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Autores:
Nicolas Gaspard, MD, PhD
Jeffrey Jirsch, MD, MSc., FRCPC
Lawrence J Hirsch, MD
Editor de seção:
Paul Garcia, MD
Editor adjunto:
John F Dashe, MD, PhD
Divulgações do Contribuinte
Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências se tornam disponíveis
e nosso processo de revisão pelos pares está completo.
Revisão da literatura atual até janeiro de 2018. | Este tópico foi atualizado pela
última vez: 18 de outubro de 2017.
A Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE) define o estado epiléptico como uma
condição resultante da falha dos mecanismos responsáveis pelo término da convulsão
ou do início de mecanismos que levam a convulsões anormalmente prolongadas [ 1 ]. O
limiar temporal que define uma convulsão anormalmente prolongada depende do tipo
de convulsão. Para o estado convulsivo epiléptico, essa duração é de cinco
minutos. Para NCSE, definido como status epiléptico sem sintomas motores
proeminentes, o limiar é de 10 minutos.
Não incluído nessas novas definições, mas ainda amplamente utilizado pelos clínicos,
é a situação em que ocorre uma ação de convulsão intermitente breve sem convulsões
sem recuperação total da consciência entre ataques [ 1,2 ]. Em pacientes com coma ou
encefalopatia basal, NCSE normalmente inclui pacientes com mais de 30 minutos totais
de atividade de eletroencefalograma ictal (EEG) em qualquer hora de gravação (ou
seja,> 50% do registro).
•NCSE generalizado
-ASE atípico
-ASE mioclônica
•Focal NCSE
A ASE é incomum, mas pode ocorrer nos pacientes com síndromes de epilepsia em que
ocorreram convulsões típicas (por exemplo, ausência da infância, ausência juvenil ou
epilepsia mioclônica juvenil) [ 4 ]. Em alguns casos, a ASE pode ser precipitada pelo uso
de um medicamento anti-convulsivo inapropriado em um paciente com epilepsia
genética generalizada (mais comumente carbamazepina , mas
também oxcarbazepina e fenitoína ) [ 5 ]. Existem também casos raros de ASE de novo
em adultos. Em pacientes adultos mais velhos, isso geralmente está relacionado à
retirada de benzodiazepinas [ 6 ].
Em alguns casos, o NCSE pode ocorrer após uma única convulsão convulsiva,
assumindo a forma de um estado confuso prolongado que, às vezes, é pensado por
engano como sendo positivo. Alguns usam o termo "estado subtil epilepticus" para este
cenário específico de descargas periódicas ou NCSE após estado convulsivo
epilepticus, mas este termo é usado menos especificamente em outras
instâncias. Preferimos o termo "status epilepticus terminans" quando há descargas
periódicas após convulsão ou convulsão epilepticus, usando o termo "estado sutil
epilepticus" de forma mais ampla, como o nome indica, para qualquer tipo de status
epilepticus com manifestações clínicas sutis ou não [ 35 ].
Outras características clínicas do NCSE podem variar amplamente e muitas vezes são
divididas em duas categorias gerais: sintomas negativos, que são deficiências como
afasia, mutismo, amnésia e catatonia e fenomenologia positiva, como contração rítmica
de um ou mais grupos musculares, olho tônico desvio, hippus ou nerstagmoid olho
jerking (tabela 1). Os sintomas positivos são frequentemente sutis e podem ser
negligenciados. Alguns pacientes não terão manifestações de convulsões em
andamento além do coma, mesmo quando examinados por clínicos experientes. De
fato, cerca de três quartos dos pacientes criticamente doentes com convulsões não
convulsivas ou NCSE não terão correlação clínica discernível e requerem
monitoramento de eletroencefalografia (EEG) para o diagnóstico [56,57].Nenhum
sintoma clínico único mostrou ser específico para o diagnóstico de NCSE em pacientes
com alteração aguda no estado mental. Em geral, NCSE é mais comum com depressão
severa na consciência (coma) do que com alterações mais leves. Outros fatores que
aumentam a probabilidade de convulsões não convulsivas ou NCSE em um paciente
com estado mental alterado incluem anormalidades do movimento ocular (desvio de
olho sustentado, nistagmo); fatores de risco remotos para apreensão, incluindo história
de epilepsia; convulsão durante a doença atual; e idade inferior a um ano
[ 10,11,22,58]. Automatismos, como batimentos de lábios e contrações subtis do motor
na face ou extremidades podem ser manifestações de NCSE, mas têm baixa
especificidade (44 por cento em um estudo); as anormalidades do movimento ocular
foram um achado mais específico (86 por cento) neste estudo [ 10 ].
A seleção de pacientes para EEG - NCSE é muito mais comum do que o reconhecido
anteriormente, particularmente em pacientes com unidades de terapia intensiva (UTI),
eo diagnóstico requer um alto índice de suspeita. Como regra geral, qualquer alteração
flutuante ou inexplicável no comportamento ou estado mental justifica um EEG e
consideração de NCSE, assim como qualquer lesão cerebral supratentorial aguda com
nível de consciência alterado.
