El estreptococo beta hemolítico Grupo A (SBHA) es un microorganismo que comúnmente afecta la

garganta y piel. Es muy frecuente en niños, sobre todo entre los 5 y 12 años de edad y quienes contraen
el agente pueden complicarse con fiebre reumática ó glomerulonefritis.

Los síntomas clásicos de tonsilofaringitis por SBHA son fiebre, dolor de garganta, adenomegalias
cervicales, eritema y exudado, sin embargo no todos estos signos están presentes a la vez, lo que suele
dificultar el diagnóstico; junto a esto, un cultivo positivo con SBHA no puede distinguir entre estado de
portador e infección aguda. Los portadores pueden albergar el agente en la vía respiratoria alta en forma
asintomática, estos individuos no se encuentran verdaderamente infectados y parece que tienen menor
riesgo de complicaciones no supurativas, así mismo, ellos no experimentan elevación de anticuerpos
contra estreptococo cuando se comparan títulos en sueros obtenidos en la fase aguda o convalecencia
de la enfermedad.

El SBHA es responsable de un buen número de infecciones de piel, tejidos profundos, bacteriemia,

síndrome de choque tóxico y otros padecimientos. El diagnóstico generalmente es clínico, pero requiere
confirmación de laboratorio mediante pruebas de detección rápida de antígenos o aislamiento del
microorganismo mediante cultivo. El artículo revisa todas las pruebas de anticuerpos estreptocócicos y
provee una guía para su interpretación.

La respuesta inmune a infecciones por estreptococos Grupo A

El SBHA produce antígenos tanto celulares como extracelulares (estreptolisina O, desoxirribonucleasa B,

estreptoquinasa, hialuronidasa) y estos estimulan la producción de anticuerpos específicos. La respuesta
inmune es influenciada por múltiples factores; la edad es determinante, ya que los niños entre 6 y 15
años tienen títulos altos de anticuerpos, comparado con niños menores o adultos. En áreas geográficas
donde la infección estreptocócica es frecuente, obviamente los títulos de anticuerpos también serán
altos. Otros factores importantes son los cambios estacionales, sitio de la infección (hay mayor respuesta
antigénica en las infecciones respiratorias que en las de piel) y empleo de antimicrobianos (menor
respuesta al instaurar tratamiento temprano).

¿Existen títulos normales de anticuerpos estreptocócicos universalmente aplicables?

La respuesta es ¡no!, porque es dependiente de la población, edad y el área geográfica, en consecuencia

cada región debe establecer el "límite máximo normal" para las diferentes edades, sin embargo, con el
propósito de uniformar criterios se ha sugerido que los títulos no deberían sobrepasar el 20% de la
población general.

Prueba de anti-estreptolisina "O". De las dos hemolisinas (O y S) producidas por el estreptococo Grupo
A sólo la "O" (STO) es antigénica y actúa como toxina citolítica, con propiedades biológicas que incluyen
hemólisis de eritrocitos y otras células eucarióticas. El anticuerpo generado por esta tóxina, la
antiestreptolisina O (ASTO), es ampliamente utilizada y la mejor estandarizada de todas las pruebas
disponibles; este anticuerpo no ejerce ningún rol protector sobre el huésped.

En pacientes con infecciones por SBHA, la ASTO usualmente es demostrable después de una semana,
con una respuesta máxima entre tres y seis semanas; su declinación al concluir una infección no
complicada no ha sido bien definida, sin embargo esta se inicia seis a ocho semanas después de la
infección, aunque en algunos pacientes los títulos pueden quedar elevados por tiempo indefinido. La
significación de la persistencia del anticuerpo no ha quedado del todo esclarecida, sobretodo en niños
con infecciones no complicadas, hecho que motiva confusión en los clínicos. Existe mayor información
sobre la dinámica del ASTO en niños con fiebre reumática, habiéndose observado elevación persistente
en 16% de los pacientes hasta un año después, en ausencia de infecciones recurrentes demostrables.

Como mencionamos antes, la naturaleza de la infección es fundamental para la elevación del ASTO; las
infecciones respiratorias determinan mayores títulos del anticuerpo que las infecciones en piel, debido a
que el colesterol presente en las estructuras dérmicas se une a la molécula de STO, disminuyendo su
antigenicidad. Existen situaciones en las que el antígeno puede elevarse falsamente, es el caso del
mieloma múltiple, hipergammaglobulinemia o cuando el factor reumatoide se encuentra altamente
incrementado en sangre. Otro hecho destacable es que los estreptococos Grupo C y G también
producen estreptolisina O, de tal forma que las infecciones por estos agentes podrían acompañarse de
ASTO elevado.

