Lead Product Candidate:

Toca 511 & Toca FC
Preclinical Overview

Copyright. Tocagen Inc.
Toca 511, delivers CD prodrug activator gene selectively to 
cancer cells

Regulatory Structural RRV Regulatory

CD gene
genes genes genes

• Toca FC is an extended‐release formulation 
of 5‐FC CD enzyme
CD = Cytosine Deaminase
• 5‐FC is selectively converted to 5‐FU via CD 
within infected cancer cells
• Humans do not have a CD gene
• 5‐FU has a very short half‐life, minimizing 
off‐target effects
• 5‐FU directly kills cancer cells and MDSCs 
within the tumor microenvironment
• In situ 5‐FU production within infected  5‐FC 5‐FU
cancer cells creates a high therapeutic index Antifungal Anticancer
Prodrug Drug

2 Copyright. Tocagen Inc. MDSCs = Myeloid Derived Suppressor Cells
Toca 511 & 5‐FC yields sustained high levels of 5‐FU in 
tumors while minimizing systemic exposure

Comparison of peak 5‐FU levels in tumors and plasma after Toca
511 & 5‐FC or systemic administration of 5‐FU

Setting Treatment Tumor 5‐FU Plasma 5‐FU 

(µg/g) (µg/g)
Rat F98 glioma Toca 511 & 5‐FC 69 0.4
Human Colon1 5‐FU 0.1‐2.82 52

1Peters, et.al. Cancer Chemother Pharmacol, 1993. 31(4): p. 269‐76
2The higher human tumor value of range was used for calculation of ratio

3 Copyright. Tocagen Inc. Data on file.
Toca 511 & 5‐FC efficacy in CRC liver metastases model
Improved Median Survival, 50% Cure Rate, 
Antitumor Immune Response, No Toxicity

CT26‐luc liver metastases model treated with  Re‐implantation of cancer cells 
Toca 511 (IV) & 5‐FC (500 mg/kg Q5D every 1W) into naïve or cured animals

4 Copyright. Tocagen Inc. Data on file.
In contrast to Toca 511 & 5‐FC, systemic 5‐FU does not 
increase survival and is toxic to lymphocytes

CT26‐luc liver metastases model treated with systemic 5‐FU Blood lymphs drop with systemic 5‐FU

5 Copyright. Tocagen Inc. Data on file.
Toca 511: Dose dependent increase of survival 

E3, E5 = 10^3, 10^5 TU/ gm brain
Tu‐2449 glioma cells in B6C3 F1 mice

6 Copyright. Tocagen Inc. Modified from Ostertag et al. Neuroonc. 2015.
Toca 511 & Toca FC selectively turns tumor into 5‐FU factory

Dual Actions:  5‐FU Kills Tumor and Activates Immune System Against Cancer

CD CD

Tumor Toca 511 Toca FC 5‐FU Toca FC 5‐FU

normal brain CD protein necrosis lymphocytes

Brain and tumor samples from Tocagen clinical trial patients
CD = cytosine deaminase

7 Copyright. Tocagen Inc. Modified from M.K. Aghi, MD, SNO, Nov. 18th, 2015.
5‐FU has dual mechanism of action: 
Directly cytolytic plus immune activation

Toca 511
5‐FC
DAMPs
PAMPs
Cancer Cells 5‐FU TLR Antigen  Cytokines Anti‐Cancer 
Cancer Cells
killing Presenting Cell TAA Lymphocytes
CD4 Helper T Cells
CD8 Killer T Cells

MDSCs, TAMs

DAMPs = Danger Associated Molecular Patterns TAA = Tumor Associated Antigens

PAMPs = Pathogen Associated Molecular Patterns MDSCs = Myeloid Derived Suppressor Cells
TLR = Toll Like Receptors TAMs = Tumor Associated Macrophages

8 Copyright. Tocagen Inc.
Toca 511 & 5‐FC activates a durable immune response 
against cancer only in immune competent mice
Syngeneic glioma in immune competent mice: 5‐FU plus immune activation

Mice are “cured” 
despite stopping 5‐FC
143

RRV 5‐FC or Placebo 5‐FC stopped

Human GBM in immune deficient mice: 5‐FU only action

No vector

Toca511 + Placebo
Tumor recurs between 5‐FC cycles

Toca511 + FC
4 11 18 25 32 39 46 53 60 67 74 81 88 95 102 109 116 123

RRV 5‐FC or Placebo

9 Copyright. Tocagen Inc. Data on file.
 “Cured” mice develop systemic immunity 

Reject re‐challenge with same tumor in flank Long lived T cells activated against cancer cells 
in mice previously “cured” by Toca 511 & FC

p=0.0005

per 10000 lymphocytes

No. of IFN‐  producing cells
300

200

100

0
“Cured” Naïve

Days post challenge
Syngeneic glioma in immune competent mouse model Immune cell activation assay

10 Copyright. Tocagen Inc. Data on file.
Toca 511 & 5‐FC activate immune system in tumor 
microenvironment
T cells (CD4, CD8)

Toca 511 and 5‐FC
B cells

Placebo Control Baseline

Day 0 Day 3 Day 6 Day 9 Day 14

Immunosuppressive myeloid cells
(MDSCs, TAMs, Monocytes) Tumor Burden
Preclinical model.

11 Copyright. Tocagen Inc. Data on file.
 Preclinical efficacy is supported in many cancers
• brain cancer
• colorectal cancer
• pancreatic cancer
• breast cancer
• prostate cancer
• lung cancer
• bladder cancer
• ovarian cancer

12 Copyright. Tocagen Inc. Data on file.
 Clinical Data Summary for 
Toca 511 & Toca FC

13 Copyright. Tocagen Inc.
Toca 511 & Toca FC
• 128 patients with recurrent high grade glioma have been enrolled in 
Tocagen’s ongoing investigational Phase 1 trials 
• A favorable safety and tolerability profile has been observed to date
• Extended overall survival (OS) has been reported compared to historical 
benchmarks
• In 43 patients with recurrent HGG, mostly with glioblastoma, where Toca
511 was administered at the time of tumor removal, survival at 12 and 24 
months was 52.5 percent and 31.6 percent, respectively
• Stable disease, partial and complete responses have been observed
• Based on these data, Toca 511 & Toca FC has advanced into a pivotal Phase 
2/3 study in patients with recurrent glioblastoma or anaplastic astrocytoma
• Fast Track designation for the treatment of recurrent HGG and Orphan drug 
designation for the treatment of glioblastoma, a subset of HGG
14 Copyright. Tocagen Inc. Modified from M.K. Aghi, MD, SNO, Nov. 18th, 2015.
 Phase 2/3 Randomized, Controlled Trial 
of Toca 511 & Toca FC versus SOC in 
Patients with Recurrent Glioblastoma 
or Anaplastic Astrocytoma

15 Copyright. Tocagen Inc.
 Pivotal Phase 2/3 Study Schema 

Toca
511 
Toca FC 
Eligibility
Surgery
• GBM or AA 
and
• First and 2nd recurrence 6 weeks
Randomize
• Tumor ≤ 5 cm
Chemotherapy 
(lomustine or 
temozolomide)
or bevacizumab  
Stratify by IDH mutation status
KPS (70‐80 vs 90‐100) and region

Primary endpoint: Overall Survival
Phase 2, N=170, 1:1 randomization

16 Copyright. Tocagen Inc. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02414165