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Costa Rica, Volumen 21, Nº2, Abril - Junio, 2015 • ISSN: 2215-3713
Resumen:
Abstract:
Las p ue as de dete ió de d ogas de a uso e o i a
(Urine Drug Screen, UD“ so u étodo ápido, de ajo U i e d ug s ee s UD“ fo d ug a use a e ui k,
osto, fá il apli a ió alta se si ilidad ue se ealiza i e pe si e, easil applied a d highl se sii e ethods
ui a ia e te e di e sas i situ io es de o t ol de that a e oui el pe fo ed i se e al health a e
adi io es, depo tes de alto e di ie to, e t os de salud e te s, high pe fo a e spo ts, la o o ga izaio s
o ga iza io es la o ales. “i e a go, o el pasa de a d othe i situio s as a a fo o t olli g addi io .
los años se ha des ito falsos posii os de estas p ue as Ho e e , o e i e, false posii es ha e ee epo ted
aso iados a o su o de edi a e tos de p es ip ió , asso iated ai l ith the use of p es ipio d ugs,
e ta li e p odu tos ali e i ios. Desafo tu ada e te, o e the ou te d ugs OTC´s a d e e food p odu ts.
estos i ide tes o p o ete la o ia ilidad de This u fo tu atel has o p o ised the elia ilit
las pe so as a las ue se les ealiza la p ue a del of the people ho ha e ee tested, a d the staf
p ofesio al ue la apli a, lo ual pod ía dese ade a ho pe fo ed the test; as ell as o p o isi g the
o se ue ias e el á ito la o al o pe so al, e i lusi e p og ess of edi al t eat e t i addi io o t ol.
o espe to al t ata ie to édi o del o t ol de algu as The efo e, it is highl i po ta t to e ie a d
adi io es. Po ello, es de ital i po ta ia a aliza olle t all a aila le i fo aio ega di g the d ugs
e opila los fá a os o ú e te ela io ados a falsos o o l asso iated to false posii e esults i u i e
posii os e p ue as UD“ de igual a e a algu os d ug s ee s UD“ . This e ie is ai ed to the health
datos ue se o o e al espe to. Esta e isió está p ofessio als hose dail o k is elated to these tests:
di igida a p ofesio ales e salud ela io ados o estas ph si ia s, i o iologists a d pha a ists; i o de
p ue as: édi os, i o iólogos fa a éui os, o to p o ide u e t data a d sho hi h edi aio s
el i de to a e ue ta uáles edi a e tos puede a pote iall ause a false posii e. The olle ted
pote ial e te ausa u falso posii o. E esu e , i fo aio ag ees i e og izi g the i po ta e of u i e
la i fo a ió a alizada oi ide e la i po ta ia de i u oassa s as o - o i ato d ug s ee i g tests.
e o o e los i u oe sa os e o i a o o p ue as Methods: “ ste ai a al sis i data ases su h as
o o i ato ias de dete ió de d ogas. Metodología: Pu ed, A ess Pha a , P o uest, EB“CO. The a i les
A álisis siste ái o e las ases de datos Pu ed, A ess e e sele ted a o di g to the follo i g ke o ds:
Pha a , P o uest EB“CO. “e o pila o a í ulos o False posii es d ugs u i e , opioids , a a i oids ,
las pala as la es False Posiives Drugs Urine, Opioids, a pheta i es , L“D , taki g i to a ou t pu li aio s
cannabinoids, amphetamines, L“D, to a do e ue ta f o the ea to the p ese t.
pu li a io es del año a la a tualidad.
Key words: D ug of a use, false posii e, u i e tests,
Palabras clave: D ogas de a uso, falsos posii os, p ue as dopi g.
de o i a, dopaje.
Antecedentes
A pesar de la alta sensibilidad de los inmunoensayos
L
as pruebas UDS, también conocidas como
inmunoensayos para la detección de drogas a la presencia de drogas y sus respectivos metabolitos,
de abuso en orina (Urine Drug Screen, la especiicidad y precisión de sus resultados dependen
UDS), representan una controversia entre los del método utilizado así como de la sustancia analizada.
profesionales de salud tratantes, principalmente debido a A causa de ello, esta limitación en ocasiones resulta en
que no se ha evaluado la magnitud e importancia de este falsos positivos por reacciones cruzadas entre los analitos
problema (1-4). Una caliicación del poder de la evidencia y moléculas que no son las examinadas (3,4).
relacionada con el tema lo catalogó en categoría C, por
Para disminuir la posibilidad de incurrir en conclusiones
tratarse en su mayoría de pequeños estudios controlados
erróneas, los resultados positivos observados en un
y reportes de caso (2).
inmunoensayo deben ser conirmados haciendo uso de
Especíicamente, se vuelve un tema de gran importancia una prueba más precisa como la espectrometría de gases
en panoramas relacionados con individuos que requieren acoplada a un detector de masas (GC-MS), lo cual es el
un control estricto en programas de deshabituación de “gold standard” para este nivel de análisis (3,4).
drogas de abuso, o como requisitos de algún empleo.
