BISMUTO SUBSALICILATO

DESCRIPCION

El subsalicilato de bismuto es un compuesto altamente insoluble de bismuto trivalente y ácido salicílico. El subsalicilato de
bismuto es usado para tratar la diarrea, pirosis (acidez estomacal) y malestar estomacal, en adultos y niños mayores de 12
años. Pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antidiarréicos. Funciona al disminuir el flujo de líquidos y
electrolitos hacia las heces, reduce la inflamación dentro de los intestinos y puede matar a los microorganismos que causan
la diarrea. También se utiliza en combinación con metronidazol y tetraciclina en el tratamiento de úlceras gastrointestinales
producidas por el Helicobacter pylori.

Mecanismo de acción: Los estudios sobre la actividad del subsalicilato de bismuto en la diarrea, sugieren que este
medicamento actúa a través de varios mecanismos. El subsalicilato de bismuto posee una actividad antimicrobiana directa
contra una variedad de organismos patógenos entéricos y aparentemente afecta funciones celulares bacterianas vitales,
aun a concentraciones subinhibidoras. También tiene propiedades adsorbentes, que le permiten unirse a varios
secretagogos, incluyendo toxinas bacterianas y ácidos biliares. Además, el subsalicilato de bismuto promueve la absorción y
reduce la secreción de agua y electrolitos en el intestino, primordialmente a través de la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas. El salicilato que se produce inhibe la síntesis de prostaglandina responsable de la inflamación e
hipermotilidad intestinal. El salicilato puede tener también un efecto estimulante y antisecretor de la absorción de líquidos y
electrólitos a través de la pared intestinal.

Igualmente se ha reconocido que el subsalicilato de bismuto funciona como un agente protector de la mucosa intestinal. Se
ha comprobado por medio de endoscopia la capacidad que tiene el subsalicilato de bismuto para cubrir y proteger del ácido
estomacal a la mucosa gástrica. El subsalicilato de bismuto contribuye a la erradicación de H. pylor del medio estomacal,
por lo que coadyuva de a la curación de la enfermedad ulcero péptica asociada a este microorganismo. Hasta este
momento, los resultados de varios estudios clínicos indican que la máxima tasa de erradicación en los pacientes tratados,
se ha obtenido combinando subsalicilato de bismuto con metronidazol y tetraciclina. En este último caso la tasa de
erradicación de H. pylori es mayor del 90%.
Farmacocinética: tras la administración oral, el subsalicilato de bismuto se hidroliza casi completamente en el tracto
gastrointestinal a bismuto y ácido salicílico. Por lo tanto, la farmacocinética de subsalicilato de bismuto después de la
administración oral pueden ser descrita por la farmacocinética individuales del ácido bismuto y salicílico.

A partir de dosis orales de subsalicilato de bismuto menos de 1% de bismuto se absorbe desde el tracto gastrointestinal a
la circulación sistémica. El bismuto absorbido se distribuye por todo el cuerpo. El bismuto se une extensamente a las
proteínas plasmáticas (> 90%). El bismuto tiene una disposición múltiple con semi-vidas de un compuesto intermedio de
semi-vida de 5 a 11 días y unasemi-vida terminal de 21 a 72 días.

La eliminación de bismuto es principalmente a través de vías urinarias y biliares con un aclaramiento renal de 50 ± 18 ml /
min. La concentración de bismuto arterial mínima media después de 2 semanas de la administración oral de 787 mg de
salicilato de bismuto (3 comprimidos masticables) cuatro veces al día bajo condiciones de ayunas es de 5,1 ± 3,1 ng / mL.
En otro estudio, la concentración media a través de bismuto en la sangre después de 2 semanas de la administración oral
de 525 mg de salicilato de bismuto (como suspensión líquida Pepto-Bismol®) cuatro veces al día fue 5 ng / ml con el valor
más alto es 32 ng / mL.

El subsalicilato en el estómago reacciona con el ácido clorhídrico para producir oxicloruro de bismuto y ácido salicílico. Algo
del subsalicilato de bismuto pasa al intestino delgado y sigue liberando salicilato debido a la reacción con los aniones
presentes en el duodeno (bicarbonato, fosfato y cloruro). El salicilato liberado es absorbido en el intestino delgado y el
oxicloruro de bismuto se transforma en subcarbonato de bismuto al reaccionar con los iones de bicarbonato.

Finalmente, el subsalicilato de bismuto, el oxicloruro de bismuto, subcarbonato de bismuto y fosfato de bismuto reaccionan
con sulfuro de hidrógeno, producido por bacterias anaerobias en el colon, convirtiéndose en sulfito de bismuto, el cual es un
componente insoluble de color negro, responsable del oscurecimiento de las heces.

