Gangguan Pendengaran pada Anak dengan Infeksi

Cytomegalovirus Kongenital Asimptomatik

Tatiana M. Lanzieri, MD, MPH, a Winnie Chung, AuD, b Marily Flores, MS, c Peggy Blum, AuD, d A. Chantal
Caviness, MD, MPH, PhD, c Stephanie R. Bialek, MD, MPH, a Scott D. Grosse, PhD, b Jerry A. Miller, PhD, c, e
Gail Demmler-Harrison, MD, c, d Congenital Cytomegalovirus Longitudinal Study Group

OBJEKTIF. Untuk menilai prevalensi, karakteristik, dan risiko terjadinya gangguan Sensori
Neural Hearing Loss (SNHL) pada anak dengan infeksi cytomegalovirus kongenital yang
diidentifikasi melalui skrining bayi baru lahir dengan membandingkan antara anak dengan
gejala asimptomatik dan anak yang tidak terinfeksi.

METODE. Kami memasukkan 92 pasien kasus dan 51 kontrol yang dinilai dengan
menggunakan respon batang otak dan audiometri perilaku. Kami menggunakan analisis
survival Kaplan-Meier untuk memperkirakan prevalensi SNHL, ditetapkan frekuensi tingkat
pendengaran ≥25 dB dan analisis regresi Cox propotional hazard untuk membandingkan risiko
SNHL antar kelompok.