Los límites de detección, establecidos por el
También, puede afectar la conianza de los pacientes
Departamento de Salud y Servicios Humanos de los
hacia los profesionales de salud que prescribieron el
Estados Unidos (DHHS), reducen la posibilidad de
medicamento que arrojó un falso positivo (1, 2,4).
obtener falsos positivos. Ejemplo de ello fue en 1998,
Los falsos negativos constituyen en sí un énfasis muy cuando se aumentó el corte de detección de opioides
interesante que no se tomó en cuenta para la presente de 300 a 3 000 ng/ml, para evitar falsos positivos por
revisión por aspectos de extensión, sin embargo presentan la ingesta de semilla de amapola. No obstante, este tipo
una oportunidad de investigación futura. de decisiones pueden causar falsos negativos, de ahí
que muchos laboratorios siguen manejando cortes más
Diversas causas relacionadas con falsos positivos han estrictos (1,3).
sido publicadas en la literatura cientíica o reportados
de manera anecdótica. Las causas más comunes pueden El GC-MS es un método de alta sensibilidad, aunque
agruparse en cuatro categorías (5): también ha reportado problemas o errores en detección
de drogas de abuso. Se conocen casos relacionados a
la detección del d-isómero y l-isómero de anfetaminas
1. Uso de medicamentos de prescripción y OTC (Over (relacionados al uso de selegilina, un inhibidor de la
the counter o venta libre). monoamino oxidasa) que no pueden identiicarse por
medio de inmunoensayo o GC-MS (1,3, 5).
2. Metabolitos de medicamentos que presentan
reacciones cruzadas con la droga examinada. Varios medicamentos de prescripción, así como OTC,
han reportado falsos positivos en inmunoensayos (ver
3. Consumo de productos alimenticios que poseen en tabla 1). Cabe destacar que las pruebas de anfetaminas
sus componentes la droga examinada. y opioides son las de mayor reporte de falsos positivos,
caso contrario a las pruebas de cannabinoides y cocaína,
4. Sobredosis de medicamentos que sobrepasan los donde dichos reportes son escasos (5).
límites de detección de las drogas de abuso.
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Ba itú i os I up ofe o
Nap o e o
Co aí a A o i ili a Té de hoja de o a
Agua tó i a agua ui ada
Anfetaminas y metanfetaminas
vasoconstrictora periférica, por ello está disponible
Las anfetaminas y metanfetaminas se presentan como en el inhalador encontrado en la clasiicación OTC
dos enantiómeros designados como d o l. El d-isómero como Vicks Vapoinhaler® (no registrado en Costa
posee mayor actividad estimulante sobre el sistema Rica); sin embargo, no está exento de presentar falso
nervioso central (SNC) que el l-isómero, por tanto, se positivo (especialmente con sobredosis) incluso en
relaciona con su utilización como droga de abuso. La pruebas de laboratorio realizadas utilizando un GC-
acción del l-isómero es más especíico en actividad
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MS, por ello se recomienda utilizar pruebas especíicas regularmente era metformina; las pruebas conirmatorias
enantioméricas (3,5,6,7). de GC-MS fueron negativas (13).
En moléculas como la efedrina, pseudoefedrina, Finalmente, se debe recalcar el cuidado con el consumo
clorpromazina y prometazina, los falsos positivos son de suplementos alimenticios, ya que ocasionalmente
esperables debido a la similitud estructural con las no reportan componentes que causan falsos positivos
anfetaminas, por lo tanto, los autores recomiendan (especialmente por anfetaminas y derivados) (15). La
realizar la prueba conirmatoria de GC-MS (1,6). advertencia es asociada principalmente a la dimetilamina
(DMAA), también conocida como metilhexamina o
Ahora bien, reacciones cruzadas fueron reportadas con extracto de geranio. Este producto, utilizado para perder
moléculas no similares como la ranitidina. La ranitidina peso, ha sido prohibido en países como Australia y
(un antagonista de H2) es un medicamento comúnmente recientemente en EE. UU. por la FDA (Food and Drug
prescrito y se encuentra en presentaciones de 150-300 Administration) (14,15).