Más de 80% del ácido salicílico se absorbe después de dosis orales de comprimidos de subsalicilato de bismuto. El ácido
salicílico se une a las proteínas del plasma en alrededor unl 90%, siendo el volumen de distribución de unos 170 ml/kg de
peso corporal. El ácido salicílico se metaboliza ampliamente y alrededor del 10% se excreta sin cambios en la orina. La
depuración metabólica del ácido salicílico es saturable; en consecuencia, se observa una farmacocinética no lineal con dosis
de salicilato de bismuto por encima de 525 mg. El aclaramiento metabólico ácido salicílico es menor en mujeres que en
hombres. La semi-vida terminal delácido salicílico después de una dosis oral única de 525 mg subsalicilato de bismuto es de
entre 2 a 5 horas, siendo la concentración plasmática máxima media dee 13,1 ± 3,4 g/ ml bajo condiciones de ayuno. La
concentración media en estado estacionario salicilato sérico total después de 2 semanas de la administración oral de 525
mg de salicilato de bismuto (como suspensión líquida Pepto-Bismol) cuatro veces al día es de 24 g ml con un valor más
alto de 70g/ml.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la a diarrea y alivo de malestares digestivos comunes como pirosis y acidez, náuseas e
indigestión.

Administración oral

 Adultos: la dosis recomendada es de 524 mg de subsalicilato de bismuto (2 comprimidos masticables) cada 30-60
minutos. No exceder las 8 dosis/día.
 Niños de 9-12 años: 262 mg (1 comprimido) cada 30-60 minutos. No exceder las 8 dosis/día.
 Niños de 6-8 años: 175 mg (2/3 de un comprimido) cada 30-60 minutos. No exceda de 8 dosis / día.
 Niños de 3-5 años: 87,5 mg (1/3 de una tableta) cada 30-60 minutos No exceda de 8 dosis / día.
 Niños <3 años: Utilice la suspensión conteniendo 534 mg/ 15 ml-No exceda de 8 dosis / día.
 Nniños 13-36 meses: 87,5 mg (5 ml) PO cada 4 horas, según sea necesario. No exceda de 6 dosis / día.

Profilaxis de la diarrea del viajero profilaxis producida por Escherichia coli e infecciones virales:

Administración oral:
  Adultos: 525 mg por vía oral cuatro veces al día, iniciado hace 1 día antes de la salida y continuando durante 2 días
después de regresar. Período de tratamiento por lo general no supera los 3 semanas [

Tratamiento de gastritis, úlcera gástrica o úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori como terapia
adyuvante en combinación con antibióticos:.

Administración oral:

 Adultos: En un estudio , las tasas de recurrencia fueron más bajos tanto para la úlcera gástrica y duodenal en los
sujetos que recibieron ranitidina bismuto / metronidazol / tetraciclina en comparación con los pacientes que sólo
recibieron ranitidina. La dosis de bismuto en este estudio fue de 5 u 8 tabletas / día de salicilato de bismuto (por
ejemplo, tabletas Pepto-Bismol). Para el tratamiento de la úlcera duodenal, se han comercializado productos de
combinación (p.ej.metronidazol + amoxicilina) La dosis recomendada es de 2 comprimidos (que contienen 262,4 mg
de salicilato de bismuto por comprimido) PO cuatro veces por día para un total de 14 días.
 Niños:. 262 mg por vía oral cuatro veces al día para los niños <10 años de edad y 524 mg por vía oral cuatro veces
al día para los niños> = 10 años de edad; por lo general en combinación con metronidazol y amoxicilina. En 12
niños que recibieron 6 semanas de subsalicilato de bismuto y amoxicilina para la úlcera duodenal asociada a
Helicobacter pylori, H. pylori fue erradicado y la úlcera duodenal resuelta en los 9 niños que estaban medicación
compatible. Los 3 pacientes no cumplidores no experimentaron la erradicación de H. pylori.

Límites máximos de Dosificación:.

 Adultos: 4,2 g / día PO.

 Ancianos: 4,2 g / día PO.
 Adolescentes: 4,2 g / día PO.
 Niños 9-12 años: 2 g / día PO.
 Niños de 6-8 años: 1,4 g / día PO.
 Niños de 3-5 años: 700 mg / día PO.
 Niños 13-36 meses: 525 mg / día PO.
 Bebés de 2-12 meses: 262 mg / día PO.
 Lactantes <2 meses: El uso seguro y eficaz no establecido.
Pacientes con insuficiencia hepática: no están disponibles directrices específicas para los ajustes de la dosis en la
insuficiencia hepática.

Pacientes con insuficiencia renal: no están disponibles directrices específicas para los ajustes del la dosis en insuficiencia
renal; utilizar con precaución de forma intermitente ya que cualquier componente de salicilato absorbida depende de la
excreción renal.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El subsalicilato de bismuto está contraindicado en pacientes alérgicos a los salicilatos, tales como las aspirinas, el
trisalicilato de colina y magnesio o el salsalato. No se debe utilizar en pacientes hemofílicos debido a que la absorción
sistémico del salicilato puede afectar la función plaquetaria.

Se deberá tener cuidado con pacientes con otros problemas médicos, especialmente, úlceras sangrantes ú otros estados
hemorrágico sactivos, disentería aguda o deshidratación.