Os padrões EEG de NCSE - EEG definido durante NCSE são caracterizados por
convulsões freqüentes ou atividade ictal contínua correspondente a qualquer um dos
seguintes padrões [ 59,62-65 ]:
GPDs com uma frequência superior a 1 Hz, por vezes, significam NCSE. No entanto,
um padrão semelhante pode ser observado na encefalopatia metabólica tóxica (por
exemplo, "ondas trifásicas"), doença de Creutzfeldt-Jakob, encefalopatia de Hashimoto
e de medicamentos como lítio , baclofeno , cefepima e ifosfamida .
Ensaio de drogas antiseizantes com IV agudo - Uma estratégia para distinguir ictal
dos padrões EEG não-étnicos e para abordar padrões equívocos no contínuo ictal-
interíctal [ 73-75 ] é determinar se o padrão é abolido por uma tentativa de um
medicamento antiseizante IV e o paciente melhora clinicamente [ 69 ]. Em particular,
sugerimos um teste de drogas antiseizantes IV para casos em que o EEG mostra
espigas repetitivas generalizadas ou focais, ondas afiadas ou complexos de espiga e
onda a <3 Hz que não têm uma evolução clara na freqüência, morfologia ou localização
( tabela 2 e forma de onda 7 ).
Um teste de drogas antiseizantes IV é normalmente realizado por um neurologista ou
epileptologista com suporte adequado à enfermagem e monitoramento de sinais vitais
(ie, eletrocardiograma [ECG], pressão arterial, oximetria de pulso). Embora uma
benzodiazepina IV tenha sido tradicionalmente utilizada, agora preferimos doses
sequenciais de um fármaco antiseizante IV não consagrado para o mesmo propósito,
como fosfenitoína (5 a 10 mg / kg IV), valproato (20 mg / kg IV), levetiracetam (20 mg /
kg IV), ou lacosamida (200 mg IV) [ 87,88 ].
Exemplos de tais sinais incluem elevação focal do sinal de imagem ponderada por
difusão (DWI) e coeficiente de difusão aparente reduzido (ADC) na fita cortical,
hipocampo ou tálamo [ 89 ]; aumento do contraste nas mesmas regiões; Aumento focal
ou regional (18) F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucose (FDG) na absorção cortical na tomografia
por emissão de positrons no cérebro (PET) [ 73 ]; hiperoxigenação da veia cortical em
IRM ponderada por susceptibilidade (SWI) [ 90,91 ]; e hiperperfusão cortical focal
em MRI de perfusão com contraste [ 9 ] ou sem contraste [ 91 ]. Essas mudanças
geralmente se resolvem quando NCSE é abortado. (Ver "Neuroimagem na avaliação de
convulsões e epilepsia" ).
Como regra geral, a eletroencefalografia (EEG) deve ser obtida para excluir NCSE em
qualquer paciente com consciência alterada de etiologia desconhecida ou associado a
um processo potencialmente epileptogênico, como hemorragia intracraniana ou
infecção do sistema nervoso central. Os diagnósticos alternativos ou associados
comuns em pacientes avaliados para NCSE incluem encefalopatia tóxica / metabólica e
distúrbios psiquiátricos.
TRATAMENTO
A terapia deve ser administrada sob estreita supervisão clínica e com monitoração
contínua de eletroencefalograma (EEG) na maioria dos casos. Tal como acontece com
outros tipos de convulsões e estado epiléptico, identificar e tratar a etiologia subjacente
do NCSE é um componente necessário do gerenciamento bem-sucedido. Isso inclui
uma análise cuidadosa da lista de medicamentos para identificar potenciais causadores
de drogas, como um antibiótico beta-lactâmico em um paciente crítico com disfunção
renal. (Veja "Etiologia" acima.)
O tratamento de NCSE não está coberto por diretrizes de status epilepticus publicadas
pela Neurocritical Care Society [ 2 ]. As diretrizes da Federação Européia de
Sociedades Neurológicas recomendam simplesmente o tratamento de NCSE como
estado convulsivo epilepticus, mas com tentativas adicionais de tratamento indesejável
de não -comas antes de se mudar para o uso de drogas anestésicas [ 94 ].
Levetiracetam é outra alternativa segura, mas pode ser menos eficaz [ 100 ]. A
lacosamida também é geralmente bem tolerada, e pequenos dados acumulados
indicam que pode ser tão eficaz quanto outros agentes, incluindo o valproato [ 101-
104 ]. Em pacientes com epilepsia preexistente, a otimização de medicamentos anti-
convulsivos atualmente utilizados pode ser de valor, especialmente quando a suspeita
de não adesão ao regime ambulatorial.
