Professional Documents
Culture Documents
Características clínicas
Características neurológicas focales
Señales extrapiramidales tempranas
Alucinaciones tempranas
Fluctuaciones cognitivas
Otras condiciones médicas lo suficientemente graves como para dar cuenta de la memoria y los
síntomas relacionados
Demencia no EA
Depresión mayor
Enfermedad cerebrovascular
Trastornos tóxicos, inflamatorios y metabólicos, todos los cuales pueden requerir una
investigaciones específicas
Cambios en la señal RM FLAIR o T2 en el lóbulo temporal medial que son consistentes
con insultos infecciosos o vasculares
EA = enfermedad de Alzheimer. * El síndrome amnésico hipocampal puede ser difícil de identificar en las etapas de
demencia de moderada a severa de la enfermedad, en las que la evidencia in vivo de la patología de Alzheimer podría
ser suficiente en presencia de un síndrome de demencia bien caracterizado. † Se necesitan investigaciones
adicionales, como análisis de sangre y resonancia magnética cerebral, para excluir otras causas de trastornos
cognitivos o demencia, o patologías concomitantes (lesiones vasculares).
Panel 2: Criterios IWG-2 para EA atípica (A más B en cualquier etapa)
Historia
• Inicio repentino
• Trastornos de la memoria episódica precoces y prevalentes
Otras afecciones médicas lo suficientemente graves como para dar cuenta de los síntomas
relacionados
• Depresión mayor
• Enfermedad cerebrovascular
• Trastornos tóxicos, inflamatorios o metabólicos
EA = enfermedad de Alzheimer. * Se necesitan investigaciones adicionales, como análisis de sangre y resonancia
magnética cerebral, para excluir otras causas de trastornos cognitivos o demencia, o patologías concomitantes
(lesiones vasculares)
Panel 3: Criterios IWG-2 para EA mixtos (A más B)
1. Introducción
Sin embargo, ahora 27 años después, estos criterios requieren revisión. Por lo tanto, el Instituto
Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer le encargaron a un grupo de
trabajo la tarea de revisar los criterios de 1984 para la demencia por AD. Los detalles del cargo
al grupo de trabajo se describen en la Introducción que acompaña a este artículo [3]. La
caracterización de las fases preclínica [4] y de deterioro cognitivo leve (MCI) [5] de los procesos
fisiopatológicos de la EA se describe en los artículos complementarios.
5. Falta de información sobre la genética de AD. Las mutaciones en tres genes: la proteína
precursora de amiloide, la presenilina 1 y la presenilina 2 provocan una EA de inicio temprano,
autosómica dominantemente heredada [17].
6. Restricciones de edad propuestas para el diagnóstico de demencia por AD. El trabajo durante
las últimas décadas ha establecido que la demencia por AD en los menores de 40 años, aunque
es rara, no difiere en su fisiopatología de las personas mayores [18]. La demencia AD en personas
mayores de 90 años también forma parte del mismo espectro que la de las personas más
jóvenes, aunque se atenúan las correlaciones clínico-patológicas [19].
El objetivo de nuestro comité fue centrarse en los criterios para la demencia de AD, es decir, la
demencia secundaria a la fisiopatología de la EA. Nuestra intención era revisar primero los
criterios de NINDS-ADRDA y luego actualizarlos, incorporando innovaciones más modernas en
la evaluación clínica, de imágenes y de laboratorio. Primero propondremos (1) Criterios para
toda la demencia y luego, (2) Criterios para la demencia causada por AD. Nos propusimos el
objetivo de garantizar que los criterios revisados sean lo suficientemente flexibles como para
ser utilizados tanto por proveedores de atención médica general sin acceso a pruebas
neuropsicológicas, imágenes avanzadas y medidas de LCR, como por investigadores
especializados que participan en investigaciones o en estudios de ensayos clínicos. tendría estas
medidas disponibles.
En esta sección, esbozamos los criterios clínicos básicos que se utilizarán en todos los entornos
clínicos. Debido a que hay muchas causas de demencia, primero esbozaremos los criterios para
la demencia por todas las causas.
El diagnóstico de demencia pretende abarcar el espectro de la gravedad, que va desde las etapas
más leves hasta las más graves de la demencia. La metodología para la estadificación de la
gravedad de la demencia fue más allá del cargo del grupo de trabajo. La demencia se diagnostica
cuando hay síntomas cognitivos o conductuales (neuropsiquiátricos) que:
Proponemos la siguiente terminología para clasificar a los individuos con demencia causada por
AD: (1) probable demencia por AD, (2) posible demencia por AD y (3) posible o posible demencia
por AD con evidencia del proceso fisiopatológico de la EA. Los dos primeros están destinados
para su uso en todos los entornos clínicos. El tercero actualmente está destinado a fines de
investigación.
