Enrique J.

Baran

Neste artigo são apresentados alguns aspectos gerais relacionados às funções e ao caráter essencial de sistemas
inorgânicos fundamentais para o desenvolvimento correto e balanceado dos processos fisiológicos e metabólicos nos seres
vivos. Sabe-se que deficiências de elementos-traços essenciais dão origem a várias desordens fisiológicas e doenças.
Assim, a suplementação desses elementos transformou-se em um tema de crescente importância na Farmacologia moderna,
e a Química Inorgânica Medicinal propõe diferentes metodologias e vias para que os processos de suplementação sejam
cada vez mais efetivos e potentes. Essas metodologias são ilustradas com exemplos que envolvem a suplementação de
ferro, zinco, cobre, cromo, magnésio, selênio e alguns outros elementos minoritários.
▲

▲
elementos-traços, suplementação, Farmacologia

7
Introdução baixas desses elementos, a impor- sua abundância relativa no organismo,
tância biológica de muitos deles só esses elementos se classificam como

N
os seres vivos predominam o
carbono, o hidrogênio, o ni-
trogênio e o oxigênio. Como
esses são os elementos fundamen-
tais da Química Orgânica, acreditou-
se durante muito tempo que somente
os compostos orgânicos e as reações
que os envolviam eram indispensá-
veis para a Vida, e que os elementos
e compostos comumente chamados
“inorgânicos” tinham escasso ou ne-
nhum significado para os sistemas vi-
vos. Havia, no entanto, algumas
exceções bem conhecidas e estabe-
lecidas, tais como o reconhecimento
da presença de ferro no sangue, ou
de cálcio nos ossos e dentes, e a par-
ticipação do fósforo em numerosos
processos metabólicos.
Só recentemente tomou-se cons-
ciência clara de que muitos outros
elementos inorgânicos, sobretudo
metais de transição, presentes geral-
mente em baixas concentrações
(traços), são essenciais para todos os
seres vivos. Hoje sabemos que certas
alterações no metabolismo desses
elementos-traços são causa de várias
doenças e desordens fisiológicas. Em
razão das concentrações muito
foi determinada há pouco tempo, pois majoritários, traços e ultramicro-traços.
foi necessário dispor, primeiramente, Hidrogênio, carbono, nitrogênio e
de métodos analíticos muito sensíveis oxigênio, componentes básicos da
e específicos para detectá-los e, de- matéria orgânica, são constituintes
pois, de ferramentas majoritários, assim
bioquímicas capazes Só recentemente tomou-se como o enxofre, o
de confirmar seu ca- consciência clara de que fósforo, o cloro e os
ráter essencial. muitos elementos quatro metais re-
Diz-se que um inorgânicos, sobretudo presentativos biolo-
elemento é essencial metais de transição, gicamente relevantes
para um determinado presentes geralmente em - sódio, potássio,
organismo quando a baixas concentrações magnésio e cálcio.
deficiência de sua in- (traços) nos organismos, Ferro, zinco e cobre
gestão produz desor- são essenciais para todos correspondem ao
dens em certas fun- os seres vivos grupo de elementos-
ções, e quando sua traços, e são também
recuperação aos níveis fisiológicos é os três metais de transição mais
capaz de reverter essas desordens. abundantes em todos os seres vivos.
Sem sua participação, o organismo Os metais restantes e alguns outros
não pode desenvolver-se normalmen- elementos não metálicos (por exemplo,
te e nem completar seu ciclo vital, selênio e iodo) encontram-se em con-
pois sua função não pode ser reali- centrações extremamente baixas, mas
zada de forma completa por outro possuem uma extraordinária impor-
sistema ou elemento. tância para a vida.