HASIL. Pada usia 18 tahun, prevalensi SNHL adalah 25% (95% confidence interval [CI]: 17%
-36%) di antara kelompok penderita dan 8% (95% CI: 3% -22%) dalam kelompok kontrol
(rasio hazard [HR]: 4.0;95% CI: 1,2-14,5; P = .02). Di antara anak-anak tanpa SNHL pada usia
5 tahun, risiko terjadinya delayed-onset SNHL tidak lebih signifikan pada kelompok penderita
dari pada kelompok kontrol (HR: 1,6; 95%CI: 0,4-6,1; P = .5). Pada kelompok penderita, risiko
keterlambatan onset SNHL secara signifikan lebih besar pada mereka dengan kurang dengar
kongenital unilateral / early-onset kurang dengar dibandingkan mereka yang tidak(HR: 6,9;
95% CI: 2,5-19,1; P <.01). Prevalensi SNHL bilateral yang berat pada kelompok penderita
adalah 2% (95% CI: 1% -9%).
APA YANG DIKETAHUI PADA SUBJEK INI: Pada
KESIMPULAN: keterlambatan onset dan anak-anak dengan infeksi cytomegalovirus kongenital yang
perkembangan SNHL di antara anak-anak dengan asimtomatik saat lahir tetap berisiko untuk terjadinya
infeksi CMV kongenital asimptomatik terus berlanjut delayed-onset dan kurang dengar sensorineural yang
progresif selama masa anak-anak tidak dipungkiri.
hingga remaja. Namun,risiko dari SNHL yang
berkembang setelah usia 5 tahun pada kelompok APA YANG ADA PADA STUDI INI: Diperkirakan 2%
penderita tidak berbeda dengan anak yang tidak anak-anak dengan infeksi cytomegalovirus kongenital
terinfeksi. Secara keseluruhan, 2% dari kelompok berkembang menjadi kurang dengar sensorineural
memenuhi sebagai kandidat untuk implantasi
penderita yang berkembang menjadi SNHL sangat
koklea,namun risiko mereka terkena kurang pendengaran
mungkin bagi mereka untuk implantasi koklea. setelah usia lanjut 5 tahun tidak signifikan meningkat
dibandingkan dengan anak yang tidak terinfeksi.
Infeksi Cyitomegalovirus congenital
(CMV) menyebabkan gangguan spektrum
pendengaran, termasuk gangguan
pendengaran sensorineural (SNHL),
kehilangan penglihatan, dan keterlambatan
perkembangan. Di Negara bagian Amerika,
diperkirakan 20.000 (0,5%) anak lahir
dengan infeksi CMV kongenital setiap
tahunnya. 1, 2 Meskipun mayoritas (85% -
90%) asimtomatik saat lahir, SNHL
mungkin ada saat lahir, dan berkembang
menjadi lebih berat dikemudian hari.3
Gangguan SNHL pada anak-anak dengan
gejala asimtomatik saat lahir belum dapat
dikategorikan sepenuhnya, dan sejauh mana
anak-anak tersebut tetap beresiko untuk
terjadinya SNHL pada masa kanak-kanak
dan remaja juga belum dapat dijelaskan.
Penelitian sebelumnya membahas mengenai
keterlambatan onset SNHL di antara anak-
anak dengan gejala asimtomatik pada
Infeksi CMV kongenital hingga usia 15
tahun. 4 – 7
Data dari studi terkontrol dengan follow-up
hingga usia remaja masih terbilang kurang.
Penelitian tersebut juga mencakup anak
yang tidak terinfeksi diikuti hingga hingga
usia 5-7 tahun dan masih belum dapat
membandingkan risiko delayed-onset
SNHL antara anak dengan infeksi CMV
kongenital asimptomatik dengan anak yang
tidak terinfeksi. Pada penelitian ini, kami
menilai prevalensi, karakteristik dan risiko
terjadi SNHL hingga usia 18 tahun pada
anak dengan infeksi CMV kongenital yang
diidentifikasi melalui skrining bayi baru
lahir dengan gejala asimptomatik yang
dibandingkan dengan anak yang tidak
terinfeksi .
METODE
Dari tahun 1982 hingga 1992, 32.543 bayi
baru lahir pada Women’s Hospital di Texas
(Houston TX) dilakkan skrining infeksi
CMV kongenital melalui kultur urin yang
dikumpulkan sampai usia 3 hari.
Didapatkan hasil 135 (0,4%) CMV positif,
92 (68%) dengan kasus asimptomatik
(mereka tidak memiliki tanda yang
berhubungan dengan CM saat lahir seperti
purpura/petekie, kuning,
hepatosplenomegali, mikrosefal,
peningkatan enzim hati, bilirubinemia,
anemia hemolitik atau trombositopenia.
Lima puluh satu bayi baru lahir yang tidak
terinfeksi dimana orang tuanya setuju untuk
berpartisipasi dalam penelitian ini dijadikan
sebagai kelompok kontrol, 42 (82%) di
antara bayi baru lahir dengan CMV-negatif
dipilih secara acak dalam waktu 6 hari
kelahiran pada bayi dengan CMV positif (n
= 298), dan 9 (18%) adalah saudara dari
anak dengan CMV positif atau lahir dari ibu
yang didiagnosa dengan infeksi CMS
selama kehamilan. Kami menganalisis data
dari penilaian audiologis sejak lahir hingga
usia 18 tahun. Kelembagaan Review Board
for Human Subject Research for Baylor
College of Medicine and Affiliated Hispital
mensahkan protokol penelitian tersebut.
Penilaian Audiologis yang dilakukan oleh
audiolog yang sebelumnya tidak
mengetahui status CMV subjek penelitian
termasuk Auditory Brainstem Response
(ABR), audiometri perilaku (0,25-8
kHz),dan timpanometri.10 Tes ABR
mencakup klik dan frekuensi spesifik
stimulus tone-burst. Kami menggabungkan
hasil frekuensi spesifik nada murni pada
air-conduction dengan audiometri perilaku
setelah dikurangi 10 dB untuk 0,5, 1, dan 8
