN Pablo
MENÉNDEZ
Datos proporcionados por IFI CLAIMS Patent Services
DATABASE PUBMED Database accession no. 18559481 & WALKLEY CARL R ET AL.:
'Conditional mouse osteosarcoma, dependent on p53 loss and potentiated by loss of Rb, mimics
the human disease.' GENES & DEVELOPMENT. vol. 22, no. 12, 15 June 2008, ISSN 0890-9369
pages 1662 - 1676