Atualmente, cerca de trinta elemen- O estudo dos modos de ação e
tos são reconhecidos como essenciais do comportamento dos elementos-
para os seres vivos. A Tabela 1 traços e ultramicro-traços nos siste-
apresenta a composição elementar mas biológicos constitui o campo de
média de um ser humano adulto nor- trabalho de uma nova área interdisci-
mal (Baran, 1995). De acordo com a plinar da Química, comumente cha-

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 Tabela 1: Composição elementar média molibdênio), são utilizados para o os sistemas e espécies inorgânicas
de um humano adulto normal de 70 kg transporte de elétrons. Isto é, os sis- presentes nesse organismo. Concre-
de peso. temas que os contêm podem receber tamente, no caso dos seres huma-
Elemento g/70 kg.peso elétrons de um agente redutor (capaz nos, um amplo número de desordens
de doar elétrons) e transferi-los de- e doenças é atualmente associável
Elementos O 43.500
majoritários pois a outro oxidante (capaz de rece- aos excessos ou deficiências de cer-
C 12.600
ber elétrons). tos elementos metálicos.
H 7.000 Para o caso de uma sobrecarga
N 2.100 3. Centro catalítico em processos de de algum metal essencial gerada por
Ca 1.050
óxi-redução desordens fisiológicas, ou em casos
P 700 Nesses sistemas, o metal constitui de envenenamento por excesso de
S 175
o sítio ativo onde ocorre uma reação um elemento tóxico, tem-se desenvol-
de óxi-redução (por exemplo, a vido diferentes agentes quelantes ou
K 140
decomposição de H2O2 em H2O e O2, drogas que são capazes de eliminar
Na 105 catalisada pela catalase, uma enzima esses excessos e permitem restabe-
Cl 105 que contém ferro, ou a oxidação de lecer os equilíbrios biológicos e bio-
Mg 35 sulfito a sulfato, catalisada pela sul- químicos normais. Esses sistemas
Elementos- Fe 4,2 fito-oxidase, uma enzima que contém constituem a base do que, na Quí-
traços Zn 2,3 molibdênio). mica Inorgânica Medicinal, se deno-
Cu 0,1 mina quelatoterapia (Baran, 1995; Tay-
4. Centro catalítico em processos
F,Si,B,Br < 0,5
lor & Williams,1995). São também
ácido-base conhecidas doenças e desordens
Elementos V, Mn, Ni ? Nesses casos, um metal é o sítio geradas por deficiência de um ele-
ultramicro- Cr, Co, Mo ? ativo onde ocorre uma reação de tipo mento essencial e, nesse caso, a Quí-
traços ácido-base (por exemplo, a conver-
Se, As, I ? mica Inorgânica Medicinal propõe
são de CO2 em HCO3– ou a hidrólise diferentes caminhos e metodologias
8 de um éster fosfórico, catalisadas para sua suplementação em forma
pelas enzimas anidrase carbônica e adequada e eficiente. A discussão da
mada Química Bioinorgânica, a qual fosfatase, respectivamente, ambas suplementação, relacionada a um
tem conseguido um rápido e explosi- contendo zinco). grupo selecionado de elementos-tra-
vo desenvolvimento durante as últi- ços e ultramicro-traços, constitui o as-
5. Função estrutural
mas três décadas. A partir desses pecto central deste artigo.
estudos chegamos a entender com Uma função óbvia desse tipo é,
bastante clareza o papel que esses por exemplo, a participação de fos- Suplementação de elementos
elementos minoritários têm nos seres fatos de cálcio na formação das estru- essenciais: contribuições da Química
vivos, e basicamente podemos iden- turas ósseas de todos os organismos
Inorgânica Medicinal
tificar cinco funções que requerem superiores. Desse modo, muitas ve-
sua participação (Baran, 1990, 1995): zes a união de um cátion metálico a A Química Bioinorgânica tem con-
um determinado sítio de uma biomo- tribuído para o conhecimento deta-
1. Transporte e ativação do oxigênio lécula (por exemplo, uma proteína) é lhado do metabolismo dos diferentes
Essa é uma das funções mais im- essencial para obter- elementos presentes
portantes para todos os organismos se uma estrutura es- No caso dos seres nos seres vivos. As-
superiores. O transporte do oxigênio pacial adequada que humanos, um amplo sim, tem-se conse-
se realiza normalmente utilizando pro- lhe permita realizar número de desordens e guido reunir informa-
teínas que contêm ferro (por exemplo, alguma função pre- doenças são associáveis a ção sobre captação,
hemoglobina) ou, eventualmente, determinada. excessos ou deficiências de transporte, utilização
cobre (hemocianina). Nesses casos, Juntamente com certos elementos metálicos e armazenamento
forma-se uma ligação entre o centro o melhor conheci- da maioria dos ele-
metálico e a molécula de oxigênio e, mento dos mecanismos de atividade mentos mencionados na Tabela 1.