kHz, dan 0 dB untuk 2 dan 4 kHz dari level
tone-burst.12 Kami mendefinisikan SNHL
≥25 dB dari hearing level (HL) untuk klik
ABR atau frekuensi berapapun untuk
dilakukan koreksi tone-burst atau hasil nada
murni air conduction. Karena gangguan
telinga tengah bisa menyebabkan kurang
dengar konduktif, kami mengeksklusi
penilaian pada tipe timpanometri B.
Kami menganalisis SNHL
berdasarkan onset usia, lateralisasi dan
progesivitasnya. Kami mengkategorikan
SNHL pada kelompok penderita untuk
setiap telinga yang dideteksi mengalami
gangguan kongenital atau early-onset ketika
dideteksi dengan ABR pertamakali pada
usia ≤12 bulan dan dikatakan delayed-onset
ketika dideteksi setelah ≥ 1 penilaian
dengan pendengaran normal. Kami
mengklasifikasikan SNHL sebagai kurang
dengar unilateral jika terjadi pada 1 telinga
atau bilateral jika terkena pada kedua
telinga. Kami menyatakan SNHL progesif
ketika terjadi perburukan antara deteksi
awal dan akhir SNHL, atau stabil bila tidak
ada perubahan pada saat deteksi awal dan
akhir. Kami mendefinisikan fluktuasi
sebagai perubahan pendengaran menjadi
lebih buruk atau lebih baik dengan
penilaian berikut: perbedaan mutlak ≥20
dB di ≥1frekuensi, ≥10 dB di setiap 2 atau 3
frekuensi yang berdekatan, ≥10 dB dirata-
rata ambang nada murni pada 0,5, 1, 2, dan
4 kHz (4 frekuensi rata), atau perubahan
dari "pendengaran"untuk "tidak ada respon"
atau sebaliknya pada 3 frekuensi yang
berdekatan 13
Kami mengkategorikan tingkat
keparahan setiap telinga yang
menggunakan klik ABR atau rerata 4
frekuensi, sebagai berikut : kurang dengar
sangat ringan (16-25 db ), ringan (26-40dB,
sedang (41-55 dB), Cukup berat (56-70
dB), Berat (71-90 dB) dan sangat berat (≥
91 dB).14 kami mengklasifikasikan anak
dengan kurang dengar ≥25 dB pada setiap
frekuensi dan tanpa mempengaruhi rerata 4
frekuensi sebagai SNHL pada frekuensi
isolasi. Kami menjelaskan keparahan
SNHL pada orang tuli dan orang normal.
Misalnya, seorang anak dengan SNHL
unilateral dikategorikan sebagai kurang
dengar sangat berat pada telinga yang tuli
tapi normal pada telinga yang tidak ada
gangguan. Karakter orang dengan
pendengaran buruk dapat memberikan
keterangan lengkap tentang gangguan
SNHL karena hal tersebut mencakup anak-
anak dengan kurang dengar unilateral.
Namun, kelayakan kriteria asuransi
kesehatan untuk layanan audiologis
mungkin memerlukan kurang dnegar
bilateral, 15 seperti yang dijelaskan pada
telinga normal. Untuk memperkirakan
kebutuhan pelayanan, Kami
memperkirakan alat bantu dengar bisa
direkomendasikan untuk anak-anak dengan
SNHL unilateral atau bilateral dengan
tingkat dengar ≥40 db, dan implan koklea
untuk mereka dengan bilateral SNHL ≥ 70 pada awal evaluasi dengan ABR adalah 2,4
db. 15 bulan (range: 4 hari-11,5 bulan), setelah 6
(6%) kelompok penderita tanpa SNHL yang
Kami membandingkan karakteristik tidak di follow-up. setelah itu 6 (6%)
demografi dan kelahiran pada kedua kelompok penderita tanpa SNHL tidak
kelompok penderita dan kontrol ditindak lanjuti. Yang tersisa 86 (94%)
1
menggunakan x atau tes exact. untuk kelompok penderita memiliki median dari 8
mengetahui kekurangan dan kemajuan pada penilaian, yang terakhir usia rerata 17 tahun
setiap usia., kami menggunakan analisis (kisaran: 9 bulan sampai 18 tahun), 3 (3%)
Kaplan-Meier untuk memperkirakan jumlah pada 0-3 tahun, 5 (6%) pada usia 6 sampai
anak dengan SNHL berdasarkan usianya. 9 tahun, dan 78 (91%) pada usia 12 sampai
Kami menghitung rasio hazard (HR) 18 tahun. Diantara 51 kontrol, jumlah
menggunakan analisis regresi Cox median dari penilaian audiologis adalah 3
propotional hazard untuk membandingkan (kisaran:1-8), dan usia rata-rata pada tahap
risiko SNHL pada kedua kelompok. Kami pertama penilaian adalah 3 tahun (kisaran:1
menyatakan nilai p < 0.05 sebagai hasil bulan sampai 14 tahun) usia. Antara 41
yang signifikan. Untuk menganalisis data kontrol dengan ≥2 penilaian,usia rata-rata
kami menggunakan SAS versi 9.3 (SAS pada penilaian terakhir adalah 17 (kisaran:
Institut,Inc,Cary.NC). 1-18) tahun; 1 (2%)pada 1 tahun, 2 (4%)
pada usia 6 sampai 9 tahun, dan 38 (93%)
pada usia 12 sampai 18 tahun.
HASIL
Anak dengan Infeksi CMV kongenital Asim
Sebagaian besar dari 92 kelompok (n=92)
penderita dan 51 kelompok kontrol adalah Usia Total Total Total
laki-laki (58% vs 67%) dan lahir pada usia SNHL Unilateral Bilateral, den
gestasi ≥37 minggu (88% vs98%) dari ibu n(%) n(%)
usia < 30 tahun (63% vs 53%), menikah 3 bulan 6 (30) 6 (100) 0 (0)
(95% vs 100%), dan multipara 12 bulan 9 (45) 7 (78) 2 (22) 0
(78%vs70%) dan tidak ada perbedaan yang 24 bulan 11(55) 9 (82) 2 (18) 1
5 tahun 12 (60) 9 (75) 3 (25) 1
signifikan antara kedua grup (p> 0.05).
10 tahun 15 (75) 8 (53) 7 (47) 1
Jumlah terbesar pada ibu dari kelompok 14 tahun 19 (95) 12 (63) 7 (35) 2
