Enfermedad localizada de las arterias, caracterizada

por la existencia de placas que protuyen en la luz

vascular, compuestas de lípidos, células de músculo
liso, tejido conectivo amorfo y restos celulares; que
en su evolución puede dar lugar a la aparición de
déficits isquémicos en los territorios irrigados por
los vasos donde asienten estas lesiones.
 Lipídica

Una proliferación celular de la íntima era una forma de

inflamación de bajo grado, como reacción de un aumento
de la filtración de proteínas y lípidos plasmáticos desde la
sangre.

Incrustación

Trombos compuestos por plaquetas, fibrina y leucocitos

se acumulan sobre focos de lesión endotelial. El
crecimiento de estos trombos dan lugar a la formación de
la placa
Biogénica
Se asocia con la participación activa de las células
musculares lisas de la pared arterial.

Mutagénica
Considera que la mutación de una sola célula muscular
lisa de la pared arterial inicia las alteraciones morfológicas
propias de la aterosclerosis, desconociéndose la causa de
la mutación.
Bioquímica

Presupone la existencia de alteraciones de la permeabilidad

del endotelio vascular responsable de la entrada en el tejido
arterial de las lipoproteínas o de otras substancias
plasmáticas.

Trombogénica

La formación de un trombo a nivel del endotelio en el

interior de la pared arterial es el inicio de los
acontecimientos que establecen la acumulación de lípidos
y las alteraciones morfológicas propias de dicho proceso.
Hemodinámica

La aterosclerosis aparece en las zonas segmentadas

de presión lateral reducida, producida por las fuerzas
generadas por la sangre en movimiento

Mesenquimatosa

Indica que diversos factores lesivos (hipertensión, estrés,

diabetes, dietas grasas) ocasionan una aceleración del
metabolismo del mesénquima y una proliferación de las
células de la pared arterial.
Enzimática

La masiva incorporación lisosomal de ésteres de colesterol

en las células presentes en la lesión aterosclerótica puede
dar lugar a la formación de cristales de colesterol.

Monoclonal
Sostiene que las lesiones ateroscleróticas son respuestas
hiperplásicas o neoplásicas a factores bioquímicos locales.
Infecciosa

Infección por virus altera las células musculares lisas y el

metabolismo celular de los lípidos, constituyendo este
hecho el mecanismo que inicia el desarrollo de la
aterogénesis

Inmunológica

Sugiere la posibilidad de que un daño alérgico de la pared

arterial sea la causa de algunos casos de aterosclerosis
Factores de Riesgo
Tabaco

Hipertensión
arterial

Obesidad

Alteración
lipídica
 Alcohol

Diabetes Mellitus

Factores hereditarios

Alteraciones hematológicas

Hábitos de vida
Patogenia de Aterosclerosis
La aterosclerosis se considera una
respuesta inflamatoria crónica de la
pared arterial que comienza por
alguna forma de lesión de la célula
endotelial.
 Daño endotelial

Respuesta protectora lleva a la producción de

moléculas de adhesión celular

Monocitos y linfocitos T adhieren a

La superficie ‘pegajosa’ de las células endoteliales

Migración hacia espacio subendotelial

Macrófagos atrapan LDL-colesterol oxidado

Células espumosas ricas en lípidos

Estría lipídica y placa aterosclerótica

 La disfunción endotelial en la aterosclerosis se caracteriza por una serie
de cambios tempranos que preceden a la formación de lesiones

Adhesión
Regulación (+) de de leucocitos
moléculas de adhesión
endotelial

Aumento de
permeabilidad
endotelial

Migración de
leucocitos
dentro de
pared arterial
 La "estría lipidica" es la primera lesión reconocible de la aterosclerosis y es causada por la
agregación de células espumosas ricas en lípidos, derivada de los macrófagos y los linfocitos
T, en la íntima, la parte más interna de la pared arterial.