em conseqüência, a molécula de O2 e da função dos metais em sistemas Fazendo uso desses conhecimentos,
sofre um processo, chamado de biológicos, tem-se tornado evidente a Química Inorgânica Medicinal pode
ativação, que a torna extremamente que a concentração de qualquer me- ajudar no desenho racional de novos
reativa. tal presente em um organismo vivo sistemas de suplementação. Em par-
deve estar sujeita a um continuado e ticular, os complexos envolvidos no
2. Transporte de elétrons estrito controle. Isto permite um fun- transporte de cátions metálicos, que
Certos metais, que podem apre- cionamento adequado dos proces- habitualmente apresentam interações
sentar-se em dois ou mais estados de sos metabólicos e fisiológicos e uma metal-ligante altamente específicas e
oxidação (manganês, ferro, cobre e inter-relação equilibrada entre todos de alta estabilidade, oferecem uma

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excelente via para a exploração de problemas de toxidez relacionados à com ela). Dessa forma, o ferro é
novas e mais eficientes formas de presença de ferro em excesso nos facilmente absorvido e não gera
suplementação. tecidos e fluidos biológicos. efeitos colaterais indesejáveis.
Há algumas outras idéias que apa- A deficiência de ferro aparece Experiências recentes têm demons-
recem como centrais para o desen- como o problema nutricional mais fre- trado que muitos desses efeitos cola-
volvimento desse campo, entre as qüente no mundo, afetando em torno terais também podem ser minimiza-
quais a de gerar sistemas que pre- de 24% da população. Sua incidência dos, se forem utilizados complexos
ferencialmente per- nos paises desenvol- de ferro que liberam muito lentamente
mitam a suplemen- Entre os elementos-traços, o vidos oscila entre 4 e o elemento.
tação por via oral e zinco é o segundo metal mais 10%, enquanto nos A suplementação parenteral é
que favoreçam uma abundante em sistemas países em desenvolvi- raramente utilizada porque a maioria
rápida mobilização biológicos. Sua deficiência é mento esses números dos pacientes responde bem à suple-
dos complexos me- bastante comum, mas de crescem dramatica- mentação oral. O sistema mais am-
tálicos envolvidos difícil reconhecimento, tendo mente até cerca de plamente utilizado para ser aplicado
desde o intestino até forte impacto no 40%. Estudos recen- em forma intramuscular ou intrave-
o sangue. Em todos crescimento, na cicatrização tes da Organização nosa é um complexo de hidróxido
os casos os siste- de feridas, na resposta Mundial da Saúde férrico com dextrano. Outros sistemas
mas de ligantes es- imunológica e na reprodução, (World Health Organi- similares são constituídos por
colhidos devem ser afetando os órgãos zation, WHO) mos- Fe(OH)3 coloidal associado a dextrina
muito semelhantes gustativos, a visão e o tato tram que, em países parcialmente hidrolisada, ou a mistu-
aos sistemas natu- em desenvolvimento, ras de ácido cítrico/sorbitol.