Se ha asociado el síndrome de Reye con la administración de salicilatos durante las infecciones por la varicela zoster o
de la gripe. A pesar de una relación causal no ha sido confirmada, la mayoría de las autoridades desaconsejan el uso de la
aspirina en niños con varicela, gripe u otra infección viral. Debido a que las concentraciones sistémicas de salicilato son
detectables durante el tratamiento con subsalicilato de bismuto, subsalicilato de bismuto debe evitarse en niños durante
influenza activo o la varicela.

El uso prolongado, o grandes dosis de salicilato de bismuto pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de la insulina o
hipoglucemiantes orales.Los pacientes con diabetes mellitus deben ser tratados con cautela y advirtieron de posibles
cambios en las evaluaciones de glucosa en la sangre.

Aunque el subsalicilato de bismuto ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la diarrea del viajero, que no es adecuado
como agente único para el tratamiento de la disentería. Una diarrea acompañada de sangre en las heces y fiebre puede
indicar la disentería y los pacientes debe ser referido a un médico.
El subsalicilato de bismuto no abordará el problema de la deshidratación asociada con la diarrea. la administración
adecuada de líquidos es esencial, especialmente para los niños. Los pacientes con gota deben ser tratados con precaución.

El contenido de salicilato en el subsalicilato de bismuto puede interferir con agentes uricosúricos,contra la gota y también
puede afectar a las concentraciones de ácido úrico en suero.

La ingestión preparados de bismuto, antimicrobianos, lansoprazol, omeprazol, etc., que suprimen por H. pylori dentro de
las cuatro (4) semanas antes de la realización de la prueba de la ureasa para la detección de H. pylori pueden dar lugar a
resultados falsos negativos. En las cuatro semanas antes de realizar la prueba, el paciente debe evitar el uso de
subsalicilato de bismuto y otros agentes que suprimen el H.pylori.
No se han realizado estudios de reproducción animal con el salicilato de bismuto. Tampoco se sabe si el salicilato de
bismuto puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad
reproductiva.

El subsalicilato de bismuto se puede utilizar de vez en cuando durante el embarazo. Sin embargo, no se recomienda su uso
o administración de altas dosis prolongada. Salicilatos atraviesan la placenta y pueden interferir con el desarrollo crítico del
feto durante el primer trimestre. El uso excesivo de salicilato de bismuto durante el tercer trimestre del embarazo puede
dar lugar a una gestación prolongada y mayor riesgo de hemorragia, tanto para la madre y el recién nacido.

Los salicilatos se excretan en la leche materna y son potencialmente perjudiciales para el bebé. El subsalicilato de bismuto
se debe utilizar con precaución durante la lactancia, aunque no hay evidencia de efectos dañinos de la dosis recomendada
de uso ocasional.

INTERACCIONES

Los preparados que contienen cantidades sustanciales de salicilatos no deben tomarse junto con el salicilato de bismuto.
Los aumentos significativos del salicilato de plasma pueden ocurrir posiblemente produciendo toxicidad.

El omeprazol y bloqueadores H2 parecen aumentar la absorción sistémica de bismuto a partir de los compuestos que
contienen bismuto. Aunque la biodisponibilidad del bismuto se incrementó sustancialmente durante la administración
concomitante de omeprazol, la importancia clínica de este hallazgo es incierta. Sin embargo, esta interacción es digna de
mención teniendo en cuenta el enfoque renovado del salicilato de bismuto como tratamiento de la úlcera péptica.

Los efectos hipoglucemiantes de la insulina y otros antidiabéticos pueden ser potenciados por el salicilato de bismuto. Se
recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes diabéticos.

El subsalicilato de bismuto se debe usar con precaución con anticoagulantes y trombolíticos. Los salicilatos, debido a sus
efectos sobre la función de plaquetas y debido al desplazamiento de la warfarina de los sitios de unión a proteínas,
aumentan el riesgo de hemorragia.

Las tetraciclinas y quinolonas son susceptibles a las interacciones medicamentosas con cationes divalentes y trivalentes.
Estos cationes forman complejos insolubles con el antibiótico, lo que reduce su biodisponibilidad. El bismuto es un catión
trivalente y también puede formar complejos insolubles con estos antibióticos cuando se administran concomitantemente.
Además, las preparaciones de subsalicilato de bismuto contienen cantidades subtantiales de carbonato de calcio (por
ejemplo, 350 mg de carbonato de calcio por comprimido), y los iones de calcio también pueden formar complejos insolubles
con tetraciclinas y quinolonas. Por otra parte, la estabilidad de la tetraciclina puede ser afectada por un aumento en el pH
intragástrico, aunque subsalicilato de bismuto es un antiácido relativamente débil. Por lo tanto, aunque el subsalicilato de
bismuto debe evitarse en pacientes tratados con tetraciclinas o quinolonas, escalonar las horas de administración de
bismuto y el antibiótico por 2 horas puede ser suficiente para evitar esta interacción.

