Plaquetas: fatores que favorecem ativação plaquetária

 5-HT (5-Hidroxi-tripamina, Serotonina)

 ADP --liga-se ao receptor ADP plaquetário --
 TXA2 (Tromboxano A2)

Situações clínicas com participação importante dos fenômenos tromboembolíticos

 Cardiopatia isquêmica
 Doença cerebrovascular
 Trombose venosa e embolia pulmonar
 Vasculopatia periférica
 Fibrilação atrial
 Próteses artificiais cardíacas

Desordens de Coagulação
 Redução da coagulação 
a. Anticoagulantes
b. Antiagregante Plaquetária
c. Trombolíticos
 Facilitação de coagulação 
a. Reposição dos FC (VII, IX, Vit. K)
b. Inibidores do plasminogênico

Fármacos Utilizados em distúrbios do sangramento

 Frações Plasmáticas

Vitamina K
 Tratamento e prevenção de:
a. Sangramento devido uso de anticoagulantes
orais (Varfarina)
b. Doença hemorrágica do recém-nascido
c. Deficiência de Vit. K: doença celíaca,
esteatorréia, icterícia obstrutiva (↓ bile)
Drogas utilizadas em distúrbios de sangramento (PROcoagulantes)
 Inibidores da Fribrinólise EACA: dose oral 6g 4x/dia
- Ácido aminocapórico (EACA) / Ácido Tranexâmico dose se ataque 5g iv/30min
assemelham-se à lisina, inibe competitivamente a ativação do AT: dose oral 30mg/4kg 4x ao dia
plasminogênio, impedindo sangramento

Anticoagulantes ORAIS

1. VARFARINA
 99% ligada a albumina plasmática (não indicado uso concomitante com AAS
pela “briga” por proteínas plasmáticas)
 Início da ação: 12-16horas
 Meia vida média: 36 horas
 Duração da ação: 2-5 dias
 Utilizada como mistura racêmica
 Metabolizada pela CYP 2C9 hepática (Interações com Omeprazol e
anticonvulsivantes)
Interações medicamentosas:
Que potencializam o efeito da Varfarina
 Inibidores metabólitos: Cimetidina,
Imipramina, Cloranfenicol
 Inibidores da função plaquetária:
Carbenicilina, AAS
 Inibidores da redução da vitamina K:
Cefalosporinas
 Redutores da disponibilidade de vitamina K:
Sulfonamida
Que reduzem o efeito da Varfarina
 Vitamina K (antagonismo competitivo
albumina)
 Drogas que induzem as enzimas P450: Rifampicina, Barbitúricos

2. Rivaroxabana (Xarelto), Apixabana

 M.A.: Inibidores do fator Xa
Usos clínicos:
 Prevenção da Tromboembolia Venosa (TEV) após cirurgia de quadril ou joelho
 Prevenção do AVE em pac com fibrilação atrial
Obs: não há antídoto facilmente disponível
Antidotagem: Fator VII ou Complexo Protombínico

3. Etexilato de Dabigatrana – Pradaxa

 M.A.:Inibidor da trombina por via oral
 Pró-dróga convertida em Dabigatran
 Meia-vida de 14-17hrs
 Excreção renal
 Aprovado ANVISA: prevenção primária de TEV (cirurgia de joelho e quadril)

FÁRMACOS ANTIPLAQUETÁRIOS
 AAS – Ácido acetilsalicílico – Aspirina: atua diretamente no TXA2
 Ticlopidina – Ticlid: atua na via do ADP
 Clopidogrel – Plavix: atua na via do ADP
  Prasugrel – Effient: atua na via do ADP
 Ticagrelor – Brilinta: atua na via do ADP
 Cangrelor - Kengral: atua na via do ADP
4. AAS
 Agregação plaquetária  TTO Angina, Infarto agudo do miocárdio

5. Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel

 Inibição da via do ADP plaquetário – Inibidores do receptor P2Y12
 Não exercem efeito na via das protaglandinas
 Inibição da agregação plaquetária

5.1 Ticlopidina
 Usos clínicos:
Prevenção de AVE em paciente com história de Ataque Isquêmico Transitório
Prevenção da trombose em stent coronário
 Reações adversas:
Náuseas, dispneia, diarreia (20%)
Hemorragia (5%)
Neutropenia severa (2,4%)
PTT (1%): Púrpura Trombocitopênica Trombótica