rais, uma maneira de evitar ou mini- 47% das mulheres em idade repro-
mizar efeitos colaterais. dutiva são pelo menos ligeiramente Zinco
Outro aspecto importante que anêmicas. Em muitos países de nos- Entre os elementos-traços o zinco
está sob contínua investigação é o de- sa região tenta-se reduzir o impacto é, depois do ferro, o metal mais abun-
senvolvimento de novas formas far- desse problema suplementando, dante em sistemas biológicos. Até o
9
macológicas, nas quais a liberação com ferro, o leite que se administra momento foram identificadas mais de
do elemento a suplementar possa ser aos recém-nascidos e às crianças pe- 200 metaloenzimas contendo esse
controlada da maneira mais eficiente quenas. elemento. Por suas características
possível. Isso ajuda a manter níveis Os compostos clássicos utilizados químicas, eletrônicas e estruturais, o
ótimos do elemento, aumenta sua na suplementação de ferro por via oral zinco é o exemplo típico de metal
atividade terapêutica e usualmente re- incluem diversos sais simples de associado a processos catalíticos de
duz o número de administrações re- Fe(II) e Fe(III), de ácidos orgânicos ou tipo ácido-base. No entanto, participa
queridas durante o tratamento. inorgânicos tais como o sulfato igualmente de sistemas reguladores
ferroso ou férrico, o citrato férrico e estruturais.
Suplementação de elementos-traços amoniacal, o fumarato ferroso e o glu- As deficiências de zinco são bas-
e ultramicro-traços conato ferroso, entre outros. Os sais tante comuns, porém difíceis de reco-
ferrosos são absorvidos mais rapida- nhecer. Essas deficiências têm um forte
Ferro mente que os férricos. A administra- impacto no crescimento, na cicatri-
Como mostrado na Tabela 1, o fer- ção simultânea de zação de feridas, na
ro é o metal de transição mais abun- ácido ascórbico (vi- O ferro é o metal de resposta imunológica
dante no organismo humano e parti- tamina C) também transição mais abundante no e na reprodução, e
cipa de uma importante e variada parece favorecer a organismo humano e afetam os órgãos gus-
série de processos e funções, entre melhor absorção do participa de uma importante tativos, a visão e o ta-
as quais o metabolismo do oxigênio ferro. e variada serie de processos to. Recentemente, têm
(hemoglobina, mioglobina, oxigena- Por outro lado, o e funções. Sua deficiência sido associadas tam-
ses), o transporte de elétrons (cito- uso de ferro elemen- aparece como o problema bém aos quadros de
cromos, ferredoxinas), e em centros tar tem voltado a nutricional mais freqüente no anorexia nervosa. Na
catalíticos de enzimas de diversos ti- despertar interesse mundo, afetando em torno presença de baixos ní-
pos (peroxidases, catalases, fosfata- nos últimos anos. de 24% da população veis de zinco no orga-
ses ácidas púrpuras). Isso o torna um Pode-se obter um nismo e em deficiên-
daqueles elementos cuja deficiência pó de ferro muito finamente dividido cias severas, tem-se detectado tam-
gera maiores desordens e disfun- por decomposição térmica do pen- bém desordens emocionais, irritabi-
ções. As desordens associadas ao tacarbonil ferro ([Fe(CO)5] → Fe + lidade mental e diarréias crônicas.
metabolismo do ferro são basicamen- 5CO) e esse pó parece ser a forma Os compostos habitualmente em-
te de dois tipos: por um lado anemias ideal para enriquecer diversos pregados para suplementar zinco são
e processos similares associados a cereais, assim como a farinha (e sais inorgânicos de sulfato ou cloreto,
deficiências do metal e, por outro, subseqüentemente o pão amassado ou orgânicos, de acetato, gluconato

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 ou estearato. Algumas vezes utiliza-se
também o óxido de zinco para a forti-
ficação de alimentos. De qualquer
modo, o composto mais amplamente
utilizado continua sendo o sulfato de
zinco. A principal desvantagem desse
composto, sobretudo no caso de tra-
tamentos prolongados, é o efeito de
sua acidez, que freqüentemente cau-
sa desordens gastrointestinais, náusea
ou vômitos. Com o objetivo de reduzir
esses efeitos colaterais, recentemente
foi sugerido o uso de sais básicos de
zinco, tais como Zn5(OH)8Cl2.H2O ou
Na2Zn3(CO3)4.3H2O.