bayi penderita yang memiliki ≥ 1 orang 18 tahun 20 (100) 10 (50) 10 (50) 2
anak yang masih hidup pada saat kelahiran Tabel 1. SNHL pada anak dengan infeksi CMV
dibandingkan ibu dari mereka yang berada kongenital dan kontrol
dalam kelompok kontrol (68% vs49%; P <.
0.05).
Berdasarkan analisis survival, kami
Diantara 92 kelompok penderita
memperkirakan jumlah anak dengan SNHL
nilai median pada penilaian audiologi
meningkat dari 7% pada usia 3 bulan
adalah 7 (range: 1-17), dan median dari usia
menjadi 14% pada usia 5 tahun dan 25%
pada usia 18 tahun diantara kelompok
penderita., dan dari 0% pada usia 5 tahun
menjadi 8% pada usia 18 tahun pada
kelompok kontrol. (tabel 1). Risiko SNHL
dari lahir hingga usia 18 tahun empat kali
lipat lebih besar pada kelompok penderita
dibandingkan dengan kontrol (HR: 4.0;
interval kepercayaan 95%[CI]: 1.2-14.5; P
= .02). Risiko SNHL pada usia 3 bulan
sampai 18 tahun tiga kali lebih besar pada
kelompok penderita dibandingkan dengan
kontrol (HR: 3.0; 95% CI: 0,9-10,5; P =
.08), namun tidak signifikan secara statistik.
Risiko SNHL dari usia 6 tahun sampai 18
tahun 1,6 kali lebih besar pada kelompok
penderita dibandingkan dengan kontrol, tapi
tidak signifikan secara statistik (HR:1.6;
95% CI: 0,4-6,1; P = .5) (Gambar 1).
Gambar 1. SNHL pada anak dengan infeksi
CMV kongenital dan kontrol
Di antara kelompok penderita, 9
(10%) diklasifikasikan sebagai kongenital
/early-onset SNHL. Meskipun 23(25%) dari
92 kasus pasien dengan pendengaran ≥25
dB terdeteksi pada skrining ABR
pertama,14 (61%) memiliki pendengaran
normal di kedua telinga dalam penilaian
selanjutnya. Hampir (8/9) penderita
dikonfirmasi mengalami kurang dengar
kongenital/ early-onset SNHL dengan tuli
unilateral, tapi mayoritas (6/8) berkembang
menjadi delayed-onset SNHL pada telinga
kontralateral. Sebaliknya hanya 11 (14%)
dari 77 kelompok penderita tanpa ealy-
onset SNHL/kongenital yang memiliki ≥2
penilaian delayed-onset SNHL (Gambar 2).
Gambar 2. Delayed –onset SNHL pada anak
dengan infeksi CMV kongenital asimptomatik
dengan dan tanpa kurang dengar kongenital
unilateral atau early-onset kurang dengar
Diantara kasus penderita, resiko
untuk mengalami tuli dengan delayed-onset
SNHL (gambar 2). lebih besar bagi pasien
tuli kongenital unilateral dan yang telah
mengalami tuli dari awal, dibandingkan
dengan yang tidak mengalami. Secara
keseluruhan, kasus pasien SNHL yang tuli
bilateral meningkat 22% hingga 50 % saat
berusia 12 bulan. Nilai tengah interval tuli
unilateral menjadi tuli bilateral yaitu saat
berusia 4 tahun (rentang : 4 bulan hingga 18
tahun). SNHLyang semakin buruk pada
telinga yang telah berdampak adalah hal
biasa, pada 20 pasien SNHL, 13 (65%)
diantaranya mengalami kehilangan
pendengaran progresif di telinga
berkemampuan lemah, 5 (25%) stabil, dan
2(10%) tidak tentu. Sedangkan diantara 10
pasien dengan SNHL 2 sisi telinga, 4(40%)
mengalami kehilangan pendengaran
progresif di telinga berpendengaran baik,
3(15%) stabil tanpa fluktuasi, dan 3 (15%)
lainnya tak tentu. Diantara 10 pasien SNHL
dengan fluktuasi, hanya satu yang tidak
mengalami perkembangan. Pada semua
kasus pasien SNHL, telinga dengan
kemampuan pendengaran yang lemah
bertahan hingga menjadi akut selama masa
tindak lanjut.
Keparahan penderita SNHL
meningkat seiring dengan meningkatnya
usia. Pada pemantaun terakhir, 12 (60%)
dari 20 pasien SNHL mengalami
kehilangan pendengaran buruk di telinga
berkemampuan lemah, serta 4 dari 10
pasien dengan SNHL bilateral mengalami
kehilangan pendengaran buruk di telinga
berkemampuan baik. Keakutan SNHL lebih
besar diantara 9 pasien dengan kongenital
atau early-onset SNHL. 8 (89%)
diantaranya mengalami kehilangan
pendengaran yang akut pada pemantauan
sebelumnya. Pada 8 kasus pasien dan 3
kontrol yang didiagnosa mengalami
delayed-onset SNHL setelah berumur 5
tahun, mereka mengalami kehilangan
pendengaran yang lebih ringan di telinga
berkemampuan lemah. Diantara 3 (38%)
kasus , 1 (33%) diantaranya mengalami
sugestif audiogram dari tuli akibat
kebisingan. Kita memperkirakan proporsi
penderita yang membutuhkan bantuan
pendengaran meningkat dari 10 % pada
usia 12 bulan hingga 14 % pada usia 18
tahun. Proporsi penderita yang memiliki
kriteria untuk pemasangan implan cochlear
meningkat dari 1 % pada usia 25 bulan
hingga 2 % pada usia 5 tahun dan tetap
bertahan setelah usia tersebut. Pada
penentuan kriteria yang lebih luas untuk
pemasangan implan cochlear, 5% dari
pasien dengan SNHL ≥ 70 dB HL di
telinga berkemampuan lemah yang berusia
hingga 12 bulan meningkat menjadi
menjadi 13 % pada usia 18 tahun.
Gambar 3. Jumlah kumulatif anak-anak dengan
infeksi CMV kongenital asimtomatik dengan
SNHL (n = 20) berdasarkan usia dan tingkat
keparahan SNHL pada pendengar buruk (A)
dan pendengaran baik(B) telinga.

