Patofisiologi

HIV dapat ditransmisikan secara vertikal, seksual, atau melalui kontaminasi darah atau penggunaan
obat-obatan intravena. Penyebaran vertikal infeksi HIV dapat terjadi saat antenala, perinatal, maupun
postnatal. Pada saat periode antenatal (periode 1) janin dapat terinfeksi secara hematologis, yaitu
akibat transmisi melalui plasenta atau membran amnion, terutama jika membran terinfeksi atau
mengalami inflamasi.

Sebagian besar infeksi vertikal terjadi saat perinatal (periode 2), serta banyak faktor yang
mempengaruhi resiko infeksi pada periode ini. Secara umum, semakin lama dan banyak kontak
neonatus dengan darah ibu yang terinfeksi dan sekret serviks-vagina, maka resiko untuk terjadinya
transmisi vertikal akan makin besar. Neonatus prematur dan berat badan lahir rendah memiliki resiko
terinfeksi lebih tinggi selama perinatal karena tidak memiliki pertahanan barrier kulit dan imunologis
yang adekuat. Sedangkan transmisi vertikal postnatal (periode 3) terjadi akibat ingesti virus HIV pada ASI

VIROLOGI HIV

Virus HIV termasuk dalam golongan retrovirus. Secara structural, inti sel HIV diselubungi oleh envelope
lipid bilayer. Inti sel HIV mengandung RNA dan zat-zat yang dibutuhkan untuk replikasi dan integrasi
virus selama awal infeksi sel. Virion berbentuk sferis, dengan diameter 110 nm. HIV memiliki berbagai
protein structural dan nonstructural yang menentukan interaksi antara virus dengan imunitas host dan
komponen selnya.

Gambar 1 Anatomi Virus HIV (Yogev R, Chadwick EG. Acquired Immunodeficiency Syndrome (Human Immunodeficiency
Virus). Chapter 268, Part XVII: Infectious Disease. Nelson Textbook of Pediatrics 19th Ed. 2011.)

Virus HIV melekat pada sel host melalui permukaan molekul glikoprotein sel CD4, sehingga, virus ini
terutama menginfeksi imfosit CD4+ dan makrofag. Setelah virus HIV memasuki sel host, akan terjadi
protrusi dari glikoprotein gp120 trimerik virus melewati membran lipoprotein bilayer envelope dan
berikatan dengan reseptor di permukaan sel CD4, CCR5, atau co-reseptor kemokin CXCR4.
Melalui masuknya virus ke sel, maka akan memproduksi enzim reverse transcriptase dan ribonuclease H
yang berperan untuk mensintesis molekul single-stranded DNA (ssDNA). Molekul tersebut penting untuk
memproduksi komplemen DNA strand dari host. Akibat dari tingkat mutasi yang tinggi, ditambah
dengan tingkat reproduksi yang tinggi, menghasilkan perubahan yang substansial dan resistensi
terhadap pengobatan.

Ketika inti sel virus memasuki sitoplasma sel host, maka enzim reverse transcriptase virus akan
membentuk RNA-nya menjadi sama dengan DNA host. DNA virus kemudian akan masuk ke nukleus sel
host dan bergabung dengan DNA sel host. Jika teraktivasi, maka akan terjadi pembentukan RNA dan
protein virus baru. Protein inti virus, enzim, dan molekul RNA yang baru dapat menginduksi
pembentukan selanjutnya dan menginfeksi sel lain.

Gambar 2. Siklus hidup HIV dan target obat antiretrovirus. Obat-obatan antiretrovirus terbagi menjadi 6 kelas dan
menyerang 5 tahap dalam siklus virus HIV (binding, fusi, reverse transcription, integrasi, dan kebocoran proteolitik).
Virion yang berada di ekstrasel memasuki sel target melalui 3 proses kompleks, yaitu (1) berikatan dengan reseptor
CD4, (2) berikatan dengan co-receptor CCR5 atau CXCR4 , dan (3) fusi dengan membran sel. Selanjutnya enzim HIV
reverse transcriptase mengkatalisasi transkripsi RNA virus HIV menjadi DNA. Enzim integrase HIV selanjutnya akan
memfasilitasipenggabungan DNA virus HIV dengan kromosom host. Setelah itu akan terjadi transkripsi dan
translasi genom HIV, yang memproduksi virion imatur dan keluar lewat permukaan sel untuk hinggap di sel lain.
Enzim protesase HIV yang kemudian akan memotong rantai polipeptida dan memfasilitasi maturasi virus HIV
(Volberding PA, Deeks SG: Antiretroviral therapy and management of HIV infection, Lancet 376:49–60, 2010, Fig 1,
p 50.).