5.2 Clopidogrel
 Usos clínicos: Tratamento angina instável, IAM, AVE, Infarto agudo do miocárdio sem elevação do
segmento ST
Pode ser associado ao AAS
 Reações adversas: menos reações que a Ticlopidina
PTT
Neutropenia (rara)

5.3 Prasugrel
 Usos clínicos:
Semelhante ao Clopidogrel
Não deve ser usado em AIT (Ataque isquêmico transitório)
Pode ser associado ao AAS
 Reações adversas:
Hemorragia
PTT

6. Ticagrelor (V.O.) – Cangrelor (I.V.)

 Antagonistas seletivos do receptor P2Y12 do ADP plaquetário
 Previnem a ativação e agregação plaquetária mediada por ADP
 Fármacos em estudo de fase IV – farmacovigilância

OUTROS FÁRMACOS ANTIPLAQUETÁRIOS

7. Dipiridamol: vasodilatador; inibe a captação de adesonisa e fosfodiesterase
 Uso clínico: prevenção da isquemia vascular cerebral
 Pode ser usado com AAS e Varfarina

8. Cilostazol: Vsodilatador; inibidor da fosfodiesterase

 Uso Clínico: Claudicação intermitente (dores nos MMII; micro e macro obstrução através de
trombos)
ANTICOAGULANTES INJETÁVEIS
9. Heparina não Fracionada (HNF)

Contra-indicações à heparina devido a riscos

hemorrágicos:
 Hemofilia e todos os transtornos hemorrágicos
 Ulceras/sangramentos gastrointestinais
 Trombocitopenia
 Cirurgias recentes do cérebro, medula espinhal
ou olho
 Durante ou antes da realização de uma punção
lombar

10. Heparina de baixo peso molecular (HBPM)

Vantagens HBPM em relação HNF

 Podem ser utilizadas no domicilio
 Relações dose-resposta previsíveis
 Maior biodisponibilidade
 Tempo de meia vida mais longo
 Administração uma ou duas vezes por dia

11. Fondaparinux
 Liga-se à Antitrombina, inativa fator Xa
 Meia-vida longa: 15 horas
 Dose única/dia
 Uso clínico: TEV e Anticoagulante alternativo
na TIH (Trombocitopenia induzida por heparina)

INIBIDORES DA TROMBINA; alternativa às Heparinas

 Uso clínico: Angioplastia coronária percutânea, TIH
 Lepirudina: Inibidor específico e irreversível da trombina
 Bivalirudina: inibidor bivalente da trombina
 Argatrobana / Melagatrana

BLOQUEADORES DOS RECEPTORES IIB/IIIA DAS PLAQUETAS

 Uso clínico: Intervenção coronária; Síndromes coronárias agudas
12. Abciximabe: Anticorpo monoclonal anti-IIB/IIIA, inibe a via final da agregação plaquetária
13. Eptifibatida/Tirofibana: análogos da extremidade carboxiterminal da cadeia delta do fibrinogênio,
ocupando o receptor IIB/IIIA; Não bloqueiam o receptor da vitronectina
DICAS PARA A PROVA
1. Farmacologia clinica:
- uso de fármacos em pacientes de grupos especiais (hepáticos, renais)
- prescrição medica (1070 a 1072)
- adesão ao tratamento e pacientes de grupos específicos (motivadores, estratégias; passo 6 da OMS como
manejo e prescrição racional = monitoramento de indivíduos durante prescrição farmacológicos)

2.AINES (*aas, dipirona e paracetamol)

- uso clínicos principais (analgesia, antiinflamatorio, antitérmicos  inibição da cox)
- lembrar os mais e menos seletivos (+ reações tgi nos menos seletivo; + reações tromboembólicas nos
mais seletivos com cox 2)
- principal interação com DIURETICOS.

3. DIURETICOS (não cai diurético inibidores de anidrase carbônica)

- mais potentes (de alca e tiazidicos)
- reações adversas tiazídicos (hiperglicemia, hiperlipidemia e hiperuricemia)
- não associação com 2 direticos depletores de potássio;pode associar 1 depletor e 1 poupador; dentre os
poupadores: espironolactona (efeitos andrógenos)
- reações adversa principais
- diurético osmótico: edema em pacientes graves e glaucoma

4. antiplaquetários, anticoagulantes
- Heparina (diferença de uso clinico)
- TIH = tratamento por lepirudina
- varfarina e rivaroxabana (orais)
-prevenção secundaria de IAM: aas e clopidogrel