Función de la Terminal

Sináptica
 Sinapsis
Cerebro Humano contiene 100 billones de
neuronas las cuales se caracterizan por su
capacidad de comunicación

Sinapsis: Contactos funcionales entre

neuronas, entre neuronas y células
efectoras y entre células receptoras y
neuronas
Tipos de Sinapsis
Sinapsis Química
Terminal presináptico

Terminal postsináptico

Hendidura Sináptica
Terminal Presináptico
Liberación de Neutransmisores es
Quantal
Rol del Ca 2+
Microdominios de Calcio
Liberación de Neurotransmisores
• Neurotransmisores son empaquetados
en vesículas
– Pool listo para ser liberado: VS unidas a la
membrana presináptica
– Pool proximal: VS agrupadas en la
vecindad de la zona activa
– Pool de reserva: VS ubicadas distal a la
zona activa que son utilizadas para suplir
a los otros dos reservorios
 Zona Activa
Membrana Presináptica/Citomatriz de la Zona Activa
Liberación del Neurotransmisor
Proteínas Vesículares
Terminal Postsináptico
Sinápsis Glutamatérgica

Receptores

MAGUK

Shank/GKAP)
Sinápsis GABAérgica
 Densidad Postsináptica
• Receptores de membrana (NMDA:5 y AMPA:2-200)
• Moléculas de adhesión celular
• Proteínas Señalizadoras (Quinasas y Fosfatasas)
• Proteínas Reguladoras (Andamio y adaptadoras)
• Proteínas de Citoesqueleto
• Proteínas de tráfico y motores moleculares
• Proteínas involucradas en la síntesis de otras
proteínas
Proteínas de Andamio con dominios PDZ

• Tráfico, anclaje y agrupamiento de

receptores de glutamato
• Asociación de los receptores de glutamato
con proteína de señalización
• Organización de diferentes componentes en
plataformas de señalización
• Regulación del citoesqueleto
 Receptores
Ionotrópicos Metabotrópicos
 Receptores Ionotrópicos

• Relativamente
grandes
• Formados por varias
subunidades que
están compuestas
por 4-5 proteínas
 Receptor Ancestro 1 Receptor Ancestro 2

Acetilcolina Nicotinicos GABA Glicina Serotonina Receptor Glutamato

 Receptores Nicotínicos
• Nicotina se puede unir al mismo sitio al que se une la
acetilcolina
• Compuesto de cinco subunidades
• Regulan la transmisión sináptica glutamatérgica a
través de un mecanismo presináptico

40-65KDa
Permeable
Calcio
Potasio
Sodio
nAChR Modificaciones Postraduccionales

• Ensamblaje ocurre en el retículo y cada

subunidad es glicosilada
• Sufren fosforilaciones (incrementa la
desensitización)
– PKA- subunidad gamma y delta
– PKC- subunidad delta
– Sin identificar- Beta, gamma y delta
 Receptor de Serotonina 5-HT3
• Ionotrópico
• Permeable a sodio y potasio
• Desensitización rápida
• Homomero compuesto por cinco copias de
una misma subunidad
• Impermeable a calcio
• Antieméticos, ansiolíticos y antipsicóticos
 Receptores GABAérgicos (GABAA)
• Median la inhibición en el cerebro
• Conformado por 5 subunidades
• Selectivo a Cloro
 GABAA
• Son proteínas alostéricas
• Potencian la respuesta a GABA
– Barbituricos
– Benzodiazepina: unión subunidad gamma
• Inhiben la respuesta a GABA
– Picrotoxina: unión al poro
– Bicuculina: inhibe la unión de GABA
– Penecilina: unión al poro
 Receptores Glicinérgicos
• Median la inhibición en la medula
espinal
• Selectivamente permeables a Cloro
• Pentamérico: 3 alfas y 2 betas
• Subunidad alfa forma el poro
• Subunidad Beta modulatoria
 Receptores Glutamatérgicos
• Median la excitación en el SNC
• Clasificación:
– NMDA
– No-NMDA: Kainato o AMPA
Receptores no activados por NMDA

• GluR2 no genera corrientes

• GluR1 o GluR3 producen corrientes
grandes. Rectificación fuerte.
Permeables a calcio
• GluR1 o GluR3 con GluR2 disminuye la
rectificación. No permeables a calcio
 Diversidad de Receptores GluR

• Dos variantes por splicing (flip y flop)

– Flop: Desensitizan
– Flip: se desensitizan menos y son mas
estables
• Edición del mRNA postransducional
– Glicina por Arginina. Recuperación de la
desensitización es mas rápida
 Receptores NMDA
• Responsables del aprendizaje memoria
y daño neuronal
• Solo se abren si el ligando esta unido y
la membrana esta depolarizada
• Permeable a calcio
• 8 variantes la subunidad NMDAR1
Receptores Metabotrópicos