mg, dosiicaciones que han sido relacionadas a falsos
positivos (1); un estudio realizado en 23 pacientes
reveló que es necesaria una concentración en orina Cannabinoides
mayor a 91 mg/l para obtener un falso positivo para
metanfetaminas (1,8,12). La marihuana es una de las drogas ilícitas de mayor
consumo a nivel global. La mayoría de inmunoensayos
Existe un reporte de caso de falso positivo de anfetaminas disponibles detectan la presencia del metabolito urinario
por el uso de selegilina, atribuido al l-isómero. Los del ∆9-tetrahidrocannabinol (THC), conocido como 11-nor-
autores recomendaron identiicar las concentraciones ∆9-tetrahidrocannabinol-9-ácido carboxílico (1,3,4,6). Falsos
de isómeros (en caso de existir un falso positivo por positivos de marihuana son asociados a uso de medicamentos
orina) para descartar el consumo de anfetaminas, ya que como el Marinol®, secundario a inhalación pasiva de
en la prueba conirmatoria de GC-MS se pueden obtener humo de marihuana, uso de inhibidores de bomba de
concentraciones mayores a 500 µg/ml de este fármaco (1,3,6,12). protones y la ingestión de productos derivados de cáñamo
(Cannabis sativa) (6,12).
Casos de drogas antidepresivas como atomoxetina
(asociado a sobredosis) y bupropión (por uso crónico) El principio activo del Marinol® es un análogo sintético
han tenido reportes de falsos positivos de anfetaminas, del THC llamado dronabinol, utilizado en algunos
ambos descartados por GC-MS, sin embargo, se países para el tratamiento de náusea y vómito asociados
recomienda precaución con su uso (10). Otro reporte reveló a quimioterapia, estimulación del apetito en pacientes
tres pacientes con falsos positivos por anfetaminas, con sida y manejo del glaucoma. Este medicamento es
asociados al uso del antihipertensivo labetalol. Estos metabolizado en el hígado a THC y en inmunoensayos
resultados no fueron conirmados por GC-MS, por lo UDS puede causar falsos positivos (1,6).
cual se clasiicó como reactividad cruzada del metabolito
3-amino-fenilbutano-labetalol con los inmunoensayos El fármaco antirretroviral efavirenz interiere en los
realizados (6). inmunoensayos por su metabolito efavirenz 8-glucurónido,
el cual requiere de conirmación por GC-MS (5). Se han
Por su fácil acceso, los medicamentos antigripales reportado falsos positivos asociados al uso de inhibidores
representan un riesgo creciente de aparición de falsos de bomba de protones (Pantoprazol) (5). También, niveles
positivos por anfetaminas. Lo anterior se debe a detectables de cannabinoides han sido asociados con
la presencia de moléculas como bromfeniramina, la ingesta previa de alimentos que contienen cáñamo,
clorfeniramina, efedrina, guaifenesina, fenilefrina, sin embargo, estos niveles no fueron conirmados por
feniramina en sus formulaciones, que pueden presentar GC-MS, por lo cual son descartables (1,3,4).
reactividad cruzada con los kits comerciales de detección
de drogas (1, 5,11). Se ha propuesto a la tetrahidrocannabivarina (un
compuesto natural de todos los productos de cannabis)
La metformina (un agente antidiabético oral) ha como indicador exclusivo de consumo de marihuana, ya
reportado también falso positivo por anfetaminas. Esto que no se metaboliza a partir de cannabinoides; por tanto,
sucedió con un paciente al que se le realizó una prueba de su presencia puede indicar el consumo de marihuana, sin
orina para renovación de licencia; este puso un recurso de la excusa del uso de un producto medicinal (1,6).
apelación judicial ya que el único fármaco que consumía
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Rev. Colegio de Microb. Quim. Clin. Costa Rica, Volumen 21, Nº2, Abril - Junio, 2015 • ISSN: 2215-3713
Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug Screen
Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396
Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug
Screen Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396
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Dife hid a i a Late al-lo i u oassa fo O e “tep Muli- µg/ l Re haza segú está da es
ethado e, cutof g/ l D ug “ ee ACON de DFU
La o ato ies
Le olo a i a, olo a i a, CEDIA o phi e®, cutof Mi oge i s - µg/ l Re haza segú está da es
pelo a i a, e o a i a g/ l de DFU
Le olo a i a, olo a i a, EMIT II® o phi e, cutof 300 “ a - µg/ l Re haza segú está da es
pelo a i a, e o a i a, g/ l de DFU
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Le olo a i a, olo a i a, A us ee O Li e o phi e, Ro he - µg/ l Re haza segú está da es
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I . DRI de DFU
Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug Screen
Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396
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Caso interesante es el de efavirenz, el cual ha mostrado se realizó mediante la técnica de cromatografía líquida
reactividad cruzada con algunos tipos de kits. Los autores de alta resolución (HPLC, por sus siglas en inglés) (18).