RESPON IMUN
Infeksi akut meningkatkan viral load secara cepat dan menyebabkan viremia ringan hingga sedang. Pada
orang dewasa, viral load cenderung akan menurun secara cepat setelah infeksi akut, namun pada anak-
anak yang terinfeksi secara vertikal, viral load akan menurun secara perlahan dan kemungkinan tidak
mencapai baseline hingga usia 4-5 tahun. Meskipun bayi memiliki banyak sel antigen-precenting cells
dan sel efektor dibandingkan orang dewasa, namun produksi dan proliferasi sitokin, serta sitotoksisitas
berkurang.

Sel limfosit T sitotoksik envelop-spesific lebih jarang ditemukan pada anak yang tertular infeksi secara
vertikal dibandingkan anak yang terinfeksi HIV melalui transfusi darah. Pada anak-anak yang tertular
infeksi secara vertikal, limfosit tersebut jarang ditemukan pada anak-anak yang perkembangan
penyakitnya lebih progresif. Precursor sel limfosit T sitotoksik yang spesifik terhadap HIV tipe 1 (HIV-1)
tidak berkembang dalam jumlah yang signifikan sampai anak berusia 1 tahun.

Penurunan imunitas cell-mediated dan disfungsi sel B sekunder mengakibatkan kondisi

immunocompromised dan proliferasi infeksi oportunistik dan keganasan. Selain itu, pada pasien dengan
HIV positif didapatkan peningkatan aktivasi kematian sel akibat apoptosis sel T.

Sistem reseptor-ligan CD95/Fas penting untuk apoptosis sel T, dan abnormalitas pada sistem ini
berkaitan dengan peningkatan kematian sel T pada pasien dengan HIV positif. Seiring dengan penurunan
keadaan imunitas, didapatkan peningkatan sel T CD95+; sebaliknya, jumlah sel T CD95+ pada pasien HIV
positif yang asimtomatis ditemukan lebih sedikit.

EFEK HEMATOPOIETIK

Meskipun HIV menginfeksi stem sel hematopoietic, namun kepentingannya tidak signifikan. Gangguan
hematopoietik terjadi sebagai konsekuensi perubahan lingkungan mikro dari sumsum tulang belakang
dan defisiensi growth factor lokal maupun sistemik.

Pada kondisi umumnya, stroma sumsum tulang akan memicu proliferasi dan diferensiasi stem sel
dengan memproduksi granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) dan interleukin (IL)-3. Stroma yang
terinfeksi HIV memproduksi G-CSF dan IL-3 lebih sedikit daripada normal dan memproduksi lebih banyak
tumor necrosis factor (TNF)-α dan IFN-γ. Disregulasi sitokin tersebut menghambat produksi sel
hematopoietic dan menyebabkan apoptosis sel-sel progenitor.

HIV juga mampu menghambat produksi trombopoietin di hepar dan eritropoietin di ginjal. Penurunan
produksi eritropoietin di ginjall akan menyebabkan anemia.

Trombositopenia juga terjadi pada 40% pasien dengan infeksi HIV. Kondisi tersebut sering ditemukan
pada penderita yang tingkat infeksinya sudah lanjut, menggunakan obat-obatan terlarang secara
intravena, ras Afrika-Amerika, dan memiliki riwayat limfoma atau anemia. Jika pada penderita muncul
trombositopenia, hal tersebut menunjukkan survival time yang lebih pendek.

Trombositopenia terjadi pada sebagian besar kasus sebagai akibat dari molecular mimicry terhadap
reseptor platelet glycoprotein (GP)-IIb/IIIa oleh antigen HIV-GP 160/120. Penurunan produksi platelet
seringkali terjadi pada infeksi HIV dan dapat berkaitan dengan kerusakan struktural megakariosit yang
terinfeksi HIV.