El subsalicilato de bismuto no debe utilizarse con sulfinpirazona o probenecid. La absorción sistémica de salicilato de
salicilato de bismuto puede suprimir la acción uricosúrica de la sulfinpirazona y probenecid.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas a salicilato de bismuto se relacionan generalmente con dosis excesivas. A la dosis recomendada,
los efectos adversos son poco frecuentes. Un efecto adverso común, aunque inofensivo, de la ingestión de bismuto es la
coloración de las heces como resultado de la formación de sulfuro de bismuto, una sal de color negro insoluble. heces de
color marrón oscuro o negro. También es posible la decoloración de la lengua.
El uso de salicilato de bismuto también puede producir estreñimiento. El subsalicilato de bismuto es hidrolizado por los
ácidos gástricos para producir oxicloruro de bismuto y ácido salicílico. El contenido de ácido salicílico se absorbe. El uso
excesivo de salicilato de bismuto puede producir síntomas de toxicidad por salicilato. Estos síntomas incluyen dolor
abdominal, sudoración, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, pérdida de la audición, polidipsia, náuseas / vómitos, o
tinnitus.

Si su ingestión se combina con la de ácido salicílico, se pueden alcanzar niveles potencialmente tóxicos de salicilato. El
primer síntoma de toxicidad es zumbido de oídos. Las sobredosis de salicilato de bismuto puede producir signos de
encefalopatía de bismuto Si ésta se presenta, debe suspenderse su uso inmediatamente.

PRESENTACION

SIPAROX suspensión. Cada 100 ml contienen 1.750 g de subsalicilato de bismuto

PEPTO BISMOL comp. con 102 mg de salicilato, y una cucharada de suspensión contiene 130 mg de salicilato

REFERENCIAS

 Goldman RD. Bismuth salicylate for diarrhea in children. Can Fam Physician . 2013 Aug;59(8):843-4.
 Ables AZ, Simon I, Melton ER. Update on Helicobacter pylori treatment. Am Fam Physician . 2007 Feb 1;75(3):351-8. Review.
 Mahony DE, Woods A, Eelman MD, Burford N, Veldhuyzen van Zanten SJ. Interaction of bismuth subsalicylate with fruit juices,
ascorbic acid, and thiol-containing substrates to produce soluble bismuth products active against Clostridium difficile. Antimicrob
Agents Chemother . 2005 Jan;49(1):431-3.
 Rao G, Aliwalas MG, Slaymaker E, Brown B. Bismuth revisited: an effective way to prevent travelers' diarrhea. J Travel Med . 2004
Jul-Aug;11(4):239-41.
 Graham DY, Hoffman J, el-Zimaity HM, Graham DP, Osato M. Twice a day quadruple therapy ( bismuth subsalicylate , tetracycline,
metronidazole plus lansoprazole) for treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther . 1997 Oct;11(5):935-8.
  Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther . 1997 Apr;11
Suppl 1:27-33. Review.
 Figueroa-Quintanilla D, Salazar-Lindo E, Sack RB, León-Barúa R, Sarabia-Arce S, Campos-Sánchez M, Eyzaguirre-Maccan E. A
controlled trial of bismuth subsalicylate in infants with acute watery diarrheal disease. N Engl J Med . 1993 Jun 10;328(23):1653- 55
 Sainsbury SJ .Fatal salicylate toxicity from bismuth subsalicylate . West J Med . 1991 Dec;155(6):637-9.

ALMAGATO
DESCRIPCION

El almagato es un preparado inorgánico cristalino de alumnio magnesio hidroxicarbonato hidratado que actúa como un
antiácido neutralizando el exceso de ácido y rebajando el pH gástrico.

Mecanismo of acción: la acción del almagato consiste en neutralizar parcialmente las secreciones gástricas de ácido
elevando el pH. El aumento del pH gástrico inhibe la acción proteolítica de la pepsina, lo que ayuda a la cicatrización de las
úlceras. El aumento del pH gástrico ocasiona un aumento de la presión del esfínter esofágeo minimizando el reflujo
esofágico.

INDICACIONES y POSOLOGÍA

Gastritis. Dispepsia. Hiperclorhidrias. Ulcera duodenal. Ulcera gástrica. Esofagitis. Hernia de hiato.

Administración oral

 Adultos: La dosis recomendada es de 1 g (2 comprimidos), tres veces al día, preferentemente ½-1 hora después de
las principales comidas. Suspensión: La dosis recomendada es de 1 g (1 cucharada de 7,5 ml), tres veces al día,
preferentemente ½-1 hora después de las principales comidas. En casos determinados, se puede tomar otra dosis
antes de acostarse. Se recomienda no exceder de 8 g/día.
 Ancianos: no es preciso modificar la posología en este grupo de edad, no habiéndose observado un incremento en la
frecuencia de efectos indeseables.
  Niños: entre 6 y 12 años se administrará la mitad de la dosis aplicada para adultos. Para este grupo de edad es
recomendable el uso de la forma farmacéutica suspensión.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

No se conoce ningún tipo de contraindicación con respecto a su uso.