Finalmente, é importante ter em
mente que em tratamentos prolon-
gados de suplementação, ou quando
são usadas doses altas de Zn(II),
observam-se deficiências de cobre,
geradas provavelmente por mecanis-
mos competitivos de absorção de
ambos os cátions no trato gastroin-
testinal. Por essa razão, durante trata-
mentos prolongados de suplemen-
10 tação de zinco, é importante agregar
às dietas pequenas doses de algum
sal de cobre para compensar a defi-
ciência.
Cobre
Tal como o ferro, o cobre participa
de uma ampla gama de funções e sis-
temas biológicos, estando envolvido
em uma grande variedade de proces-
sos enzimáticos (por exemplo, nos
associados a citocromo oxidases,
tirosinases, ceruloplasmina, lisina oxi-
dase, ascorbato oxidase, superóxido
dismutase, amino oxidase e muitos
outros). Sendo assim, sua deficiência
também gera um sem número de pro-
blemas e desordens, e uma varie-
dade de enfermidades que podem
estar correlacionadas claramente às
deficiências desse elemento são co-
nhecidas. Por exemplo, pacientes que
padecem de artrite reumatóide, úlce-
ras gástricas, tumores cancerígenos
ou episódios epilépticos, usualmente
apresentam concentrações elevadas
de cobre no soro ou plasma. Outro
problema bem conhecido, desta vez
relacionado à deficiência de cobre, é
a doença de Menkes, uma desordem
de origem genética que conduz a
uma rápida degeneração cerebral,
usualmente acompanhada por con-
CADERNOS TEMÁTICOS DE QUÍMICA NOVA NA ESCOLA
vulsões, hipotermia e retardos do Essas situações afetam particular-
crescimento. mente os níveis de magnésio, que é
Os complexos que o cobre forma o menos abundante dos quatro ele-
com uma grande variedade de ami- mentos acima citados (ver Tabela 1).
noácidos, peptídeos de baixo peso Por essa razão, a suplementação de
molecular e ligantes similares, têm de- magnésio tem-se transformado em
monstrado uma importante atividade um aspecto relevante na Medicina e
antiinflamatória, antiulcerosa, anticon- na Farmacologia contemporâneas.
vulsivante e até anticarcinogênica. Para essa finalidade, devem-se
Evidentemente, esses compostos selecionar compostos que permitam
servem como forma de transporte de uma absorção rápida e eficiente de
cobre e permitem a ativação ou Mg(II), sem alterar de maneira impor-
reativação de enzi- tante o pH e os equi-
mas dependentes Os metais alcalinos Na e K líbrios iônicos exis-
desse metal, razão e os alcalino-terrosos Mg e tentes nos fluidos
pela qual são ade- Ca são os quatro metais biológicos. Devem-
quados como via de mais abundantes nos se também encon-
suplementação. sistemas biológicos. trar ligantes que não
Apesar de se sa- Síndromes de deficiência gerem efeitos cola-
ber que a doença de associadas a eles eram terais indesejáveis. A
Menkes não pode ser relativamente raras, mas utilização de águas
tratada mediante su- essa situação mudou minerais ricas em
plementação com drasticamente nas Mg(II) é uma das
cobre, o tratamento sociedades modernas possibilidades mais
de pacientes afeta- simples e habitual-
dos por este mal com o complexo que mente empregadas.
