Tema 8

Tema 8. Bioquímica de la respiración celular.

• I COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA,

Mecanismo de acción y regulación.

•II CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS.

Mecanismo de acción. Balance material y
energético. Naturaleza anfibólica del ciclo.
Regulación del ciclo.

•REACCIONES ANAPLERÓTICAS

•CICLO DEL GLIOXILATO

•CICLO DE LOS ÁCIDOS DICARBOXÍLICOS

 METABOLISMO
El metabolismo es el conjunto de procesos químicos que se producen en la
célula, catalizados por enzimas y que tienen como objetivo obtener
compuestos y energía para las diferentes funciones vitales
FASES DEL METABOLISMO
- CATABOLISMO
Conjunto de procesos por los que las moléculas
complejas son degradadas a moléculas más
simples.
Se trata de procesos oxidativos, productores de
energía.
Ejemplos: Glucólisis, Respiración celular,
Fermentaciones

- ANABOLISMO
Tiene como finalidad la obtención de moléculas
orgánicas complejas a partir de otras mas simples
con consumo de energía

Se trata de procesos reductores.

Ejemplos: Gluconeogénesis, síntesis de proteínas .

Distribución electrónica de diferentes
átomos y enlaces

Formas de ruptura
de un enlace C-C
Nombres y estructuras químicas de grupos funcionales
Las enzimas ayudan a las reacciones metabólicas disminuyendo su Energía de activación

Conformación tetraédrica y plana

para el átomo de Carbóno. Diferencias en la conformación espacial entre los
isómeros cis y trans.
METABOLISMO

Aunque el metabolismo abarca

cientos de reacciones diferentes,
son pocas las clases de
reacciones implicadas en las
rutas metabólicas principales y
son además notablemente
similares en todas las formas de
vida
Oxidation-reduction
Ligation requiring ATP cleavage

Isomerization

Group transfer
 Hydrolytic

Addition or removal of functional groups

Tema 8. Bioquímica de la respiración celular I.

ATP
NAD(P)H
CATABOLISMO
(oxidacion)
ANABOLISMO
Produccion Energía (reducción)
Glúcidos Síntesis de Macromoléculas
Lípidos
Proteínas
ADP + Pi
NAD(P)+

Estados de oxidación del Carbono

Tema 8.

EL CATABOLISMO
ES CONVERGENTE

•ETAPAS DE LA
RESPIRACIÓN
CELULAR
Tema 8.
CATABOLISMO DEL PIRUVATO

En ausencia de En presencia de
oxígeno oxígeno
(condiciones (condiciones
anaeróbicas) aeróbicas)

RESPIRACION CELULAR
FERMENTACION
(ALCOHÓLICA O LÁCTICA)
Catabolismo del piruvato :fermentaciones láctica y alcohólica

Fermentación alcohólica
Fermentación láctica
 Tema 8 Fuentes y Destinos del Piruvato y
el AcetilCoA

Glucosa
Ala
Fosfoenolpiruvato Piruvato
Lactato
Oxalacetato

Cuerpos
Aminoácidos Acetil CoA Cetónicos

Ácidos Grasos Ácidos Grasos

Ciclo
Krebs
 Fuentes y Destinos del AcetilCoA
Los destinos principales de esta unidad dicarbonada activada por el
CoA:
Su oxidación por el ciclo del ácido cítrico
La generación de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (molécula precursora
común del colesterol y de los cuerpos cetónicos)
Su salida al citosol, en forma de citrato (a través de la lanzadera citrato-
malato), para sintetizar ácidos grasos que posteriormente se incorporarán
a triacilgliceroles y a fosfolípidos.
El complejo Piruvato Deshidrogenasa tiene una función
clave porque de su actividad dependen las
concentraciones de piruvato y acetilCoA que determinan el
metabolismo energético.