DISKUSI
Pada penelitian ini anak dengan
infeksi CMV kongenital asimptomatik
diidentifikasi melalui skrining bayi baru
lahir dimana mereka memiliki gejala
asimptomatik saat lahir, prevalensi dan
keparahan SNHL meningkat ketika balita.
Anak-anak dengan gejala asimptomatik
dengan kongenital unilateral/early-onset
SNHL memiliki risiko tinggi terjadinya
delayed-onset kurang dengar pada telinga
normal dibandingkan mereka yang tanpa
gejala SNHL pada tahun pertama
kehidupan. Banyak anak dengan kurang
dengar unilateral menjadi kurang dengar
bilateral dikemudian hari dan atau menjadi
hilang dengar progesif (misalnya dari
ringan/sedang menjadi berat atau lebih
berat lagi). Sehingga, monitoring
pendengaran sangat diperlukan sehingga
anak-anak tersebut dapat diintervensi
dengan tepat.
Dari usia 3 bulan hingga 5 tahun,
prevalensi SNHL menjadi dua kali lipat
pada kelompok penderita, dari 7% menjadi
14 %, tapi 0% pada kelompok kontrol. Pada
usia 6-18 tahun, perubahan prevalensi
SNHL hampir sama antara kelompok
penderita maupun kelompok kontrol.:11 %
dan 8% . penemuan ini sesuai dengan 13%
rasio prevalensi diantara anak usia 6 -19
tahun di Amerika Serikat. 16 Oleh karena
itu,Risiko terjadinya delayed-onset SNHL
pada anak usia sekolah pada kelompok
penderita tidak lebih tinggi dari pada
kelompok kontrol. Studi terkontrol dengan
skala besar sangat penting untuk
mengkonfirmasi hal tersebut dan sebagai
sumber informasi kedepannya tentang
durasi optimal dalam monitoring
pendengaran untuk anak-anak dengan
infeksi CMV kongeniatal asimptomatik.
Monitoring rutin untuk SNHL mungkin
tidak diperlukan pada anak diluar usia 5
tahun usia dengan infeksi CMV kongenital
yang memiliki pendengaran normal.
Kami mengamati bahwa 65% dari
kelompok penderita dengan SNHL
memiliki gangguan pendengaran yang
progresif. Meskipun kami menggunakan
kriteria ketat berdasarkan studi pemantauan
ototoksisitas, 13 untuk mengkategorikan
SNHL yang progresif, jumlah SNHL
progresif dalam penelitian kami lebih dari
20% pada meta-analisis ini.17 Bias pada
penelitian dalam meta analisis juga ikut
mempengaruhi perbedaan ini. Beberapa
penelitian kohort pada anak yang
diidentifikasi dengan infeksi CMV
kongenital asimtomatik dikarenakan
diagnosis SNHL saat lahir atau infeksi dari
ibu selama kehamilan.7, 18-20 . Dengan
demikian, beberapa anak kemungkinan
besar berisiko terjadinya SNHL yang lebih
parah pada awal dari seluruh populasi bayi
dengan infeksi CMV kongenital
asimtomatik . Dalam meta-analisis yang
sama, 17 proporsi tertinggi pada anak
dengan infeksi CMV kongenital dan SNHL
dengan gangguan bilateral berat hingga
sangat berat dibandingan dengan penelitian
ini (42% vs 16% pada usia 5 tahun).
Penelitian pada populasi yang lebih besar
pada anak-anak dengan kurang dengar yang
sangat berat ketika terdeteksi SNHL akan
lebih sedikit yang akan mengalami
progresifitas SNHL.
 SNHL yang terkait dengan CMV
pada anak dengan infeksi CMV kongenital
dan telah melewati tes skrining
pendengaran pada bulan pertama kehidupan
dideteksi pada awal usia 3 bulan. 21
program skrining pendengaran pada bayi
baru lahir tidak semuanya dapat mendeteksi
gangguan pendengaran yang berhubungan
dengan CMV. Pada penelitian ini, kurang
lebih 25 % kelomok penderita dengan
SNHL usia 5 tahun belum dapat
diidentifikasi pada skrining pendengaran
saat lahir. Jumlah ini sedikit lebih rendah
dibandingkan 50 % kasus yang ditemukan
pada skrining pendengaran bayi baru lahir
di rumah sakit yang diikuti hingga usia 6
tahun,21 meskipun lebih tinggi dari 9%
perkiraan pada meta-analisis saat ini.17
Perbandingan dari delayed-onset SNHL
pada anak-anak dengan infeksi CMV
kongenital asimtomatik pada seluruh
penelitian sedikit rumit akibat heterogenitas
metode dan durasi follow up.22 Saat
ini,diperkirakan sepertiga dari semua anak
dengan SNHL bilateral dengan
pendengaran ≥40 dB pada usia 4 tahun
tidak teridentifikasi dengan pemeriksaan
pendengaran bayi baru lahir.23 CMV yang
sedang terjadi dan penelitian multisenter
skrining pendengaran akan menyediakan
perkiraan populasi dari prevalensi CMV
kongenital dan SNHL terkait CMV sampai
usia 4 tahun di Amerika Serikat.24 Data ini
sangat berguna untuk menginformasikan
manfaat dari skrining pendengaran pada
bayi baru lahir untuk mengidentifikasi anak
yang berisiko terjadinya delayed-onset
SNHL yang mana tidak terdeteksi saat
skrining pendengaran bayi baru lahir.
Identifikasi penyebab gangguan
pendengaran akan memberikan dampak
pada tatalaksana klinis dan kepastian
kepada keluarga penderita.23 diagnosis
SNHL yang berhubungan dengan CMV
tergantung pada diagnosis infeksi CMV
kongenital, yang diperlukan pemeriksaan
laboratorium dengan mengumpulkan data
selama 3 minggu awal kehidupan.
Bagaimanapun, evaluasi pendengaran untuk
mengkonfirmasi atau mengesampingkan
gangguan pendengaran mungkin tidak akan
dilakukan sampai hasil tes laboratorium
tidak lagi mendiagnosis infeksi kongenital.
Dengan demikian, dilakukan tes CMV pada
bayi yang gagal dalam skrining
pendengaran. 25 -28
Di Inggris, pendekatan
ini layak dan diterima dalam program
skrining pendengaran bayi baru lahir, dan