Insuficiencia renal: por falta de datos del almagato en la insuficiencia renal, se debe utilizar con precaución en sujetos con
insuficiencia renal grave, por la posible acumulación a largo plazo de los iones aluminio y magnesio en el organismo. Se
administrará con precaución en pacientes con dieta baja en fósforo, diarrea, malabsorción o debilitados graves, ya que las
sales de aluminio tienden a formar fosfatos insolubles en el intestino, disminuyendo su absorción y excretándose en las
heces. En estos enfermos, y sobre todo con tratamientos prolongados, se puede provocar hipofosfatemia (anorexia,
debilidad muscular, malestar general, etc.) y osteomalacia. Se comunicará al médico la aparición de algún síntoma que
indique hemorragia, como hematemesis o melena.

Embarazo: la seguridad del almagato no ha sido estudiada en mujeres embarazadas. Aunque los estudios en animales no
han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efectos teratogénicos, únicamente debe utilizarse bajo criterio facultativo.

Lactancia: debido a la ausencia de estudios no se recomienda su utilización durante el período de lactancia.

INTERACCIONES

El almagato interacciona con los acidificantes de la orina (cloruro amónico, ácido ascórbico, fosfato sódico o potásico)
alcalinizando la orina. La alcalinización de la orina puede reducir la excreción de algunos fármacos como la quinidina y las
amfetaminas incrementando su toxicidad. Por el contrario, la alcalinización de la orina puede aumentar la excreción urinaria
de los salicilatos, pudiendo ser necesario un reajuste de las dosis en particular en los pacientes tratados con grandes dosis
de salicilatos.

El almagato puede formar quelatos con las tetraciclinas y las quinolonas reduciendo significativamente su absorción y
reduciendo la eficacia antibiótica. Debe dejarse transcurrir al menos 1 hora entre la administración de estos medicamentos
y la del almagato. Además, debido a la alcalinización de la orina el almagato puede reducir la solubilidad de las quinolonas
fluoradas ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina. Los pacientes tratados con quinolonas y antiácidos deben ser observados
por si se presentaran signos de cristaluria y/o nefrotoxidad.

Altas dosis de antiácidos reducen la absorción de los antagonistas H2 y por lo tanto, no se deben administrar hasta
transcurridas 0.5-1 hora de la administración de los anti-H2.

Los antiácidos conteniendo aluminio y magnesio reducen la absorción de la isoniazida, debido a su contenido en aluminio.
Se deben utilizar preferentemente antiácidos que no contengan aluminio dejando transcurrir al menos una hora después de
la administración de la isoniazida.

La absorción del ketoconazol puede ser afectada seriamente por la alcalinización del contenido gástrico. No se debe usar el
almagato al menos durante las tres siguientes a la adiministración del ketoconazol. De igual forma, los antiácidos a base de
hidróxidos de aluminio y magnesio reducen la biodisponibilidad del micofenolato axetil hasta en 20%.

El almagato puede interferir también con la absorción de los siguientes medicamentos: penicilamina, paracetamol,
fenitoína, captopril y fenotiazinas (sobre todo la clorpromazina). Estos fármacos no deben administrar concomitantemente
con el almagato. Los preparados de hierro se absorben peor en presencia de antiácidos por ser el hierro ionizado
preferentemente a hierro férrico que se absorbe peor que el Fe2+.

Los antiácidos conteniendo aluminio y magnesio interfieren con la fijación del sucralfato a la mucosa gástrica reduciendo su
eficacia. No se deben administrar en los 30 minutos siguientes a una dosis de sucralfato.

Los antiácidos que contienen magnesio y los suplementos minerales que contiene este metal no se deben utilizar
concomitantemente con la vitamina D o análogos, dado que estos últimos aumentan las concentraciones de magnesio
séricas en los pacientes con insuficiencia renal.

REACCIONES ADVERSAS
El almagato es, en general, bien tolerado. Ocasionalmente se han comunicado diarreas. Generalmente este síntoma es leve
y transitorio, cediendo tras la supresión del tratamiento.