Adherencia y
entrada de
leucocitos

Migración de
células de
músculo liso Formación
células espumosas

Activación de
células T
Adherencia y agregación
de plaquetas
Los monocitos penetran la íntima y se transforman en macrófagos y, finalmente
en células espumosas ricas en colesterol.
La estría lipidica sigue creciendo paulatinamente formando el núcleo lipídico,
que queda aislada por la formación progresiva de una cubierta fibrosa.
La acumulación de lípidos da como resultado la muerte celular (apoptosis).
Excesivas lipoproteínas aterogénicas penetran en la íntima de la circulación sanguínea y se oxidan por
los radicales libres en el subendotelio.
•Grados I - IV: la acumulación de lípidos, dentro de la célula;
•Grado V: La fibrosis alrededor del núcleo de lípidos forman la placa aterosclerótica;
•Grado VI: placa complicada (ruptura, o coágulo de sangre) que lleva a un caso clínico.
Formación de la
cápsula fibrosa

Formación del
centro necrótico
Acumulación
de macrófagos

La cápsula fibrosa es un componente crucial de la placa aterosclerótica

madura, ya que separa el núcleo altamente trombogénico rico en lípidos
de la circulación de las plaquetas y otros factores de la coagulación.
 Los factores que
desempeñan un
papel clave en el
aumento de
vulnerabilidad de la
placa.
Los macrófagos activados producen citocinas, que reclutan más monocitos y células T en la
íntima, inducen la producción de factor de crecimiento (contibuyendo a la proliferación de la
CML) e inducen la síntesis de formas reactivas de oxígeno (que pueden oxidar LDL)
Las LDL oxidadas contienen grandes cantidades de ésteres de colesterol (EC). Cuando los macrófagos
están llenos de la CE secretan citoquinas (IL-6, la PCR, TNF-a) que, a su vez, inducen la inflamación
vascular, el reclutamiento de células, y el debilitamiento de la capa fibrosa.
Los macrófagos debilitan la capa fibrosa
por la liberación de metaloproteasas

• La degradación de la capa fibrosa alrededor del núcleo lipídico;

• La degradación del tejido conectivo en el núcleo lipídico.
 Formación de la placa también puede causar el endurecimiento de las arterias,
resultando en debilitamiento y adelgazamiento de la pared del vaso, dando lugar a
un aneurisma y posiblemente hemorragia.

Adelgazamiento
de la cápsula fibrosa Hemorragia desde
microvasos
de la placa
Ruptura de la
cápsula fibrosa
 Las placas vulnerables se
caracterizan por capas de
tejido fibroso, un núcleo rico
en lípidos y macrófagos, y
poca evidencia de la
proliferación del músculo liso.
La placa estable tiene una
cubierta fibrosa
relativamente gruesa
protegiendo el núcleo
lipídico del contacto con
sangre.
Los macrófagos activados llevan a un aumento de producción TF, que se traduce en:
• Reclutamiento de células nuevas (monocitos y plaquetas);
• Coagulabilidad aumentado, lo que facilita la trombosis;
• Mayor predisposición a la rotura de la placa.
 La ruptura de la placa produce trombosis
oclusiva. La oclusión puede ser parcial y dan
lugar a la angina inestable o infarto de
miocardio
LESION INICIAL

ESTRÍA GRASA
Acumulación de LDL
oxidadas

Aumento de células
PLACA ATEROMA
musculares lisas y
colágeno

FIBROATEROMA

Fibrosis/ruptura/trombosis

La formación de la placa
aterosclerótica comienza desde
la más temprana adolescencia
Síndrome Clínico Estable de
Aterosclerosis
Síndrome Clínico Inestable de
Aterosclerosis
Síndrome Clínico Inestable de
Aterosclerosis
Otros territorios que serán menos
afectados por el factor isquémico
Zonas de arterias como:
Manifestación Clínicas
Aterosclerosis Coronaria
Angina de
Pecho
Factores desencadenantes de la angina de pecho:
Frio, tabaquismo, digestión pesada, esfuerzo
Aquí se ve la distribución del dolor en la angina de
pecho.
Segunda forma de presentación
clínica de aterosclerosis coronaria.
Infarto del Miocardio
Tercera forma de presentación de
aterosclerosis coronaria
Muerte Súbita de causa Cardiaca
2.Tablas de factores de riesgo
3.Análisis de sangre
4.Biomarcadores séricos de aterosclerosis
5.Indice tobillo-brazo
6.Electrocardiograma
7.Ecocardiograma
8.Ultrasonografía doppler
9.Cateterismo cardiaco
10.Angiografía
11.Ultrasonidos intravasculares
12.Resonancia magnética
 Tablas de riesgo
La estimación del riesgo cardiovascular es una
aproximación indirecta a la carga aterosclerótica de un
sujeto.
Análisis de Sangre
Hipercolesterolemia