tidak ditemukan peningkatan kecemasan
dari orang tua 28 di Utah, yang menerapkan
kebijakan tahun 2013 untuk tes CMV pada
semua bayi yang gagal diskrining saat lahir.
26
terdapat peningkatan laporan kasus dalam
melakukan follow-up pada semua bayi yang
tidak diskrining. Stategi pemeriksaan
berpotensi untuk meningkatkan identifikasi
bayi dengan SNHL , infeksi CMV
kongenital simtomatik yang dapat diberikan
antiviral , dan mungkin telah hilang dan
tidak dikenali seperti bayi dengan infeksi
asimtomatik. 29, 30. Namun, khasiat antivirus
dalam mencegah perburukan pendengaran
pada anak-anak dengan infeksi asimtomatik
belum dipelajari secara sistematis. Karena
itu, pengobatan antiviral saat ini tidak
direkomendasikan untuk penggunaan rutin
pada populasi ini.29 Banyak data mengenai
kelayakan dan manfaat dari tes CMV yang
dapat ditemui dan dikembangkan.
 Terdapat keterbatasan dalam
penelitian ini. Jumlah sampel sangat sedikit
untuk melihat perbedaan secara statistik
pada SNHL yang berisiko setelah usia 3
bulan. Kami sedikit mengabaikan risiko
SNHL pada kelompok penderita dan
kontrol karena tidak di follow-up, terutama
pada anak-anak dengan satu assesmen pada
usia muda. Tidak semua CMV-positif
teridentifikasi pada skrining bayi baru lahir.
Pemeriksaan pendengaran bayi baru lahir
tidak secara rutin dilakukan dari tahun 1982
hingga 1992, dan oleh karena itu seperti
tidak adanya sistematik bias pada pastisipan
dengan status pendengaran yang
mempengaruhi perkiraan kami. Meskipun
kelompok kontrol lebih sedikit penilaian
pendengaran dan penilaian awal dilakukan
saat usia yang lebih tua dibandingkan
dengan kelompok penderita, hal tersebut
tidak mempengaruhi perkiraan kami
tentang delayed-onset SNHL karena usia
saat penilaian akhir sama pada kedua
kelompok. Kelompok kontrol terdiri dari
beberapa anak yang tidak terinfeksi yang
merupakan saudara kandung dari anak
dengan CMV positif. Analisis pada
kelompok kontrol hanya pada anak yang
hasil skrining saat lahir berupa CMV
negatif. Beberapa dari kelompok kontrol
mungkin memiliki kekuatan yang terbatas
pada penelitian ini untuk mendeteksi
perbedaan yang signifikan, kelompok
kontrol dinyatakan valid sebagai
perbandingan. Kami tidak dapat
menentukan dengan pasti apakah SNHL
merupakan kongenital atau delayed-onset
karena tidak semua kelompok penderita
dievaluasi pada bulan pertama kehidupan.
Selain itu, beberapa bayi hanya dapat
dilakukan ABR klik-evoked tanpa stimulus
frekuensi nada tertentu, yang bisa
mengakibatkan hasil negatif palsu. Selain
daripada mengesampingkan pemberian
gentamisin untuk kelompok penderita
prematur,kami tidak dapat sepenuhnya
menyelidiki etiologi lain dari SNHL. Data
pemeriksaan genetik dan paparan bising
tidak tersedia, dan penilaian audiologis
tidak konsisten meliputi pengujian di 3 dan
6 kHz, yang bisa membantu evaluasi SNHL
akibat bising
KESIMPULAN
SNHL yang terkait CMV
memberikan pengaruh potensial terhadap
perkembangan dan prestasi akademi,
mereka membutuhkan monitoring
pendengaran dan intervensi. Kami
memperkirakan sekitar 5 % dari anak
dengan infeksi CMV kongenital yang
asimtomatik , sekitar 900 anak setiap tahun
memiliki SNHL dengan ≥70 dB setidaknya
1 telinga pada usia 12 bulan, dan setengah
dari anak ini memenuhi kriteria untuk
implantasi koklear. Teknologi implantasi
koklear dan indikasi penggunaanya terus
berkembang, beberapa anak dengan infeksi
kongenital CMV asimtomatik dan SNHL
yang memenuhi kriteria untuk implantasi
koklear semakin meningkat. Skrining untuk
infeksi CMV kongenital pada bayi baru
lahir berpotensi untuk mengidentifikasi
anak yang berisiko terjadi SNHL terkait
CMV, yang tidak diketahui dan mungkin
bermanfaat pada intervensi dini.31
Penyelidikan tambahan terhadap onset usia
dan faktor risiko SNHL pada anak-anak
dengan infeksi CMV kongenital
asimptomatik sangat dibutuhkan untuk
menginformasikan evaluasi biaya dan
manfaat skrining CMV.
UCAPAN TERIMAKASIH
Kami mengucapkan terimakasih kepada
seluruh anak-anak yang telah berpartisipasi
pada penelitian ini termasuk keluarga dan
tenaga medis untuk dedikasi dan
dukungannya dalam penelitian ini.
The Congenital CMV Longitudinal Study
Group through the years has included:
Shahzad Ahmed, Hanna Baer, MD, Amit R.
Bhatt, MD, Peggy Blum, AuD, and Texas
Children's Hospital Audiology, Frank
Brown, MD, Francis Catlin, MD, Alison C.
Caviness, MD, PhD, MPH, David K. Coats,
MD, Jane C. Edmonds, MD, Marily Flores,
MS, Daniel Franklin, MD, Cindy Gandaria,
Jewel Greer, Carol Griesser, RN, Mohamed
A. Hussein, MD, Isabella Iovino, PhD,
Allison Istas, MPH, Haoxing (Douglas) Jin,
Mary K. Kelinske, OD, Joseph T. Klingen,
Antone Laurente, PhD, Thomas Littman,
PhD, Mary Murphy, MS, Jerry Miller, PhD,
Christopher Nelson, MD, Daniel Noyola,
MD, Evelyn A. Paysse, MD, Alan Percy,
MD, Sara Reis, RN, Ann Reynolds, MD,
Judith Rozelle, MS, O’Brien Smith, PhD,
Paul Steinkuller, MD, Marie Turcich, MS,
Sherry Sellers Vinson, MD, Robert G.
Voigt, MD, Bethann Walmus, Jill Williams,
MA, Daniel Williamson, MD, Kimberly G.
Yen, MD, Martha D. Yow, MD, and Gail
J.Demmler-Harrison, MD.