PRESENTACION

 ALMAX Comp. 500 mg

 ALMAX FORTE Susp. sobre 1,5 g
 ALMAX Susp. oral 1 g/7,5 ml

REFERENCIAS

 Esplugues JV, Barrachina MD, Martínez-Cuesta MA, Calatayud S, Moreno L, Fernandez A, Puig J, Esplugues. Protection by
almagate of ethanol-induced gastric mucosal damage in rats. J J Pharm Pharmacol 1995 Feb 47:2 128-30
 Beckett PR, Llupiá J, Lumachi B, Roberts DJ. Pharmacological studies with almagate, a potent new antacid
compound. Arzneimittelforschung 1984 34:10A 1367-70
 López-Herce J, Dorao P, Elola P, Delgado MA, Ruza F, Madero R. Frequency and prophylaxis of upper gastrointestinal hemorrhage
in critically ill children: a prospective study comparing the efficacy of almagate, ranitidine, and sucralfate. The Gastrointestinal
Hemorrhage Study Group [see comments] Crit Care Med 1992 Aug 20:8 1082-9
 Balanzó J, Guarner C, Vilardell F . Comparison of the antacid properties of almagate and aluminium hydroxide against pentagastrin-
induced gastric secretion in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 1984 34:10A 1375-7
 Llupiá J, Beckett PR, Lumachi B, Roberts DJ. Efficacy in vivo of almagate in neutralising histamine-induced acid secretion in a rat re-
perfused stomach preparation. Arzneimittelforschung. 1984 34:10A 1370-2
 Jauregui J, Segura J. Serum levels of aluminium and magnesium in animals and man after administration of high doses of
almagate. Arzneimittelforschung 1984 34:10A 1364-6
 Beneyto JE, Fábregas JL, Moragues J, Spickett RG . Evaluation of a new antacid, almagate. Arzneimittelforschung1984 34:10A
1350-4
 Llupiá J, Lumachi B, Beckett PR, Roberts DJ . Protective action of almagate against bile-facilitated gastric ulceration in the pylorus-
ligated (Shay) rat. Arzneimittelforschung 1984 34:10A 1373-5
Magaldrato

Tracto alimentario y metabolismo > Agentes para el tratamiento de alteraciones causadas por
ácidos > Antiácidos > Asociaciones y complejos de compuestos de aluminio, calcio y magnesio

Mecanismo de acción
Magaldrato
Antiácido no absorbible, complejo aluminato de Mg hidratado con estructura reticular. Reacciona con ác. gástrico en etapas: tampona rápido el
ác. clorhídrico estomacal seguido de un efecto antiácido sostenido.

Indicaciones terapéuticas
Magaldrato
Alivio y tratamiento sintomático de la acidez y ardor de estómago para ads. y niños > 12 años.

Posología
Magaldrato
Oral, ads.: 450-900 mg (comp. masticables) o 800-2.000 mg (gel oral) 1-2 h después de comidas y, si es necesario, otra vez antes de
acostarse; niños > 12 años: 450-900 mg 1-2 h después de comidas y, si es necesario, otra vez antes de acostarse. Máx. 8 g/día.

Modo de administración
Magaldrato
Vía oral. Los comprimidos deberán tragarse, disolverse en la boca o masticarse. Se recomienda beber algo de líquido posteriormente. El gel
puede tomarse directamente o bien disuelto en un poco de agua.

Contraindicaciones
Magaldrato
Hipersensibilidad; obstrucción orgánica del tubo digestivo; dolor abdominal de origen desconocido; I.R. grave, uremia, hipofosfatemia;
hipermagnesemia.

Advertencias y precauciones
Magaldrato
I.R. leve y moderada (evitar dosis altas); riesgo de hipermagnesemia, dirreas, osteoporosis y osteomalacia; ancianos, enf. de Alzheimer (no
recomendado uso crónico y/o excesivo por riesgo de acumulación de Al); no recomendado en niños < 12 años; evitar uso prolongado;
reevaluar si tras 7 días de tto. los síntomas persisten, empeoran o recurren.

Insuficiencia renal
Magaldrato
Contraindicado en I.R. grave. Precaución en I.R. leve y moderada (evitar dosis altas). Riesgo de acumulación de Mg y Al.
Interacciones
Magaldrato
En general, separar de la toma de otros fármacos mín. 1-2 h.-3
Puede alterar la absorción de: tetraciclinas, digoxina, benzodiazepinas, dicumarol, acenocumarol, warfarina, indometacina, cimetidina, ác.
quénico y ursodesoxicólico y sales de Fe. Administrar con 2-3 h de diferencia.

Embarazo
Magaldrato
Evitar uso prolongado y/o altas dosis. Valorar beneficio/riesgo.

Lactancia
Magaldrato
Se pueden excretar pequeñas cantidades de aluminio y magnesio con la leche materna, pero las concentraciones que se alcanzan no son lo
suficientemente elevadas como para provocar efectos adversos en el recién nacido. Por lo tanto, se acepta su uso en periodo de lactancia,
recomendándose evitar un uso crónico y/o excesivo.

Reacciones adversas
Magaldrato
Muy raras: diarrea, estreñimiento.
Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información
clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la
información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

SUCRALFATO

DESCRIPCION

El sucralfato es un complejo de sucrosa sulfato, activo por vía oral, utilizado en el tratamiento de las úlceras duodenales y
como terapia de mantenimiento después de la resolución de una úlcera. La eficacia terapéutica del sucralfato es similar a la de
la cimetidina. El sucralfato se utiliza también para tratar y prevenir los síntomas gástricos producidos por los fármacos anti-
inflamatorios no esteroídicos (AINES), en el tratamiento de la enfermedad por reflujo esofágico y en la profilaxis de las lesiones
producidas por el estrés sobre la mucosa gástrica.