Prueba de anti-DNasa B. El SBHA fabrica cuatro anti-DNasas (A, B, C y D), sin embargo el antiDNasa B es
el que genera mayor respuesta inmune en los humanos; su concentración se eleva a la segunda semana
después de la infección, alcanzando valores pico entre seis y ocho semanas, y tienden a mantenerse
elevadas por períodos mayores a la ASTO. La influencia sobre la respuesta inmune a la DNasa B
estreptocócica es similar a la STO respecto a la edad, área geográfica y estación del año. Las infecciones
dérmicas provocan una respuesta mucho mayor en comparación con la STO y las enfermedades
hepáticas, mieloma múltiple o estados de hipercolesterolemia e hipergammaglobulinemia no parecen
influir sobre los títulos de anti-DNasa B. Un título falso negativo puede ocurrir en la pancreatitis
hemorrágica.

La prueba de anti-DNasa B es más confiable que ASTO para confirmar la existencia de infecciones de
piel por SBHA y es especialmente útil en pacientes bajo sospecha de glomerulonefritis después de una
piodermitis; la prueba también es muy útil en pacientes bajo sospecha de fiebre reumática con ASTO
normal.

Otras pruebas extracelulares del estreptococo Grupo A. La hialuronidasa anti-estreptocócica,

estreptoquinasa y la nicotinamida-adenina-dinucleotidasa son enzimas con poder antigénico, sin
embargo la determinación de sus anticuerpos no son comúnmente empleados para investigar
infecciones por SBHA. El test de Streptozyma ha ganado popularidad en los últimos años; se trata de
una prueba de hemaglutinación basada sobre la aglutinación de eritrocitos cubiertos con varios
antígenos extracelulares del estreptococo. El mayor inconveniente de este recurso laboratorial es que
los resultados son inconsistentemente específicos.

Antígenos somáticos del estreptococo Grupo A. El carbohidrato grupo A está presente en la pared
celular del SBHA y constituye el elemento base para la clasificación de Lancefield. Estudios en sueros de
pacientes con fiebre reumática y glomerulonefritis revelan títulos altos de anti-carbohidrato A una a tres
semanas después de la infección aguda y declinan a niveles normales seis a 12 meses después, sin
embargo en aquellos pacientes con valvulopatía reumática, estos valores suelen estar presentes ocho
años o más. Esta prueba es generalmente empleada con fines de investigación o referencia de
laboratorio y tiene uso clínico limitado.
A. ELISA

Fundamento del método

Se basa en la unión simultánea de la PCR humana a partir de muestras de dos anticuerpos , uno
inmovilizado sobre las placas de pocillos de microtitulación , y otra conjugado con la enzima. Después de
una etapa de lavado, se añade el sustrato cromogénico. La reacción enzimática (color) es directamente
proporcional a la cantidad de PCR presente en la muestra. Esto es medido en un lector de ELISA
(espectrofotómetro).

B. Aglutinación indirecta

Fundamento del método

La PCR se detecta en suero por reacción con un anticuerpo específico adsorbido sobre un soporte inerte
de látex. La PCR se une a los anticuerpos adsorbidos produciendo la aglutinación de las partículas de
látex.

C. Inmunodifusion radial

Fundamento de la prueba

Un anticuerpo es incorporado en agarosa fundida, la cual es vertida dentro de una caja de Petri la cual se
deja solidificar. Se cortan pequeños pozos dentro de la agarosa y estos son llenados con concentraciones
conocidas de antígeno correspondientes al anticuerpo, con el objeto de construir una curva de
calibración. Las muestras desconocidas se colocan dentro de los pozos. Los antígenos en solución
difundirán hacia fuera del pozo en un patrón circular rodeando al pozo. El anticuerpo está presente en
exceso y la difusión del antígeno continuará hasta que se forme un precipitado antígeno-anticuerpo en
forma de anillo estable. Habrá complejo Ag-Ac en toda la zona circundante al pozo dentro de la línea de
precipita. En esta línea es donde está presente el mayor número de complejos, ya que en ese punto el
antígeno y el anticuerpo están en proporciones iguales. Esta es conocida como la zona de equivalencia.
Generalmente toma de 24 a 48 horas para que ocurra la difusión óptima y la precipitación se haga
evidente. Para cada antígeno, se formará una precipitación final en anillo de cierto diámetro. De las
concentraciones conocidas estándar, se traza una curva de calibración, colocando en los ejes:
concentración de antígeno vrs mediciones de diámetro cuadrado de los anillos. A partir de esta curva de
calibración lineal, la presencia y cantidad de antígeno en las muestras desconocidas pueden ser
determinadas.