Se o NCSE persistir, uma dose repetida de lorazepam (0,1 mg / kg) e uma dose repetida
do fármaco antiseizante IV não consagrado (por exemplo, fosfenitoína 5 a 10 mg de PE
/ kg até uma dose cumulativa máxima de 30 mg PE / kg) são indicado.
●NCSE e convulsões não convulsivas em pacientes com lesão cerebral aguda, que
foram associados ao aumento da lesão cerebral e ao estresse metabólico e,
possivelmente, garantem atenção especial [ 13,31,109-111,119,120 ] (ver "Como
agressivamente devemos tratar?"Acima)
Nos casos em que a sedação e o coma devem ser evitados, uma abordagem típica do
NCSE refratário inclui ensaios seqüenciais de medicamentos anticonvulsivos IV
indutores de não -comas que não foram previamente administrados
( fenitoína / fosfenitoína , valproato , lacosamida e levetiracetam ) ( tabela 3 ). É de
notar que a maioria dos medicamentos em pacientes críticos possui farmacocinética
alterada devido a insuficiência de órgãos e / ou baixos níveis de proteína associados a
um estado catabólico. Podem ser necessárias doses mais elevadas e doses mais
freqüentes em alguns pacientes para atingir níveis terapêuticos de fármacos no estado
estacionário, particularmente para valproato e levetiracetam.
●Enquanto o propofol tem uma meia vida menor do que o pentobarbital e parece
ser mais seguro do que os barbitúricos de ação prolongada, tornou-se claro que a
síndrome da infusão de propofol é uma importante complicação. Esta grave
complicação é caracterizada por acidose metabólica refratária, insuficiência
cardíaca, rabdomiólise e insuficiência renal, e ocorre com maior freqüência com
infusão prolongada em> 5 mg / kg / hora por> 48 horas, e possivelmente
traumatismo ou outra lesão cerebral aguda [ 132,133 ] . Quando se utiliza propofol,
os níveis de creatina quinase, lipase e triglicerídeos e pH devem ser
monitorados. (Consulte "Medicamentos sedativos analgésicos em adultos
criticamente doentes: propriedades, regimes de dosagem e efeitos adversos",
seção sobre 'Propofol'.)
Outros tratamentos que foram utilizados para RSE incluem fenobarbital de dose muito
elevada (principalmente em crianças), ketamina , tiopental, lidocaína , anestésicos
inalatórios, sulfato de magnésio , terapia eletroconvulsiva, estimulação magnética
transcraniana, estimulação do nervo vago, dieta cetogênica, hipotermia e neurocirurgia
[ 134-138 ]. As abordagens não-farmacológicas, como a dieta cetogênica, foram
utilizadas com sucesso em pequenos estudos [ 139, 140 ]. A terapia imunomoduladora
é importante a considerar nos casos de NORSE, já que até 40 por cento destes casos
acabaram por ter uma etiologia auto-imune ou paraneoplásica [ 53 ]. (Vejo"Situação
convulsiva epiléptica em adultos: tratamento e prognóstico", seção sobre "terapia
imunomoduladora" .)
O resultado no estado refractário epilepticus (RSE), que muitas vezes não é convulsivo,
é pobre. A mortalidade é quase 50 por cento, e apenas uma minoria de pacientes
retorna à sua linha base basal pré- morfídica , principalmente aqueles com epilepsia
preexistente e nenhum processo cerebral agudo [ 128, 129, 146, 147 ]. Semelhante ao
status epiléptico em geral, a mortalidade em RSE está associada a idade avançada,
etiologia (especialmente lesão anóxica e hemorragia subaracnóidea), duração longa de
convulsão e pontuação elevada da Fisiologia Aguda Fisiológica e Avaliação da Saúde
Crônica-2 (APACHE-2) [ 105,148,149 ] .
Apesar destes dados, deve-se notar que alguns pacientes com RSE muito prolongado
(que requerem semanas até meses de coma iatrogênico) ainda se recuperam com um
excelente resultado [ 150,151 ].
RESUMO E RECOMENDAÇÕES
●As convulsões não convulsivas e o estado não convulsivo epilepticus (NCSE) são
reconhecidos com freqüência crescente, tanto em pacientes ambulatoriais com
mudança cognitiva quanto em mais críticos.
●NCSE pode ser definido como uma condição de atividade de convulsão contínua
ou intermitente sem convulsões, sem recuperação de consciência entre ataques e
que dure mais de 10 minutos. (Veja "Introdução e definição" acima.)
●Um alto índice de suspeita é muitas vezes necessário para confirmar o NCSE,
uma vez que os sinais e sintomas clínicos são pleomórficos e não específicos, e a
confirmação do diagnóstico é amplamente baseada em um eletroencefalograma
confirmatório (EEG) que mostra convulsões não convulsivas freqüentes ou
contínuas. (Veja 'Diagnóstico' acima.)