Mecanismo de acción: a diferencia de los antagonistas de los receptores H2 de histamina, el sucralfato no afecta a la
secreción gástrica de ácido. El sucralfato actúa localmente, reaccionando con el ácido clorhídrico del estómago para formar
unas especie de pasta adherente que actúa como un tampón. Posteriormente, esta pasta formada se adhiere
electrostáticamente a las proteínas de la lesión unos complejos estables de aluminio y fibrinógeno que forman una barrera
protectora impidiendo el ataque de agentes ulcerogénicos como el ácido clorhídrico o la pepsina. El sucralfato se une
preferentemente a las lesiones de la mucosa digestiva, siendo mínima su unión a la mucosa normal. Adicionalmente, el
fármaco impide la retrodifusión de los iones hidrógeno y absorbe la pepsina y los ácidos biliares, al mismo tiempo que estimula
la producción de agentes gastroprotectores como la prostaglandina E2 y el mucus gástrico.

Farmacocinética: el sucralfato se administra por vía oral. Después de una dosis, solo se absorbe una mínima cantidad del
fármaco (3-5%). El sucralfato actúa localmente, siendo la duración de su acción dependiente de la extensión de la lesión sobre
la que se fija. En la mayor parte de los casos, esta duración es superior a las 6 horas. En los animales de laboratorio, más del
90% de la dosis administrada se excreta en las heces.

Se desconoce si el sucralfato atraviesa la barrera placentaria y si se distribuye en la leche materna.

INDICACIONES Y POSOLOGIA.

Tratamiento de la úlcera gastroduodenal no debida al uso de AINES:

Administración oral:

 Adultos: la dosis recomendada es de 1 g, cuatro veces al día, administrado 1 hora antes de las comidas y a la hora de
acostarse durante 4 a 8 semanas. Las dosis de mantenimiento son de 1 g dos veces al día 1 hora antes de las comidas
 Niños: aunque la eficacia y seguridad de este fármaco no han sido establecidas en los niños, se han administrado entre
40 y 80 mg/kg divididos en 4 dosis

Tratamiento de la úlcera gástrica no debida al uso de AINES y tratamiento de la esofagitis ocasionada por el
enfermedad por reflujo esofágico:

Administración oral:

 Adultos: 1 g cuatro veces al día, 1 horas antes de las comidas y al acostarse

 Niños: se han sugerido dosis de 500 mg 4 veces al día, 1 horas antes de las comidas y al acostarse
 Profilaxis de las úlceras producidas por los AINES:

Administración oral:

 Adultos: algunos estudios sugieren que la administración de 1 g de sucralfato 4 veces al día previene el desarrollo de
las úlceras inducidas por los AINES. Sin embargo, otros autores estiman que este fármaco no tiene ninguna eficacia en
la prevención o tratamiento de las úlceras gástricas producidas por los AINES y mucho menos en las úlceras
duodenales. Así, en un estudio comparativo con misoprostol en pacientes tratados durante 3 meses con AINES, la
incidencia de úlceras gástricas fue del 1.6% en los pacientes tratados con misoprostol frente al 16% en los tratados con
sucralfato

Profilaxis de las úlceras gástricas de estrés:

Administración oral:

 Adultos: se han utilizado dosis de 4, 6 y 9 g/día en dosis divididas, aunque el uso del sucralfato en esta indicación es
objeto de controversias.

Tratamiento paliativo de las úlceras aftosas o de la estomatitis producida por la radiación o la quimioterapia

Administración en enjuages bucales:

 Adultos: se han utilizado suspensiones de sucralfato (500 mg a 1 g en 5-10 ml de agua) para hacer enjuages de boca
de varios minutos de duración, 4 veces al día, Cuanto más tiempo se mantenga el sucralfato en la boca, más son las
posibilidades de que adhiere a la mucosa ulcerada
 Niños: no se han establecido la eficacia y la seguridad del sucralfato en esta indicación

Las dosis máximas en adultos, ancianos y adolescentes son de 4 g/día, aunque ocasionalmente se han administrado dosis
mayores.
En los niños, las dosis máximas son de 89 m/kg o, alternativamente hasta 2 g/día.

No parece que sean necesarios reajustes en las dosis en los pacientes con insuficiencia hepática. En los pacientes con
aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, el sucralfato se debe administrar con precaución. En efecto, aunque la absorción
sistémica del fármaco es mínima, en estos pacientes puede estar reducida la excreción de aluminio, acumulándose este metal.
Por otra parte, el aluminio se une fuertemente a las proteínas del plasma y no es eliminado por diálisis pudiéndose acumular
en los pacientes dializados.

CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES

El sucralfato contiene aproximadamente 207 mg de aluminio por gramo, absorbiéndose pequeñas cantidades de este metal
después de su administración oral. La cantidad de aluminio absorbida puede aumentar si se administran al mismo tiempo
antiácidos que lo contengan. En los pacientes normales, el aluminio es eliminado sin problemas por vía renal, pero en los
pacientes con insuficiencia renal importante o bajo diálisis puede producirse una intoxicación caracterizada por osteodistrofia,
osteomalacia o encefalopatía. Por este motivo, el sucralfato debe ser administrado con precaución en los pacientes renales.