realizaron un estudio ciego en el que la mitad de los También, el ibuprofeno ha reportado casos de falso
pacientes (n = 50) estaban dosiicados terapéuticamente positivo en población pediátrica (1).
con efavirenz y la otra mitad (n = 50) no. Al utilizar el
kit Biosite Triage, 46 de los 50 pacientes prescritos con En relación con la lamotrigina, se han reportado
efavirenz resultaron positivos, mientras que 47 de los dos casos asociados con falsos positivos por
50 pacientes que no utilizaban el fármaco resultaron fenciclidina (19). Además, en la literatura se
negativos. Los resultados positivos fueron reevaluados reportan seis casos de falsos positivos asociados
con GC-MS y arrojaron, en ambos grupos, resultados al uso de venlafaxina y dextrometorfano, un caso
negativos, por lo cual, los autores concluyeron que los relacionado con cloroquina y otro post mortem
resultados positivos estaban asociados a una reactividad asociado a sobredosis de tramadol (3, 6,8).
cruzada con el metabolito 8-OH-efavirenz (4).
Dietilamida del ácido lisérgico (LSD)
Fenciclidina (PCP) Diversos UDS han demostrado reacciones cruzadas con
Los autores recomiendan utilizar técnicas de GC- fármacos y uno de los más frecuentes en este tipo de
MS para distinguir entre el dextrometorfano y la reacciones es el ambroxol (20). Este mucolítico, de gran
fenciclidina, ya que se ha reportado un falso positivo volumen de prescripción, causó falsos positivos en doce
a concentraciones en orina de 5 000 µg/l, así como un pacientes. Otros fármacos relacionados son la sertralina,
caso de ingesta previa de 500 mg de dextrometorfano el bupropión y el fentanilo (a concentraciones mayores
que resultó positivo en una prueba de orina, cuyo análisis de 40 µg/l) (21).
Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug Screen
Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396
Tabla 6. Falsos positivos en inmunoensayos con drogas misceláneas (PCP, LSD y barbitúricos)
sigue...
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FPIA fo PCP
Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug Screen
Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396
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Resumen:
Abstract:
Los i oa eglos se dei e o o u siste a de alto
e di ie to ue uiliza dife e tes espe í e es iológi os Mi oa a s a e dei ed as high pe fo a e s ste s
i o ilizados so e u a fase sólida, espa ial e te that o sist of se e al dife e t iologi al spe i e s
o de ados, ide ii ados dist i uidos u ifo e e te i o ilized o top of a solid phase i a o ga ized
e u a alta de sidad. El i oa eglo de ADN o siste a e , a u atel ide iied, a d u ifo l dist i uted
e seg e tos de á idos u lei os de se ue ia o o ida i high de siies. The DNA i oa a o sists of u lei
u idos a u a supe i ie sólida pla a, ue pe ite a id seg e ts of a k o se ue e ou d to a lat solid
ealiza si ulta ea e te úliples hi ida io es e su fa e hi h e a les uliple h idizaio s to take pla e
pa alelo g a ias a la o ple e ta iedad de ases. tha ks to o ple e ta ase pai i g. This te h olog
Di ha te ología p ese ta u e osas apli a io es e el has u e ous appli aio s i the ag ope ua ia ,
a po ag ope ua io, ete i a io lí i o, e t e ot os. El ete i a ia a d li i al ields a o g a othe s. The
o jei o de este a í ulo es i da u a dei i ió ge e al goal ehi d this a i le is to p o ide a ge e al dei iio
del té i o i oa eglo e pli a ie tos aspe tos de of the te i oa a , to e plai e tai aspe ts
su fa i a ió , des i i algu os pu tos i po ta tes a out thei a ufa tu i g, to des i e ele a t steps i
de la etodología e io a ie tas apli a io es thei ethodolog a d to e io so e of the li i al
lí i as o o la hi ida ió ge ó i a o pa ada los appli aio s su h as the o pa ed ge o i h idizaio
i oa eglos de poli o is os de u ú i o u leóido. a d the si gle u leoide pol o phis i oa a .
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