Cumple los criterios de demencia descritos anteriormente en el texto y, además, tiene las
siguientes características:
A. Inicio insidioso. Los síntomas tienen un inicio gradual de meses a años, no repentinos
en horas o días;
El curso atípico cumple con los criterios clínicos básicos en términos de la naturaleza de los
déficits cognitivos para la demencia por EA, pero o bien tiene un inicio repentino de
deterioro cognitivo o demuestra insuficientes detalles históricos o documentación
cognitiva objetiva de deterioro progresivo.
La presentación etiológicamente mixta cumple con todos los criterios clínicos básicos para
la demencia por EA, pero tiene evidencia de: (a) enfermedad cerebrovascular
concomitante, definida por un historial de accidente cerebrovascular temporalmente
relacionado con el inicio o empeoramiento del deterioro cognitivo; o la presencia de
infartos múltiples o extensos o carga de hiperintensidad de materia blanca severa; o (b)
características de la demencia con cuerpos de Lewy que no sean la demencia misma; o (c)
evidencia de otra enfermedad neurológica o comorbilidad médica no neurológica o uso de
medicamentos que podría tener un efecto sustancial en la cognición.
Nota: Un diagnóstico de "posible EA" según los criterios de NINCDS-ADRDA de 1984 [1] no
necesariamente cumpliría los criterios actuales para una posible demencia de EA. Tal
paciente necesitaría ser reevaluado.
En las personas que cumplen con los criterios clínicos básicos para la probable demencia de
EA, la evidencia de biomarcadores puede aumentar la certeza de que la base del síndrome
de demencia clínica es el proceso fisiopatológico de la EA. Sin embargo, no abogamos por
el uso de pruebas de biomarcadores de EA para fines de diagnóstico de rutina en el
momento actual. Hay varias razones para esta limitación: (1) los criterios clínicos centrales
proporcionan muy buena precisión diagnóstica y utilidad en la mayoría de los pacientes; (2)
se necesita realizar más investigaciones para garantizar que los criterios que incluyen el uso
de biomarcadores se diseñaron adecuadamente, (3) existe una estandarización limitada de
biomarcadores de un lugar a otro, y (4) el acceso a biomarcadores se limita a grados de
variaciones en la configuración de la comunidad. En la actualidad, el uso de biomarcadores
para mejorar la certeza del proceso fisiopatológico de la EA puede ser útil en tres
circunstancias: estudios de investigación, ensayos clínicos, y como herramientas clínicas
opcionales para su uso cuando estén disponibles y cuando el médico lo considere
apropiado. Los resultados de las pruebas de biomarcadores pueden clasificarse en tres
categorías claramente positivas, claramente negativas e indeterminadas. Prevemos que la
aplicación de biomarcadores para el proceso fisiopatológico de la EA funcionaría como se
describe en la Tabla 1.
Esta categoría es para personas que cumplen con los criterios clínicos para una demencia
no EA, pero que tienen evidencia de biomarcadores del proceso fisiopatológico de la EA o
que cumplen con los criterios neuropatológicos para la EA. Los ejemplos incluirían personas
que cumplen los criterios clínicos para la demencia con cuerpos de Lewy o para un subtipo
de degeneración lobulillar frontotemporal, pero que tienen un estudio positivo de
biomarcadores de EA o en la autopsia cumplen los criterios patológicos para la EA. En la
tabla de biomarcadores, indicamos que ambas categorías de biomarcadores deben ser
positivas para un individuo que se presente clínicamente con un fenotipo no EA para
cumplir los criterios de posible EA. Este es un enfoque conservador que puede cambiar a
medida que se obtiene más información sobre los resultados a largo plazo de diferentes
combinaciones de hallazgos de biomarcadores. Un diagnóstico de posible demencia de EA
con evidencia de proceso fisiopatológico de EA no excluye la posibilidad de que también
esté presente una segunda condición fisiopatológica.
Como se describe en los dos artículos complementarios sobre las fases preclínica y DCL del
proceso fisiopatológico de la EA, la demencia por EA es parte de un continuo de fenómenos
clínicos y biológicos. La demencia EA es fundamentalmente un diagnóstico clínico. Para
hacer un diagnóstico de demencia por EA con soporte de biomarcadores, el diagnóstico
clínico central de la demencia por EA debe satisfacerse primero.