El sucralfato se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado
potencial alguno de toxicidad fetal y los estudios epidemiológicos sugieren que no existe ninguna asociación entre el sucralfato
y riesgo durante el embarazo. El American College of Gastroenterology (Sociedad Americana de Gastroenterologia) considera
el sucralfato aceptable durante el embarazo en las mujeres con la función renal normal.

Como el sucralfato se absorbe en muy pequeña cantidad, su excreción en la leche es minina. El American College of
Gastroenterology considera la administración de este fármaco aceptable durante la lactancia.

INTERACCIONES

El sucralfato puede unirse en el tracto digestivo a varios fármacos, reduciendo su absorción y, por lo tanto su biodisponibilidad.
Algunos de los fármacos que son afectados son la digoxina, fenitoína, tetraciclinas y teofilina. Se recomienda que el sucralfato
se administre al menos 2 horas antes de estos fármacos. Por el contrario, el sucralfato no parece afectar la biodisponibilidad de
los antagonistas H2 de histamina. Aunque inicialmente se pensó que los fármacos inhibidores de la secreción gástrica de ácido
podían reducir la eficacia del sucralfato al impedir la formación de la pasta sobre la lesión ulcerosa, estudios en animales han
demostrado que los antagonistas H2 no interfieren con su actividad farmacológica. En el caso del lansoprazol, su absorción se
retrasada y su biodisponibilidad reducida en un 17% si se administra conjuntamente con el sucralfato. Se recomienda esperar
al menos 30 minutos después del sucralfato para administrar el lansoprazol. Se desconoce si esta misma interacción tiene
lugar con el omeprazol.

Los antiácidos pueden interferir con la capacidad de unión del sucralfato a la mucosa gástrica y no se deben administrar en los
30 minutos siguientes al sucralfato. Adicionalmente, muchos de los antiácidos contienen sales de aluminio que pueden
desarrollar unos niveles plasmáticos de aluminio elevados en el caso de insuficiencia renal.

La administración concomitante de sucralfato y quinolonas (ciprofloxacina, grepafloxacina, norfloxacina, etc) puede reducir de
forma notable la absorción de estos antibióticos reduciendo su eficacia. Este efecto se debe a un efecto secuestrante del
aluminio del sucralfato. Las quinolonas no se deben administrar en las dos horas siguientes a la ingestión del sucralfato. Una
interacción similar ocurre en el caso del ketoconazol que no se debe administrar concomitantemente con el sucralfato.

Los fármacos que contienen aluminio como los antiácidos y el sucralfato interfieren con la absorción intestinal de la
levotiroxina, la liotironina y otras hormonas tiroideas. Además, esta interacción no desaparece si se espacia en el tiempo la
administración de ambos fármacos.

REACCIONES ADVERSAS

El sucralfato es muy bien tolerado, habiéndose comunicado pocos efectos adversos. La constipación que es el más frecuente,
tiene lugar en el 2% de los casos. Se han comunicado algunos casos de bezoares intestinales o esofágicos en niños muy
enfermos y en adultos con problemas de motilidad intestinal y bajo múltiples medicaciones administradas mediante tubos
enterales de alimentación. Otros efectos adversos menos frecuentes, que tienen lugar en menos del 0.5% de los casos son
diarrea, náuseas y vómitos , molestias gástricas, indigestión, flatulencia, boca seca, rash, prurito, cefaleas, mareos,
somnolencia y vértigo. En general estas reacciones adversas no requieren la retirada del sucralfato.

Se han han comunicado algunas reacciones de hipersensibilidad al sucralfato, que se caracterizan por urticaria, angioedema,
rinitis y dificultades respiratorias, aunque no se ha podido establecer inequívocamente una relación causal.

El sucralfato contiene aluminio que se absorbe en una pequeña cantidad pero que puede causar efectos aditivos con otros
antiácidos alumínicos, en particular en pacientes con insuficiencia renal o bajo diálisis. La intoxicación alumínica se caracteriza
por osteodistrofia, osteomalacia y encefalopatía.
PRESENTACION

URBAL, comp. 1 g MERCK

REFERENCIAS

 Richter JE. Review article: the management of heartburn in pregnancy. Alimentary Pharmacology & Therapeutics , (2005), Vol. 22
Issue 9, p749-757

 Konturek SJ, Kwiecien N, Obtulowicz et al. Double-blind controlled study on the effect of sucralfate on gastric prostaglandin formation
and microbleeding in normal and aspirin treated man. Gut 1986;27:1450—6.
 McCarthy DM. Sucralfate. N Engl J Med 1991;325:1017—25.
 Agrawal NM, Roth S, Graham DY et al. Misoprostol compared with sucralfate in the prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-
induced gastric ulcer. Ann Intern Med 1991;115:195—200.
 Sperber AD, Liel Y. Evidence for interference with the intestinal absorption of levothyroxine sodium by aluminum hydroxide. Arch Int
Med 1992;152:183.
 Havrankova J, Lahaie R. Levothyroxine binding by sucralfate. Ann Intern Med 1992;117:445.