DAFTAR PUSTAKA

1. Boppana SB, Ross SA, Novak Z, et al; National Institute on Deafness and Other
Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study.
Dried blood spot realtime polymerase chain reaction assays to screen newborns for
congenital cytomegalovirus infection. JAMA. 2010;303(14):1375–1382

2. Boppana SB, Ross SA, Shimamura M, et al; National Institute on Deafness and Other
Communication Disorders CHIMES Study. Saliva polymerase-chain-reaction assay for
cytomegalovirus screening in newborns. N Engl J Med. 2011;364(22):2111–2118

3. Dollard SC, Grosse SD, Ross DS. New estimates of the prevalence of neurological and
sensory sequelae and mortality associated with congenital cytomegalovirus infection. Rev
Med Virol. 2007;17(5):355–363

4. Ahlfors K, Ivarsson SA, Harris S. Report on a long-term study of maternal and congenital
cytomegalovirus infection in Sweden. Review of prospective studies available in the
literature. Scand J Infect Dis. 1999;31(5):443–457

5. Saigal S, Lunyk O, Larke RP, Chernesky MA. The outcome in children with congenital
cytomegalovirus infection. A longitudinal follow-up study. Am J Dis Child.
 1982;136(10):896–901 6. Townsend CL, Forsgren M, Ahlfors K, Ivarsson SA, Tookey
PA, Peckham CS. Long-term outcomes of congenital cytomegalovirus infection in
Sweden and the United Kingdom. Clin Infect Dis. 2013;56(9):1232–1239

7. Dahle AJ, Fowler KB, Wright JD, Boppana SB, Britt WJ, Pass RF. Longitudinal
investigation of hearing disorders in children with congenital cytomegalovirus. J Am
Acad Audiol. 2000;11(5):283–290

8. Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fl
uctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital
cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997;130(4):624–630

9. Preece PM, Pearl KN, Peckham CS. Congenital cytomegalovirus infection. Arch Dis Child.
1984;59(12):1120–1126

10. Williamson WD, Demmler GJ, Percy AK, Catlin FI. Progressive hearing loss in infants
with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. Pediatrics. 1992;90(6):862–866

11. Yow MD, Williamson DW, Leeds LJ, et al. Epidemiologic characteristics of
cytomegalovirus infection in mothers and their infants. Am J Obstet Gynecol.
1988;158(5):1189–1195

12. Stapells DR, Gravel JS, Martin BA. Thresholds for auditory brain stem responses to tones
in notched noise from infants and young children with normal hearing or sensorineural
hearing loss. Ear Hear.1995;16(4):361–371

13. Konrad-Martin D, James KE, Gordon JS, et al. Evaluation of audiometric threshold shift
criteria for ototoxicity monitoring. J Am Acad Audiol. 2010;21(5):301–314; quiz, 357

14. American Speech-Language-Hearing Association. Degree of hearing loss. Available at:

www. asha. org/ public/hearing/ Degree- of- Hearing- Loss/ Accessed April 26, 2016

15. Centers for Medicare and Medicaid Services. Coverage with evidence development.
Cochlear implantation. Available at: www. cms. gov/ Medicare/ Coverage/ Coverage-
with- Evidence-Development/ Cochlear- Implantation-.html. Accessed April 26, 2016

16. Niskar AS, Kieszak SM, Holmes AE,Esteban E, Rubin C, Brody DJ. Estimated prevalence
of noise-induced hearing threshold shifts among children 6 to 19 years of age: the Third
National Health and Nutrition Examination7Survey, 1988-1994, United States. Pediatrics.
2001;108(1):40–43

17. Goderis J, De Leenheer E, Smets K, Van Hoecke H, Keymeulen A, Dhooge I. Hearing loss
and congenital CMV infection: a systematic review. Pediatrics. 2014;134(5):972–982
18. Foulon I, Naessens A, Faron G, Foulon W, Jansen AC, Gordts F. Hearing thresholds in
children with a congenital CMV infection: a prospective study. Int J Pediatr
Otorhinolaryngol. 2012;76(5):712–717

19. Royackers L, Christian D, Frans D, Ermelinde R. Hearing status in children with congenital
cytomegalovirus: up-to-6-years audiological follow-up. Int J Pediatr Otorhinolaryngol.
2011;75(3):376–382

20. Capretti MG, Lanari M, Tani G, et al. Role of cerebral ultrasound and magnetic resonance
imaging in newborns with congenital cytomegalovirus infection. Brain Dev.
2014;36(3):203–211

21. Fowler KB, Dahle AJ, Boppana SB, Pass RF. Newborn hearing screening: will children
with hearing loss caused by congenital cytomegalovirus infection be missed? J Pediatr.
1999;135(1):60–64

22. Grosse SD, Chung W, Lanzieri TM. Delayed onset hearing loss in children with congenital
CMV infection: A critique. Pediatrics. 2014:134(5). Available at: http://
pediatrics.aappublications. org/ content/ 134/ 5/972. comments#delayed- onset-
hearingloss-in- children- with- congenital- cmvinfection-a- critique

23. Morton CC, Nance WE. Newborn hearing screening--a silent revolution. N Engl J Med.
2006;354(20): 2151–2164 24. The CMV & Hearing Multicenter Screening (CHIMES)
Study. Available at:www. uab. edu/ medicine/ chimesstudy/ .Accessed April 26, 2016

25. Choi KY, Schimmenti LA, Jurek AM, et al. Detection of cytomegalovirus DNA in dried
blood spots of Minnesota infants who do not pass newborn hearing screening. Pediatr
Infect Dis J. 2009;28(12):1095–1098

26. Park AH, Duval M, McVicar S, Bale JF, Hohler N, Carey JC. A diagnostic paradigm
including cytomegalovirus testing for idiopathic pediatric sensorineural hearing loss.
Laryngoscope. 2014;124(11):2624–2629

27. Stehel EK, Shoup AG, Owen KE, et al. Newborn hearing screening and detection of
congenital cytomegalovirus infection. Pediatrics. 2008;121(5):970–975

28. Williams EJ, Kadambari S, Berrington JE, et al. Feasibility and acceptability of targeted
screening for congenital CMV-related hearing loss. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.
2014;99(3):F230–F236

29. Kimberlin DW, Jester PM, Sánchez PJ, et al; National Institute of Allergy and Infectious
Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Valganciclovir for symptomatic
congenital cytomegalovirus disease. N Engl J Med. 2015;372(10):933–943
30. Kimberlin DW, Lin CY, Sánchez PJ, et al; National Institute of Allergy and Infectious
Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a
randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003;143(1):16–25

31. Demmler GJ. Screening for congenital cytomegalovirus infection: a tapestry of

controversies. J Pediatr.2005;146(2):162–164