LDL: 70 - 130 mg/dL

HDL: superior a 40-60 mg/dL (lo deseable
son números mayores)
Colesterol total: menos de 200 mg/dL
Triglicéridos: 10 - 150 mg/dL
VLDL: 2 - 38 mg/dL
Análisis de Sangre (continuación)
Asociado fuertemente al desarrollo de enfermedad
LDL aterosclerótica.

Colesterol Se comporta como un poderoso e independiente

total factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.

HDL No tienen efecto directo sobre la aterosclerosis

No están asociados tan directamente con
Trig. aterosclerosis, pero si con DM y obesidad

VLDL Cuando están elevadas representan una

sospecha de aterosclerosis
Relación de Lipoproteínas con
Asterosclerosis
Biomarcadores séricos de aterosclerosis
 La concentración de PCR puede ser un marcador de
aterosclerosis subclínica, ya que su concentración
se correlaciona con el grosor íntima-media y con el
grado de calcificación de las arterias coronarias

Aterosclerosi
s
Se ha sugerido que la PCR es un predictor
de riesgo más potente que los valores de
colesterol unido a lipoproteínas de baja Proteína C
densidad (cLDL). reactiva
Índice tobillo-brazo
Presión arterial sistólica máxima en el tobillo o el pie
ITB= Presión arterial sistólica máxima en el brazo

Se obtienen 2 valores de ITB,

uno para cada miembro inferior,
seleccionando como definitivo
el más bajo de los dos
ITB (continuación)
- ITB > 1,3: vaso no compresible (calcificado).
- ITB 1-1,29: normal.
- ITB 0,91-0,99: resultado equívoco.
- ITB 0,41-0,89: enfermedad arterial periférica ligera-moderada.
- ITB 0-0,4: enfermedad arterial periférica grave.

> 60 años con un riesgo

cardiovascular intermedio.
Diabéticos > 50 años por su alto
riesgo
Metodos Diagnosticos de la
Arterioesclerosis

 Ultrasonografìa Doppler:
Estudia el flujo sanguíneo mediante el eco de ondas de
ultrasonido.

 Cateterismo Cardiaco:
Determina si existe una enfermedad en las arterias
Coronarias
 Electrocardiograma
Se utiliza para observar lesiones isquèmicas debido a las
placas de ateroma en las arterias coronarias.

 Ecocardiograma:
Se observan calcificaciones de las válvulas (aòrtica y
mitral) y el anillo valvular.
Angiografía "gold standard"
Ultrasonidos intravasculares

Imagen por ultrasonido intravascular que muestra el interior

de una arteria coronaria.
IC=catéter, L=luz vascular, P=placa
Resonancia magnética

Regresión de placa aterosclerótica en aorta torácica

descendente en humano tras inicio de tratamiento
hipolipemiante.
Tomografía por emisión de positrones o
TEP

Imágenes axiales obtenidas in vivo mediante tomografía por emisión

positrónica (PET) que muestran la captación de tratamiento para la
aterosclerosis en la aorta torácica de conejos
 Prevención  factores de riesgo
 Modificables
 Obesidad
 Tabaquismo
 Sedentarismo
 Dislipidemias
 HTA
 DM-2

 No Modificables
 Sexo  varones/ mujeres menopáusicas
 Edad  directamente proporcional
 IECA  enalapril, lisinopril, ramipril captopril,
otros…

 ARA II  Irbesartan, losartan, valsartan, candesartan,

otros…

 Acido Acetilsalicílico (ASPIRINA)

 Estatinicos  pravastatina, atorvastatina, lovastatina,

simvastatina, otros…

 OTROS…
TRATAMIENTO
• Prevención Primaria:
– Evitando factores de riesgo como la hipercolesterolemia
o la hipertensión arterial.
• Promover estilos de vida saludables
– Cambios en la dieta

– Aumentar la actividad física

– Evitar el consumo de tabaco.