o Cu(II) forma com L-histidina, de Outros sistemas muito adequa-
fórmula [Cu(L-histidinato)2], aparece dos, e que têm sido explorados
como a terapia mais eficiente se recentemente, são os complexos de
aplicada no estágio inicial da doença, Mg(II) de diversos aminoácidos e
pois a eficácia do tratamento parece alguns de seus derivados. Um deles
depender de uma boa disponibilidade é derivado do L-ácido aspártico e tem
de cobre em um período crítico de for- composição Mg(L-HAsp)Cl.3H2O (ver
mação e desenvolvimento do sistema estrutura esquematizada na Figura 1).
nervoso. Esse composto tem despertado
grande interesse por apresentar um
Magnésio amplo espectro de atividades tera-
Os metais alcalinos sódio e potás- pêuticas. Outros compostos similares
sio e os alcalino-terrosos magnésio e e potencialmente adequados para a
cálcio são os quatro metais mais suplementação do elemento são os
abundantes nos sistemas biológicos. diferentes complexos que o Mg(II) for-
Conseqüentemente, síndromes de ma com o ácido cítrico, com o ácido
deficiência associadas a esses ele- glutâmico ou com o piroglutâmico,
mentos são relativamente raras, pois
virtualmente qualquer dieta padrão
garante uma ingestão normal de to-
dos eles. Não obstante, essa situação
tem começado a mudar drasticamen-
te nas sociedades modernas onde,
por exemplo, muitos animais são cria-
dos em ambientes controlados com
dietas de crescimento estritamente
reguladas, e os seres humanos estão
notavelmente sujeitos a perdas conti- Figura 1: Esfera de coordenação do cá-
nuadas de eletrólitos, devido a situa- tion Mg(II) no complexo Mg(L-Asp)
ções de estresse, excesso de ativida- Cl.3H2O (Os dois átomos O’, coordena-
des esportivas, ou importantes mu- dos ao cátion, provêm de grupos carbo-
danças nos hábitos alimentares. nila de complexos vizinhos).
Suplementação de elementos-traços N° 6 – JULHO 2005
assim como com alguns outros ligan- Vanádio
tes simples, tais como os ácidos oró- Ainda que a questão de o vanádio
tico e isoorótico. ser essencial para o Homem continue
motivo de controvérsias, nos últimos
Cromo
anos houve grande interesse em
Durante os últimos 15 anos, uma torno da atividade farmacológica de
variedade de estudos nutricionais tem certos compostos desse elemento,
sugerido que o Cr(III) poderia desem- devido à sua forte atividade insulino-
penhar um papel essencial nos mamí- mimética e à busca de novas formas
feros, sendo requerido para o correto terapêuticas para melhorar o controle
funcionamento das rotas metabólicas dos quadros diabéticos. Vários sais
associadas a carboidratos e lipídeos. e compostos simples de vanádio(IV)
O sistema bioinorgânico contendo e de vanádio(V) mostram esse tipo de
esse cátion tem sido habitualmente atividade e recentemente foi testada
denominado como fator de tolerância uma infinidade de quelatos de
à glicose (FTG). oxovanádio(IV), oxovanádio(V) e
Nos estudos clínicos de suple- peroxovanadatos, além de outros
mentação de cromo, inicialmente foi complexos similares. Um exemplo
utilizado o cloreto de cromo, o qual muito interessante desse tipo de dro-
foi depois substituído por uma varie- gas, que já está em etapa de experi-
dade de complexos de Cr(III) com mentação clínica, é o bis(maltolato)
ácido nicotínico e alguns aminoá- oxovanadio(IV) (Figura 3), que tem se
cidos simples. Atualmente, uma gran- mostrado como um sistema com ex-
de parte dos estudos de suplemen- celentes perspectivas farmaco-
tação são realizados utilizando-se lógicas.