En otras palabras, la PDHasa dirige los átomos de

carbono de los azucares y de los aminoácidos, hacia el
ciclo cítrico para su oxidación o hacia la biosíntesis de
lípidos: colesterol, fosfolípidos y triacilglicéridos.

Además, el carácter irreversible de la reacción que cataliza

y que está favorecida termodinámicamente, impide que en
vertebrados, el acetil-CoA se vuelva a transformar en
piruvato y por tanto, la conversión de lípidos en
carbohidratos.
PIRUVATO DESHIDROGENASA. REACCIÓN
 Co A

FMN y
FAD
TPP
1
NAD+
(Tiamina)
COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA DE E. COLI

E1 Piruvato
deshidrogenasa
E2Dihidrolipoil
transacetilasa
E3 Dihidrolipoil
Micrografía
deshidrogenasa
electrónica

(Cortesia Dr.Lesser Reed)

Organización estructural del complejo multienzimático piruvato deshidrogenasa

de E. coli. (a) Centro de dihidrolipoil transacetilasa (E2). Las 24 proteínas E2
(esferas verdes) se asocian formando trímeros en los vértices de un cubo. (b)
Las 24 proteínas piruvato deshidrogenasa (E1) (esferas anaranjadas) forman
dímeros que se asocian con el centro E2 (cubo sombreado) a lo largo de sus 12
aristas. Las 12 proteínas dihidrolipoil deshidrogenasa (E3) (esferas moradas)
forman dímeros que se unen a las seis caras del cubo formado por E2. (c)
Partes a y b combinadas para formar el complejo completo de 60 subunidades.
 COMPLEJO PIRUVATO
DESHIDROGENASA DE BOVINO

•E1 Piruvato deshidrogenasa

30 tetrámeros situados sobre
los bordes del dodecaedro.
•E2 Dihidrolipoil transacetilasa :
60 subunidades forman 20
trímeros (en los vértices) que
forman un dodecaedro
pentagonal. EL dominio lipoilo
(azul) se proyecta hacia los
sitios áctivos de E1
E3 Dihidrolipoil deshidrogenasa:
12 dímeros sobre cada cara, sus
subunidades están hacia la
periferia.
COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA DE BOVINO

Micrografía electrónica

Rickettsia prowazekii es el agente etiológico del tifus, su principal vector

es el piojo. Bacteria Gram negativo con CPD dodecaédrica cuyo genoma ha
sido estudiado y se ha llegado establecer como el modelo actual más
cercano al genoma de las mitocondrias.
•ESTRUCTURA DEL NAD
OXIDADO Y REDUCIDO
ESTRUCTURA DEL
ÁCIDO LIPOICO

•ESTRUCTURA DEL FAD

OXIDADO Y REDUCIDO
•ESTRUCTURA DEL CoA

•TIAMINA PIROFOSFATO
Tema 8

ESTRUCTURA DEL
ÁCIDO LIPOICO

•TIAMINA PIROFOSFATO
Tema 8
•DESCARBOXILACIÓN DEL PIRUVATO POR TPP
Mecanismo de la Piruvato Descarboxilasa
PRODUCTO OBTENIDO TRAS LA DESCARBOXILACIÓN
DEL PIRUVATO POR TPP
•DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO: MECANISMO
•DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL
PIRUVATO. Centro Activo de E1
 •OXIDACION DE LA DIHIDROLIPOAMIDA. Centro
Tema 8 Activo de E3
 •DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL
Tema 8 PIRUVATO A ACETILCoA POR EL COMPLEJO
PIRUVATO DESHIDROGENASA

• E1 Piruvato
deshidrogenasa

• E2 Dihidrolipoil
transacetilasa

• E3 Dihidrolipoil
deshidrogenasa
 Tema 8 Regulación Piruvato Deshidrogenasa

-Regulación Alostérica

Modificación Quinasa -
Covalente Fosfatasa +
 Piruvato Deshidrogenasa.
Tema 8
Inhibición por Arsenitos.