Anemia dapat terjadi pada sekitar 20% pasien pada saat ditegakkan diagnosis, dan terjadi pada 80%
pasien pada waktu tertentu selama perjalanan penyakit. Pasien dengan klinis AIDS lebih rentan terkena
anemia dibandingkan pasien lain, sama halnya dengan pasien yang jumlah CD4+ nya rendah.

Neutropenia ditemukan pada 10% pasien dengan infeksi HIV asimtomatis awal dan pada 50% pasien
dengan AIDS. Neutropenia terjadi dapat sebagai akibat dari mekanisme yang telah dijelaskan
sebelumnya, atau juga bisa akibat obat-obatan. Defisiensi granulocyte-macrophage colony-stimulating
factor (GM-CSF) dan G-CSF tidak hanya mengakibatkan penurunan produksi neutrophil, namun juga
menurunkan fungsi granulosit dan monosit. GM-CSF dan G-CSF berfungsi untuk meningkatkan fungsi
neutrophil, termasuk produksi superoksida, fagositosis, intracellular killing, dan sitotoksisitas antibody-
dependent cellular.

EFEK NEUROLOGIS

Virus HIV mampu mengganggu sel-sel di sistem saraf pusat terutama mikroglia. Sekitar 10% anak dengan
AIDS mengalami ensefalopati progresif. Selain itu juga dapat terjadi degenerasi white matter dan atrofi
otak. Manifestasi klinis yang tampak biasanya berkaitan dengan gangguan perkembangan.

ETIOLOGI

Infeksi disebabkan oleh virus HIV, yang merupakan bagian dari genus Lentivirus, famili Retroviridae. HIV-
1 merupakan penyebab infeksi yang paling umum ditemukan di Amerika, Eropa, Asia, dan Afrika. Virus
HIV-2 menyebabkan epidemic di Afrika Barat, meskipun virus tersebut juga ditemukan di negara-negara
Eropa. Penyakit yang diakibatkan infeksi HIV-2 memiliki progress yang lebih lambat dibandingkan HIV-1,
dan juga lebih jarang ditransmisikan dibandingkan HIV-1.

Transmisi vertikal HIV dari ibu ke anak merupakan jalur utama anak bisa terinfeksi HIV. Sedangkan jalur
penularan selama perinatal terjadi pada 25% kasus. Data epidemiologi Afrika terkait 2000 bayi
mengindikasikan bayi perempuan lebih rentan terinfeksi sebelum kelahiran dan setelah lahir
dibandingkan bayi laki-laki.

EPIDEMIOLOGI

WHO mengestimasi lebih dari 33 juta individu di dunia terinfeksi HIV dan 90% di antaranya berada
negara berkembang. HIV telah menginfeksi 4,4 juta anak dan menyebabkan kematian pada 3,2 juta
anak. Setiap hari, 1800 anak, terutama bayi baru lahir, terinfeksi HIV. Ekitar 7% populasi di sub-sahara
Afrika terinfeksi HIV; populasi ini mewakili 64% populasi penderita HIV di seluruh dunia. Berdasarkan
populasi di daerah tersebut, sekitar 76% wanita terinfeksi HIV.
Meskipun angka infeksi HIV mengalami penurunan sejak tahun 1990 akhir, epidemic di Eropa Timur dan
Asia tengah terus berkembang. Jumlah penderita HIV-AIDS pada derah tersebut mencapai sekitar 1,6
juta jiwa pada tahun 2005, yang menunjukkan peningkatan hapir 20 kali lipat kurang dari 10 tahun.
Mayoritas penderita HIV tersebut masih berada di usia muda; 75% infeksi yang dilaporkan pada tahun
200-2004 diderita oleh individu berusia kurang dari 30 tahun.

Patofis, virology, efek hematopoietic, efek neuro

Rivera DM, et al. Pediatric HIV Infection [Online]. 2017 Sep 13 [cited 2018 February 28].
Available from: https://emedicine.medscape.com/article/965086-overview#a3

Etiologi

Rivera DM, et al. Pediatric HIV Infection [Online]. 2017 Sep 13 [cited 2018 February 28].
Available from: https://emedicine.medscape.com/article/965086-overview#a4

Epidemiologi

Rivera DM, et al. Pediatric HIV Infection [Online]. 2017 Sep 13 [cited 2018 February 28].
Available from: https://emedicine.medscape.com/article/965086-overview#a5