fermento de cerveja, que é um pro-
duto muito rico em cromo biologi- Selênio
camente ativo. A maioria das desordens origina-
O complexo tris-picolinatocro- das de deficiências de selênio está
mo(III), cuja estrutura é mostrada na relacionada com os mecanismos de
Figura 2, aparece atualmente como defesa celular frente ao ataque por
um dos mais impor- radicais livres (Ba-
tantes e mais popu- Nos últimos anos houve ran, 1995, 1997). As-
lares suplementos grande interesse em torno sim, o selênio parece
nutricionais, cuja co- da atividade farmacológica ter alguma relação
mercialização mun- de certos compostos de com os sistemas
dial gera anualmente vanádio, devido à sua forte imunológicos. Nos
mais de 100 milhões atividade insulino-mimética seres humanos, a
de dólares. Esse e à busca de novas formas deficiência tem-se
composto está sen- terapêuticas para melhorar associado freqüen-
do utilizado nos trata- o controle dos quadros temente a doenças
mentos de obesida- diabéticos cardíacas e a proble-
de e para o fortaleci- mas nas articula-
mento muscular e foi também ções e na estrutura óssea. Nesse con-
recomendado nas terapias de diabe- texto, deve-se mencionar a existência
tes de tipo II. de duas enfermidades endêmicas que
foram descritas em diferentes regiões
da China, e que são claramente asso-
ciáveis a deficiências desse elemento:
Figura 2: Estrutura esquemática do com- Figura 3: Estrutura esquemática do com-
plexo tris(picolinato)cromo(III). plexo bis(maltolato)oxovanadio(IV).
CADERNOS TEMÁTICOS DE QUÍMICA NOVA NA ESCOLA Suplementação de elementos-traços
a doença de Keshan, que afeta funda-
mentalmente crianças e produz impor-
tantes transtornos no ritmo cardíaco,
levando freqüentemente à morte, e o
mal de Kashin e Beck, que ocasiona
desordens graves no desenvolvimento
ósseo, produz deformações nas
articulações e gera fraqueza muscular.
Recentemente, foram sugeridas
também relações entre os níveis de
selênio e a AIDS.
Por essas razões, a suplemen-
tação de selênio tem despertado
grande interesse e, em muitos países,
já são incorporados diferentes com-
postos de selênio aos alimentos para
sua fortificação. Vários compostos
simples, tais como SeO2, Na2SeO3 ou
Na2SeO4, se mostraram fisiologica-
mente ativos. Recentemente foi ava-
liada uma grande variedade de com-
postos orgânicos do elemento, e
demonstrou-se que o L-selenometio-
nina (Figura 4) é particularmente útil.
Desse modo, alguns fermentos, cres-
cidos em meios ricos em selênio,
11
mostraram também excelentes efei-
tos. Do ponto de vista farmacológico,
os compostos orgânicos de selênio
aparecem como mais apropriados do
que os inorgânicos, já que os seleni-
tos e oxiânions relacionados são mais
tóxicos do que os compostos orgâni-
cos e, por outro lado, os compostos
inorgânicos tendem a reduzir-se,
inativando-se com certa facilidade.
Cobalto
A chamada anemia perniciosa é
uma desordem que se apresenta
geralmente em adultos que carecem
de vitamina B12. Inicialmente essa
doença se manifesta com quadros de
fadiga e debilidade extrema, dores de
língua e dificuldades motrizes. Simul-
taneamente, aparecem diversas
desordens hematológicas, entre as
quais uma importante diminuição no
número de eritrócitos (células verme-
lhas do sangue). A vitamina B12 é
uma das biomoléculas mais comple-
xas que se conhece (Figura 5), sendo
Figura 4: Estrutura esquemática da sele-
nometionina.
N° 6 – JULHO 2005

12
Figura 5: Estrutura esquemática da vitamina B12. O Co(III)
está unido equatorialmente a um anel macrocíclico
chamado corrina, uma das posições axiais está ocupada
pelo grupo 5’-desoxiadenosil, que gera uma união Co-C,
e a outra posição axial envolve uma base orgânica
(ligação Co-N).
o único sistema bioinorgânico presen-
te no organismo humano que contém
cobalto, o qual participa como
coenzima em uma importante série
de reações e transformações bioló-
gicas. As deficiências de vitamina B12
usualmente podem ser controladas
por injeções intramusculares de cia-
nocobalamina (a cianocobalamina é
um complexo no qual o resíduo 5’-
desoxiadenosil unido ao da Farmacologia moderna.