• Prevención Secundaria
– Administración de fármacos
– Volver a un estilo de vida saludable cuando los factores
de riesgo han aparecido.
TRATAMIENTO
• Medicamentos utilizados para el tratamiento de la
ateroesclerosis:
– ESTATINAS:
• Moléculas que inhiben la HMG-CoA reductasa, y por tanto la
síntesis de colesterol endógeno.
• Disminuye colesterol total y LDL.
• E. Adv: Estreñimiento, flatulencia, náuseas, diarrea, Dolor de
cabeza, mareo, parestesias, erupción cutanea, prurito.
• Contraindicado: hipersensibilidad, embarazo y lactancia.
• Atorvastatina, Lovastatina, Pitavastatina, Pravastatina,
Simvastatina, Rosuvastatina.
TRATAMIENTO
 COLESTIRAMINA:
 Inhibe la absorción intestinal de las sales biliares, lo que
desinhibe la conversión hepática del colesterol en sales
biliares.
 Reduce el colesterol LDL.
 E. Adv: estreñimiento,diarrea, náuseas, vómitos,
hipoprotrombinemia asociada con la carencia de vitamina K
(causa hemorragias).
 Contraindicado: insuficiencia hepática, embarazo y lactancia.
Obstrucción biliar completa.
TRATAMIENTO
 ÁCIDO NICOTÍNICO (Vit. B3)
 Hipolipemiante (disminuye sobre todo los triglicéridos).
 E. adv:
 Enrojecimiento facial, Piel seca, Piel con erupciones
que incluyen acantosis nigricans
 Dispepsia(indigestión)
 Fallo hepática fulminante, Hiperglicemia, Arritmias
cardíacas.
TRATAMIENTO
– EZETIMIBE:
• Inhibe la absorción intestinal de colesterol de la dieta y de la
bilis, sin afectar los triglicéridos y ácidos liposolubles.
• Reduce colesterol total y LDL.
• Se recomienda el uso con estatinas y fibratos bajo
supervisión médica.
• E. Adv:
– Sola: Diarrea y angioedema de labios y párpados.

– Ezetimibe + estatina: Cefalea, fatiga, dolor ab-dominal,

estreñimiento, diarrea, flatulencia, náusea, mialgia.
– Ezetimibe + fibrato: Dolor abdominal.

• Contraindicaciones: hipersensibilidad
TRATAMIENTO
 GEMFIBROZIL:
 Activa el factor de transcripción PPAR-α, modificando la
expresión de genes implicados en el metabolismo de las
lipoproteínas:
 Aumento de la lipoproteína lipasa

 Disminución de la secreción hepática de VLDL

 Controla las altas concentraciones de colesterol y

triglicéridos.
 E. Adv: dolor de estómago, acidez estomacal, dolor,
sensibilidad o debilidad en los músculos, visión borrosa.
TRATAMIENTO
 ORLISTAT
 Inhibidor de las lipasas, inhibe la absorción intestinal de las
grasas.
 Mejora en el colesterol total, en el nivel de LDL, en la presión
sanguínea y en las concentraciones de glucosa e insulina.
 E. Adv: diarreas, esteatorrea e incontinencias.
TRATAMIENTO
 Prevención terciaria:
 Es el tratamiento específico de cada una de las
enfermedades que provoca el síndrome de
ateroesclerosis.
Bibliografía
 Florez-Tascon FJ, Laher E, Mencias E, González JA, GoyaJ, Caso J, Ramos P.
Aterosclerosis: epidemiología, prevención, factores de riesgo. Geriatrika
1990;6:240 -53. disponible en:
http://www.nexusediciones.com/pdf/cv2004_5/ac-10-5-003.pdf
 Katzung, B.G.; et al. (2009). Ch. 35: Drugs in hyperlipidemia, Basic & Clinical
Pharmacology, 11th edición, The McGraw-Hill Companies.