Co(III) é substituído por
um ânion cianeto). Enrique J. Baran (baran@quimica.unlp.edu.ar),
doutor em Química, investigador superior do
Considerações finais CONICET, acadêmico titular da Academia Nacional
de Ciências Exatas Físicas e Naturais (Argentina) e
Finalmente, seria da Academia de Ciências do Terceiro Mundo
muito interessante co- (TWAS), é professor titular de Química Inorgânica
mentar que os proble- na Universidad Nacional de La Plata (La Plata, Ar-
gentina). Tradução feita pela Dra. Anayive Perez
mas associados a defici- Rebolledo, atualmente realizando estágio de pós-
ências de elementos doutorado no Centro de Desenvolvimento da Tec-
essenciais ocorrem tam- nologia Nuclear (CDTN-MG).
bém, e bastante freqüen-
temente, em animais, e
estão estreitamente rela- Referências bibliográficas
cionados com as carac- BARAN, E.J. Metales esenciales
terísticas do ambiente para la vida. Ciencia Hoy, v. 2, p. 50-
geográfico no qual eles 57, 1990.
se desenvolvem, bem BARAN, E.J. Química Bioinorgánica.
como com peculiari- Madrid: Mc.Graw-Hill Interamericana
dades de suas dietas. de España S.A., 1995.
BARAN, E.J. Selenio: la importan-
De fato, muitos dos sis-
cia de un elemento traza esencial.
temas de suplemen- Ciencia y Investigación, v. 50, p. 39-
tação que comentamos 43, 1997.
nos parágrafos anterio- TAYLOR, D.M. e WILLIAMS D.R.
res podem ser aplicados Trace element medicine and chelation
diretamente, ou com li- therapy. Cambridge: The Royal Soci-
geiras modificações, ety of Chemistry, 1995.
também na Medicina
Para saber mais
Veterinária.
BARAN, E.J. Trace elements supple-
Como conclusão,
mentation: Recent advances and per-
podemos dizer que a
spectives. Mini-Reviews in Medicinal
Química Inorgânica Me-
Chemistry, v. 4, p.1-9, 2004.
dicinal, baseando-se FARRELL, N.P. (Ed.). Uses of Inor-
nos conhecimentos e informações ganic Chemistry in Medicine. Cam-
fornecidos pela Química Bioinorgâ- bridge: The Royal Society of Chemis-
nica durante as últimas décadas, tem try, 1999.
conseguido interessantes e valiosos ROAT-MALONE, R.M. Bioinorganic
avanços no campo da suplemen- Chemistry. A short course. Hoboken,
tação de elementos-traços essen- NJ: J. Wiley, 2002.
ciais, bem como novos critérios e TOMA, H.E. Química Bioinorgânica.
Washington DC: Organização dos
idéias para um desenvolvimento ra-
Estados Americanos. Monografia n. 29,
cional, baseado em conceitos cien- 1984.
tíficos sólidos, desse importante ramo

Abstract: Some general aspects related to the function and essential character of inorganic systems which are fundamental to the correct and balanced development of physiological and
metabolic processes in living organisms are discussed. It is well known that deficiencies of essential trace elements cause many physiological disorders and diseases. Hence supplementation of
these elements has become a subject of increasing importance in modern Pharmacology. Inorganic Medicinal Chemistry proposes a variety of methods and ways to make supplementation more
effective and potent. These methods are illustrated with examples involving supplementation of iron, zinc, copper, chromium, magnesium, selenium, and some ultra micro trace elements.
Keywords: trace-elements, supplementation, Pharmacology

CADERNOS TEMÁTICOS DE QUÍMICA NOVA NA ESCOLA Suplementação de elementos-traços N° 6 – JULHO 2005